Viêm gan C: Dịch tễ học, sinh bệnh học, chẩn đoán và điều trị

Mục tiêu học tập:

1. Hiểu dịch tễ học toàn cầu và các yếu tố nguy cơ nhiễm virus viêm gan C (HCV)
2. Mô tả cấu trúc, kiểu gen và cơ chế bệnh sinh của HCV
3. Nhận biết diễn biến tự nhiên và biểu hiện lâm sàng của nhiễm HCV cấp tính và mãn tính
4. Đánh giá các xét nghiệm và quy trình chẩn đoán được sử dụng để phát hiện và theo dõi nhiễm HCV
5. Đánh giá các lựa chọn và chiến lược điều trị hiện tại để quản lý nhiễm HCV
6. Xác định các nhóm có nguy cơ cần được sàng lọc HCV và các biện pháp phòng ngừa

Nhiễm virus viêm gan C (HCV) là một vấn đề sức khỏe toàn cầu, ảnh hưởng đến khoảng 58 triệu người trên toàn thế giới và gây ra tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể do bệnh gan tiến triển [1]. Kể từ khi được phát hiện vào năm 1989, đã có nhiều tiến bộ đáng kể trong việc tìm hiểu về virus, lịch sử tự nhiên và cách điều trị HCV. Sự ra đời của liệu pháp kháng vi-rút tác dụng trực tiếp (DAA) đã cách mạng hóa việc quản lý HCV, mang lại triển vọng chữa khỏi bệnh bằng vi-rút cho đại đa số bệnh nhân. Tuy nhiên, vẫn còn những thách thức trong việc xác định những người bị nhiễm bệnh và đảm bảo khả năng tiếp cận điều trị, đặc biệt là ở các quốc gia có thu nhập thấp và trung bình phải chịu gánh nặng lớn nhất về HCV. 

Dịch tễ học:

Tỷ lệ nhiễm HCV toàn cầu được ước tính là 0,75%, với sự thay đổi đáng kể về mặt địa lý [1]. Tỷ lệ lưu hành cao nhất được quan sát thấy ở Khu vực Đông Địa Trung Hải (2,0%) và Khu vực Châu Âu (1,3%), trong khi Khu vực Châu Mỹ và Đông Nam Á có tỷ lệ thấp nhất (lần lượt là 0,5% và 0,4%) (Bảng 1) [1] . Tuy nhiên, gánh nặng thực sự của HCV có thể bị đánh giá thấp do chẩn đoán không đầy đủ, đặc biệt ở các nước có thu nhập thấp và trung bình với năng lực xét nghiệm hạn chế.

Bảng 1. Ước tính tỷ lệ nhiễm virus HCV trên toàn cầu theo khu vực của WHO, năm 2019 [1]

HCV là mầm bệnh lây truyền qua đường máu chủ yếu qua tiếp xúc với máu bị nhiễm bệnh. Ở các nước có thu nhập cao, phương thức lây truyền chính là tiêm chích ma túy, trong khi ở các nước có thu nhập thấp và trung bình, lây truyền liên quan đến chăm sóc sức khỏe thông qua các thủ thuật và tiêm chích y tế không an toàn chiếm ưu thế [2]. Các đường lây truyền khác bao gồm quan hệ tình dục, đặc biệt là ở nam giới nhiễm HIV quan hệ tình dục đồng giới và lây truyền chu sinh từ mẹ bị nhiễm sang con của họ [3]. Các yếu tố nguy cơ nhiễm HCV bao gồm tiêm chích ma túy, tiếp nhận các sản phẩm máu chưa được sàng lọc, chạy thận nhân tạo mãn tính, tiếp xúc nghề nghiệp với máu bị nhiễm bệnh, sinh ra từ người mẹ bị nhiễm HCV, bị giam giữ và nhiễm HIV [4].

Virus học:

HCV là một loại virus RNA chuỗi đơn, sợi dương (positive-sense), thuộc họ Flaviviridae [5]. Bộ gen 9,6 kb của nó mã hóa một polyprotein duy nhất được phân cắt sau dịch mã thành các protein cấu trúc (lõi, E1, E2) và phi cấu trúc (p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B) (Hình 1) [5] . Các protein cấu trúc tạo thành hạt virus, trong khi các protein phi cấu trúc tham gia vào quá trình sao chép và lắp ráp virus. HCV thể hiện sự đa dạng di truyền đáng kể, với 8 kiểu gen và hơn 90 phân nhóm được xác định [6]. Kiểu gen 1 là phổ biến nhất trên toàn thế giới, tiếp theo là kiểu gen 3 và 2 [7]. Tỷ lệ lưu hành kiểu gen thay đổi theo vùng địa lý, với kiểu gen 1 và 3 chiếm ưu thế ở Châu Âu và Châu Mỹ, trong khi kiểu gen 4 và 6 phổ biến hơn ở Châu Phi và Châu Á [7].

[Hình 1. Sơ đồ bộ gen HCV và các protein được mã hóa – bao gồm sơ đồ ở đây cho thấy bộ gen và polyprotein HCV RNA với các vị trí phân cắt và các sản phẩm protein cuối cùng]

Sơ đồ này thể hiện bộ gen HCV RNA (≈9,6 kb) với các vùng chưa được dịch mã 5′ và 3′ (UTR). Khung đọc mở mã hóa tiền chất polyprotein (≈3.000 axit amin) trải qua quá trình phân cắt protein bởi vật chủ và protease của virus để tạo ra các protein cấu trúc và phi cấu trúc riêng lẻ.

Protein cấu trúc bao gồm:

• Lõi (protein nucleocapsid)
• E1 và E2 (glycoprotein vỏ)
• p7 (viroporin)

Các protein phi cấu trúc (NS) bao gồm:

• NS2 (protease)
• NS3 (protease/helicase)
• NS4A (đồng yếu tố NS3)
• NS4B (chất cảm ứng màng capsid)
• NS5A (phosphoprotein)
• NS5B (RNA polymerase phụ thuộc RNA)

Các vị trí phân cắt được chỉ định bởi các mũi tên. Các protein lõi, E1, E2 và p7 được xử lý bởi các peptidase tín hiệu của vật chủ. Protease NS2-NS3 làm trung gian cho sự phân cắt giữa NS2 và NS3. Sự phân cắt còn lại ở vùng phi cấu trúc được thực hiện bởi protease serine NS3-4A.

Lịch sử tự nhiên:

Nhiễm HCV cấp tính thường không có triệu chứng, chỉ có 20-30% số người phát triển các triệu chứng không đặc hiệu như mệt mỏi, đau khớp và vàng da [8]. Phần lớn (55-85%) những người bị nhiễm cấp tính sẽ tiến triển thành nhiễm trùng mãn tính, được định nghĩa là sự tồn tại của HCV RNA trong ít nhất 6 tháng [8]. HCV mạn tính dẫn đến xơ hóa gan tiến triển, với bệnh xơ gan phát triển ở 10-20% bệnh nhân trên 20-30 tuổi [9]. Các yếu tố liên quan đến sự tiến triển xơ hóa nhanh bao gồm tuổi nhiễm trùng lớn hơn, giới tính nam, sử dụng rượu, béo phì và đồng nhiễm HIV hoặc HBV [9]. Xơ gan liên quan đến HCV có nguy cơ ung thư biểu mô tế bào gan hàng năm là 1-4% và nguy cơ gan mất bù là 3-6% hàng năm [10]. Các biểu hiện của xơ gan mất bù bao gồm cổ trướng, xuất huyết do giãn tĩnh mạch, bệnh não gan và hội chứng gan thận. HCV cũng liên quan đến các biểu hiện ngoài gan như cryoglobulin máu hỗn hợp, rối loạn tăng sinh lympho và kháng insulin [11].

Biểu hiện lâm sàng:

Các biểu hiện lâm sàng của HCV cấp tính là không đặc hiệu và bao gồm các triệu chứng giống cúm, buồn nôn, đau bụng và vàng da, mặc dù hầu hết các trường hợp nhiễm trùng cấp tính đều không có triệu chứng [12].

Nhiễm HCV mạn tính thường im lặng về mặt lâm sàng cho đến khi bệnh gan tiến triển. Các triệu chứng của xơ hóa/xơ gan tiến triển có thể bao gồm mệt mỏi, đau bụng, u mạch mạng nhện, ban đỏ ở lòng bàn tay, vàng da và các dấu hiệu tăng áp lực tĩnh mạch cửa như lách to, cổ trướng và bệnh não [12].

Các biểu hiện ngoài gan có thể liên quan đến hầu hết mọi hệ cơ quan; các tình trạng thường được báo cáo bao gồm cryoglobulin máu hỗn hợp, rối loạn chuyển hóa porphyrin da muộn, viêm cầu thận màng tăng sinh và ung thư lympho không Hodgkin [11].

Chẩn đoán:

Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh và Lực lượng Đặc nhiệm Dịch vụ Phòng ngừa Hoa Kỳ khuyến nghị sàng lọc một lần nhiễm HCV ở người lớn từ 18-79 tuổi [13,14]. Việc sàng lọc cũng nên được thực hiện ở những người có các yếu tố nguy cơ như tiêm chích ma túy, nhiễm HIV và sinh trong khoảng thời gian từ 1945-1965 [14]. Chẩn đoán HCV bao gồm xét nghiệm huyết thanh học và phân tử. Xét nghiệm ban đầu là xét nghiệm kháng thể HCV, xét nghiệm nhanh tại điểm chăm sóc hoặc xét nghiệm miễn dịch enzyme (EIA) tại phòng thí nghiệm. Xét nghiệm kháng thể dương tính cho thấy tình trạng nhiễm trùng hiện tại hoặc trước đó và cần được theo dõi bằng xét nghiệm HCV RNA để phân biệt nhiễm trùng hoạt động với nhiễm trùng đã khỏi. Xét nghiệm HCV RNA định tính được sử dụng để xác nhận lượng virus trong máu, trong khi xét nghiệm định lượng đo tải lượng virus và rất hữu ích để theo dõi đáp ứng với điều trị [12].

Ở những người được xác nhận nhiễm virus HCV trong máu, nên thực hiện xét nghiệm kiểu gen HCV để hướng dẫn lựa chọn liệu pháp kháng vi-rút [12]. Phân loại giai đoạn xơ hóa gan rất quan trọng để xác định tiên lượng và mức độ khẩn cấp của điều trị. Sinh thiết gan là tiêu chuẩn vàng để đánh giá tình trạng xơ hóa nhưng có tính xâm lấn và có nguy cơ chảy máu và sai sót trong lấy mẫu [15]. Các phương pháp không xâm lấn bao gồm các bảng dấu ấn sinh học huyết thanh như chỉ số tỷ lệ aspartate aminotransferase-tiểu cầu (APRI) và fibrosis-4 (FIB-4), cũng như các phương thức hình ảnh như đo độ đàn hồi thoáng qua (FibroScan) [15]. Những xét nghiệm này có thể xác định những người bị xơ hóa hoặc xơ gan tiến triển cần theo dõi bổ sung để phát hiện các biến chứng như ung thư biểu mô tế bào gan.

Điều trị:

Mục tiêu của điều trị HCV là chữa khỏi virus, được định nghĩa là đáp ứng virus kéo dài (SVR), hoặc HCV RNA không phát hiện được, 12-24 tuần sau khi hoàn thành điều trị [16]. Đạt được SVR có liên quan đến việc cải thiện chất lượng cuộc sống, giảm xơ hóa và giảm nguy cơ ung thư biểu mô tế bào gan và tử vong liên quan đến gan [16]. Bối cảnh điều trị HCV đã phát triển nhanh chóng cùng với sự phát triển của DAA nhắm tới các bước quan trọng trong vòng đời của virus. Bốn nhóm DAA chính được sử dụng trong phác đồ phối hợp: thuốc ức chế protease NS3/4A, thuốc ức chế NS5A, thuốc ức chế nucleotide NS5B polymerase và thuốc ức chế NS5B polymerase không nucleotide [17].

Các hướng dẫn hiện tại khuyến nghị điều trị DAA cho tất cả các bệnh nhân nhiễm HCV mạn tính, ngoại trừ những người có thời gian sống ngắn không được điều trị bằng điều trị hoặc cấy ghép HCV [18]. Lựa chọn chế độ DAA và thời gian điều trị phụ thuộc vào kiểu gen HCV, kinh nghiệm điều trị trước đó và sự hiện diện của bệnh xơ gan. Bảng 2 cho thấy phác đồ DAA đầu tay được khuyến nghị cho những bệnh nhân chưa từng điều trị theo kiểu gen, dựa trên hướng dẫn của Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh Gan Hoa Kỳ và Hiệp hội Bệnh Truyền nhiễm Hoa Kỳ [18].

Sự phát triển của các phác đồ kháng virus tác dụng trực tiếp (DAA) để điều trị nhiễm virus viêm gan C (HCV) đã cách mạng hóa việc kiểm soát căn bệnh này. Lịch sử của các phác đồ DAA và sự chấp thuận của FDA:

2011:

• Boceprevir (Victrelis) và telaprevir (Incivek), thuốc ức chế protease NS3/4A thế hệ đầu tiên, đã được phê duyệt để sử dụng kết hợp với peginterferon và ribavirin để điều trị HCV kiểu gen 1.

2013:

• Simeprevir (Olysio), thuốc ức chế protease NS3/4A thế hệ thứ hai, đã được phê duyệt để sử dụng kết hợp với peginterferon và ribavirin để điều trị HCV kiểu gen 1.
• Sofosbuvir (Sovaldi), một chất ức chế NS5B polymerase, đã được phê duyệt để sử dụng kết hợp với ribavirin cho kiểu gen 2 và 3, và kết hợp với peginterferon và ribavirin cho kiểu gen 1 và 4.

2014:

• Ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni), sự kết hợp liều cố định giữa chất ức chế NS5A và chất ức chế NS5B polymerase, đã được phê duyệt là chế độ điều trị không có interferon đầu tiên cho HCV kiểu gen 1.
• Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir và dasabuvir (Viekira Pak), sự kết hợp của các chất ức chế NS5A, NS3/4A và NS5B, đã được phê duyệt cho HCV kiểu gen 1.

2015:

• Daclatasvir (Daklinza), một chất ức chế NS5A, đã được phê duyệt để sử dụng kết hợp với sofosbuvir đối với HCV kiểu gen 3.

2016:

• Elbasvir/grazoprevir (Zepatier), sự kết hợp liều cố định của chất ức chế NS5A và chất ức chế protease NS3/4A, đã được phê duyệt cho các kiểu gen 1 và 4 HCV.
• Sofosbuvir/velpatasvir (Epclusa), một sự kết hợp kiểu gen của chất ức chế NS5B polymerase và chất ức chế NS5A, đã được phê duyệt cho tất cả các kiểu gen HCV.

2017:

• Glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret), một sự kết hợp kiểu gen của chất ức chế protease NS3/4A và chất ức chế NS5A, đã được phê duyệt cho tất cả các kiểu gen HCV.
• Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (Vosevi), một sự kết hợp liều cố định của thuốc ức chế NS5B polymerase, thuốc ức chế NS5A và thuốc ức chế protease NS3/4A, đã được phê duyệt để điều trị lại HCV ở những bệnh nhân trước đây đã được điều trị bằng thuốc ức chế NS5A hoặc sofosbuvir.

2019:

• Glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret) và sofosbuvir/velpatasvir (Epclusa) đã được FDA chấp thuận sử dụng cho trẻ em từ 12-17 tuổi.

2020:

• Sofosbuvir/velpatasvir (Epclusa) đã được FDA chấp thuận sử dụng cho trẻ em từ 6-11 tuổi.

Sự ra đời của DAA đã cải thiện đáng kể hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp của điều trị HCV, với thời gian điều trị ngắn hơn và ít tác dụng phụ hơn so với các chế độ điều trị dựa trên interferon trước đây. Sự sẵn có của các tổ hợp DAA kiểu gen đã đơn giản hóa bối cảnh điều trị, vì chúng có thể được sử dụng cho tất cả các kiểu gen HCV mà không cần xét nghiệm kiểu gen tiền xử lý. Những tiến bộ này đã giúp đại đa số bệnh nhân có thể chữa khỏi bệnh HCV, đưa chúng ta đến gần hơn với mục tiêu loại bỏ HCV toàn cầu.

Bảng 2. Phác đồ DAA được khuyến nghị cho bệnh nhân nhiễm HCV mạn tính chưa từng được điều trị [18]

*8 tuần có thể được xem xét ở những bệnh nhân nhiễm kiểu gen 3 và xơ gan còn bù nếu HCV RNA < 6 triệu IU/mL

Ghi chú:

• Elbasvir/grazoprevir (Zepatier) là viên kết hợp liều cố định chứa 50 mg elbasvir và 100 mg grazoprevir, uống một lần mỗi ngày, có hoặc không có thức ăn.
• Glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret) là viên kết hợp liều cố định chứa 100 mg glecaprevir và 40 mg pibrentasvir, uống ba viên một lần mỗi ngày cùng với thức ăn.
• Sofosbuvir/velpatasvir (Epclusa) là viên kết hợp liều cố định chứa 400 mg sofosbuvir và 100 mg velpatasvir, uống một lần mỗi ngày, có hoặc không có thức ăn.

Các phác đồ DAA này có hiệu quả cao, với tỷ lệ SVR vượt quá 95% trong các thử nghiệm lâm sàng [17]. Việc điều trị nhìn chung được dung nạp tốt, với tác dụng phụ thường gặp nhất là đau đầu và mệt mỏi [17]. Tương tác thuốc là một yếu tố quan trọng cần cân nhắc khi lựa chọn phác đồ DAA, vì một số DAA là chất nền hoặc chất ức chế enzyme và chất vận chuyển cytochrome P450. Các tương tác thuốc-thuốc chính cần tránh bao gồm các thuốc ức chế axit với ledipasvir và amiodarone với chế độ điều trị có chứa sofosbuvir [18].

Một số nhóm bệnh nhân có thể yêu cầu sửa đổi phác đồ điều trị tiêu chuẩn:

• Xơ gan mất bù: Bệnh nhân xơ gan Child-Pugh B hoặc C nên được điều trị bằng phác đồ có chứa ribavirin hoặc phác đồ kéo dài [18]. Thuốc ức chế protease chống chỉ định trong xơ gan mất bù do nhiễm độc gan.
• Suy thận: Phác đồ có chứa sofosbuvir không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có eGFR < 30 ml/phút do phơi nhiễm cao hơn với chất chuyển hóa sofosbuvir GS-331007 [18]. Elbasvir/grazoprevir và glecaprevir/pibrentasvir có thể được sử dụng an toàn ở những bệnh nhân bị suy thận ở bất kỳ mức độ nào.
• Mang thai: DAA hiện không được chấp thuận sử dụng trong thai kỳ do dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả còn hạn chế [19]. Tuy nhiên, các nghiên cứu nhỏ về ledipasvir/sofosbuvir và sofosbuvir/velpatasvir cho thấy các chế độ điều trị này có thể an toàn và hiệu quả đối với phụ nữ mang thai nhiễm HCV [20].
• Bệnh nhân nhi: Năm 2019, ledipasvir/sofosbuvir và sofosbuvir/velpatasvir đã được FDA chấp thuận sử dụng cho bệnh nhi ≥ 3 tuổi, trong khi glecaprevir/pibrentasvir được chấp thuận cho những bệnh nhân ≥ 12 tuổi [21]. Liệu pháp DAA có hiệu quả cao ở trẻ em, với tỷ lệ SVR tương đương với người lớn [21].

Việc theo dõi trong quá trình điều trị bằng DAA bao gồm kiểm tra HCV RNA và các chỉ số sinh hóa ở gan lúc ban đầu, tuần thứ 4 (tùy chọn) và 12 tuần sau khi hoàn thành điều trị để xác nhận SVR [18]. Những bệnh nhân thất bại với liệu pháp DAA nên được điều trị lại bằng phác đồ DAA khác được lựa chọn dựa trên hồ sơ kháng thuốc đã biết hoặc dự đoán. Tình trạng kháng thuốc HCV thường được gây ra bởi các biến thể trong vùng NS5A, vì vậy những bệnh nhân thất bại với chế độ điều trị có chứa chất ức chế NS5A nên nhận ít nhất 2 DAA với đặc điểm kháng thuốc không chồng chéo, có hoặc không có ribavirin, trong thời gian dài [18].

Ngoài việc điều trị, việc ngăn ngừa lây truyền HCV là rất quan trọng để giảm gánh nặng bệnh tật toàn cầu. Các chiến lược phòng ngừa ban đầu nhằm mục đích giảm nguy cơ nhiễm HCV thông qua các biện pháp can thiệp giảm tác hại cho người tiêm chích ma túy (PWID), thực hành chăm sóc sức khỏe an toàn và sàng lọc nguồn cung cấp máu.

Giảm tác hại đối với NTCMT bao gồm việc tiếp cận dụng cụ tiêm vô trùng thông qua các chương trình trao đổi bơm kim tiêm, liệu pháp thay thế opioid và giáo dục về thực hành tiêm chích an toàn [22]. Trong các cơ sở chăm sóc sức khỏe, việc tuân thủ nghiêm ngặt các quy trình kiểm soát nhiễm trùng và sử dụng thiết bị y tế sử dụng một lần hoặc tiệt trùng có thể ngăn ngừa lây truyền HCV tại bệnh viện [23]. Việc sàng lọc máu hiến tặng để tìm kháng thể và RNA HCV hầu như đã loại bỏ HCV liên quan đến truyền máu ở các nước phát triển nhưng vẫn là một thách thức ở những nơi có nguồn lực hạn chế [24].

Phòng ngừa thứ cấp tập trung vào việc xác định những người nhiễm HCV và liên kết họ với việc chăm sóc và điều trị. Sàng lọc đoàn hệ dựa trên rủi ro và sinh sản là những chiến lược hiệu quả để phát hiện các bệnh nhiễm trùng không được chẩn đoán [25]. Điều trị như phòng ngừa, hay “TasP,” là một khái niệm quan trọng trong nỗ lực loại bỏ HCV. Mô hình toán học gợi ý rằng việc tăng tỷ lệ chẩn đoán và điều trị HCV ở NTCMT có thể làm giảm tỷ lệ lưu hành và tỷ lệ mắc HCV thông qua phương pháp “điều trị như phòng ngừa” [26].

Sự ra đời của liệu pháp DAA đã khiến việc loại bỏ HCV toàn cầu trở thành mục tiêu thực tế. Năm 2016, Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) đặt mục tiêu loại bỏ HCV, hướng tới giảm 90% số ca nhiễm mới và giảm 65% số ca tử vong liên quan đến gan vào năm 2030 [27]. Việc đạt được các mục tiêu này sẽ đòi hỏi nỗ lực phối hợp để mở rộng quy mô xét nghiệm và điều trị HCV, đặc biệt là ở các quần thể và cơ sở có tỷ lệ mắc bệnh cao. Loại bỏ vi mô, hoặc tập trung vào các quần thể hoặc khu vực địa lý cụ thể, có thể là một chiến lược hiệu quả để vượt qua các rào cản loại bỏ [28].

Bất chấp những tiến bộ to lớn đạt được trong điều trị HCV, vẫn còn một số thách thức. Việc tiếp cận xét nghiệm và điều trị HCV bị hạn chế ở nhiều quốc gia có thu nhập thấp và trung bình do chi phí cao, thiếu cơ sở hạ tầng và nguồn lực chăm sóc sức khỏe không đầy đủ [29]. Ngay cả ở các nước có thu nhập cao, các rào cản như thiếu nhận thức, kỳ thị và phân biệt đối xử có thể ngăn cản các cá nhân tìm kiếm sự chăm sóc [30]. Cần tiếp tục nghiên cứu để phát triển các liệu pháp điều trị HCV hiệu quả, thuận tiện và dễ tiếp cận hơn, cũng như vắc-xin để ngăn ngừa nhiễm trùng.

Tóm lại, bối cảnh của HCV đã thay đổi đáng kể trong những năm gần đây với sự phát triển của liệu pháp DAA có hiệu quả cao. Với sự sẵn có của phương pháp điều trị chữa bệnh, việc loại bỏ HCV toàn cầu hiện là một mục tiêu thực tế. Tuy nhiên, để đạt được điều này sẽ đòi hỏi những nỗ lực bền vững để nâng cao nhận thức, xét nghiệm và liên kết với việc chăm sóc HCV, đặc biệt là ở những nhóm dân cư có nguy cơ cao và chưa được quan tâm đầy đủ.

THƯ VIỆN MEDIPHARM

Tài liệu tham khảo

[1] Blach S, Zeuzem S, Manns M, et al. Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2(3):161-176. doi:10.1016/S2468-1253(16)30181-9

[2] Petruzziello A, Marigliano S, Loquercio G, Cozzolino A, Cacciapuoti C. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: An up-date of the distribution and circulation of hepatitis C virus genotypes. World J Gastroenterol. 2016;22(34):7824-7840. doi:10.3748/wjg.v22.i34.7824

[3] Platt L, Easterbrook P, Gower E, et al. Prevalence and burden of HCV co-infection in people living with HIV: a global systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2016;16(7):797-808. doi:10.1016/S1473-3099(15)00485-5

[4] Schillie S, Wester C, Osborne M, Wesolowski L, Ryerson AB. CDC Recommendations for Hepatitis C Screening Among Adults – United States, 2020. MMWR Recomm Rep. 2020;69(2):1-17. doi:10.15585/mmwr.rr6902a1

[5] Moradpour D, Penin F, Rice CM. Replication of hepatitis C virus. Nat Rev Microbiol. 2007;5(6):453-463. doi:10.1038/nrmicro1645

[6] Borgia SM, Hedskog C, Parhy B, et al. Identification of a Novel Hepatitis C Virus Genotype From Punjab, India: Expanding Classification of Hepatitis C Virus Into 8 Genotypes. J Infect Dis. 2018;218(11):1722-1729. doi:10.1093/infdis/jiy401

[7] Messina JP, Humphreys I, Flaxman A, et al. Global distribution and prevalence of hepatitis C virus genotypes. Hepatology. 2015;61(1):77-87. doi:10.1002/hep.27259

[8] Modi AA, Liang TJ. Hepatitis C: a clinical review. Oral Dis. 2008;14(1):10-14. doi:10.1111/j.1601-0825.2007.01419.x

[9] Tapper EB, Afdhal NH. Is 3 the new 1: perspectives on virology, natural history and treatment for hepatitis C genotype 3. J Viral Hepat. 2013;20(10):669-677. doi:10.1111/jvh.12168

[10] Sangiovanni A, Prati GM, Fasani P, et al. The natural history of compensated cirrhosis due to hepatitis C virus: A 17-year cohort study of 214 patients. Hepatology. 2006;43(6):1303-1310. doi:10.1002/hep.21176

[11] Tang L, Marcell L, Kottilil S. Systemic manifestations of hepatitis C infection. Infect Agent Cancer. 2016;11:29. doi:10.1186/s13027-016-0076-7

[12] Wilkins T, Akhtar M, Gititu E, Jalluri C, Ramirez J. Diagnosis and Management of Hepatitis C. Am Fam Physician. 2015;91(12):835-842.

[13] Owens DK, Davidson KW, Krist AH, et al. Screening for Hepatitis C Virus Infection in Adolescents and Adults: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2020;323(10):970-975. doi:10.1001/jama.2020.1123

[14] Schillie S, Wester C, Osborne M, Wesolowski L, Ryerson AB. CDC Recommendations for Hepatitis C Screening Among Adults – United States, 2020. MMWR Recomm Rep. 2020;69(2):1-17. doi:10.15585/mmwr.rr6902a1

[15] Castera L. Noninvasive methods to assess liver disease in patients with hepatitis B or C. Gastroenterology. 2012;142(6):1293-1302.e4. doi:10.1053/j.gastro.2012.02.017

[16] Spengler U. Direct antiviral agents (DAAs) – A new age in the treatment of hepatitis C virus infection. Pharmacol Ther. 2018;183:118-126. doi:10.1016/j.pharmthera.2017.10.009

[17] Falade-Nwulia O, Suarez-Cuervo C, Nelson DR, Fried MW, Segal JB, Sulkowski MS. Oral Direct-Acting Agent Therapy for Hepatitis C Virus Infection: A Systematic Review. Ann Intern Med. 2017;166(9):637-648. doi:10.7326/M16-2575

[18] AASLD-IDSA Hepatitis C Guidance Panel. Hepatitis C Guidance 2019 Update: American Association for the Study of Liver Diseases-Infectious Diseases Society of America Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C Virus Infection. Hepatology. 2020;71(2):686-721. doi:10.1002/hep.31060

[19] Spera AM, Eldin TK, Tosone G, Orlando R. Antiviral therapy for hepatitis C: Has anything changed for pregnant/lactating women?. World J Hepatol. 2016;8(12):557-565. doi:10.4254/wjh.v8.i12.557

[20] Chappell CA, Scarsi KK, Kirby BJ, et al. Ledipasvir plus sofosbuvir in pregnant women with hepatitis C virus infection: a phase 1 pharmacokinetic study. Lancet Microbe. 2020;1(5):e200-e208. doi:10.1016/S2666-5247(20)30062-8

[21] Indolfi G, Hierro L, Dezsofi A, et al. Treatment of Chronic Hepatitis C Virus Infection in Children: A Position Paper by the Hepatology Committee of European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018;66(3):505-515. doi:10.1097/MPG.0000000000001872

[22] Platt L, Minozzi S, Reed J, et al. Needle syringe programmes and opioid substitution therapy for preventing hepatitis C transmission in people who inject drugs. Cochrane Database Syst Rev. 2017;9(9):CD012021. doi:10.1002/14651858.CD012021.pub2

[23] Jafari S, Copes R, Baharlou S, Etminan M, Buxton J. Tattooing and the risk of transmission of hepatitis C: a systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2010;14(11):e928-e940. doi:10.1016/j.ijid.2010.03.019

[24] Marwaha N, Sachdev S. Current testing strategies for hepatitis C virus infection in blood donors and the way forward. World J Gastroenterol. 2014;20(11):2948-2954. doi:10.3748/wjg.v20.i11.2948

[25] Zuure FR, Urbanus AT, Langendam MW, et al. Outcomes of hepatitis C screening programs targeted at risk groups hidden in the general population: a systematic review. BMC Public Health. 2014;14:66. doi:10.1186/1471-2458-14-66

[26] Martin NK, Vickerman P, Grebely J, et al. Hepatitis C virus treatment for prevention among people who inject drugs: Modeling treatment scale-up in the age of direct-acting antivirals. Hepatology. 2013;58(5):1598-1609. doi:10.1002/hep.26431

[27] World Health Organization. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016-2021. Towards ending viral hepatitis. Geneva: World Health Organization; 2016.

[28] Lazarus JV, Safreed-Harmon K, Thursz MR, et al. The Micro-Elimination Approach to Eliminating Hepatitis C: Strategic and Operational Considerations. Semin Liver Dis. 2018;38(3):181-192. doi:10.1055/s-0038-1666841

[29] Douglass CH, Pedrana A, Lazarus JV, et al. Pathways to ensure universal and affordable access to hepatitis C treatment. BMC Med. 2018;16(1):175. doi:10.1186/s12916-018-1162-z

[30] Shafran SD. The hepatitis C genotype 1 paradox: cost per treatment is increasing, but cost per cure is decreasing. Can J Gastroenterol Hepatol. 2015;29(1):46-48. doi:10.1155/2015/948086