Tổng quan lâm sàng: Nhiễm Chlamydia pneumoniae

Tổng quan lâm sàng: Nhiễm Chlamydia pneumoniae (Clinical Overview: Chlamydia pneumoniae Infection)
Elsevier Point of Care. Cập nhật ngày 15 tháng 3 năm 2025. Bản quyền Elsevier BV. Bảo lưu mọi quyền.
Biên Dịch: Ts.Bs. Lê Nhật Huy. Chú giải thuật ngữ Anh-Pháp-Việt và vẽ lược đồ: Ths.Bs. Lê Đình Sáng

Tóm tắt thuật toán chẩn đoán và điều trị

• Nhanh chóng cung cấp oxy cho bất kỳ bệnh nhân thiếu oxy nào; những bệnh nhân có bệnh đồng mắc đáng kể hoặc viêm phổi nặng có thể cần đặt nội khí quản và hỗ trợ thở máy
• Ở bệnh nhân nhập viện với viêm phổi mắc phải cộng đồng, bắt đầu liệu pháp kháng sinh thực nghiệm càng sớm càng tốt khi có chỉ định, trong vòng 4 giờ kể từ khi đến khoa cấp cứu

Điểm chính

• Nhiễm Chlamydia pneumoniae gây ra nhiều biểu hiện lâm sàng khác nhau, từ tình trạng mang mầm bệnh không triệu chứng đến bệnh đường hô hấp trên cấp tính (ví dụ: viêm họng, viêm thanh quản, viêm xoang) và bệnh đường hô hấp dưới (ví dụ: viêm phổi mắc phải cộng đồng, viêm phế quản), chủ yếu ở người lớn và trẻ lớn
• Nhiễm trùng triệu chứng cấp tính biểu hiện với viêm thanh quản, viêm họng, chảy nước mũi, đau đầu, ho và sốt nhẹ; viêm phổi không điển hình có thể phát triển và đặc trưng bởi ho nặng hơn, khó thở, và đôi khi có đờm
• Các phát hiện thăm khám thể chất không đặc hiệu (ví dụ: thở khò khè, ran phổi, ran ngáy); phát hiện trên X-quang ngực thay đổi và không đặc hiệu (ví dụ: thâm nhiễm kẽ, thâm nhiễm đa thùy, tràn dịch màng phổi)
• Gần như không thể phân biệt Chlamydia pneumoniae với các nguyên nhân phổ biến khác gây viêm phổi mắc phải cộng đồng (ví dụ: virus, Legionella, Mycoplasma) chỉ dựa trên lâm sàng; tuy nhiên, ở bệnh nhân viêm phổi do vi khuẩn không điển hình, sự hiện diện của viêm thanh quản gợi ý Chlamydia pneumoniae là nguyên nhân
• Nhiễm trùng phối hợp với các mầm bệnh vi khuẩn khác (ví dụ: Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae) và mầm bệnh virus (ví dụ: virus hợp bào hô hấp, virus cúm) là phổ biến
• Chẩn đoán sơ bộ dựa trên biểu hiện lâm sàng và phát hiện trên X-quang ngực phù hợp với viêm phổi; việc phân lập và xác định Chlamydia pneumoniae gặp khó khăn và hiếm khi được thực hiện
• Bệnh từ nhẹ đến trung bình ở bệnh nhân không có bệnh đồng mắc đáng kể thường tự giới hạn và không cần điều trị cụ thể; nhiễm trùng với biểu hiện nặng (ví dụ viêm phổi) có thể cần điều trị kháng sinh
• Thông thường, điều trị thực nghiệm viêm phổi mắc phải cộng đồng được bắt đầu mà không cần xác định vi sinh vật cụ thể; kháng sinh hàng đầu có tác dụng chống vi khuẩn không điển hình bao gồm Chlamydia pneumoniae là macrolide (ví dụ: azithromycin, clarithromycin)
• Nhiễm Chlamydia pneumoniae có thể làm trầm trọng thêm các rối loạn phổi tiềm ẩn; bệnh nhân nhiễm trùng cấp tính và có bệnh đồng mắc đáng kể thường cần chăm sóc tăng cường với nhập viện và kiểm soát bệnh nền
• Chlamydia pneumoniae chịu trách nhiệm cho một tỷ lệ đáng kể hội chứng ngực cấp ở bệnh nhân bệnh hồng cầu hình liềm; bệnh nhân mắc hội chứng này cần chăm sóc tăng cường với nhập viện và kiểm soát bệnh nền
• Mối liên hệ giữa nhiễm Chlamydia pneumoniae dai dẳng với các bệnh khác (ví dụ: bệnh tim mạch xơ vữa động mạch, mệt mỏi mãn tính) đã được ghi nhận, nhưng mối quan hệ nhân quả chưa được xác nhận
• Ho kéo dài là một biến chứng phổ biến sau nhiễm Chlamydia pneumoniae; ho có thể kéo dài 2 đến 3 tuần hoặc lâu hơn

Các sai lầm thường gặp

• Thường không có chẩn đoán vi sinh cụ thể và bệnh nhân viêm phổi mắc phải cộng đồng được điều trị thực nghiệm; nếu các triệu chứng viêm phổi kéo dài, hãy cân nhắc Chlamydia pneumoniae là nguyên nhân; có thể cần đợt kháng sinh thứ hai, tốt nhất là tetracycline hoặc doxycycline

Thuật ngữ

Làm rõ về mặt lâm sàng

Nhiễm Chlamydia pneumoniae gây ra nhiều biểu hiện lâm sàng khác nhau, từ tình trạng mang mầm bệnh không triệu chứng đến bệnh đường hô hấp trên cấp tính (ví dụ: viêm họng, viêm thanh quản, viêm xoang) và bệnh đường hô hấp dưới (ví dụ: viêm phổi mắc phải cộng đồng, viêm phế quản), chủ yếu ở người lớn và trẻ lớn

Phân loại

Nhiễm trùng cấp tính

• Biểu hiện bao gồm bệnh đường hô hấp trên và dưới cấp tính

Nhiễm trùng tái phát

• Diễn biến lâm sàng có thể khác với nhiễm trùng ban đầu trước đó

Nhiễm trùng mãn tính

• Ý nghĩa lâm sàng phần lớn chưa được biết, và nhiễm trùng thường không có triệu chứng
• Nhiễm trùng dai dẳng được chứng minh bằng phát hiện phân tử hoặc nuôi cấy sau nhiễm trùng cấp tính có thể xảy ra và tiếp tục trong nhiều tháng dù đã điều trị đầy đủ
• Liên quan đến bệnh sinh của nhiều bệnh mãn tính; tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả chưa được xác định
• Ý nghĩa chưa được xác định rõ, nhưng nhiễm trùng có thể đóng vai trò như sau:
  • Nhiễm trùng đường hô hấp mãn tính có thể liên quan đến sự phát triển của hen suyễn và bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính
  • Nhiễm trùng toàn thân mãn tính có thể liên quan đến hội chứng mệt mỏi mãn tính
  • Nhiễm trùng mãn tính có thể đóng vai trò trong việc dẫn đến xơ vữa động mạch và bệnh mạch máu (như khi Chlamydia pneumoniae được phân lập từ mảng xơ vữa động mạch)

Tình trạng mang mầm bệnh

• Vai trò của tình trạng mang mầm bệnh không triệu chứng trong sự lây lan dịch tễ học của nhiễm trùng là chưa được biết
• Có thể xảy ra ở tới 5% người lớn và trẻ em

Chẩn đoán

Biểu hiện lâm sàng

Tiền sử

Nhiễm trùng cấp tính
Diễn biến bệnh

• Không có triệu chứng hoặc biểu hiện nhiễm trùng nhẹ là phổ biến nhất
• Khởi phát bệnh thường diễn ra từ từ
• Nhiễm trùng có triệu chứng thường đặc trưng bởi bệnh hai pha bắt đầu với tổn thương đường hô hấp trên, giảm dần trong vài ngày đến vài tuần và sau đó là tổn thương đường hô hấp dưới
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên có thể xảy ra đơn độc hoặc kết hợp với nhiễm trùng đường hô hấp dưới
• Đau họng có thể xuất hiện trước ho một tuần hoặc hơn
• Các triệu chứng (ví dụ: ho, mệt mỏi) có thể kéo dài trong vài tuần hoặc vài tháng dù đã điều trị thích hợp

Các triệu chứng chung thường gặp

• Ho là phổ biến và kéo dài
• Ho với đờm nhầy mủ ít có thể kéo dài trong nhiều tuần đến nhiều tháng, dù đã điều trị
• Đau đầu là phổ biến
• Sốt nhẹ có thể xuất hiện sớm trong quá trình nhiễm trùng; thường hết sau 1 tuần
• Ớn lạnh, mệt mỏi và đau cơ

Triệu chứng bệnh đường hô hấp trên

• Chảy nước mũi, hắt hơi và nghẹt mũi
• Đau họng
• Khàn tiếng

Triệu chứng bệnh đường hô hấp dưới

• Ho
• Khó thở
• Đau ngực
• Có đờm ở một số bệnh nhân

Nhiễm trùng mãn tính đặc trưng bởi:

• Mệt mỏi mãn tính
• Ho tái phát hoặc dai dẳng
• Làm trầm trọng thêm bệnh phổi nền (ví dụ: bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, hen suyễn)

Khám thực thể

Bệnh đường hô hấp trên

• Chảy nước mũi
• Phù nề và đỏ họng không có xuất tiết
• Viêm thanh quản
  • Thường gặp hơn trong nhiễm Chlamydia pneumoniae so với các loại viêm phổi do vi khuẩn khác, theo một số nguồn

Bệnh đường hô hấp dưới

• Thở khò khè
• Viêm phổi
  • Thở nhanh
  • Giảm bão hòa oxy
  • Âm thở giảm, ran ngáy phổi và ran ẩm
• Viêm phế quản
  • Âm thở giảm, ran ngáy phổi và ran ẩm
• Có thể có thay đổi trạng thái tâm thần, do tăng carbon dioxide máu hoặc thiếu oxy do viêm phổi

Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ

Nguyên nhân

Nhiễm trùng do vi khuẩn Chlamydia pneumoniae

• Vi khuẩn gram âm bắt buộc nội bào; khó nuôi cấy và phát triển chậm
• Thành viên của họ Chlamydiaceae, cũng bao gồm Chlamydia trachomatis và Chlamydia psittaci
• Ban đầu được phân loại là Chlamydia pneumoniae, sau đó là Chlamydophila pneumoniae; việc phân loại lại gây tranh cãi về mặt vi sinh, và tên Chlamydia pneumoniae lại được nhiều nhà vi sinh vật học ưa chuộng; y văn có cả hai tên

Chlamydiaceae có chu kỳ phát triển độc đáo gồm 2 dạng luân phiên

• Thể cơ bản là dạng không hoạt động về mặt trao đổi chất, giống bào tử
  • Chúng lây nhiễm tế bào chủ bằng quá trình tế bào ăn trung gian thụ thể; khi đã vào trong tế bào chủ, chúng biến đổi thành thể lưới
• Thể lưới là dạng hoạt động về mặt trao đổi chất nhưng không gây nhiễm trùng
  • Chúng phân chia bên trong tế bào chủ và kích thích phản ứng miễn dịch của vật chủ; sau vài ngày, thể lưới biến đổi trở lại thành thể cơ bản, và dạng gây nhiễm trùng được thoát ra từ tế bào chủ còn nguyên vẹn để lặp lại chu kỳ phát triển
  • Thể lưới có khả năng giảm đáng kể hoạt động trao đổi chất và trở nên dai dẳng trong tế bào chủ; ở trạng thái này, vi sinh vật không đáp ứng với liệu pháp kháng sinh

Đặc điểm của nhiễm trùng

• Hầu hết nhiễm trùng không có triệu chứng
• Nhiễm trùng phổ biến, và hầu hết mọi người bị nhiễm trùng trong suốt cuộc đời
• Gây ra khoảng 5% đến 10% viêm phổi mắc phải cộng đồng, 5% đến 20% viêm phế quản ở người lớn và trẻ em, và 6% đến 10% viêm họng ở trẻ em
• Nhiễm trùng phối hợp phổ biến; xảy ra ở tới 45% bệnh nhân bị bệnh đường hô hấp dưới và ở hầu hết bệnh nhân bị viêm tai giữa biến chứng của bệnh đường hô hấp trên
  • Vi khuẩn gây bệnh đồng phổ biến bao gồm Streptococcus pneumoniae và Mycoplasma pneumoniae
  • Virus gây bệnh đồng phổ biến bao gồm virus hợp bào hô hấp và virus cúm
• Tái nhiễm phổ biến
  • Nhiễm trùng không tạo ra miễn dịch suốt đời
  • Sự thải virus từ mũi họng có thể xảy ra trong nhiều tháng sau bệnh cấp tính, ngay cả với điều trị kháng sinh thích hợp

Nguồn chứa

• Chủ yếu là mầm bệnh hô hấp ở người; cũng gây bệnh ở các động vật khác (ví dụ: ngựa, mèo, koala, bandicoot, động vật lưỡng cư)

Lây truyền

• Lây truyền từ người sang người qua các giọt hô hấp trong không khí là con đường chính
• Mặc dù vi khuẩn không thể tồn tại trong thời gian dài bên ngoài vật chủ, việc lây nhiễm tay với vi khuẩn có thể dẫn đến lây lan sang người khác

Khả năng lây nhiễm

• Hầu hết các trường hợp là lẻ tẻ
• Gây dịch trong dân số khép kín, như ở căn cứ quân sự, trường học và viện dưỡng lão

Thời gian ủ bệnh

• Thời gian ủ bệnh thường từ 3 đến 4 tuần; đã có báo cáo về thời gian ngắn hơn

Yếu tố nguy cơ và/hoặc mối liên hệ

Tuổi

• Nhiễm trùng nguyên phát có triệu chứng phổ biến nhất ở trẻ em tuổi đi học lớn hơn 5 tuổi và người trẻ; nhiễm trùng ở độ tuổi trẻ hơn (ngoài giai đoạn sơ sinh) không phải là không phổ biến nhưng hiếm khi có triệu chứng và hiếm khi huyết thanh dương tính
• Tái nhiễm phổ biến nhất ở người lớn tuổi

Di truyền

• Vật chủ có 1 bản sao của alen APOE*E4 có thể có nguy cơ cao hơn đối với viêm khớp liên quan đến Chlamydia pneumoniae

Các yếu tố nguy cơ/mối liên hệ khác

• Hút thuốc
  • Người hút thuốc có nguy cơ huyết thanh dương tính với Chlamydia pneumoniae cao gấp đôi so với người chưa từng hút thuốc
• Các yếu tố nguy cơ phát triển hội chứng suy hô hấp cấp tính liên quan đến viêm phổi bao gồm:
  • Tuổi 65 hoặc cao hơn
  • Bệnh đồng mắc (ví dụ: suy tim sung huyết, tiểu đường, xơ gan)
• Bệnh đồng mắc tiềm ẩn (ví dụ: xơ nang, bệnh hồng cầu hình liềm, hen suyễn, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính) có nguy cơ bệnh đường hô hấp dưới nặng và làm trầm trọng thêm bệnh nền

Thủ thuật chẩn đoán

Công cụ chẩn đoán chính

• Biểu hiện lâm sàng gợi ý nhiễm Chlamydia pneumoniae
• Thường điều trị thực nghiệm được bắt đầu cho bệnh đường hô hấp dưới (ví dụ: viêm phổi) hoặc nghi ngờ nhiễm trùng nặng mà không cần xác định vi sinh chính thức, do thiếu các phương pháp đã được chuẩn hóa, thẩm định tốt và các chiến lược xét nghiệm thực tế cho loài này
• Việc phân lập mầm bệnh cụ thể không thường được yêu cầu đối với hầu hết bệnh nhân ngoại trú bị viêm phổi mắc phải cộng đồng; chỉ cần thiết nếu chẩn đoán của một mầm bệnh cụ thể sẽ thay đổi việc chăm sóc lâm sàng
• Chỉ định cho xét nghiệm chẩn đoán mở rộng hơn bao gồm bệnh nặng yêu cầu nhập ICU, thất bại của điều trị kháng sinh ngoại trú, bệnh đồng mắc đáng kể (ví dụ: nghiện rượu hoạt động, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính), và sự hiện diện của tràn dịch màng phổi đáng kể
• Đánh giá cụ thể cho nhiễm Chlamydia pneumoniae bao gồm phương pháp phân tử, nuôi cấy, và xét nghiệm huyết thanh
  • Phương pháp phân tử (xét nghiệm PCR) là phương pháp ưa thích để chẩn đoán nhiễm trùng cấp tính
  • Nuôi cấy và xét nghiệm huyết thanh có những hạn chế lâm sàng đáng kể
    • Cả hai đều cung cấp kết quả hồi cứu và khó thực hiện
  • Việc phân biệt giữa nhiễm trùng nguyên phát cấp tính, tái nhiễm, tình trạng dai dẳng mãn tính, và nhiễm trùng trong quá khứ là khó khăn với các phương thức xét nghiệm hiện có
• Nuôi cấy và hầu hết xét nghiệm chẩn đoán phân tử có thể được áp dụng cho nhiều loại mẫu khác nhau (ví dụ: tăm bông mũi họng và/hoặc miệng họng trong môi trường vận chuyển virus hoặc môi trường vận chuyển vạn năng, đờm, mô, dịch màng phổi, dịch rửa phế quản, dịch não tủy)
  • Vị trí tối ưu để lấy mẫu là vùng mũi họng sau
  • Phương pháp thu thập và vận chuyển mẫu thích hợp là quan trọng cho xét nghiệm phân tử hoặc nuôi cấy
  • Thu thập mẫu bằng tăm bông vô trùng Dacron, rayon, hoặc nylon với trục nhựa; nếu có sẵn, sử dụng tăm bông flocked
  • Mẫu thu thập bằng tăm bông có đầu calcium alginate hoặc bông với trục gỗ có thể ức chế sự phát triển và không được chấp nhận
  • Vận chuyển mẫu trên đá đến phòng Lab để xử lý
• Đánh giá viêm phổi khi được chỉ định bởi bằng chứng lâm sàng của bệnh đường hô hấp dưới
  • Đo độ bão hòa oxy bằng máy đo oxy xung ở tất cả bệnh nhân nghi ngờ viêm phổi mắc phải cộng đồng
  • Chụp X-quang ngực khi được chỉ định
    • Người lớn
      • Thường quy để đánh giá viêm phổi nghi ngờ về mặt lâm sàng ở tất cả người lớn
    • Trẻ em
      • Thu thập khi trẻ có thiếu oxy, suy hô hấp, hoặc thất bại điều trị kháng sinh; thu thập khi nhập viện
      • Không cần thiết trước khi điều trị kháng sinh thực nghiệm ở trẻ em có vẻ khỏe mạnh với viêm phổi mắc phải cộng đồng nghi ngờ mà không yêu cầu nhập viện
• Các xét nghiệm thường được thu thập nhưng không góp phần vào chẩn đoán bao gồm số lượng WBC, thường cho kết quả bình thường

Hình 1. Viêm phổi do Chlamydia pneumoniae. – Một phụ nữ 67 tuổi bị đau ngực, sốt và ho khan. Hình CT tái tạo theo mặt phẳng coronal cho thấy nhiều vùng đông đặc hình tròn, ranh giới không rõ ở thùy trên bên trái với hình ảnh phế quản hơi thấy được và bờ không xác định rõ (mũi tên). Nguồn: Franquet T và cộng sự: Nhiễm trùng phổi ở người lớn. Trong: Adam A và cộng sự, eds: Grainger & Allison’s Diagnostic Radiology. Xuất bản lần thứ 7. Elsevier Limited; 2021: 104-125, Hình 5.10

Hình 2: X-quang ngực của một nam giới 19 tuổi bị viêm phổi do Chlamydia pneumoniae, cho thấy tràn dịch màng phổi ở phổi phải. – C. pneumoniae được phân lập từ dịch màng phổi. Nguồn: Augenbraun MH và cộng sự. Viêm phổi do Chlamydia pneumoniae với tràn dịch màng phổi: chẩn đoán bằng nuôi cấy. Am J Med. 91:437-38, 1991, Hình 1

Hình 3. Hình ảnh chụp cắt lớp vi tính (CT) ở bệnh nhân được chẩn đoán sơ bộ qua huyết thanh. – CT cho thấy đông đặc ở nền thùy dưới hai bên phổi. Nguồn: Noguchi N et al: Frequency of detection of {i|Chlamydophila pneumoniae} using bronchoalveolar lavage fluid in patients with community-onset pneumonia. Respir. Investig. 55(6):357-364, 2017.

Xét nghiệm

Xét nghiệm phân tử (xét nghiệm khuếch đại acid nucleic)

• Bộ xét nghiệm PCR thương mại có sẵn, và nhiều xét nghiệm nội bộ đang được sử dụng; sự chấp thuận của FDA và đặc điểm xét nghiệm cụ thể khác nhau giữa các xét nghiệm
• Real-time PCR là phương pháp xét nghiệm phân tử được lựa chọn
  • Ưu điểm bao gồm độ nhạy và độ đặc hiệu tổng thể cao, phát hiện nhanh, và khả năng định lượng DNA
  • Nhược điểm bao gồm việc xét nghiệm đòi hỏi thiết bị và chuyên môn chuyên biệt, thiếu chuẩn hóa, có sự thẩm định lâm sàng và so sánh tương đối hạn chế, không phải tất cả đều có sự chấp thuận của FDA, và đôi khi cho kết quả dương tính giả và âm tính giả
• Có thể sử dụng các mẫu khác nhau cho xét nghiệm PCR; mẫu thích hợp phụ thuộc vào xét nghiệm được sử dụng trong phòng Lab
  • Một số có thể được thực hiện trên tăm bông đường hô hấp và đờm không chứa trong môi trường vận chuyển đặc biệt
  • CDC yêu cầu tăm bông đường hô hấp phải được chứa trong môi trường vận chuyển virus hoặc môi trường vận chuyển vạn năng
• FilmArray Respiratory Panel là xét nghiệm PCR đa mồi lồng được FDA chấp thuận để xét nghiệm trên mẫu mũi họng
  • Panel phát hiện các mầm bệnh sau trong 1 giờ:
    • Bordetella pertussis, Mycoplasma pneumoniae, và Chlamydia pneumoniae
    • Adenovirus, bocavirus, metapneumovirus, cúm A và B, phân nhóm cúm A (tức là H1N1v, H1, H3), virus paracúm 1 đến 4, virus hợp bào hô hấp, rhinovirus, và coronavirus

Phép thử miễn dịch huỳnh quang vi thể

• Xét nghiệm huyết thanh được lựa chọn để chẩn đoán nhiễm trùng cấp tính
• Bộ xét nghiệm thương mại có sẵn; các sở y tế công cộng tiểu bang và địa phương cung cấp xét nghiệm
• Xét nghiệm kháng thể duy nhất có sẵn đo đồng thời hiệu giá kháng thể đặc hiệu isotype đối với mỗi thể cơ bản chlamydial đặc hiệu theo loài; do đó, có thể phân biệt Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, và Chlamydia psittaci
• Đo đáp ứng kháng thể huyết thanh đối với Chlamydia pneumoniae
  • Động học đáp ứng kháng thể nhiễm trùng nguyên phát
    • Kháng thể IgM xuất hiện khoảng 2 đến 3 tuần sau khi khởi phát bệnh và thường không phát hiện được sau 2 đến 6 tháng
    • Đáp ứng kháng thể IgG diễn ra từ từ; có thể không đạt hiệu giá cao cho đến 6 đến 8 tuần sau khi khởi phát bệnh
  • Động học đáp ứng kháng thể tái nhiễm
    • Kháng thể IgM có thể không xuất hiện hoặc không có
    • Hiệu giá kháng thể IgG tăng nhanh, thường trong vòng 1 đến 2 tuần
  • Ước tính huyết thanh dương tính
    • Hiệu giá tăng được ghi nhận ở nhiều trẻ em tuổi đi học; chuyển đổi huyết thanh hiện diện ở tới 50% thanh thiếu niên và 75% người lớn
    • Chuyển đổi huyết thanh hiếm khi xảy ra ở trẻ em dưới 5 tuổi, nhưng nuôi cấy và PCR đã cho thấy rằng nhiễm trùng không phải là không phổ biến bất cứ lúc nào ngoài thời kỳ sơ sinh (mặc dù không có triệu chứng và huyết thanh âm tính)
  • Yêu cầu mẫu huyết thanh ghép cặp (cấp tính và hồi phục) thu được cách nhau 3 đến 4 tuần
  • Diễn giải kết quả
    • Nhiễm trùng cấp tính: hiệu giá IgM từ 1:16 trở lên hoặc tăng hiệu giá IgG gấp 4 lần
    • Nhiễm trùng trong quá khứ được giả định: hiệu giá IgG từ 1:16 trở lên
    • Hiệu giá kháng thể và các lớp không phân biệt đáng tin cậy giữa nhiễm trùng đầu tiên cấp tính, tái nhiễm, và nhiễm trùng mãn tính, dai dẳng hoặc quá khứ
  • Đặc điểm xét nghiệm được báo cáo rất khác nhau
    • Độ nhạy để chẩn đoán nhiễm trùng cấp tính sử dụng huyết thanh ghép cặp dao động từ 10% đến 93%
    • Giá trị dự đoán dương tính của phép thử miễn dịch huỳnh quang vi thể được ước tính khoảng 80% so với real-time PCR
  • Nhược điểm bao gồm việc diễn giải là chủ quan và xét nghiệm yêu cầu huyết thanh cấp tính và hồi phục ghép cặp, chỉ cung cấp bằng chứng hồi cứu về nhiễm trùng, thiếu chuẩn hóa và chấp thuận của FDA, phức tạp về mặt kỹ thuật, và thiếu đặc hiệu

Nuôi cấy

• Sự sẵn có giới hạn ở các phòng Lab tham khảo; không được khuyến nghị cho chẩn đoán thường quy
• Tuân thủ cụ thể theo kỹ thuật thu thập mẫu, môi trường vận chuyển thích hợp, quy trình vận chuyển, và quy trình xử lý phòng Lab là quan trọng để có kết quả cao hơn
  • Môi trường vận chuyển được tối ưu hóa cho sinh vật chlamydial là bắt buộc (ví dụ: đệm sucrose-phosphate-glutamate với kháng sinh và huyết thanh bê thai)
  • Nuôi cấy đòi hỏi sự phát triển trong tế bào chủ tế bào nhân chuẩn; kho tế bào phải được kiểm tra thường xuyên về sự nhiễm mycoplasma qua PCR
  • Độ nhạy của nuôi cấy thấp (30-50%) ngay cả trong điều kiện thu thập mẫu, vận chuyển và xử lý tối ưu
  • Kết quả nuôi cấy dương tính là chủ quan; diễn giải đòi hỏi xác định thể vùi chlamydial sau khi nhuộm kháng thể huỳnh quang
  • Ưu điểm bao gồm việc các phân lập có thể được kiểm tra độ nhạy kháng khuẩn
  • Nhược điểm bao gồm việc phương pháp tốn thời gian, đòi hỏi chuyên môn chuyên biệt, có độ nhạy và độ đặc hiệu thấp, và yêu cầu xác nhận kết quả dương tính bằng phương pháp xét nghiệm thay thế (ví dụ: PCR)

Chẩn đoán hình ảnh

X-quang ngực

• Phát hiện X-quang ngực đặc trưng thường xuất hiện tệ hơn so với trạng thái lâm sàng
• Phát hiện X-quang ngực không đặc hiệu phù hợp với nhiễm trùng bao gồm:
  • Thâm nhiễm đơn rẽ thùy, dạng mảng là phổ biến nhất
  • Thâm nhiễm hình phễu là điển hình
  • Các phát hiện khác có thể hiện diện bao gồm:
    • Đông đặc phân thùy (phế quản)
    • Thâm nhiễm kẽ lan tỏa một bên hoặc hai bên
    • Tràn dịch màng phổi nhỏ (1 hoặc nhiều hơn)
    • Bệnh hạch rốn phổi

Xét nghiệm chức năng

Đo oxy xung

• Sự hiện diện của thiếu oxy hướng dẫn quyết định nhập viện/xuất viện và nhu cầu đánh giá chẩn đoán thêm

Chẩn đoán phân biệt

Bệnh Legionnaires’ (Liên quan: Bệnh Legionnaires’)

• Viêm phổi không điển hình do Legionella pneumophila biểu hiện với ho, sốt, và phát hiện X-quang ngực tương tự (ví dụ: thâm nhiễm kẽ, thâm nhiễm đa thùy, tràn dịch màng phổi)
• Thời gian ủ bệnh ngắn hơn so với Chlamydia pneumoniae (giữa 2 và 10 ngày); nước (ví dụ: tháp làm mát, hệ thống cung cấp nước) là nguồn tự nhiên chính của Legionella; bệnh thường ảnh hưởng đến người già, những người có bệnh đồng mắc, và những người bị suy giảm miễn dịch
• Legionella đặc trưng gây nhịp tim chậm tương đối với sốt và các triệu chứng tiêu hóa nổi bật (ví dụ: tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau bụng); bất thường thần kinh xảy ra ở tới một nửa số bệnh nhân (ví dụ: đau đầu, lú lẫn, co giật, các dấu hiệu thần kinh khu trú)
• Phát hiện xét nghiệm đặc trưng là hạ natri máu, hạ phosphate máu, và kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường; có thể xảy ra tăng mức creatine kinase và myoglobinuria
• Bệnh Legionnaires’ có thể được chẩn đoán bằng cả kỹ thuật nuôi cấy và không nuôi cấy
  • Phát hiện kháng nguyên niệu là xét nghiệm hàng đầu
  • Xét nghiệm phân tử của đờm cải thiện độ nhạy
  • Nuôi cấy đường hô hấp dưới là tiêu chuẩn vàng nhưng tốn thời gian và đòi hỏi kỹ thuật; huyết thanh học có thể cung cấp chẩn đoán hồi cứu

Nhiễm Mycoplasma (Liên quan: Nhiễm Mycoplasma pneumoniae)

• Viêm phổi không điển hình do Mycoplasma pneumoniae biểu hiện với ho, sốt, và phát hiện X-quang ngực tương tự (ví dụ: thâm nhiễm kẽ, thâm nhiễm đa thùy, tràn dịch màng phổi); viêm họng và tiền triệu đường hô hấp trên thường xảy ra
• Không có dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng nào có thể phân biệt đáng tin cậy giữa nhiễm Chlamydia pneumoniae và nhiễm Mycoplasma pneumoniae ngoại trừ viêm thanh quản; Mycoplasma pneumoniae là nguyên nhân phổ biến nhất của viêm phổi không điển hình, có xu hướng ảnh hưởng đến người trẻ, và không liên quan đến viêm thanh quản như một biểu hiện lâm sàng của bệnh
• Kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường có thể xảy ra ở bệnh nhân nhiễm Mycoplasma pneumoniae nhưng hiếm gặp ở bệnh nhân nhiễm Chlamydia pneumoniae
• Biến chứng ngoài phổi đặc thù của Mycoplasma gợi ý nhiễm trùng và bao gồm ban đỏ đa dạng, thiếu máu tan máu, đau khớp, viêm màng ngoài tim, và biến chứng thần kinh (ví dụ: hội chứng Guillain-Barré, viêm màng não não, viêm dây thần kinh ngoại biên, viêm màng bồ đào, viêm tủy ngang, viêm dây thần kinh thị)
• Viêm phổi do Mycoplasma có thể được chẩn đoán bằng cả kỹ thuật nuôi cấy và không nuôi cấy
  • Xét nghiệm phân tử của đờm nhanh và cung cấp độ nhạy cao
  • Nuôi cấy đường hô hấp dưới là tiêu chuẩn vàng nhưng tốn thời gian và khó khăn vì sinh vật khó nuôi
  • Huyết thanh học có thể cung cấp chẩn đoán hồi cứu

Bệnh vẹt

• Viêm phổi không điển hình do Chlamydia psittaci được mắc phải bằng cách hít phải các chất tiết khô từ chim bị nhiễm bệnh; tiếp xúc với chim là yếu tố nguy cơ chính của bệnh; các triệu chứng phát triển 5 đến 14 ngày sau khi tiếp xúc
• Biểu hiện tương tự viêm phổi do Chlamydia pneumoniae với sốt, ớn lạnh, đau cơ, khó thở, và ho; thường không có đờm, và đau họng không phải là đặc trưng; thường mô tả đau đầu dữ dội, và có thể có lú lẫn
• Biến chứng ngoài phổi của bệnh vẹt được mô tả nhưng không phổ biến và bao gồm biểu hiện tim (ví dụ: viêm nội tâm mạc, viêm cơ tim, viêm màng ngoài tim), biểu hiện hệ thần kinh trung ương (ví dụ: viêm màng não não, mất điều hòa tiểu não, liệt dây thần kinh sọ, viêm tủy ngang, hội chứng Guillain-Barré), viêm kết mạc nang mãn tính, viêm khớp phản ứng, viêm thận kẽ cấp tính, và bệnh vẹt tối cấp với suy đa cơ quan
• Kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường xảy ra ở một số bệnh nhân nhưng hiếm gặp ở bệnh nhân nhiễm Chlamydia pneumoniae; phát hiện X-quang ngực thường tối thiểu so với nhiễm Chlamydia pneumoniae, với đông đặc phế quản là phát hiện thường xuyên nhất
• Chẩn đoán bệnh vẹt bằng huyết thanh học
  • Tăng hiệu giá 4 lần hoặc cao hơn trong hiệu giá cấp tính và hồi phục cách nhau 3 tuần bằng định lượng bổ thể hoặc miễn dịch huỳnh quang vi thể hoặc hiệu giá IgM đơn từ 1:16 trở lên bằng miễn dịch huỳnh quang vi thể
  • Phân lập Chlamydia psittaci từ chất tiết đường hô hấp không thường được thực hiện vì phân lập bằng nuôi cấy đòi hỏi cơ sở cách ly phòng Lab cấp 3
  • Kỹ thuật PCR cũng có sẵn để chẩn đoán trong các phòng Lab tham khảo

Viêm phổi do vi khuẩn điển hình (Liên quan: Viêm phổi mắc phải cộng đồng ở người lớn)

• Viêm phổi phế cầu
  • Streptococcus pneumoniae có thể gây viêm phổi mắc phải cộng đồng và viêm màng não; viêm phổi biểu hiện với sốt, ho, và phát hiện X-quang ngực tương tự; tiêm phòng bảo vệ chống lại bệnh từ một số chủng vi khuẩn
  • Thường gần như không thể phân biệt viêm phổi do vi khuẩn điển hình do Streptococcus pneumoniae từ viêm phổi không điển hình do Chlamydia pneumoniae chỉ dựa trên lâm sàng
  • Thường bệnh nhân bị bệnh phế cầu xâm lấn có vẻ bệnh nặng hơn, với phát hiện xét nghiệm ủng hộ đáp ứng viêm đáng kể (ví dụ: tăng bạch cầu với lệch trái); diễn biến lâm sàng và đáp ứng với điều trị thực nghiệm giúp phân biệt 2 nhiễm trùng
  • Nuôi cấy đờm dương tính có thể phân biệt giữa 2 nhiễm trùng, nhưng thường không thu được chẩn đoán vi sinh
  • Có sẵn các xét nghiệm phát hiện kháng nguyên nhưng độ nhạy và độ đặc hiệu kém
  • Các phương pháp phân tử nhanh gặp vấn đề do thiếu gen đích cụ thể có sẵn để xét nghiệm và ý nghĩa lâm sàng đáng ngờ của các gen phế cầu cô lập nếu phát hiện
• Các mầm bệnh phổ biến khác gây viêm phổi do vi khuẩn bao gồm Haemophilus influenzae, liên cầu nhóm A, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, vi khuẩn kỵ khí, trực khuẩn đường ruột gram âm hiếu khí, và Pseudomonas aeruginosa
• Xét nghiệm để xác định tác nhân gây bệnh không phải là thường quy cho bệnh nhân ngoại trú; được chỉ định cho các trường hợp sau:
  • Viêm phổi nặng; tràn dịch màng phổi và/hoặc thâm nhiễm hang; bệnh đồng mắc cụ thể (ví dụ: rối loạn sử dụng rượu, bệnh gan, giảm bạch cầu, bệnh phổi mãn tính, không có lách); khi xác định mầm bệnh nghi ngờ sẽ thay đổi đáng kể lựa chọn kháng sinh; thất bại của điều trị ngoại trú; bệnh nhân đang được điều trị thực nghiệm cho MRSA hoặc Pseudomonas aeruginosa; bệnh nhân trước đây nhiễm MRSA hoặc Pseudomonas aeruginosa, đặc biệt là những người có nhiễm trùng đường hô hấp trước đó; bệnh nhân đã nhập viện và nhận kháng sinh đường tiêm, dù trong thời gian nằm viện hay không, trong 90 ngày qua; và cân nhắc dịch tễ học (ví dụ: dịch bệnh có tầm quan trọng y tế công cộng)
  • Nếu được chỉ định, xét nghiệm có nhiều hình thức khác nhau (ví dụ: cấy máu, xét nghiệm đờm, xét nghiệm dịch màng phổi, xét nghiệm kháng nguyên niệu)

Viêm phổi do virus (Liên quan: Viêm phổi mắc phải cộng đồng ở người lớn)

• Viêm phổi do virus có thể do nhiều mầm bệnh, bao gồm adenovirus, virus cúm A và B, virus paracúm, coronavirus, adenovirus, metapneumovirus ở người, và virus hợp bào hô hấp
• Nghẹt mũi, chảy nước mũi, đau họng, sốt, và ho hiện diện trong cả hai nhiễm trùng; phát hiện X-quang ngực có thể không phân biệt được
• Thường gần như không thể phân biệt viêm phổi do virus từ viêm phổi không điển hình do Chlamydia pneumoniae tại thời điểm biểu hiện ban đầu; diễn biến lâm sàng và tỷ lệ phổ biến của mầm bệnh trong cộng đồng có thể giúp phân biệt
• Chẩn đoán mầm bệnh virus bằng xét nghiệm phân tử (ví dụ: phương pháp PCR đa mồi) hoặc phát hiện kháng nguyên (ví dụ: kháng nguyên virus hợp bào hô hấp hoặc virus cúm) nếu chẩn đoán xác định được chỉ định về mặt lâm sàng và chẩn đoán vẫn còn nghi vấn

Ho gà

• Nhiễm Bordetella pertussis biểu hiện ở người không được tiêm phòng hoặc đã tiêm phòng từ lâu với các triệu chứng 7 đến 10 ngày sau khi tiếp xúc; biểu hiện tương tự như nhiễm Chlamydia pneumoniae, với ho kéo dài
• Bệnh đặc trưng bởi giai đoạn khởi phát kéo dài 1 đến 2 tuần với chảy nước mũi và chảy nước mắt có hoặc không có sốt nhẹ, tiếp theo là giai đoạn cơn ho kéo dài 1 đến 6 tuần đặc trưng bởi các cơn ho từng đợt, ngắt quãng, staccato kết thúc với tiếng rít thanh quản khi hít vào và nôn sau ho, sau đó là giai đoạn hồi phục thường kéo dài đến 3 tuần hoặc hơn khi các cơn ho giảm về mức độ nặng và số lượng
• Phát hiện X-quang ngực thường bình thường; phát hiện xét nghiệm đặc trưng bao gồm tăng bạch cầu đáng kể với lympho bào
• Ho kéo dài đáng kể (hơn 2 tuần) với cơn ho đặc trưng và phát hiện X-quang ngực bình thường gợi ý ho gà
• Ho gà có thể được chẩn đoán bằng nuôi cấy tiêu chuẩn vàng hoặc PCR được thực hiện trên mẫu mũi họng được thu thập đúng cách
  • PCR cung cấp độ nhạy cải thiện nếu được sử dụng trong vòng vài tuần sau khi khởi phát triệu chứng
  • Xét nghiệm huyết thanh hữu ích nhất cho bệnh nhân được đánh giá sau 2 tuần có triệu chứng (ví dụ: mức kháng thể IgG kháng độc tố ho gà từ 94 đơn vị enzyme/mL trở lên là gợi ý cao)

Bệnh lao

• Viêm phổi do Mycobacterium tuberculosis có thể giả dạng khi biểu hiện như một viêm phổi không điển hình với thâm nhiễm ngoại vi liên quan đến bệnh hạch rốn phổi và trung thất; tràn dịch màng phổi phổ biến; phát hiện X-quang phổi của nhiễm trùng nguyên phát rất thay đổi (ví dụ: đơn nhất, hai bên, tròn, không xác định rõ, đặc, phân đoạn, thùy) và phổ biến hơn ở bên phải
• Thường, bệnh nhân biểu hiện với tương đối ít triệu chứng và với phát hiện trên X-quang ngực tình cờ; các triệu chứng có thể hiện diện bao gồm ho, khó thở, đau họng, sốt, đổ mồ hôi đêm, và mệt mỏi; lao phổi có thể dẫn đến ho kéo dài, mệt mỏi, giảm cân, và ho ra máu
• Nhiễm trùng nguyên phát phổ biến hơn ở người già hoặc người nhiễm HIV ở Hoa Kỳ; các yếu tố nguy cơ khác bao gồm lạm dụng thuốc tiêm tĩnh mạch, nhập cư từ các quốc gia có tỷ lệ phổ biến cao, tiếp xúc với các trường hợp lao, và cư trú ở nội thành và các khu vực thiếu dịch vụ
• Các dấu hiệu lâm sàng khác thúc đẩy việc xem xét lao phổi bao gồm thất bại hoặc tái phát sau điều trị viêm phổi mắc phải cộng đồng, các triệu chứng tiến triển trong hơn 3 đến 4 tuần, sự hiện diện của đổ mồ hôi đêm và giảm cân, phát triển tổn thương hang hoặc vôi hóa trên X-quang ngực, và nhuộm Gram cho thấy trực khuẩn gram dương yếu hoặc trung tính gram
• Lao có thể được chẩn đoán bằng cả kỹ thuật nuôi cấy và không nuôi cấy; lựa chọn xét nghiệm phụ thuộc vào biểu hiện lâm sàng
  • Phết đờm AFB dương tính là một phương tiện nhanh chóng và đơn giản để xác định bệnh nghi ngờ
  • Sử dụng kính hiển vi huỳnh quang và kính hiển vi đèn LED cải thiện độ nhạy so với kính hiển vi ánh sáng thông thường; kết quả nuôi cấy dương tính được coi là tiêu chuẩn vàng nhưng đòi hỏi 3 đến 8 tuần
  • Xét nghiệm da tuberculin và xét nghiệm giải phóng interferon-γ là các phương pháp phổ biến khác để đánh giá bệnh
  • Bộ kit ELISA dựa trên lipoarabinomannan để phát hiện kháng nguyên mycobacteria trong đờm có độ nhạy 92% và độ đặc hiệu 95%
  • PCR là một phương pháp nhận dạng chính xác và nhanh chóng

So sánh các đặc điểm của nhiễm Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, và Legionella pneumophila.

Chú thích: -, hiếm; +, xảy ra trong một số trường hợp; ++, xảy ra trong nhiều trường hợp; +++, xảy ra thường xuyên; *Chênh lệch giữa thay đổi X-quang ngực và khó thở tương đối nhẹ. **Cải thiện rõ ràng sau 48 giờ nhưng có thể không hoàn toàn hết sốt.

Điều trị

Mục tiêu

• Tiêu diệt nhiễm trùng bằng kháng sinh
• Giảm triệu chứng và cung cấp chăm sóc hỗ trợ khi cần thiết
• Ngăn ngừa tiến triển của bệnh và biến chứng

Sắp xếp bệnh nhân

Tiêu chí nhập viện

Bệnh nhân viêm phổi yêu cầu nhập viện trong các trường hợp sau:

Người lớn (Liên quan: Viêm phổi mắc phải cộng đồng ở người lớn)

• Điểm mức độ bệnh nặng là công cụ dự đoán được thẩm định dùng để kết hợp với đánh giá lâm sàng và hệ thống hỗ trợ xã hội để hỗ trợ xác định bệnh nhân viêm phổi mắc phải cộng đồng cần quản lý nội trú
• Điểm CURB-65 (lú lẫn, urê huyết, tần số hô hấp, huyết áp, và tuổi từ 65 trở lên)
  • Nhập viện bệnh nhân có điểm CURB-65 từ 2 điểm trở lên; 1 điểm được gán cho bất kỳ phát hiện nào sau đây:
    • Lú lẫn (dựa trên bài kiểm tra tâm thần cụ thể hoặc mất định hướng về người, nơi chốn, hoặc thời gian)
    • Mức BUN từ 20 mmol/L (56 mg/dL) trở lên
    • Tần số hô hấp từ 30 nhịp thở/phút trở lên
    • Huyết áp thấp (tâm thu dưới 90 mm Hg hoặc tâm trương dưới 60 mm Hg)
    • Tuổi 65 trở lên
• Chỉ số mức độ nặng của viêm phổi
  • Hệ thống điểm bao gồm tới 20 biến số (ví dụ: tuổi, dấu hiệu sinh tồn, trạng thái tâm thần, sự hiện diện của bệnh đồng mắc) và phân loại trường hợp vào mức độ nguy cơ tử vong; có sẵn các công cụ tính toán trực tuyến
  • Bệnh nhân được phân tầng vào loại nguy cơ III có thể yêu cầu nhập viện
  • Bệnh nhân được phân tầng vào loại nguy cơ IV hoặc cao hơn yêu cầu nhập viện
  • Được ưa chuộng hơn CURB-65 bởi một số hướng dẫn và hiệp hội

Trẻ em (Liên quan: Viêm phổi mắc phải cộng đồng ở trẻ em (tuổi lớn hơn 3 tháng))

• Trẻ sơ sinh và trẻ em với viêm phổi mắc phải cộng đồng từ trung bình đến nặng và dấu hiệu suy hô hấp
• Trẻ sơ sinh từ 3 tháng tuổi trở xuống nghi ngờ viêm phổi do vi khuẩn mắc phải cộng đồng

Tất cả bệnh nhân

• Thiếu oxy
• Điều trị ngoại trú thất bại
• Làm trầm trọng đáng kể bệnh đồng mắc nền (ví dụ: hen suyễn, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, xơ nang, suy tim sung huyết, tiểu đường, bệnh hồng cầu hình liềm)
• Cân nhắc nhập viện cho bệnh nhân đáp ứng tiêu chí chăm sóc ngoại trú nhưng không thể tuân thủ liệu pháp ngoại trú, không thể dung nạp thuốc uống, có hỗ trợ xã hội không đủ hoặc không có phương tiện để theo dõi, hoặc làm dấy lên lo ngại về quan sát đúng đắn trong môi trường gia đình

Tiêu chí nhập ICU

Bệnh nhân viêm phổi yêu cầu nhập ICU trong các trường hợp sau:

• Cần hỗ trợ hô hấp tích cực hoặc thở máy
• Thiếu oxy tiến triển dù đã dùng FIO₂ cao
• Dấu hiệu sốc không đáp ứng với hồi sức dịch hoặc cần hỗ trợ thuốc vận mạch
• Thay đổi trạng thái tâm thần đáng kể
• Người lớn có 3 hoặc nhiều hơn tiêu chí nhỏ của Infectious Diseases Society of America-American Thoracic Society về viêm phổi mắc phải cộng đồng nặng
  • Thở nhanh từ 30 nhịp thở/phút trở lên
  • Thâm nhiễm đa thùy
  • Tỷ lệ PaO₂/FIO₂ từ 250 trở xuống
  • Mức BUN từ 20 mg/dL trở lên
  • Giảm bạch cầu dưới 4000 tế bào/mm³
  • Giảm tiểu cầu dưới 100,000 tế bào/mm³
  • Hạ thân nhiệt (nhiệt độ lõi dưới 36 °C)
  • Lú lẫn
  • Hạ huyết áp đòi hỏi hồi sức dịch tích cực
• Người lớn có điểm từ 3 trở lên trên công cụ dự báo SMART-COP (xác định 92% bệnh nhân người lớn sẽ cần hỗ trợ hô hấp tích cực hoặc thuốc vận mạch); chấm điểm như sau:
  • Huyết áp tâm thu từ 90 mm Hg trở xuống: 2 điểm
  • Tổn thương đa thùy trên X-quang ngực: 1 điểm
  • Mức albumin dưới 3.5 g/dL: 1 điểm
  • Tần số hô hấp: 1 điểm
    • Tuổi 50 hoặc trẻ hơn: 25 nhịp thở/phút trở lên
    • Lớn hơn 50 tuổi: 30 nhịp thở/phút trở lên
  • Nhịp tim nhanh từ 125 nhịp/phút trở lên: 1 điểm
  • Lú lẫn (mới xuất hiện): 1 điểm
  • Mức độ oxy: 2 điểm
    • Tuổi 50 hoặc trẻ hơn: PaO₂ dưới 70 mm Hg, độ bão hòa oxy 93% trở xuống, hoặc tỷ lệ PaO₂/FIO₂ dưới 333 nếu đang dùng oxy
    • Lớn hơn 50 tuổi: PaO₂ dưới 60 mm Hg, độ bão hòa oxy 90% trở xuống, hoặc tỷ lệ PaO₂/FIO₂ dưới 250 nếu đang dùng oxy
  • pH động mạch dưới 7.35: 2 điểm
• Bệnh đồng mắc đáng kể (ví dụ: suy tim sung huyết, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, hen suyễn, xơ nang) đòi hỏi hỗ trợ tích cực hoặc có nguy cơ suy sụp lâm sàng nhanh chóng

Khuyến nghị cho chuyển khám chuyên khoa

• Tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa bệnh truyền nhiễm và/hoặc bác sĩ phổi cho bệnh nhân nhiễm trùng không đáp ứng với điều trị y tế (để có thêm khuyến nghị chẩn đoán và điều trị)
• Cân nhắc tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa bệnh truyền nhiễm và/hoặc bác sĩ phổi cho bệnh nhân bị bệnh nặng yêu cầu nhập viện (để quản lý y tế tăng cường) và cho bệnh nhân có bệnh đồng mắc đáng kể (để có thêm khuyến nghị điều trị)
• Tham khảo ý kiến bác sĩ phẫu thuật hoặc bác sĩ phổi cho bệnh nhân bị tràn dịch màng phổi đáng kể đòi hỏi dẫn lưu (để chăm sóc chẩn đoán và thủ thuật)

Lựa chọn điều trị

Nhiễm Chlamydia pneumoniae cấp tính có triệu chứng thường nhẹ và tự khỏi; hầu hết bệnh nhân sẽ không tìm kiếm hoặc yêu cầu điều trị

Bệnh nhân có biểu hiện nặng của bệnh (ví dụ viêm phổi) có thể cần điều trị kháng sinh

• Kháng sinh có hiệu quả lâm sàng và dẫn đến tiêu diệt vi sinh vật ở hầu hết bệnh nhân
• Tình trạng dai dẳng của vi sinh vật không liên quan đến sự phát triển kháng kháng sinh; hầu hết bệnh nhân có vi sinh vật dai dẳng cải thiện về mặt lâm sàng dù vi khuẩn vẫn tồn tại với điều trị kháng sinh thích hợp

Điều trị cho nhiễm trùng hô hấp do vi khuẩn thường là thực nghiệm cho đến khi một mầm bệnh cụ thể được xác định; phác đồ kháng sinh thực nghiệm thường bao gồm cả mầm bệnh hô hấp “điển hình”, như Haemophilus influenzae, liên cầu nhóm A, Moraxella catarrhalis, và Staphylococcus aureus, cũng như mầm bệnh “không điển hình”, như Chlamydia pneumoniae

Kháng sinh hàng đầu cho điều trị thực nghiệm và điều trị có hướng đích chống lại Chlamydia pneumoniae (nếu được xác định) là macrolide (ví dụ: azithromycin, clarithromycin)

Lựa chọn kháng sinh thay thế bao gồm tetracycline (ví dụ: doxycycline) và fluoroquinolone (ví dụ: levofloxacin, moxifloxacin) ở người lớn

Chlamydia pneumoniae kháng với penicillin, ampicillin, và kháng sinh sulfa

Kháng sinh đường tĩnh mạch được dành cho các trường hợp nặng và/hoặc bệnh nhân nhập viện; bắt đầu kháng sinh trong vòng 4 giờ kể từ khi tiếp nhận khi được chỉ định

Thời gian tối ưu của điều trị kháng sinh cho nhiễm Chlamydia pneumoniae đã xác nhận không được thiết lập rõ ràng

• Các đợt điều trị từ 7 đến 14 ngày ở người lớn và 10 đến 14 ngày ở trẻ em đã được khuyến nghị cho hầu hết kháng sinh; thời gian là 5 ngày cho azithromycin
• Khuyến nghị về thời gian dựa trên các nghiên cứu chứng minh sự tiêu diệt vi sinh vật của Chlamydia pneumoniae từ mũi họng của trẻ em và người lớn bị viêm phổi mắc phải cộng đồng được xác nhận qua huyết thanh do Chlamydia pneumoniae; những điều này khác với những khuyến nghị cho viêm phổi mắc phải cộng đồng nói chung, đối với điều trị thường được thực hiện mà không có chẩn đoán vi sinh cụ thể

Ho kéo dài và mệt mỏi có thể kéo dài trong vài tuần hoặc vài tháng dù đã điều trị kháng sinh thích hợp

Tái xuất hiện gánh nặng triệu chứng đáng kể sau một đợt kháng sinh có thể cần đợt điều trị kháng sinh thứ hai; thường tetracycline hoặc doxycycline được khuyến nghị cho đợt thứ hai

Điều trị kéo dài (3 tuần hoặc lâu hơn) có thể được khuyến nghị cho nhiễm trùng dai dẳng; bằng chứng về hiệu quả còn thiếu

Bắt đầu chăm sóc triệu chứng cho sốt khi cần thiết (ví dụ: acetaminophen, ibuprofen)

Liệu pháp thuốc

Kháng sinh tetracycline

• Doxycycline (10-14 ngày)
  • Doxycycline Hyclate Viên uống; Trẻ em và Thanh thiếu niên 8 đến 17 tuổi: 2,2 mg/kg/liều (Tối đa: 100 mg/liều) uống mỗi 12 giờ vào ngày 1, sau đó 1,1 mg/kg/liều (Tối đa: 50 mg/liều) uống mỗi 12 giờ hoặc 2,2 mg/kg/liều (Tối đa: 100 mg/liều) uống một lần mỗi ngày. Tiếp tục 2,2 mg/kg/liều (Tối đa: 100 mg/liều) uống mỗi 12 giờ cho nhiễm trùng nặng.
  • Doxycycline Hyclate Viên uống; Trẻ em và Thanh thiếu niên 8 đến 17 tuổi: 2,2 mg/kg/liều (Tối đa: 100 mg/liều) uống mỗi 12 giờ vào ngày 1, sau đó 1,1 mg/kg/liều (Tối đa: 50 mg/liều) uống mỗi 12 giờ hoặc 2,2 mg/kg/liều (Tối đa: 100 mg/liều) uống một lần mỗi ngày. Tiếp tục 2,2 mg/kg/liều (Tối đa: 100 mg/liều) uống mỗi 12 giờ cho nhiễm trùng nặng.
  • Doxycycline Hyclate Viên uống; Người lớn: 100 mg uống mỗi 12 giờ vào ngày 1, sau đó 50 mg uống mỗi 12 giờ hoặc 100 mg uống một lần mỗi ngày. Tiếp tục 100 mg uống mỗi 12 giờ cho nhiễm trùng nặng.
• Tetracycline (10-14 ngày)
  • Tetracycline Hydrochloride Viên uống; Trẻ em và Thanh thiếu niên 8 đến 17 tuổi: 25 đến 50 mg/kg/ngày uống chia thành 4 liều (Tối đa: 500 mg/liều).
  • Tetracycline Hydrochloride Viên uống; Người lớn: 500 mg uống hai lần mỗi ngày hoặc 250 mg uống mỗi 6 giờ cho nhiễm trùng nhẹ đến trung bình; 500 mg uống mỗi 6 giờ cho nhiễm trùng nặng.

Kháng sinh macrolide

• Azithromycin
  • Đường uống
    • Azithromycin Hỗn dịch uống; Trẻ sơ sinh và Trẻ em 6 tháng đến 12 tuổi: 10 mg/kg/liều (Tối đa: 500 mg/liều) uống trong 1 ngày, tiếp theo là 5 mg/kg/liều (Tối đa: 250 mg/liều) uống một lần mỗi ngày trong 4 ngày.
    • Azithromycin Hỗn dịch uống; Thanh thiếu niên: 10 mg/kg/liều (Tối đa: 500 mg/liều) uống trong 1 ngày, tiếp theo là 5 mg/kg/liều (Tối đa: 250 mg/liều) uống một lần mỗi ngày trong 4 ngày.
    • Azithromycin Viên uống; Người lớn ngoại trú: 500 mg uống vào ngày 1, tiếp theo là 250 mg uống một lần mỗi ngày trong ít nhất 4 ngày.
  • IV
    • Azithromycin Dung dịch tiêm; Trẻ sơ sinh, Trẻ em, và Thanh thiếu niên 6 tháng đến 16 tuổi†: 10 mg/kg/liều (Tối đa: 500 mg/liều) IV một lần mỗi ngày trong 2 ngày, tiếp theo là liệu pháp đường uống để hoàn thành đợt điều trị 5 ngày.
    • Azithromycin Dung dịch tiêm; Thanh thiếu niên 16 đến 17 tuổi: 500 mg IV một lần mỗi ngày trong ít nhất 2 ngày, tiếp theo là liệu pháp đường uống để hoàn thành đợt điều trị 5 ngày.
• Clarithromycin
  • Clarithromycin Hỗn dịch uống; Trẻ sơ sinh, Trẻ em, và Thanh thiếu niên 6 tháng đến 12 tuổi: 7,5 mg/kg/liều (Tối đa: 500 mg/liều) uống mỗi 12 giờ trong 5 đến 7 ngày.
  • Clarithromycin Viên uống; Người lớn: 500 mg uống mỗi 12 giờ trong ít nhất 7 ngày.

Kháng sinh fluoroquinolone
Lưu ý: Quinolone toàn thân đã được liên kết với các tác dụng phụ nghiêm trọng gây tàn tật và có khả năng không thể đảo ngược liên quan đến hệ thần kinh trung ương, thần kinh, gân, cơ, và khớp

• Levofloxacin
  • Levofloxacin Viên uống; Người lớn: 750 mg uống mỗi 24 giờ trong ít nhất 5 ngày.
• Moxifloxacin
  • Moxifloxacin Hydrochloride Viên uống; Thanh thiếu niên†: 400 mg uống một lần mỗi ngày trong 7 đến 14 ngày.
  • Moxifloxacin Hydrochloride Viên uống; Người lớn: 400 mg uống một lần mỗi ngày trong ít nhất 5 ngày.

Chăm sóc không dùng thuốc và hỗ trợ

Các biện pháp hỗ trợ chung bao gồm:

• Hydrat hóa đúng cách và cấp dịch, khi cần thiết
• Bổ sung oxy cho bệnh nhân thiếu oxy
• Bài tập thở để tăng cường cơ thành ngực và hỗ trợ trong việc di chuyển chất tiết
• Hỗ trợ thông khí cơ học ở bệnh nhân suy hô hấp hoặc hội chứng suy hô hấp cấp tính
• Duy trì các biện pháp phòng ngừa tiêu chuẩn ở bệnh nhân nhập viện
• Khuyến nghị cai thuốc lá khi thích hợp (Liên quan: Rối loạn sử dụng thuốc lá và cai thuốc lá)

Bệnh đồng mắc

• Bệnh nhân nhiễm trùng cấp tính và có bệnh đồng mắc đáng kể có thể cần chăm sóc tăng cường với nhập viện và quản lý quá trình bệnh nền (ví dụ: hen suyễn, xơ nang, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, suy tim sung huyết, xơ gan, tiểu đường, nghiện rượu), do tăng nguy cơ làm trầm trọng bệnh nền và tử vong
• Bệnh nhân bệnh hồng cầu hình liềm phát triển nhiễm trùng cấp tính gây hội chứng ngực cấp cần chăm sóc tăng cường với nhập viện và quản lý quá trình bệnh nền
• Bệnh nhân suy giảm miễn dịch, bao gồm bệnh nhân được điều trị với corticosteroid toàn thân, có thể cần chăm sóc tăng cường với nhập viện, do tăng nguy cơ biểu hiện bệnh nặng
• Duy trì ngưỡng thấp hơn để bắt đầu liệu pháp kháng sinh thực nghiệm ở bệnh nhân có bệnh đồng mắc nền (ví dụ: suy giảm miễn dịch, hen suyễn, xơ nang, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính) do mối liên hệ được thiết lập rõ ràng với sự làm trầm trọng bệnh nền và nhiễm trùng

Quần thể đặc biệt

Trẻ em

• Tránh sử dụng tetracycline ở trẻ em dưới 8 tuổi; doxycycline có thể được sử dụng trong thời gian ngắn (dưới 21 ngày) không phân biệt tuổi tác
• Fluoroquinolone không được coi là liệu pháp hàng đầu ở bệnh nhi
  • Có thể được sử dụng như một lựa chọn thay thế ở trẻ em không thể dung nạp các kháng sinh có hồ sơ tác dụng phụ an toàn hơn

Người già

• Có thể biểu hiện với các triệu chứng không điển hình (ví dụ: thay đổi trạng thái tâm thần), có thể cần chăm sóc tăng cường, và có thể đáp ứng chậm hơn với liệu pháp thông thường
• Sử dụng thận trọng fluoroquinolone ở người già (lớn hơn 65 tuổi) do tăng nguy cơ tác dụng bất lợi của thuốc
  • Có tăng nguy cơ rối loạn gân; sử dụng đồng thời corticosteroid làm tăng thêm nguy cơ
  • Độc tính gan chết người có thể xảy ra với levofloxacin
  • Có thể xảy ra tăng mức độ nhạy cảm với kéo dài khoảng QT liên quan đến thuốc

Bệnh nhân mang thai

• Tránh sử dụng tetracycline và doxycycline ở bệnh nhân mang thai

Theo dõi

Ở bệnh nhân có bệnh đáp ứng chậm hoặc kém với liệu pháp thông thường, cân nhắc lặp lại chụp X-quang ngực để đánh giá tràn dịch màng phổi xấu đi hoặc bệnh phổi

Biến chứng và tiên lượng

Biến chứng

• Ho kéo dài
  • Ho có thể kéo dài 2 đến 3 tuần hoặc lâu hơn
• Biến chứng nhiễm trùng đường hô hấp trên bao gồm:
  • Viêm xoang
  • Viêm tai giữa
    • Thường xảy ra như đồng nhiễm với vi khuẩn khác
• Biến chứng phổi bao gồm:
  • Làm trầm trọng thêm hen suyễn và xơ nang đã thiết lập
    • Chịu trách nhiệm cho tới 11% các đợt kịch phát hen suyễn
  • Làm trầm trọng thêm bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính đã thiết lập
    • Có thể chịu trách nhiệm cho tới 10% các đợt kịch phát bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính
  • Hội chứng ngực cấp
    • Chịu trách nhiệm cho tới 20% hội chứng ngực cấp ở bệnh nhân bệnh hồng cầu hình liềm
  • Viêm phổi nặng
  • Hội chứng suy hô hấp cấp tính
• Biến chứng khác bao gồm:
  • Nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương (ví dụ: viêm màng não, viêm não)
  • Viêm cơ tim
• Mối liên hệ giữa nhiễm Chlamydia pneumoniae dai dẳng với các bệnh khác đã được ghi nhận, nhưng mối quan hệ nhân quả chưa được xác nhận; các tình trạng liên quan bao gồm:
  • Bệnh tim mạch xơ vữa động mạch
  • Bệnh đa xơ cứng
  • Thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi tác
  • Ung thư phổi
  • Bệnh Alzheimer
  • Hội chứng mệt mỏi mãn tính
  • Vết thương da mãn tính
  • Hen suyễn mãn tính (phát triển tình trạng)

Tiên lượng

• Bệnh từ nhẹ đến trung bình ở bệnh nhân không có bệnh đồng mắc đáng kể thường tự khỏi; ho có thể kéo dài trong nhiều tuần sau khi điều trị
• Hiếm khi nhiễm trùng có thể gây bệnh nặng ngay cả khi không có bệnh nền
• Nhiễm trùng dai dẳng sau nhiễm trùng cấp tính có thể không hết trong nhiều tháng
• Tỷ lệ tử vong trực tiếp do Chlamydia pneumoniae phần lớn chưa được biết do những hạn chế trong phương pháp xét nghiệm xác nhận bệnh và thiếu các mối liên hệ nhân quả đã biết với các bệnh khác
• Tăng nguy cơ tử vong do viêm phổi xảy ra ở:
  • Bệnh nhân có suy giảm miễn dịch nền
  • Bệnh nhân nhiễm trùng đồng thời (ví dụ: nhiễm khuẩn huyết phế cầu)
  • Bệnh nhân lớn tuổi, đặc biệt là những người có bệnh nền như suy tim sung huyết, tiểu đường, hoặc xơ gan

Sàng lọc và phòng ngừa

Phòng ngừa

• Thiếu các biện pháp phòng ngừa đã biết vì hầu hết bệnh nhân không có triệu chứng và bệnh nhân thường được điều trị thực nghiệm mà không xác lập rõ ràng nguyên nhân
• Các biện pháp phòng ngừa bệnh truyền nhiễm chung, như rửa tay thường xuyên, vệ sinh hô hấp (ví dụ: etiket ho), giảm thiểu sự đông đúc, cai thuốc lá, và cách ly bệnh nhân nhập viện, có thể ngăn ngừa nhiễm trùng
• Dự phòng azithromycin dẫn đến hiệu quả tới 64% trong việc phòng ngừa bệnh trong dân số quân đội trong thời kỳ bùng phát

Bảng chú giải thuật ngữ Anh – Pháp – Việt

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Bradley JS et al: The management of community-acquired pneumonia in infants and children older than 3 months of age: clinical practice guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 53(7):e25-76, 2011
2. Murdoch DR et al: Atypical pneumonia–time to breathe new life into a useful term? Lancet Infect Dis. 9(8):512-9, 2009
3. Akre M et al: Sensitivity of the pediatric early warning score to identify patient deterioration. Pediatrics. 125(4):e763-9, 2010
4. Florin TA et al: Validation of the Pediatric Infectious Diseases Society-Infectious Diseases Society of America Severity Criteria in Children With Community-Acquired Pneumonia. Clin Infect Dis. 67(1):112-119, 2018
5. Jimenez-García R et al: Pneumonia in hospitalized children during SARS-CoV-2 pandemic. Is it all COVID-19? Comparison between COVID and non-COVID pneumonia. Pediatr Infect Dis J. 40(3):e111-3, 2021
6. Zimmermann P et al: Coronavirus infections in children including COVID-19: an overview of the epidemiology, clinical features, diagnosis, treatment and prevention options in children. Pediatr Infect Dis J. 39(5):355-68, 2020
7. Harris M et al: British Thoracic Society guidelines for the management of community acquired pneumonia in children: update 2011. Thorax. 66 suppl 2:ii1-23, 2011
8. Palafox M et al: Diagnostic value of tachypnoea in pneumonia defined radiologically. Arch Dis Child. 82(1):41-5, 2000
9. Katz SE et al: Pediatric community-acquired pneumonia in the United States: changing epidemiology, diagnostic and therapeutic challenges, and areas for future research. Infect Dis Clin North Am. 32(1):47-63, 2018
10. Jain S et al: Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. children. N Engl J Med. 372(9):835-45, 2015
11. Clark JE et al: Epidemiology of community-acquired pneumonia in children seen in hospital. Epidemiol Infect. 135(2):262-9, 2007
12. Canani RB et al: Therapy with gastric acidity inhibitors increases the risk of acute gastroenteritis and community-acquired pneumonia in children. Pediatrics. 117(5):e817-20, 2006
13. Rudan I et al: Epidemiology and etiology of childhood pneumonia. Bull World Health Organ. 86(5):408-16, 2008
14. Ashraf S et al: Effect of Improved Water Quality, Sanitation, Hygiene and Nutrition Interventions on Respiratory Illness in Young Children in Rural Bangladesh: A Multi-Arm Cluster-Randomized Controlled Trial. Am J Trop Med Hyg. 102(5):1124-1130, 2020
15. American College of Radiology: ACR Recommendations for the Use of Chest Radiography and Computed Tomography (CT) for Suspected COVID-19 Infection. ACR website. Updated March 22, 2020. Accessed October 26, 2023. https://www.acr.org/Advocacy-and-Economics/ACR-Position-Statements/Recommendations-for-Chest-Radiography-and-CT-for-Suspected-COVID19-Infection
16. CDC: COVID-19: Information for Pediatric Healthcare Providers. CDC website. Updated May 11, 2023. Accessed October 26, 2023. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/pediatric-hcp.html
17. CDC: Influenza: Information for Health Professionals. CDC website. Reviewed August 30, 2023. Accessed October 26, 2023. https://www.cdc.gov/flu/professionals/index.htm
18. Waterer GW: Diagnosing viral and atypical pathogens in the setting of community-acquired pneumonia. Clin Chest Med. 38(1):21-8, 2017
19. Stockmann C et al: Procalcitonin accurately identifies hospitalized children with low risk of bacterial community-acquired pneumonia. J Pediatric Infect Dis Soc. 7(1):46-53, 2018
20. Expert Panel on Pediatric Imaging et al: ACR Appropriateness Criteria: pneumonia in the immunocompetent child. J Am Coll Radiol. 17(5S):S215-25, 2020
21. Nino G et al: Pediatric lung imaging features of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Pediatr Pulmonol. 56(1):252-63, 2021
22. Kurian J et al: Comparison of ultrasound and CT in the evaluation of pneumonia complicated by parapneumonic effusion in children. AJR Am J Roentgenol. 193(6):1648-54, 2009
23. Pereda MA et al: Lung ultrasound for the diagnosis of pneumonia in children: a meta-analysis. Pediatrics. 135(4):714-22, 2015
24. Balk DS et al: Lung ultrasound compared to chest X-ray for diagnosis of pediatric pneumonia: a meta-analysis. Pediatr Pulmonol. 53(8):1130-9, 2018
25. Lissaman C et al: Prospective observational study of point-of-care ultrasound for diagnosing pneumonia. Arch Dis Child. 104(1):12-8, 2019
26. Liguoro I et al: SARS-COV-2 infection in children and newborns: a systematic review. Eur J Pediatr. 179(7):1029-46, 2020
27. Hoang A et al: COVID-19 in 7780 pediatric patients: a systematic review. EClinicalMedicine. 24:100433, 2020
28. Irfan O et al: Clinical characteristics, treatment and outcomes of paediatric COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child. ePub, 2021
29. Infectious Diseases Society of America Guidelines on the Diagnosis of COVID-19: Molecular Diagnostic Testing. IDSA website. Updated September 5, 2023. Accessed October 26, 2023. https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-diagnostics/
30. Williams DJ et al: Short- vs Standard-Course Outpatient Antibiotic Therapy for Community-Acquired Pneumonia in Children: The SCOUT-CAP Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 176(3):253-261, 2022
31. Same RG et al: The Association of Antibiotic Duration With Successful Treatment of Community-Acquired Pneumonia in Children. J Pediatric Infect Dis Soc. 10(3):267-273, 2021
32. Pernica JM et al: Short-Course Antimicrobial Therapy for Pediatric Community-Acquired Pneumonia: The SAFER Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 175(5):475-482, 2021
33. Kuitunen I et al: Antibiotic Treatment Duration for Community-Acquired Pneumonia in Outpatient Children in High-Income Countries-A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Infect Dis. 76(3):e1123-e1128, 2023
34. Pettigrew MM et al: Comparison of the Respiratory Resistomes and Microbiota in Children Receiving Short versus Standard Course Treatment for Community-Acquired Pneumonia. mBio. 13(2):e0019522, 2022
35. Williams DJ et al: Effectiveness of β-lactam monotherapy vs macrolide combination therapy for children hospitalized with pneumonia. JAMA Pediatr. 171(12):1184-91, 2017
36. Committee on Infectious Diseases: Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2024-2025: Policy Statement. Pediatrics. ePub, 2024
37. CDC: Weekly U.S. Influenza Surveillance Report. CDC website. Updated October 20, 2023. Accessed October 25, 2023. https://www.cdc.gov/flu/weekly/
38. NIH: COVID-19 treatment guidelines. Therapeutic management of nonhospitalized children with COVID-19. NIH website. Updated December 28, 2022. Accessed October 25, 2023
39. NIH: COVID-19 treatment guidelines. Therapeutic management of hospitalized children with COVID-19. NIH website. Updated July 21, 2023. Accessed October 25, 2023
40. Teague WG: Noninvasive ventilation in the pediatric intensive care unit for children with acute respiratory failure. Pediatr Pulmonol. 35(6):418-26, 2003
41. CDC: COVID-19. Ending Isolation and Precautions for People with COVID-19: Interim Guidance. Updated August 22, 2023. Accessed October 26, 2023
42. Krenke K et al: Necrotizing pneumonia and its complications in children. Adv Exp Med Biol. 857:9-17, 2015
43. Cowles RA et al: Lung resection in infants and children with pulmonary infections refractory to medical therapy. J Pediatr Surg. 37(4):643-7, 2002
44. Amitai I et al: Pneumatocele in infants and children. Report of 12 cases. Clin Pediatr (Phila). 22(6):420-2, 1983
45. Hsieh YC et al: Necrotizing pneumococcal pneumonia in children: the role of pulmonary gangrene. Pediatr Pulmonol. 41(7):623-9, 2006
46. Owayed AF et al: Underlying causes of recurrent pneumonia in children. Arch Pediatr Adolesc Med. 154(2):190-4, 2000
47. CDC: Pneumococcal Vaccine Recommendations. CDC website. Updated September 21, 2023. Accessed February 8, 2024. https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/pneumo/hcp/recommendations.html
48. Lucero MG et al: Pneumococcal conjugate vaccines for preventing vaccine-type invasive pneumococcal disease and X-ray defined pneumonia in children less than two years of age. Cochrane Database Syst Rev. 4:CD004977, 2009
49. Madhi SA et al: Vaccines to prevent pneumonia and improve child survival. Bull World Health Organ. 86(5):365-72, 2008
50. CDC: Vaccines & Immunizations. Use of COVID-19 Vaccines in the United States. Interim Clinical Considerations. Updated October 24, 2023. Accessed October 26, 2023