Ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú

Mục tiêu học tập:

1. Hiểu dịch tễ học, các yếu tố nguy cơ và cơ chế bệnh sinh của ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú (PTC)
2. Nhận biết biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và phân giai đoạn PTC
3. Thảo luận về các đặc điểm mô bệnh học và các biến thể của PTC
4. Đánh giá các lựa chọn quản lý PTC, bao gồm phẫu thuật, liệu pháp iốt phóng xạ và ức chế hormone tuyến giáp
5. Đánh giá tiên lượng, theo dõi và chiến lược giám sát lâu dài cho bệnh nhân PTC
6. Khám phá những tiến bộ mới nhất trong chẩn đoán phân tử và liệu pháp nhắm mục tiêu cho PTC

I. Giới thiệu
A. Dịch tễ học và các yếu tố nguy cơ
– PTC là loại ung thư tuyến giáp phổ biến nhất, chiếm 80-85% trong tổng số các bệnh ác tính tuyến giáp [1]
– Tỷ lệ mắc PTC ngày càng gia tăng trên toàn thế giới, ước tính có khoảng 586.000 trường hợp mới ở 2020 [2]
– Các yếu tố nguy cơ đối với PTC bao gồm [3,4]:
– Tiếp xúc với bức xạ, đặc biệt là trong thời thơ ấu (ví dụ: bức xạ chùm tia bên ngoài đối với ung thư đầu và cổ, tai nạn hạt nhân)
– Thiếu hoặc thừa iốt
– Tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư tuyến giáp, đặc biệt ở họ hàng thế hệ thứ nhất
– Các hội chứng di truyền, chẳng hạn như bệnh đa polyp tuyến gia đình (FAP) và hội chứng Cowden
B. Cơ chế bệnh sinh và các thay đổi phân tử
– PTC phát sinh từ các tế bào biểu mô nang của tuyến giáp
– Các thay đổi phân tử liên quan đến sinh bệnh học PTC bao gồm [5, 6]:
– Đột biến BRAF (45-50% trường hợp), đặc biệt là đột biến V600E, dẫn đến kích hoạt cấu thành con đường MAPK
– Tái sắp xếp RET/PTC (10-20% trường hợp), tạo ra oncoprotein thể khảm với tyrosine kinase cấu thành hoạt động
– Đột biến RAS (10-15% trường hợp), ảnh hưởng đến gen NRAS, HRAS hoặc KRAS, dẫn đến kích hoạt các con đường MAPK và PI3K/AKT
– Các thay đổi khác ít phổ biến hơn, chẳng hạn như sự hợp nhất NTRK, đột biến gen khởi động TERT và đột biến TP53

II. Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán
A. Các dấu hiệu và triệu chứng
– Hầu hết các PTC không có triệu chứng và được phát hiện tình cờ khi chụp hình hoặc khám thực thể
– Khi có triệu chứng, biểu hiện phổ biến nhất là một nhân tuyến giáp đơn độc, không đau hoặc hạch vùng cổ [7]
– Hiếm khi, PTC có thể hiện diện với các triệu chứng chèn ép, chẳng hạn như khó nuốt, khó phát âm hoặc khó thở do xâm lấn tại chỗ hoặc kích thước khối u lớn.
B. Khám lâm sàng
– Sờ tuyến giáp và hạch bạch huyết cổ để đánh giá các nhân, sự không đối xứng, cố định hoặc đau
– Đánh giá chức năng dây thanh âm bằng cách quan sát chất lượng giọng nói và tiếng crepitus thanh quản
C. Xét nghiệm chức năng tuyến giáp
– Hầu hết bệnh nhân mắc PTC đều bình giáp, nhưng nên đo hormone kích thích tuyến giáp (TSH) để loại trừ suy giáp hoặc cường giáp [8]
– Có thể đo nồng độ thyroglobulin (Tg) trong huyết thanh tăng trong một số trường hợp PTC, nhưng không phải là yếu tố chẩn đoán xác định
D. Chẩn đoán hình ảnh
1. Siêu âm tuyến giáp
– Siêu âm độ phân giải cao là phương thức hình ảnh được lựa chọn để đánh giá các nhân tuyến giáp [9]
– Các đặc điểm nghi ngờ ác tính bao gồm giảm âm, vi vôi hóa, bờ không đều, hình dạng cao hơn rộng và tăng lượng mạch máu nội nhân [10]
– Siêu âm còn được sử dụng để hướng dẫn FNA các nhân nghi ngờ và đánh giá hạch cổ xem có di căn hay không
. 2. Chọc hút tế bào bằng kim nhỏ (FNA)
– FNA là phương pháp chẩn đoán PTC trước phẫu thuật chính xác nhất [11]
– FNA dưới hướng dẫn siêu âm được khuyến khích cho các nhân ≥1 cm có đặc điểm đáng ngờ hoặc các nhân ≥1,5 cm có độ nghi ngờ vừa phải [12]
– Hệ thống báo cáo bệnh lý tế bào tuyến giáp Bethesda (TBSRTC) được sử dụng để phân loại Kết quả FNA và hướng dẫn quản lý [13]
3. Chụp cắt lớp vi tính (CT) và chụp cộng hưởng từ (MRI)
– Hình ảnh cắt ngang bằng CT hoặc MRI không được chỉ định thường quy cho PTC
– Tuy nhiên, các phương thức này có thể được sử dụng để đánh giá sự xâm lấn cục bộ, di căn hạch, hoặc di căn xa trong các trường hợp nặng [14]
4. Quét iốt phóng xạ (Xạ hình tuyến giáp)
– Quét iốt phóng xạ trước phẫu thuật không được khuyến cáo đối với PTC, vì hầu hết các khối u đều không hoạt động và không cô đặc iốt [15]
– Tuy nhiên, sau điều trị Quét iốt phóng xạ có thể được sử dụng để phát hiện bệnh còn sót lại hoặc di căn sau phẫu thuật và cắt bỏ bằng iốt phóng xạ
E. Phân giai đoạn
– Ủy ban hỗn hợp về ung thư Hoa Kỳ (AJCC) – Hệ thống phân giai đoạn TNM (ấn bản thứ 8) được sử dụng cho PTC [16]
– Hệ thống TNM xem xét kích thước và mức độ của khối u (T), di căn hạch (N) và di căn xa (M)
– Các yếu tố tiên lượng khác, chẳng hạn như tuổi lúc chẩn đoán và phân nhóm mô học, cũng được đưa vào hệ thống phân giai đoạn
– Phân giai đoạn rất quan trọng để phân tầng nguy cơ, lập kế hoạch điều trị và tiên lượng

III. Mô bệnh học và các biến thể
A. PTC cổ điển
– PTC cổ điển được đặc trưng bởi cấu trúc nhú, với các phần nhô ra giống như ngón tay được lót bởi các tế bào biểu mô hình khối [17]
– Đặc điểm hạt nhân của PTC bao gồm mở rộng, chồng chéo, làm sạch (hình ảnh kính mờ), rãnh và giả bao gồm
– Thể Psammoma (còn gọi là thể cát) là các khối vôi hóa dạng lớp, gặp tới 50% trường hợp [18]
B. Biến thể nang PTC
– Biến thể nang của PTC (FVPTC) là biến thể phổ biến nhất, chiếm 20-30% PTC trường hợp [19]
– FVPTC thể hiện mô hình tăng trưởng nang giáp, với cấu trúc nhú nhỏ hơn 1%, nhưng vẫn duy trì các đặc điểm hạt nhân của PTC
– FVPTC có thể được phân loại thêm thành các phân nhóm thâm nhiễm và bao bọc, với các hành vi và tiên lượng sinh học khác nhau [20]
C. Biến thể tế bào cao PTC
– Biến thể tế bào cao của PTC (TCVPTC) được đặc trưng bởi các tế bào hình trụ cao có chiều cao ít nhất gấp đôi chiều rộng, chiếm >50% khối u [21]
– TCVPTC có liên quan đến tuổi già, kích thước khối u lớn hơn, lan rộng ra ngoài tuyến giáp và di căn hạch và có tiên lượng xấu hơn PTC cổ điển [22]
D. Biến thể xơ cứng lan tỏa PTC
– Biến thể xơ cứng lan toả của PTC (DSVPTC) là một biến thể hiếm gặp, chiếm 1-3% các trường hợp PTC [23]

– DSVPTC được đặc trưng bởi sự xâm lấn lan tỏa của một hoặc cả hai thùy tuyến giáp, xơ cứng dày đặc, thâm nhiễm tế bào lympho lan rộng và các thể psammoma dồi dào
– DSVPTC có liên quan đến tuổi chẩn đoán trẻ hơn, chiếm ưu thế ở nữ giới và tỷ lệ di căn hạch và phổi cao hơn [24]
E. Các biến thể hiếm gặp khác
– Các biến thể hiếm gặp khác của PTC bao gồm các biến thể dạng cribriform-morular, tế bào cột, móng hobnail và các biến thể rắn , mỗi loại có đặc điểm mô bệnh học và ý nghĩa lâm sàng riêng biệt [25]

IV. Quản lý
A. Các lựa chọn phẫu thuật
1. Cắt thùy giáp
– Cắt thùy tuyến giáp có thể được xem xét đối với các PTC nhỏ (<1 cm), nguy cơ thấp, khu trú trong tuyến giáp mà không di căn hạch hoặc lan rộng ra ngoài tuyến giáp [26]
– Cắt thùy có liên quan đến nguy cơ suy tuyến cận giáp và tổn thương dây thần kinh quặt ngược thanh quản so với cắt toàn bộ tuyến giáp
2. Cắt toàn bộ tuyến giáp
– Khuyến cáo cắt toàn bộ tuyến giáp cho PTC> 4 cm, đa ổ, lan rộng ra ngoài tuyến giáp hoặc di căn hạch [27]
– Cắt tuyến giáp toàn bộ cho phép sử dụng liệu pháp iốt phóng xạ và tạo điều kiện giám sát dài hạn bằng theo dõi thyroglobulin huyết thanh
3. Phẫu tích hạch bạch huyết
– Khuyến cáo bóc tách khoang trung tâm (độ VI) đối với các hạch bạch huyết có biểu hiện lâm sàng hoặc khối u T3/T4 [28]
– Phẫu tích khoang trung tâm dự phòng có thể được xem xét đối với các khối u T1/T2 , nhưng lợi ích phải được cân nhắc với nguy cơ suy tuyến cận giáp và tổn thương dây thần kinh quặt ngược thanh quản
– Phẫu thuật bóc tách cổ một bên (mức độ II-V) được chỉ định cho các hạch bạch huyết nghi ngờ trên lâm sàng hoặc X quang ở các khoang bên
B. Liệu pháp iốt phóng xạ
– Iốt phóng xạ (RAI) ) được sử dụng để cắt bỏ mô tuyến giáp còn sót lại và điều trị bệnh di căn sau phẫu thuật cắt toàn bộ tuyến giáp [29]
– Quyết định sử dụng liệu pháp RAI phụ thuộc vào phân tầng nguy cơ của bệnh nhân, dựa trên các yếu tố như kích thước khối u, sự tham gia của hạch và sự lan rộng ngoài tuyến giáp
– Bệnh nhân có nguy cơ thấp có thể không cần điều trị RAI, trong khi bệnh nhân có nguy cơ trung bình và cao thường được hưởng lợi từ việc cắt bỏ RAI
– Liều RAI được xác định theo mức độ bệnh và mục tiêu điều trị (cắt bỏ tàn dư, điều trị bổ trợ, hoặc điều trị bệnh di căn)
C. Ức chế hormone tuyến giáp
– Liệu pháp ức chế hormone tuyến giáp bằng levothyroxine nhằm mục đích ức chế nồng độ TSH và giảm nguy cơ tái phát khối u [30]
– Mức TSH mục tiêu phụ thuộc vào phân tầng nguy cơ của bệnh nhân, với mục tiêu thấp hơn bệnh nhân có nguy cơ cao và mục tiêu thoải mái hơn đối với bệnh nhân có nguy cơ thấp
– Điều trị quá mức bằng hormone tuyến giáp có thể dẫn đến các tác dụng phụ như loãng xương, rung nhĩ và bệnh tim mạch, do đó phải cân nhắc cẩn thận giữa nguy cơ và lợi ích
D. Liệu pháp nhắm mục tiêu cho bệnh nhân tiên tiến hoặc PTC di căn
– Đối với những bệnh nhân mắc PTC tiến triển hoặc di căn không đáp ứng với liệu pháp RAI, các liệu pháp nhắm mục tiêu đã nổi lên như một lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn [31]
– Thuốc ức chế tyrosine kinase (TKIs), như lenvatinib và sorafenib, đã cho thấy hiệu quả trong việc cải thiện sự tiến triển – tỷ lệ sống sót và đáp ứng khách quan trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III [32,33]
– Quyết định sử dụng liệu pháp nhắm mục tiêu phải dựa trên thảo luận đa ngành, xem xét các yếu tố như tình trạng hoạt động của bệnh nhân, bệnh đi kèm và mục tiêu điều trị
– Phải xem xét chặt chẽ các tác dụng phụ của TKI như tăng huyết áp, tiêu chảy và hội chứng tay chân được theo dõi và quản lý

V. Tiên lượng và theo dõi
A. Phân tầng nguy cơ
– Phân tầng nguy cơ là cần thiết để xác định chiến lược quản lý và theo dõi phù hợp cho bệnh nhân PTC
– Hiệp hội Tuyến giáp Hoa Kỳ (ATA) đã đề xuất hệ thống phân tầng nguy cơ ba tầng dựa trên nguy cơ tái phát [34]:
– Nguy cơ thấp: PTC nội giáp <4 cm, 5 di căn hạch nhỏ (<0,2 cm), không lan ra ngoài tuyến giáp hoặc xâm lấn mạch máu
– Nguy cơ trung bình: PTC có mô học tích cực, xâm lấn mạch máu, >5 di căn hạch , hoặc di căn hạch ≥0,2 cm
– Nguy cơ cao: Mở rộng đại thể ngoài tuyến giáp, cắt bỏ khối u không hoàn toàn, di căn xa hoặc thyroglobulin huyết thanh sau phẫu thuật gợi ý di căn xa
B. Tỷ lệ tái phát và sống sót
– Tiên lượng chung cho PTC là rất tốt, với tỷ lệ 10- tỷ lệ sống sót hàng năm trên 90% [35]
– Tuy nhiên, nguy cơ tái phát thay đổi tùy theo phân tầng nguy cơ, dao động từ 1-2% đối với bệnh nhân có nguy cơ thấp đến 30-50% đối với bệnh nhân có nguy cơ cao [36]
– Các yếu tố liên quan đến việc tăng nguy cơ tái phát bao gồm tuổi cao hơn khi chẩn đoán, giới tính nam, kích thước khối u lớn hơn, lan rộng ra ngoài tuyến giáp, di căn hạch và di căn xa [37]
C. Giám sát dài hạn
1. Theo dõi thyroglobulin
– Thyroglobulin (Tg) huyết thanh là một dấu hiệu nhạy cảm để phát hiện PTC tồn dư hoặc tái phát sau phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ tuyến giáp và cắt bỏ RAI [38]
– Nên đo nồng độ Tg mỗi 6-12 tháng, cùng với kháng thể kháng thyroglobulin (TgAb hay Anti-Tg) để phát hiện khả năng gây nhiễu
– Mức Tg tăng hoặc sự xuất hiện của TgAb có thể cho thấy bệnh tái phát và cần điều tra thêm
2. Siêu âm cổ
– Siêu âm cổ là phương tiện hình ảnh chính để phát hiện PTC tái phát tại chỗ [39]
– Siêu âm nên được thực hiện 6-12 tháng một lần trong 2-5 năm đầu sau điều trị, tùy thuộc vào phân tầng nguy cơ của bệnh nhân
– Các hạch bạch huyết hoặc các nhân tuyến giáp đáng ngờ phải được đánh giá bằng tế bào học FNA và đo Tg của dịch hút
3. Quét toàn thân bằng iốt phóng xạ
– Có thể sử dụng Quét toàn thân bằng iốt phóng xạ chẩn đoán (DxWBS) để phát hiện di căn xa hoặc bệnh còn sót lại ở những bệnh nhân có nguy cơ cao [40]
– Tuy nhiên, việc sử dụng DxWBS thường quy đã giảm trong những năm gần đây do độ nhạy của theo dõi Tg huyết thanh và siêu âm cổ được cải thiện
– Quét iốt phóng xạ sau điều trị có thể hiệu quả hơn nhiều thông tin hơn DxWBS, vì nó có thể phát hiện các tổn thương giống RAI không rõ ràng trên quá trình quét chẩn đoán

VI. Các tiến bộ mới nổi
A. Chẩn đoán phân tử và dấu ấn sinh học
– Xét nghiệm phân tử các nhân tuyến giáp đã nổi lên như một công cụ có giá trị để tinh chỉnh chẩn đoán và quản lý các nhân tuyến giáp không xác định [41]
– Bộ phân loại gen ThyroSeq v3, kiểm tra 112 gen liên quan đến ung thư tuyến giáp, đã cho thấy độ nhạy và độ đặc hiệu cao trong việc phát hiện khối u ác tính ở các nhân không xác định [42]
– Các dấu hiệu phân tử khác, chẳng hạn như đột biến BRAF V600E, tái sắp xếp RET/PTC và đột biến gen khởi đầu TERT, có thể cung cấp thông tin tiên lượng và hướng dẫn quyết định điều trị [43]
B. Phương pháp tiếp cận y học cá nhân hóa
– Sự hiểu biết ngày càng tăng về bối cảnh phân tử của PTC đã dẫn đến sự phát triển của các phương pháp tiếp cận y học cá nhân hóa [44]
– Bằng cách tích hợp dữ liệu lâm sàng, bệnh lý và phân tử, các bác sĩ lâm sàng có thể điều chỉnh chiến lược điều trị cho phù hợp với hồ sơ nguy cơ của từng bệnh nhân và sinh học khối u
– Ví dụ, bệnh nhân có PTC dương tính với BRAF V600E có thể được hưởng lợi từ phẫu thuật ban đầu tích cực hơn và liệu pháp RAI, do có mối liên quan với các đặc điểm nguy cơ cao hơn và tiên lượng xấu hơn [45]
C. Các liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch mới
– Ngoài các TKI hiện được phê duyệt (lenvatinib và sorafenib), một số liệu pháp nhắm mục tiêu mới đang được nghiên cứu cho PTC tiến triển hoặc di căn [46]
– Chúng bao gồm các chất ức chế RET chọn lọc (ví dụ: selpercatinib, pralsetinib) cho các PTC dương tính với phản ứng tổng hợp RET và các chất ức chế NTRK (ví dụ: larotrectinib, entrectinib) đối với PTC dương tính với phản ứng tổng hợp NTRK [47,48] 

• Liệu pháp miễn dịch với các chất ức chế điểm kiểm soát, chẳng hạn như pembrolizumab và nivolumab, đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong các thử nghiệm lâm sàng sớm đối với bệnh ung thư tuyến giáp tiến triển, bao gồm PTC [49]
  – Các liệu pháp kết hợp, chẳng hạn như kết hợp lenvatinib và pembrolizumab, cũng đang được khám phá để nâng cao hiệu quả điều trị và vượt qua sự kháng trị [50]

TÓM TẮT Ý CHÍNH:

1. PTC là loại ung thư tuyến giáp phổ biến nhất và tỷ lệ mắc bệnh này đang gia tăng trên toàn thế giới.
2. FNA dưới hướng dẫn siêu âm là phương pháp chính xác nhất để chẩn đoán PTC trước phẫu thuật và Hệ thống báo cáo bệnh lý tế bào tuyến giáp (TBSRTC) của Bethesda được sử dụng để phân loại kết quả FNA và hướng dẫn quản lý.
3. Mức độ phẫu thuật PTC phụ thuộc vào các yếu tố như kích thước khối u, sự tham gia của hạch bạch huyết và sự lan rộng ra ngoài tuyến giáp, trong đó phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ tuyến giáp được khuyến nghị cho những bệnh nhân có nguy cơ cao.
4. Liệu pháp iốt phóng xạ và ức chế hormone tuyến giáp là những phương pháp điều trị bổ trợ quan trọng cho PTC, quyết định sử dụng các phương thức này dựa trên phân tầng nguy cơ của bệnh nhân.
5. Các liệu pháp nhắm mục tiêu, chẳng hạn như thuốc ức chế tyrosine kinase, đã nổi lên như một lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn cho PTC tiến triển hoặc di căn không đáp ứng với liệu pháp RAI.
6. Giám sát lâu dài đối với PTC bao gồm theo dõi thường xuyên nồng độ thyroglobulin huyết thanh, siêu âm cổ và trong một số trường hợp, quét toàn bộ cơ thể bằng iốt phóng xạ.
7. Chẩn đoán phân tử và dấu ấn sinh học, chẳng hạn như bộ phân loại gen ThyroSeq v3 và đột biến BRAF V600E, đang ngày càng được sử dụng để tinh chỉnh chẩn đoán và quản lý PTC.
8. Các phương pháp tiếp cận y học cá nhân hóa, tích hợp dữ liệu lâm sàng, bệnh lý và phân tử, là điều cần thiết để điều chỉnh các chiến lược điều trị phù hợp với hồ sơ nguy cơ và sinh học khối u của từng bệnh nhân.

THƯ VIỆN MEDIPHARM

TÀI LIỆU THAM KHẢO

[1] Lim H, Devesa SS, Sosa JA, Check D, Kitahara CM. Trends in thyroid cancer incidence and mortality in the United States, 1974-2013. JAMA. 2017;317(13):1338-1348.
[2] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249.
[3] Kitahara CM, Sosa JA. The changing incidence of thyroid cancer. Nat Rev Endocrinol. 2016;12(11):646-653.
[4] Bijlsma MF, Rabe KF. The multifaceted role of thyroid hormone signaling in cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2021;1875(1):188490.
[5] Fagin JA, Wells SA Jr. Biologic and clinical perspectives on thyroid cancer. N Engl J Med. 2016;375(11):1054-1067.
[6] Nikiforov YE, Nikiforova MN. Molecular genetics and diagnosis of thyroid cancer. Nat Rev Endocrinol. 2011;7(10):569-580.
[7] Nguyen QT, Lee EJ, Huang MG, Park YI, Khullar A, Plodkowski RA. Diagnosis and treatment of patients with thyroid cancer. Am Health Drug Benefits. 2015;8(1):30-40.
[8] Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, et al. 2015 American Thyroid Association management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016;26(1):1-133.
[9] Tessler FN, Middleton WD, Grant EG, et al. ACR Thyroid Imaging, Reporting and Data System (TI-RADS): White Paper of the ACR TI-RADS Committee. J Am Coll Radiol. 2017;14(5):587-595.
[10] Russ G, Bonnema SJ, Erdogan MF, Durante C, Ngu R, Leenhardt L. European Thyroid Association guidelines for ultrasound malignancy risk stratification of thyroid nodules in adults: The EU-TIRADS. Eur Thyroid J. 2017;6(5):225-237.
[11] Cibas ES, Ali SZ. The 2017 Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology. Thyroid. 2017;27(11):1341-1346.
[12] Ali SZ, Cibas ES, eds. The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: Definitions, Criteria, and Explanatory Notes. 2nd ed. Cham, Switzerland: Springer International Publishing AG; 2018.
[13] Pusztaszeri M, Rossi ED, Auger M, et al. The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: Proposed modifications and updates for the second edition from an international panel. Acta Cytol. 2016;60(5):399-405.
[14] Yeh MW, Bauer AJ, Bernet VA, et al. American Thyroid Association statement on preoperative imaging for thyroid cancer surgery. Thyroid. 2015;25(1):3-14.
[15] Avram AM, Esfandiari NH, Wong KK. Preablation 131-I scans with SPECT/CT contribute to thyroid cancer risk stratification and 131-I therapy planning. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(5):1895-1902.
[16] Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds. AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer International Publishing AG; 2017.
[17] Lloyd RV, Osamura RY, Klöppel G, Rosai J, eds. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs. 4th ed. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2017.
[18] Bai Y, Zhou G, Nakamura M, et al. Survival impact of psammoma body, stromal calcification, and bone formation in papillary thyroid carcinoma. Mod Pathol. 2009;22(7):887-894.
[19] Daniels GH. Follicular variant of papillary thyroid carcinoma: Hybrid or mixture? Thyroid. 2016;26(7):872-874.
[20] Nikiforov YE, Seethala R, Tallini G, et al. Nomenclature revision for encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma: A paradigm shift to reduce overtreatment of indolent tumors. JAMA Oncol. 2016;2(8):1023-1029.
[21] Ghossein R. Update to the College of American Pathologists reporting on thyroid carcinomas. Head Neck Pathol. 2009;3(1):86-93.
[22] Xing M, Alzahrani AS, Carson KA, et al. Association between BRAF V600E mutation and mortality in patients with papillary thyroid cancer. JAMA. 2013;309(14):1493-1501.
[23] Lam AK, Lo CY, Lam KS. Papillary carcinoma of thyroid: A 30-yr clinicopathological review of the histological variants. Endocr Pathol. 2005;16(4):323-330.
[24] Koo JS, Hong S, Park CS. Diffuse sclerosing variant is a major subtype of papillary thyroid carcinoma in the young. Thyroid. 2009;19(11):1225-1231.
[25] Nath MC, Erickson LA. Aggressive variants of papillary thyroid carcinoma: Hobnail, tall cell, columnar, and solid. Adv Anat Pathol. 2018;25(3):172-179.
[26] Nixon IJ, Ganly I, Patel SG, et al. Thyroid lobectomy for treatment of well differentiated intrathyroid malignancy. Surgery. 2012;151(4):571-579.
[27] Adam MA, Pura J, Gu L, et al. Extent of surgery for papillary thyroid cancer is not associated with survival: An analysis of 61,775 patients. Ann Surg. 2014;260(4):601-607.
[28] Haugen BR, Sawka AM, Alexander EK, et al. American Thyroid Association guidelines on the management of thyroid nodules and differentiated thyroid cancer task force review and recommendation on the proposed renaming of encapsulated follicular variant papillary thyroid carcinoma without invasion to noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features. Thyroid. 2017;27(4):481-483.
[29] Schlumberger M, Leboulleux S. Current practice in patients with differentiated thyroid cancer. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(3):176-188.
[30] Biondi B, Cooper DS. Benefits of thyrotropin suppression versus the risks of adverse effects in differentiated thyroid cancer. Thyroid. 2010;20(2):135-146.
[31] Cabanillas ME, McFadden DG, Durante C. Thyroid cancer. Lancet. 2016;388(10061):2783-2795.
[32] Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015;372(7):621-630.
[33] Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: A randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9940):319-328.
[34] Haugen BR. 2015 American Thyroid Association management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: What is new and what has changed? Thyroid. 2016;26(1):1-133.
[35] Leboulleux S, Rubino C, Baudin E, et al. Prognostic factors for persistent or recurrent disease of papillary thyroid carcinoma with neck lymph node metastases and/or tumor extension beyond the thyroid capsule at initial diagnosis. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(10):5723-5729.
[36] Mazzaferri EL, Jhiang SM. Long-term impact of initial surgical and medical therapy on papillary and follicular thyroid cancer. Am J Med. 1994;97(5):418-428.
[37] Tuttle RM, Tala H, Shah J, et al. Estimating risk of recurrence in differentiated thyroid cancer after total thyroidectomy and radioactive iodine remnant ablation: Using response to therapy variables to modify the initial risk estimates predicted by the new American Thyroid Association staging system. Thyroid. 2010;20(12):1341-1349.
[38] Giovanella L, Treglia G, Sadeghi R, Trimboli P, Ceriani L, Verburg FA. Unstimulated highly sensitive thyroglobulin in follow-up of differentiated thyroid cancer patients: A meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(2):440-447.
[39] Lamartina L, Grani G, Durante C, Borget I, Filetti S, Schlumberger M. Follow-up of differentiated thyroid cancer – what should (and what should not) be done. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(9):538-551.
[40] Robbins RJ, Wan Q, Grewal RK, et al. Real-time prognosis for metastatic thyroid carcinoma based on 2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose-positron emission tomography scanning. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(2):498-505.
[41] Nikiforova MN, Mercurio S, Wald AI, et al. Analytical performance of the ThyroSeq v3 genomic classifier for cancer diagnosis in thyroid nodules. Cancer. 2018;124(8):1682-1690.
[42] Steward DL, Carty SE, Sippel RS, et al. Performance of a multigene genomic classifier in thyroid nodules with indeterminate cytology: A prospective blinded multicenter study. JAMA Oncol. 2019;5(2):204-212.
[43] Xing M. Molecular pathogenesis and mechanisms of thyroid cancer. Nat Rev Cancer. 2013;13(3):184-199.
[44] Brose MS, Cabanillas ME, Cohen EE, et al. Vemurafenib in patients with BRAF(V600E)-positive metastatic or unresectable papillary thyroid cancer refractory to radioactive iodine: A non-randomised, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(9):1272-1282.
[45] Xing M, Westra WH, Tufano RP, et al. BRAF mutation predicts a poorer clinical prognosis for papillary thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6373-6379.
[46] Subbiah V, Kreitman RJ, Wainberg ZA, et al. Dabrafenib and trametinib treatment in patients with locally advanced or metastatic BRAF V600-mutant anaplastic thyroid cancer. J Clin Oncol. 2018;36(1):7-13.
[47] Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med. 2020;383(9):825-835.
[48] Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, et al. Efficacy of larotrectinib in TRK fusion-positive cancers in adults and children. N Engl J Med. 2018;378(8):731-739.
[49] Mehnert JM, Varga A, Brose MS, et al. Safety and antitumor activity of the anti-PD-1 antibody pembrolizumab in patients with advanced, PD-L1-positive papillary or follicular thyroid cancer. BMC Cancer. 2019;19(1):196.
[50] Dierks C, Seufert J, Aumann K, et al. Combination of lenvatinib and pembrolizumab in patients with advanced or metastatic thyroid cancer: Initial results from the phase II ATLEP study. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):6085.