TỔNG QUAN LÂM SÀNG: NGỘ ĐỘC THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM BA VÒNG

Dịch và chú giải: Ths.Bs. Lê Đình Sáng

TÓM TẮT: Những điểm chính

Thuốc chống trầm cảm ba vòng (TriCyclic Antidepressant, TCA) ảnh hưởng đến nhiều thụ thể, dẫn đến rối loạn chức năng tim và thần kinh
Cân nhắc các tình trạng ngộ độc khi bệnh nhân đến trong tình trạng bất tỉnh hoặc co giật; bệnh nhân có thể phát triển các triệu chứng nhanh chóng và nghiêm trọng ngay cả sau khi uống với liều lượng tương đối nhỏ
Các triệu chứng gợi ý về ngộ độc TCA bao gồm ức chế hệ thần kinh trung ương, co giật, hoặc ngừng tim trong bối cảnh rối loạn nhịp tim với phức hợp QRS rộng
Các dấu hiệu khám thực thể cho thấy độc tính TCA bao gồm bằng chứng về độc tính kháng muscarin (ví dụ: giãn đồng tử, khô da, ban đỏ, giảm nhu động ruột và bí tiểu)
Các xét nghiệm và chẩn đoán hình ảnh thường không hữu ích trong chẩn đoán độc tính TCA nhưng có thể được chỉ định để đánh giá các chẩn đoán thay thế, các chất uống cùng lúc, và rối loạn chức năng hoặc tổn thương các cơ quan
ECG là phương tiện đáng tin cậy và sẵn có để hỗ trợ chẩn đoán ngộ độc TCA và cũng là chỉ điểm thay thế cho mức độ nghiêm trọng của độc tính
Theo cổ điển, ECG của bệnh nhân với độc tính TCA cho thấy nhịp xoang nhanh, kéo dài QRS, kéo dài khoảng QT và độ lệch trục sang phải, và sóng R rộng ở aVR
QRS lớn hơn 100 mili giây liên quan đến co giật và QRS lớn hơn 160 mili giây liên quan đến rối loạn nhịp thất
Do số lượng lớn các thụ thể bị ảnh hưởng và biểu hiện thay đổi của bệnh nhân sau ngộ độc TCA, cần xem xét các chẩn đoán thay thế ở bệnh nhân có biểu hiện rối loạn ý thức, co giật, nhịp tim nhanh, hạ huyết áp, hội chứng serotonin, hội chứng kháng muscarin, và ngừng tim
Chăm sóc hỗ trợ tích cực là phương pháp điều trị thiết yếu nhất và sẽ giúp ổn định nhiều trường hợp ngộ độc, ngay cả khi không có các liệu pháp giải độc cụ thể hơn
Hoàn thành khử độc dạ dày bằng than hoạt tính ở tất cả bệnh nhân có nguy cơ ngộ độc tiềm ẩn trong vòng 2 giờ sau khi uống, những người có tình trạng tinh thần bình thường và không nôn
Điều trị tình trạng chẹn kênh natri gây kéo dài QRS và nhịp nhanh phức hợp rộng hoặc nhịp nhanh thất bằng natri bicarbonate
Bệnh nhân đã được khử độc đường tiêu hóa bằng than hoạt tính, có thời gian QRS bình thường/cơ bản, và không có triệu chứng 6 giờ sau khi uống (hoặc sau khi đến phòng cấp cứu) có thể được cho xuất viện về mặt y tế; tham khảo ý kiến tâm thần cho bệnh nhân có ý định tự sát và nhập viện bệnh nhân có bằng chứng tiếp tục của độc tính
Độc tính TCA liên quan đến tỷ lệ bệnh tật và tử vong đáng kể, đặc biệt nếu độc tính không được nhận biết và điều trị trực tiếp không được bắt đầu kịp thời
Tất cả bệnh nhân đến với khả năng quá liều, rối loạn ý thức, hoặc hôn mê nên được thực hiện ECG để sàng lọc các dấu hiệu của độc tính TCA tiềm ẩn
Để có thêm khuyến nghị, lo ngại, và câu hỏi, hãy gọi cho trung tâm kiểm soát chất độc khu vực theo số 1-800-222-1222 để được giúp đỡ với chẩn đoán, đánh giá, và điều trị

Các dấu hiệu và triệu chứng báo động

Ức chế hệ thần kinh trung ương
Giảm thông khí hoặc ngừng thở
Thiếu oxy
Nhiễm toan máu
QRS lớn hơn 100 mili giây (đặc biệt nếu dài hơn đường cơ sở)
Rối loạn nhịp thất
Co giật
Hạ huyết áp

THÔNG TIN CƠ BẢN

Häiger và Schiner tổng hợp TCA (thuốc chống trầm cảm ba vòng) đầu tiên, imipramine, vào năm 1957 trong nỗ lực tìm kiếm một loại thuốc chống loạn thần hiệu quả hơn
Imipramine được tổng hợp bằng cách thay thế cầu nối lưu huỳnh của vòng phenothiazine trên promethazine bằng cầu nối ethylene
TCAs là một họ xenobiotics chia sẻ hoạt động dược lý; mặc dù tên của chúng ngụ ý một cấu trúc 3 vòng, các thuốc mới hơn có thể là bốn vòng hoặc cấu trúc tương tự
TCAs ban đầu được sử dụng trong điều trị trầm cảm
Tất cả TCAs đều được FDA chấp thuận để điều trị trầm cảm ở người lớn; một số được chấp thuận sử dụng cho bệnh nhi
Sự xuất hiện của các loại thuốc an toàn hơn (ví dụ: SSRIs [thuốc ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc]) ban đầu dẫn đến việc giảm sử dụng TCAs; tuy nhiên, đã có sự hồi sinh trong việc sử dụng TCA, chủ yếu từ việc kê đơn cho các chỉ định ngoài nhãn
Các TCA khác nhau có các chỉ định ngoài nhãn khác nhau; một danh sách không đầy đủ các sử dụng ngoài nhãn bao gồm:
- Đau thần kinh, đau nửa đầu, đái dầm, hội chứng ruột kích thích, đau xơ cơ, đau chi ma, đau loét dạ dày và tá tràng, đau liên quan đến bệnh hồng cầu hình liềm, viêm bàng quang kẽ, ù tai, hội chứng nôn chu kỳ, cai cocaine, và rối loạn tăng động giảm chú ý

Dịch tễ học

TCA chiếm khoảng 3,1% đơn thuốc cho rối loạn trầm cảm nặng vào năm 2017 ở Hoa Kỳ và Canada, giảm từ 47,1% vào năm 1995
Thuốc chống trầm cảm là một loại thuốc phổ biến được sử dụng trong quá liều, có lẽ do sự sẵn có của chúng trong số bệnh nhân bị trầm cảm và các rối loạn tâm trạng khác có nguy cơ tự làm hại và tự tử cao hơn
Thuốc chống trầm cảm là chất xenobiotic phổ biến thứ ba đối với các cuộc gọi đến NPDS (Hệ thống Dữ liệu Độc chất Quốc gia) vào năm 2018, với 49,591 (3,97%) trường hợp phơi nhiễm
TCAs có liên quan đến 7,048 trong số các trường hợp phơi nhiễm này và được báo cáo trong 34 (3,52%) trong tổng số các ca tử vong. Amitriptyline là TCA phổ biến nhất và là nguyên nhân tử vong phổ biến nhất trong số các TCA

Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ

Nguyên nhân

Độc tính từ TCAs rất phức tạp do kết quả của nhiều thụ thể mà chúng ảnh hưởng:

Ức chế vận chuyển tái hấp thu serotonin
Ức chế vận chuyển tái hấp thu norepinephrine
Chẹn kênh natri nhanh
Đối kháng thụ thể histamine H1
Đối kháng thụ thể adrenergic α-1
Đối kháng thụ thể muscarin
Ức chế kênh kali hERG
Chẹn kênh canxi phụ thuộc điện thế
Chẹn dòng clorua kênh GABA, có khả năng tại vị trí gắn picrotoxin

Bảng 1 liệt kê các tác dụng độc và nguyên nhân cơ chế liên quan Bảng 2 mô tả dược động học của TCAs Bảng 3 liệt kê các danh mục TCA với ví dụ

Bảng 1. Tác dụng độc và nguyên nhân cơ chế liên quan.

Tác dụng độc	Nguyên nhân
Tác dụng ức chế tim	Chẹn kênh natri nhanh và kênh canxi phụ thuộc điện thế dẫn đến hoạt động co bóp và dẫn truyền âm tính
Nhịp tim nhanh	Đối kháng thụ thể muscarin, tác dụng giống giao cảm của ức chế tái hấp thu norepinephrine, và nhịp tim nhanh phản xạ từ hạ huyết áp gây tăng hoạt động nhịp tim
Hạ huyết áp	Chẹn thụ thể adrenergic α-1, kênh canxi phụ thuộc điện thế, và kênh natri nhanh của tim làm giảm sức cản mạch máu hệ thống
Tăng nguy cơ rối loạn nhịp thất phức hợp rộng	Kênh natri nhanh dẫn đến kéo dài QRS phụ thuộc tốc độ và kéo dài QTc, và ức chế kênh kali hERG làm tăng khoảng QTc
Mê sảng, kích động, loạn thần	Kết quả từ đối kháng thụ thể muscarin và histamine
Ức chế hệ thần kinh trung ương	Chẹn thụ thể histamine H1 và giảm lưu lượng máu não từ hạ huyết áp
Co giật	Chẹn kênh natri nhanh và chẹn kênh GABA, cũng có khả năng từ ức chế tái hấp thu serotonin và độc tính serotonin kết quả
Giảm nhu động ruột	Đối kháng kháng muscarin sẽ biểu hiện với co đồng tử, da khô đỏ, bí tiểu, và khô niêm mạc

Chú thích: CNS, hệ thần kinh trung ương.

Bảng 2. Dược động học của TCAs.

Quá trình	Mô tả
Hấp thu	Hấp thu TCA trong đường tiêu hóa nhanh chóng và gần như hoàn toàn. Chuyển hóa qua gan lần đầu mạnh dẫn đến sinh khả dụng đường uống thấp. Sinh khả dụng của TCAs nhìn chung vào khoảng 30%-70%, với doxepin ở mức thấp hơn với khoảng 13%-45% sinh khả dụng và nortriptyline ở mức cao hơn với khoảng 46%-70% sinh khả dụng. Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường xảy ra 2-6 giờ sau khi uống liều điều trị. Sau quá liều lớn hoặc đáng kể, hấp thu có thể kéo dài do tác dụng kháng cholinergic hoặc sự hình thành bezoar. Thời gian hấp thu hai pha có thể xảy ra, với đỉnh huyết tương ban đầu xuất hiện sớm sau khi uống và đỉnh thứ hai xuất hiện nhiều ngày sau khi độc tính ban đầu giảm và ruột bắt đầu tái hấp thu TCA
Phân bố	TCAs có tính ưa mỡ cao. Thể tích phân bố (Vd) dao động từ 10-50 L/kg, tùy thuộc vào loài. Clomipramine có Vd thấp nhất khoảng 12-17 L/kg. Dothiepin có Vd lớn nhất là 40 L/kg. TCAs trải qua sự gắn kết protein mở rộng (>90% đối với hầu hết các loài). TCAs là base yếu; có một số bằng chứng cho thấy pH huyết thanh thay đổi có thể thay đổi sự gắn kết thuốc-protein và lượng thuốc tự do trong huyết thanh. TCAs được phân bố nhanh chóng và rộng rãi. Các nghiên cứu về tỷ lệ mô-huyết tương sau khi chết đã tìm thấy tỷ lệ 8:1 trong não, 36:1 trong gan, và 188-294:1 trong các tế bào cơ tim với tỷ lệ mô-huyết tương tổng thể thường vượt quá 100:1
Chuyển hóa	TCAs trải qua các quá trình chuyển hóa phức tạp, bao gồm demethyl hóa, hydroxyl hóa, và liên hợp glucuronide. Các sản phẩm demethyl hóa có hoạt tính dược lý, trong khi các sản phẩm của liên hợp glucuronide không hoạt động. CYP2D6 và CYP3C4 là các enzyme cytochrome chính tham gia vào chuyển hóa TCA. Do tính không đồng nhất di truyền rộng rãi của CYP2D6, một số cá nhân có thể là người chuyển hóa “chậm” hoặc “nhanh”. Người chuyển hóa chậm có thể biểu hiện độc tính kéo dài sau quá liều
Thải trừ	Thời gian bán thải là khoảng 24-36 giờ đối với hầu hết các TCA, với clomipramine có thời gian bán thải 19-37 giờ. Thời gian bán thải có thể kéo dài sau quá liều do bão hòa quá trình chuyển hóa. Bài tiết qua nước tiểu của thuốc không thay đổi ít hơn 5%. Thải trừ kéo dài ở bệnh nhân lớn tuổi, chủ yếu do giảm thanh thải qua thận và tăng nguy cơ độc tính

Chú thích: TCA, độc tính thuốc chống trầm cảm ba vòng; Vd, thể tích phân bố.

Bảng 3. Danh mục TCA.

Danh mục	Mô tả	Ví dụ	Liều độc*
Amine bậc ba	3 nguyên tử carbon liên kết với nitơ trên chuỗi bên propylamine của chúng. Amine bậc ba nói chung có khả năng ức chế tái hấp thu serotonin lớn hơn	Amitriptyline	Lớn hơn 5 mg/kg
		Clomipramine	Lớn hơn 5 mg/kg
		Doxepin	Lớn hơn 5 mg/kg
		Imipramine	Lớn hơn 5 mg/kg
		Trimipramine	Lớn hơn 2,5 mg/kg
Amine bậc hai	2 nguyên tử carbon liên kết với nitơ trên chuỗi bên propylamine của chúng. Amine bậc hai nói chung có khả năng chẹn tái hấp thu norepinephrine lớn hơn	Desipramine	Lớn hơn 2,5 mg/kg
		Nortriptyline	Lớn hơn 2,5 mg/kg
		Protriptyline	Lớn hơn 5 mg/kg
Thuốc chống trầm cảm chu kỳ không điển hình	Amoxapine là một chất ức chế tái hấp thu norepinephrine và chẹn thụ thể dopamine với ít hoặc không có tác động trên vận chuyển tái hấp thu serotonin. Tuy nhiên, nó được biết đến là một chất đối kháng thụ thể serotonin, với ái lực cao hơn cho 5-HT2 so với 5-HT1. Maprotiline chủ yếu chẹn tái hấp thu norepinephrine với tác dụng tối thiểu trên vận chuyển tái hấp thu serotonin	Maprotiline (thuốc chống trầm cảm bốn vòng)	Ngưỡng độc không xác định†
		Amoxapine (thuốc chống trầm cảm chu kỳ dibenzoxazepine)	Ngưỡng độc không xác định‡

Chú thích: *Uống 10-20 mg/kg của bất kỳ TCA nào chỉ ra mức độ phơi nhiễm trung bình đến nghiêm trọng với nguy cơ đáng kể về các triệu chứng tim mạch và hôn mê. †Liều thấp nhất liên quan đến tử vong trong các báo cáo ca bệnh là 3 g. ‡Liều thấp nhất liên quan đến tử vong trong các báo cáo ca bệnh là 4 g.

Yếu tố nguy cơ

Tuổi cao liên quan đến nguy cơ độc tính đáng kể, mặc dù điều này có thể liên quan đến mối liên hệ giữa giảm bài tiết qua thận với tuổi cao
Những cá nhân là người chuyển hóa CYP2D6 chậm có nguy cơ cao hơn về độc tính tăng và kéo dài
Sử dụng đồng thời với thuốc có cơ chế tác dụng tương tự (ví dụ: một thuốc chẹn kênh natri khác) hoặc CYP2D6 (ví dụ: fluoxetine, paroxetine, bupropion, amiodarone, cimetidine, haloperidol, duloxetine) hoặc bất hoạt CYP3C4 (ví dụ: fluoxetine, omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, ketoconazole, isoniazid)
Giới tính nữ liên quan đến nguy cơ tăng độc tính CNS (hệ thần kinh trung ương)

Mô hình nguy cơ và điểm nguy cơ

Công cụ ADORA (đánh giá nguy cơ quá liều thuốc chống trầm cảm) cũng có thể hữu ích trong phân tầng nguy cơ bệnh nhân

Công cụ này được tìm thấy có độ nhạy 96% trong việc xác định bệnh nhân có độc tính đáng kể và các biến chứng tiếp theo đối với bệnh nhân có 1 hoặc nhiều trong số các đặc điểm sau:
- Thời gian đoạn QRS lớn hơn 100 mili giây
- Rối loạn nhịp tim
- Rối loạn trạng thái tâm thần
- Co giật
- Suy hô hấp
- Hạ huyết áp khi đến phòng cấp cứu (ED) (hoặc trong vòng 6 giờ sau khi uống, nếu thời gian được biết)

CHẨN ĐOÁN

Tiếp cận chẩn đoán

Cân nhắc các tình trạng độc tính khi bệnh nhân đến trong tình trạng bất tỉnh hoặc co giật
Ngộ độc TCA có thể dễ dàng bị bỏ sót, dẫn đến kết quả kém và tử vong nếu không được xác định sớm
Thực hiện tiền sử độc chất chi tiết và đánh giá các triệu chứng hiện tại
Lưu ý rằng bệnh nhân có thể phát triển các triệu chứng nghiêm trọng nhanh chóng ngay cả sau khi uống với liều lượng tương đối nhỏ
Hoàn thành khám thực thể tập trung vào việc xác định hội chứng ngộ độc để giúp thu hẹp họ xenobiotic hoặc các họ gây độc
Các xét nghiệm và chẩn đoán hình ảnh thường không hữu ích trong chẩn đoán độc tính TCA nhưng có thể được chỉ định để đánh giá các chẩn đoán thay thế, các chất uống cùng lúc, và tổn thương cơ quan đích
ECG là phương tiện đáng tin cậy và sẵn có để hỗ trợ chẩn đoán ngộ độc TCA và cũng đóng vai trò như chỉ điểm thay thế cho mức độ nghiêm trọng của độc tính
Theo cổ điển, ECG của bệnh nhân với độc tính TCA cho thấy nhịp xoang nhanh, kéo dài QRS, kéo dài khoảng QT và độ lệch trục sang phải, và sóng R rộng ở aVR (xem Hình 1)
QRS lớn hơn 100 mili giây liên quan đến co giật, và QRS lớn hơn 160 mili giây liên quan đến rối loạn nhịp thất

Đánh giá

Tiền sử

Lấy tiền sử độc chất kỹ lưỡng, bao gồm:

Nhận dạng thuốc, liều lượng, và thời gian uống, nếu biết
Thời điểm cuối cùng biết là ổn định, mức độ phơi nhiễm ước tính hoặc trường hợp xấu nhất, nếu có nôn cũng như màu sắc, và nếu có các mảnh vỡ viên thuốc
Bất kỳ chất hoặc chai lọ nào được tìm thấy gần bệnh nhân
Bất kỳ biểu hiện gần đây nào về mong muốn tự hại hoặc thử nghiệm của bệnh nhân

Xem xét:

Thuốc mà bệnh nhân và các thành viên gia đình được kê đơn (đặc biệt là những thuốc có trong nhà bệnh nhân)
Bất kỳ chất bổ sung và hóa chất nào có thể tiếp cận trong nhà bệnh nhân

Điều quan trọng là xem xét các chất uống cùng lúc có thể và tác động tiếp theo đến độc tính

Các thuốc uống cùng có thể ảnh hưởng đến biểu hiện của quá liều thông qua hiệp đồng, hấp thu chậm, suy giảm chuyển hóa, và tác dụng trên bài tiết
Các chất uống cùng làm suy giảm nhu động ruột (những chất có tính chất kháng muscarin hoặc đồng vận thụ thể μ-opioid) sẽ làm chậm hấp thu hơn nữa và có thể dẫn đến khởi phát triệu chứng chậm, độc tính kéo dài, hoặc tái phát độc tính (ví dụ: loperamide, diphenhydramine, diphenoxylate/atropine)
Các chất uống cùng làm suy giảm CYP2D6 và CYP3C4 sẽ dẫn đến độc tính kéo dài (ví dụ, CYP2D6: fluoxetine, paroxetine, bupropion, amiodarone, cimetidine, haloperidol, duloxetine; CYP3C4: fluoxetine, omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, ketoconazole, isoniazid)
Các chất uống cùng gây ức chế CNS và hô hấp (ví dụ: ethanol, benzodiazepine, opioid) hoặc nhiễm toan (ví dụ: acetylsalicylic acid, 2,4-dinitrophenol) sẽ dẫn đến độc tính tồi tệ hơn
Các chất uống cùng gây nhiễm toan máu sẽ làm trầm trọng thêm tình trạng chẹn kênh natri liên quan đến TCA và độc tính liên quan đến hệ thần kinh và tim mạch

Khởi phát triệu chứng sau khi uống dự kiến xảy ra trong vòng 2 đến 6 giờ, với thời gian trung bình đến khi tử vong sau quá liều đáng kể là dưới 6 giờ

Tất cả ca tử vong trong một đánh giá hồi cứu xảy ra trong vòng 24 giờ

Biểu hiện và triệu chứng biến động theo mức độ độc tính:

Độc tính nhẹ có thể biểu hiện (hoặc phát triển) buồn ngủ, an thần và/hoặc nhịp xoang nhanh; các tác dụng kháng muscarin như giãn đồng tử, khô miệng, giảm nhu động ruột, hoặc bí tiểu cũng có thể thấy ở liều thấp hơn
Độc tính trung bình có thể biểu hiện (hoặc phát triển) kéo dài QRS với rối loạn nhịp thất, hạ huyết áp, hoặc ức chế CNS
Độc tính nặng có thể biểu hiện (hoặc phát triển) ức chế CNS sâu hoặc hôn mê, suy hô hấp, hạ huyết áp không đáp ứng, co giật, hoặc ngừng tim

Thời gian triệu chứng thay đổi nhưng có thể kéo dài

Các triệu chứng tim mạch thường hết sau vài ngày
Các tác động thần kinh như ức chế CNS hoặc hôn mê có thể kéo dài hơn một tuần

Khám thực thể

Lưu ý các dấu hiệu có thể của độc tính TCA khi khám thực thể:

Độc tính nhẹ

Dấu hiệu sinh tồn: nhịp tim nhanh, sốt nhẹ
Thần kinh: mê sảng nhẹ hoặc kích động, giãn đồng tử, ảo giác, hành vi lấy vật (carphologia), và/hoặc run
Da: ban đỏ, khô da, khô niêm mạc
Ruột: nhu động ruột giảm

Độc tính trung bình

Dấu hiệu sinh tồn: nhịp tim nhanh, hạ huyết áp, sốt
Thần kinh: mê sảng hoặc kích động, giãn đồng tử, tăng phản xạ với độc tính serotonin, clonus tự phát, clonus phản xạ gót chân, giật cơ, ảo giác, hành vi lấy vật (carphologia), và/hoặc run
Da: ban đỏ, khô da, khô niêm mạc
Ruột: nhu động ruột giảm

Độc tính nặng

Dấu hiệu sinh tồn: nhịp tim nhanh hoặc chậm, hạ huyết áp, sốt, thở chậm hoặc ngưng thở
Thần kinh: hôn mê, giãn đồng tử, tăng phản xạ với độc tính serotonin, clonus tự phát, clonus phản xạ gót chân, giật cơ, ảo giác, hành vi lấy vật (carphologia), và/hoặc run
Da: ban đỏ, khô da, khô niêm mạc
Ruột: không có nhu động ruột

Xét nghiệm

Xét nghiệm TCA cung cấp ít hỗ trợ trong chẩn đoán ngộ độc TCA

Nồng độ huyết thanh thường không dự đoán được mức độ độc tính và chỉ được thực hiện bởi các phòng thí nghiệm chuyên biệt với kết quả không có sẵn trong khung thời gian liên quan lâm sàng
Sự thiếu tương quan của nồng độ huyết thanh với mức độ độc tính chủ yếu là do thể tích phân bố lớn, hấp thu kéo dài, và gắn kết protein đáng kể, làm cho khoang huyết thanh ít phản ánh gánh nặng toàn thân tổng thể và tác dụng đến cơ quan đích của TCAs
- Nồng độ huyết thanh điều trị là 50 đến 300 ng/mL (một số bệnh nhân có thể dung nạp nồng độ trên phạm vi này)
- Các triệu chứng độc thường thấy với nồng độ huyết thanh 300 đến 500 ng/mL hoặc cao hơn và các triệu chứng nghiêm trọng, như co giật, trên 1000 ng/mL (mặc dù một số bệnh nhân có thể phát triển các triệu chứng nghiêm trọng ở mức dưới 1000 ng/mL)
- Quá liều TCA gây tử vong liên quan đến nồng độ huyết thanh 1000 đến 5000 ng/mL trong phân tích pháp y

Xét nghiệm miễn dịch nước tiểu có thể giúp chẩn đoán phơi nhiễm TCA ở người chưa dùng thuốc TCA; tuy nhiên, chúng không cung cấp thông tin về mức độ nghiêm trọng của phơi nhiễm, không dự đoán được mức độ độc tính, và thường dễ dương tính giả do phép thử miễn dịch phản ứng chéo với các xenobiotic có cấu trúc tương tự như TCA

Dương tính giả cho phép thử miễn dịch TCA đã được ghi nhận từ carbamazepine, cyclobenzaprine, thioridazine, diphenhydramine, quetiapine, và cyproheptadine

Các xét nghiệm bổ sung có thể được chỉ định bởi biểu hiện của bệnh nhân để đánh giá các chẩn đoán thay thế, các chất uống cùng, và tổn thương cơ quan đích; cân nhắc:

CBC, các xét nghiệm thường quy, các xét nghiệm chức năng gan, nồng độ acetaminophen, nồng độ salicylate, phân tích nước tiểu, xét nghiệm thai (đối với người có tử cung), sàng lọc thuốc trong nước tiểu, khí máu động mạch hoặc tĩnh mạch, troponin, lactate, β-hydroxybutyrate, amoniac, và/hoặc nồng độ thuốc cụ thể (cho các loại thuốc mà bệnh nhân có thể đang dùng hoặc có thể đã uống cùng)

Nghiên cứu hình ảnh

Các nghiên cứu hình ảnh không hữu ích cho chẩn đoán ngộ độc TCA Thực hiện các nghiên cứu hình ảnh khi được chỉ định bởi biểu hiện của bệnh nhân để đánh giá các chẩn đoán thay thế (ví dụ: CT đầu, X-quang ngực, CTA đầu và cổ, CTA động mạch phổi)

Thủ thuật chẩn đoán

ECG là phương tiện đáng tin cậy và sẵn có để hỗ trợ chẩn đoán ngộ độc TCA Theo cổ điển, ECG của bệnh nhân với độc tính TCA cho thấy nhịp xoang nhanh, kéo dài QRS, kéo dài khoảng QT và độ lệch trục sang phải, và sóng R rộng ở aVR (Hình 1)

Hình 1. ECG cho thấy nhịp xoang với block nhĩ thất cấp một ở tốc độ 69 nhịp mỗi phút. – Phức hợp QRS rộng (126 mili giây) với sóng S lướt ở chuyển đạo I và sóng R ở chuyển đạo aVR. Khoảng QT kéo dài với khoảng QTc là 552 mili giây.

Nguồn: From Suksaranjit P et al. Electrocardiographic changes in tricyclic antidepressant toxicity. Am J Emerg Med. 2013;31(4):751-752.

Tiêu chí ECG gợi ý độc tính TCA:

2007: một mặt phẳng trán QRS 40-mili giây cuối cùng lệch phải từ 130° đến 270° phân biệt chính xác độc tính TCA từ bệnh nhân không có độc tính TCA (giá trị dự đoán dương tính: 1, giá trị dự đoán âm tính: 1)
2008: sử dụng trục 40-mili giây cuối cùng, QRS lớn hơn 100 mili giây, sự hiện diện của nhịp xoang nhanh, và QTc lớn hơn 430 mili giây làm tiêu chí chẩn đoán có độ nhạy và độ đặc hiệu 0,85 và 0,84 cho chẩn đoán độc tính TCA, tương ứng
2018: một sóng R 3 mm hoặc lớn hơn ở aVR cũng gợi ý ngộ độc TCA với độ nhạy 0,68 và độ đặc hiệu 0,93, và mức độ độ cao dự đoán co giật và loạn nhịp. Một sóng R ở aVR 6 mm hoặc lớn hơn có độ nhạy và độ đặc hiệu 0,93 và 0,97, tương ứng
2003: tỷ lệ R/S ở aVR 0,7 hoặc cao hơn cũng dự đoán độc tính TCA với độ nhạy 0,81

ECG cũng hữu ích để đánh giá mức độ độc tính

Trong số 402 ngộ độc TCA nhập viện ICU, QRS dài hơn 100 mili giây liên quan đến tăng nguy cơ suy hô hấp, co giật, và tử vong
QRS lớn hơn 100 mili giây liên quan đến co giật (21% tỷ lệ ở những người có QRS 100 mili giây hoặc dài hơn)
Trong một phân tích hồi cứu gần đây của hơn 132 trường hợp kéo dài phức hợp QRS sau phơi nhiễm xenobiotic, bệnh nhân uống nortriptyline có QRS lớn hơn 100 mili giây có tỷ lệ cơ hội có ý nghĩa thống kê phát triển co giật (OR, 19,2; 95% CI, 3,5-104,4)
QRS lớn hơn 160 mili giây liên quan đến rối loạn nhịp thất, với tỷ lệ 50%

Có bằng chứng về sự phát triển của một mô hình giống Brugada ở một số nhỏ bệnh nhân bị ngộ độc TCA

Điều này dường như xảy ra ở một tỷ lệ rất thấp bệnh nhân, theo một nghiên cứu trong đó mô hình được tìm thấy ở 4 trong số 415 trường hợp quá liều; tuy nhiên, mô hình giống Burgada không liên quan đến tăng nguy cơ tử vong hoặc rối loạn nhịp
Có thể TCAs không gây ra mô hình giống Brugada mà thay vào đó làm lộ ra mô hình ở những bệnh nhân không biểu hiện kiểu hình tại đường cơ sở

Chẩn đoán phân biệt

Các chẩn đoán thay thế nên được xem xét ở bệnh nhân chẩn đoán không rõ ràng Do số lượng lớn các thụ thể bị ảnh hưởng và biểu hiện thay đổi của bệnh nhân sau ngộ độc TCA, các chẩn đoán thay thế nên được xem xét ở bệnh nhân có biểu hiện rối loạn ý thức, co giật, nhịp tim nhanh, hạ huyết áp, hội chứng serotonin, hội chứng kháng muscarin, và ngừng tim

Bảng 4. Chẩn đoán phân biệt: Độc tính thuốc chống trầm cảm ba vòng.

Tình trạng	Mô tả	Phân biệt bởi
Độc tính kháng muscarin	Nhiều thuốc và họ thuốc có hoạt tính kháng muscarin, bao gồm: Thuốc chống loạn thần (ví dụ: haloperidol, olanzapine, quetiapine, clozapine), Thuốc kháng histamine (ví dụ: diphenhydramine, chlorpheniramine, doxylamine), Thuốc chống co thắt (ví dụ: hyoscyamine, dicyclomine, oxybutynin), Thuốc chống tiêu chảy (ví dụ: diphenoxylate/atropine), Thuốc giãn cơ (ví dụ: cyclobenzaprine, orphenadrine), Thuốc chống Parkinson (ví dụ: benztropine, trihexyphenidyl), Thuốc chống tiết (ví dụ: glycopyrrolate, ipratropium)	Mặc dù các thuốc kháng muscarin thuần túy không có khả năng ảnh hưởng xấu đến QRS và QTc, không có cách đáng tin cậy nào để loại trừ TCA chỉ bằng ECG; tuy nhiên, với QRS < 100 mili giây, có ít lo ngại hơn về ngộ độc TCA đáng kể. Các phát hiện ECG sau diphenhydramine có thể bắt chước TCA do chẹn kênh natri và kali
Độc tính chẹn kênh natri không phải TCA	Nhiều loại thuốc có thể gây chẹn kênh natri (ví dụ: cocaine, diphenhydramine, thuốc gây tê tại chỗ, thuốc chống rối loạn nhịp tim nhóm 1)	Có thể biểu hiện với các phát hiện ECG tương tự. Tình huống lâm sàng và hội chứng ngộ độc sẽ giúp phân biệt
Nhiễm trùng huyết	Rối loạn chức năng cơ quan đích đe dọa tính mạng từ đáp ứng vật chủ mất điều hòa với nhiễm trùng, thường là vi khuẩn	Các phát hiện ECG không gợi ý độc tính TCA. Biểu hiện lâm sàng gợi ý nguồn nhiễm trùng (ví dụ: sốt, tăng bạch cầu)
Viêm màng não	Nhiễm trùng màng não, CNS, và dịch não tủy	Các phát hiện ECG không gợi ý độc tính TCA. Số lượng tế bào và nuôi cấy dịch não tủy xác nhận viêm màng não
Nhiễm toan ceton do đái tháo đường	Biến chứng của đái tháo đường dẫn đến nhiễm toan ceton và có thể hôn mê	Các phát hiện ECG không gợi ý độc tính TCA. Sự hiện diện của nhiễm toan ceton và tăng đường huyết chỉ ra rằng nhiễm toan ceton do đái tháo đường là chẩn đoán nền tảng

Chú thích: CSF, dịch não tủy; CNS, hệ thần kinh trung ương; TCA, độc tính thuốc chống trầm cảm ba vòng.

ĐIỀU TRỊ

Tiếp cận điều trị

Chăm sóc hỗ trợ tích cực là phương pháp điều trị quan trọng nhất và sẽ giúp ổn định nhiều trường hợp ngộ độc, ngay cả khi không có các liệu pháp giải độc cụ thể hơn

Cung cấp hỗ trợ hô hấp bằng cách thực hiện đặt nội khí quản ở bệnh nhân biểu hiện dấu hiệu và triệu chứng độc tính nặng

Lấy ECG nối tiếp để đánh giá độc tính tiếp diễn, đặc biệt ở bệnh nhân bất tỉnh/đặt nội khí quản và những người đang nhận liệu pháp natri bicarbonate

Hoàn thành khử độc dạ dày bằng than hoạt tính ở tất cả bệnh nhân có nguy cơ ngộ độc tiềm ẩn trong vòng 2 giờ sau khi uống, có trạng thái tinh thần bình thường, và không nôn

Liệu pháp thuốc giải độc trực tiếp vào độc tính cơ quan đích quan tâm

Độc tính tim
- Điều trị tình trạng chẹn kênh natri gây kéo dài QRS và nhịp nhanh thất phức hợp rộng hoặc nhịp nhanh thất với natri bicarbonate (liều bolus tiếp theo là truyền); cân nhắc lidocaine và/hoặc magie sulfate cho rối loạn nhịp kháng trị
Hạ huyết áp
- Cung cấp bolus nước muối sinh lý làm quản lý đầu tiên của hạ huyết áp; sử dụng thuốc vận mạch cho hạ huyết áp kháng trị
Co giật
- Điều trị với liều tăng dần của benzodiazepine; xem xét barbiturate hoặc propofol cho co giật kháng trị
- Dự đoán nhiễm toan máu ở bệnh nhân có co giật (có thể làm trầm trọng thêm độc tính TCA); điều trị với natri bicarbonate

Xem xét ILE (nhũ tương lipid tĩnh mạch) và ECMO (oxy hóa màng ngoài cơ thể) trong bối cảnh độc tính kháng trị/ngừng tim

Để được hướng dẫn cụ thể từng trường hợp, tham khảo ý kiến của bác sĩ chuyên khoa độc chất hoặc trung tâm kiểm soát chất độc khu vực theo số 1-800-222-1222

Hình 2 thuật toán mô tả quản lý độc tính TCA

Hình 2. Lược đồ quản lý ngộ độcTCA.– CNS, hệ thần kinh trung ương; D5W, dextrose 5% trong nước; ECMO, oxy hóa màng ngoài cơ thể; GI, đường tiêu hóa; ILE, nhũ tương lipid tĩnh mạch.

Adapted from Christian MR et al. Antidepressants and antipsychotics. In: Adams JG et al, ed. Emergency Medicine: Clinical Essentials. 2d ed. Elsevier; 2013:1257-1265.e1, Figure 147.6.

Chăm sóc không dùng thuốc và hỗ trợ

Thực hiện hồi sức tim phổi và khử rung tim thích hợp khi được chỉ định

Cung cấp hỗ trợ hô hấp bằng cách thực hiện đặt nội khí quản ở bệnh nhân biểu hiện dấu hiệu và triệu chứng độc tính nặng (ví dụ: hôn mê, suy hô hấp hoặc suy hô hấp, co giật, ngừng tim, hoặc rối loạn nhịp thất)

Không thực hiện đặt nội khí quản trong bối cảnh QRS kéo dài đơn độc mà không có các dấu hiệu và triệu chứng khác của bệnh nặng, đặc biệt nếu bệnh nhân có QRS kéo dài tại đường cơ sở

ECG nối tiếp

Lấy ECG nối tiếp để đánh giá độc tính tiếp diễn, đặc biệt ở bệnh nhân bất tỉnh hoặc đặt nội khí quản và những người đang nhận liệu pháp natri bicarbonate Đánh giá độc tính thông qua đánh giá ECG:

Ngay sau liều bolus natri bicarbonate
Ít nhất 15 phút một lần trong vài giờ đầu tiên sau khi bắt đầu liệu pháp natri bicarbonate
ECG có thể được kéo dài sau 3 đoạn QRS ổn định hoặc cải thiện

Theo dõi độc tính nghi ngờ thông qua đánh giá ECG:

Lấy ít nhất mỗi giờ trong khi quan sát bệnh nhân để phát hiện sự phát triển của dấu hiệu và triệu chứng
Sau 6 giờ quan sát mà không có dấu hiệu hoặc triệu chứng độc tính và đoạn QRS ổn định, hợp lý để dừng ECG nối tiếp

Khử độc

Hoàn thành khử độc dạ dày bằng than hoạt tính ở tất cả bệnh nhân có nguy cơ ngộ độc tiềm ẩn trong vòng 2 giờ sau khi uống, những người có trạng thái tinh thần bình thường, và không nôn

Liều: 1g/kg đường uống
Xem xét ở những cá nhân có triệu chứng hơn 2 giờ sau khi uống nếu đường thở được bảo vệ bằng đặt nội khí quản
Xem xét liều lặp lại vài giờ sau do hấp thu chậm và khả năng tái tuần hoàn gan-ruột
Rửa dạ dày không được khuyến nghị do thiếu bằng chứng ủng hộ lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn từ thủ thuật
Tưới rửa toàn bộ ruột không được khuyến nghị do giảm nhu động ruột và khả năng tắc ruột do thuốc

Tăng cường thải trừ

Không có bằng chứng nào cho thấy thẩm tách máu hoặc hấp phụ máu có lợi sau ngộ độc TCA
Tăng thông khí
- Tăng thông khí là một lựa chọn thay thế tiềm năng cho natri bicarbonate nếu không có sẵn hoặc chống chỉ định (ví dụ: nếu phù phổi hoặc hội chứng suy hô hấp cấp tính sẽ loại trừ truyền thể tích lớn natri bicarbonate)
- Nó dường như ít hiệu quả hơn điều trị natri bicarbonate và kiềm hóa huyết thanh trong việc đảo ngược rối loạn chức năng tim

Liệu pháp thuốc

Điều trị thuốc giải độc trực tiếp vào độc tính cơ quan đích quan tâm

Độc tính tim

Điều trị tình trạng chẹn kênh natri gây kéo dài QRS và nhịp nhanh thất phức hợp rộng hoặc nhịp nhanh thất với natri bicarbonate

Cung cấp một liều bolus ban đầu để giúp vượt qua tình trạng chẹn bằng cách tăng gradient nồng độ natri
Tiếp theo là truyền để cung cấp kiềm hóa huyết thanh
Vì TCAs là acid yếu, chúng ion hóa nhiều hơn trong dung dịch acid và ít ion hóa hơn trong dung dịch base; 70% sự gắn kết của TCA vào kênh natri xảy ra ở trạng thái ion hóa, do đó tăng pH huyết thanh làm giảm sự gắn kết TCA-kênh natri
Chỉ định: Kéo dài QRS lớn hơn 100 mili giây hoặc nhịp nhanh phức hợp rộng/nhịp nhanh thất (không khuyến nghị liều bolus/truyền dự phòng)

Natri bicarbonate

Bolus 1 đến 2 mEq/kg IV mỗi 3 đến 5 phút để rút ngắn QRS xuống dưới 100 mili giây hoặc trở lại khoảng QRS cơ bản của bệnh nhân; có thể cần nhiều liều bolus
Truyền 132 mEq natri bicarbonate trong 1 L dung dịch D5W (dextrose 5% trong nước) IV, ban đầu với tốc độ 2 lần duy trì; mục tiêu pH huyết thanh 7,5 đến 7,55
Điều này sẽ được chuyển đổi thành CO2; điều chỉnh thông khí mỗi phút để đảm bảo thông khí thích hợp để tránh nhiễm toan nghịch lý

Các lựa chọn thay thế cho natri bicarbonate (ví dụ: nếu natri bicarbonate không có sẵn)

Nước muối ưu trương 3%:
- Bolus 1 đến 2 mEq/kg IV (chưa được nghiên cứu rộng rãi ở người)
Natri acetate:
- Truyền 132 mEq natri acetate trong 1 L D5W IV, ban đầu với tốc độ 2 lần duy trì. Mục tiêu pH huyết thanh 7,5 đến 7,55 (chưa được nghiên cứu rộng rãi ở người)
- Không bolus natri acetate do khả năng hạ huyết áp

Đối với nhịp nhanh phức hợp rộng hoặc nhịp nhanh thất kháng trị:

Bolus lidocaine: 1,5 mg/kg tiêm IV chậm
Truyền lidocaine: 1 đến 4 mcg/kg/phút IV
- Chưa được nghiên cứu kỹ ở người
- Là một thuốc chống loạn nhịp nhóm B, lidocaine tách ra tương đối nhanh từ kênh natri nhanh của tim (5-8 giây so với 20 giây đối với amitriptyline) và, khi gắn kết, không ức chế khử cực pha 0 trong tế bào cơ tim khỏe mạnh. Do đó, lidocaine làm giảm hiệu quả lượng TCA gắn kết với kênh natri đồng thời cho phép tăng lượng thời gian không có thuốc gắn kết với kênh natri
- Phenytoin cũng là nhóm B nhưng liên quan đến tăng độc tính trong các mô hình động vật và không được khuyến nghị
- Thuốc chống loạn nhịp nhóm A và C bị chống chỉ định
Magnesium sulfate: 25 đến 50 mg/kg IV (tối đa 2 g) trong 5 phút
- Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy kết quả mâu thuẫn về khả năng của magie trong điều trị rối loạn nhịp liên quan đến TCAs; tuy nhiên, sử dụng thành công cho rung thất kháng trị ở bệnh nhân bị ngộ độc TCA đã được báo cáo

Hạ huyết áp

Cung cấp bolus natri clorua 0,9% (lên đến 30 mL/kg) như quản lý đầu tiên của hạ huyết áp
Sử dụng thuốc vận mạch cho hạ huyết áp kháng trị
- Norepinephrine 0,05 đến 0,5 mcg/kg/phút truyền IV ban đầu; điều chỉnh theo mục tiêu huyết áp
- Phenylephrine (cho hạ huyết áp giãn mạch kháng trị)
  - Truyền: 0,5 đến 9 mcg/kg/phút IV; điều chỉnh theo mục tiêu huyết áp
Điều chỉnh tình trạng nhiễm toan cơ bản với natri bicarbonate như trên để tạo ra thay đổi về sự gắn kết của TCA với kênh natri

Co giật

Điều trị với liều tăng dần của benzodiazepine
- Lorazepam: 0,1 mg/kg IV/IM liều, tối đa 4 mg/liều; có thể lặp lại liều một lần trong 10 đến 15 phút
- Midazolam: 5 mg IV/IM liều cho bệnh nhân lớn hơn 40 kg; 2 mg IV/IM liều cho bệnh nhân 13 đến 40 kg
- Diazepam: 0,1 đến 0,3 mg/kg IV liều, tối đa 10 mg/liều; có thể lặp lại liều một lần trong 10 đến 15 phút
Co giật kháng trị với benzodiazepine
- Xem xét barbiturate hoặc propofol
- Tránh điều trị với thuốc chống co giật không liên quan đến GABA, vì hầu hết đều có một số tác dụng chẹn kênh natri và có thể làm trầm trọng thêm độc tính trong khi không điều trị được co giật do xenobiotic
- Theo dõi các biến chứng, như tăng thân nhiệt và tiêu cơ vân ở bệnh nhân có co giật tái phát hoặc trạng thái động kinh
- Xem xét chẹn thần kinh cơ (với theo dõi EEG liên tục) ở bệnh nhân có co giật khó điều trị
Cung cấp natri bicarbonate cho tất cả bệnh nhân co giật do độc tính TCA để điều chỉnh nhiễm toan máu kết quả và ngăn ngừa trầm trọng thêm độc tính tim

Độc tính kháng trị/ngừng tim

ILE có thể được xem xét do tính ưa mỡ cao của TCAs
- Không có bằng chứng cho việc sử dụng ILE trong độc tính không đe dọa tính mạng. Nó có thể hợp lý trong bối cảnh sốc kháng trị, rối loạn nhịp kháng trị, hoặc ngừng tim không đáp ứng với các biện pháp tiêu chuẩn
- Thảo luận liều lượng được khuyến nghị với trung tâm kiểm soát chất độc khu vực
ECMO
- Đối với ngừng tim kháng trị, tham khảo ý kiến đội ECMO hoặc liên hệ với trung tâm ECMO để có thêm khuyến nghị và xem xét ECMO tĩnh mạch-động mạch

Các điều trị cần tránh

Không làm chậm nhịp tim bằng thuốc chẹn β hoặc physostigmine
- Mặc dù có lợi ích lý thuyết trong cải thiện cung lượng tim, các nghiên cứu đã chứng minh kết quả kém và không ủng hộ việc sử dụng các loại thuốc này
Chẹn β
- Trong các nghiên cứu thực nghiệm, chẹn β liên quan đến việc chuyển đổi nhịp nhanh thất thành nhịp xoang, nhưng nó cũng liên quan đến giảm huyết áp và tử vong
Physostigmine
- Đã được sử dụng để giảm nhịp tim và đảo ngược tình trạng thay đổi ý thức, cả hai đều liên quan đến độc tính kháng muscarin
- Tuy nhiên, physostigmine có thể gây ra co giật và liên quan đến tăng nguy cơ tử vong do ngừng tim và vô tâm thu
- Một nghiên cứu hồi cứu tìm thấy tỷ lệ tác dụng phụ thấp từ việc sử dụng physostigmine liều thấp, bao gồm cả ở bệnh nhân sau ngộ độc TCA. Mặc dù nó có thể giải quyết tình trạng mê sảng do thuốc, nó sẽ không ảnh hưởng đến các khía cạnh nguy hiểm hơn khác của độc tính liên quan đến ngộ độc TCA; do đó, rủi ro và lợi ích dường như không vượt trội hơn khả năng gây hại
Không điều trị bằng flumazenil
- Việc sử dụng flumazenil liên quan đến tăng nguy cơ co giật do ngưỡng co giật thấp liên quan đến sử dụng/độc tính TCA

Theo dõi

Xuất viện (với hướng dẫn rõ ràng về khi nào quay lại) bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí sau:

Uống phơi nhiễm nhỏ (ví dụ: ít hơn ngưỡng liều được liệt kê trong Bảng 3)
QRS bình thường hoặc cơ bản
Đã trải qua khử độc đường tiêu hóa bằng than hoạt tính
Không có triệu chứng và vẫn không có triệu chứng trong 6 giờ sau khi uống hoặc đến phòng cấp cứu (nếu thời gian uống không được biết)
Phát triển độc tính đáng kể muộn sau quan sát ban đầu 6 giờ là rất không có khả năng
Không có ý định tự tử

Lấy đánh giá tâm thần cho bệnh nhân biểu hiện ý tưởng tự sát

Nhập viện bệnh nhân có nhiều hơn dấu hiệu và triệu chứng tối thiểu không cải thiện với điều trị vào một môi trường được theo dõi

Nhập viện bệnh nhân có nguy cơ tăng co giật hoặc rối loạn nhịp thất hoặc những người đang truyền bicarbonate vào ICU (bất kể tình trạng đặt nội khí quản)

Biến chứng

Biến chứng của ngộ độc TCA có thể bao gồm:

Hội chứng serotonin
Rối loạn nhịp thất
Hạ huyết áp
Ngừng tim
Co giật
Ức chế CNS và hôn mê
Tử vong

Tiên lượng

Độc tính TCA liên quan đến tỷ lệ bệnh tật và tử vong đáng kể, đặc biệt nếu độc tính không được nhận biết và điều trị trực tiếp không được bắt đầu kịp thời

Bệnh nhân nhận được chăm sóc thích hợp dự kiến sẽ hồi phục trong hầu hết các trường hợp

Không có hậu quả hoặc triệu chứng lâu dài dự kiến sau khi hồi phục

Sàng lọc và phòng ngừa

Sàng lọc

Thực hiện ECG để sàng lọc các dấu hiệu độc tính TCA ở tất cả bệnh nhân đến với khả năng quá liều, rối loạn ý thức, hoặc hôn mê

Phòng ngừa

Cung cấp giáo dục về việc bảo quản thuốc đúng cách để ngăn trẻ em vô tình tiếp cận và uống thuốc

Tư vấn cho bất kỳ người nào bắt đầu dùng thuốc chống trầm cảm về khả năng tăng nguy cơ ý nghĩ tự tử sớm trong điều trị và đến phòng cấp cứu hoặc gọi đường dây nóng phòng chống tự tử nếu họ có những suy nghĩ đó

Bảng chú giải thuật ngữ Anh - Pháp - Việt: 
Thuốc chống trầm cảm ba vòng

STT	Thuật ngữ tiếng Anh	Phiên âm	Tiếng Pháp	Tiếng Việt
1	Tricyclic Antidepressant Toxicity	ˈtraɪˌsaɪklɪk ˌæntidɪˈprɛsənt tɒkˈsɪsɪti	Toxicité des antidépresseurs tricycliques	Độc tính thuốc chống trầm cảm ba vòng
2	TCA	tiː siː eɪ	ATC	TCA (viết tắt của Thuốc chống trầm cảm ba vòng)
3	cardiac dysfunction	ˈkɑːdɪæk dɪsˈfʌŋkʃən	dysfonctionnement cardiaque	Rối loạn chức năng tim
4	neurologic dysfunction	ˌnjʊərəˈlɒdʒɪk dɪsˈfʌŋkʃən	dysfonctionnement neurologique	Rối loạn chức năng thần kinh
5	toxicologic conditions	ˌtɒksɪkəˈlɒdʒɪkəl kənˈdɪʃənz	conditions toxicologiques	Tình trạng nhiễm độc
6	CNS depression	siː ɛn ɛs dɪˈprɛʃən	dépression du SNC	Ức chế hệ thần kinh trung ương
7	seizures	ˈsiːʒəz	convulsions	Co giật
8	cardiac arrest	ˈkɑːdɪæk əˈrɛst	arrêt cardiaque	Ngừng tim
9	wide-complex dysrhythmia	waɪd ˈkɒmplɛks dɪsˈrɪðmi.ə	dysrythmie à complexe large	Rối loạn nhịp phức hợp rộng
10	antimuscarinic toxicity	ˌæntɪmʌskəˈrɪnɪk tɒkˈsɪsɪti	toxicité anticholinergique	Độc tính kháng muscarin
11	mydriasis	mɪˈdraɪəsɪs	mydriase	Giãn đồng tử
12	xeroderma	ˌzɪərəˈdɜːmə	xérodermie	Khô da
13	erythema	ˌɛrɪˈθiːmə	érythème	Ban đỏ
14	decreased bowel sounds	dɪˈkriːst ˈbaʊəl saʊndz	diminution des bruits intestinaux	Giảm nhu động ruột
15	urinary retention	ˈjʊərɪnəri rɪˈtɛnʃən	rétention urinaire	Bí tiểu
16	ECGs	iː siː dʒiːz	ECG	Điện tâm đồ (ECG)
17	sinus tachycardia	ˈsaɪnəs ˌtækɪˈkɑːdɪə	tachycardie sinusale	Nhịp xoang nhanh
18	prolonged QRS duration	prəˈlɒŋd kjuː ɑːr ɛs ˌdjʊəˈreɪʃən	allongement de la durée du QRS	Kéo dài thời gian QRS
19	prolonged QT interval	prəˈlɒŋd kjuː tiː ˈɪntəvəl	allongement de l’intervalle QT	Kéo dài khoảng QT
20	rightward axis deviation	ˈraɪtwəd ˈæksɪs ˌdiːvɪˈeɪʃən	déviation axiale droite	Độ lệch trục sang phải
21	wide R wave in aVR	waɪd ɑːr weɪv ɪn eɪ viː ɑːr	onde R large en aVR	Sóng R rộng ở aVR
22	ventricular dysrhythmias	vɛnˈtrɪkjʊlə dɪsˈrɪðmi.əz	dysrythmies ventriculaires	Rối loạn nhịp thất
23	supportive care	səˈpɔːtɪv keə	soins de soutien	Chăm sóc hỗ trợ
24	gastric decontamination	ˈɡæstrɪk ˌdiːkənˌtæmɪˈneɪʃən	décontamination gastrique	Khử độc dạ dày
25	activated charcoal	ˈæktɪveɪtɪd ˈtʃɑːkəʊl	charbon activé	Than hoạt tính
26	sodium channel blockade	ˈsəʊdɪəm ˈtʃænəl ˈblɒkeɪd	blocage des canaux sodiques	Chẹn kênh natri
27	sodium bicarbonate	ˈsəʊdɪəm baɪˈkɑːbəneɪt	bicarbonate de sodium	Natri bicarbonate
28	GI decontamination	dʒiː aɪ ˌdiːkənˌtæmɪˈneɪʃən	décontamination gastro-intestinale	Khử độc đường tiêu hóa
29	psychiatric consultation	ˌsaɪkɪˈætrɪk ˌkɒnsəlˈteɪʃən	consultation psychiatrique	Tham vấn tâm thần
30	suicidal ideation	ˌsjuːɪˈsaɪdəl aɪˌdɪəˈeɪʃən	idées suicidaires	Ý tưởng tự sát
31	morbidity	mɔːˈbɪdɪti	morbidité	Tỷ lệ bệnh tật
32	mortality	mɔːˈtælɪti	mortalité	Tỷ lệ tử vong
33	hypoventilation	ˌhaɪpəʊvɛntɪˈleɪʃən	hypoventilation	Giảm thông khí
34	apnea	ˈæpnɪə	apnée	Ngưng thở
35	hypoxia	haɪˈpɒksiə	hypoxie	Thiếu oxy
36	acidemia	ˌæsɪˈdiːmɪə	acidémie	Nhiễm toan máu
37	imipramine	ɪˈmɪprəmiːn	imipramine	Imipramine
38	phenothiazine	ˌfiːnəʊˈθaɪəziːn	phénothiazine	Phenothiazine
39	promethazine	prəˈmɛθəziːn	prométhazine	Promethazine
40	ethylene bridge	ˈɛθɪliːn brɪdʒ	pont d’éthylène	Cầu nối ethylene
41	xenobiotics	ˌzɛnəʊbaɪˈɒtɪks	xénobiotiques	Xenobiotics (chất lạ sinh học)
42	SSRIs	ɛs ɛs ɑːr aɪz	ISRS	SSRIs (Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc)
43	neuropathic pain	ˌnjʊərəˈpæθɪk peɪn	douleur neuropathique	Đau thần kinh
44	migraines	ˈmaɪɡreɪnz	migraines	Đau nửa đầu
45	enuresis	ˌɛnjʊəˈriːsɪs	énurésie	Đái dầm
46	irritable bowel syndrome	ˈɪrɪtəbəl ˈbaʊəl ˈsɪndrəʊm	syndrome du côlon irritable	Hội chứng ruột kích thích
47	fibromyalgia	ˌfaɪbrəʊmaɪˈældʒə	fibromyalgie	Đau xơ cơ
48	phantom limb pain	ˈfæntəm lɪm peɪn	douleur du membre fantôme	Đau chi ma
49	peptic ulcer pain	ˈpɛptɪk ˈʌlsə peɪn	douleur d’ulcère peptique	Đau loét dạ dày
50	duodenal ulcer pain	ˌdjuːəˈdiːnəl ˈʌlsə peɪn	douleur d’ulcère duodénal	Đau loét tá tràng
51	sickle cell-related pain	ˈsɪkəl sɛl rɪˈleɪtɪd peɪn	douleur liée à la drépanocytose	Đau liên quan đến bệnh hồng cầu hình liềm
52	interstitial cystitis	ˌɪntəˈstɪʃəl sɪˈstaɪtɪs	cystite interstitielle	Viêm bàng quang kẽ
53	tinnitus	ˈtɪnɪtəs	acouphènes	Ù tai
54	cyclical vomiting syndrome	ˈsɪklɪkəl ˈvɒmɪtɪŋ ˈsɪndrəʊm	syndrome des vomissements cycliques	Hội chứng nôn chu kỳ
55	cocaine withdrawal	kəʊˈkeɪn wɪðˈdrɔːəl	sevrage de cocaïne	Cai cocaine
56	hyperactivity attention deficit disorder	ˌhaɪpərækˈtɪvɪti əˈtɛnʃən ˈdɛfɪsɪt dɪsˈɔːdə	trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité	Rối loạn tăng động giảm chú ý
57	NPDS	ɛn piː diː ɛs	SNPD	NPDS (Hệ thống Dữ liệu Độc chất Quốc gia)
58	serotonin reuptake transporter inhibition	ˈsɛrətəʊnɪn ˈriːʌpteɪk ˈtrænspɔːtə ɪnhɪˈbɪʃən	inhibition du transporteur de recapture de la sérotonine	Ức chế vận chuyển tái hấp thu serotonin
59	norepinephrine reuptake transport inhibition	ˌnɔːrɛpɪˈnɛfrɪn ˈriːʌpteɪk ˈtrænspɔːt ɪnhɪˈbɪʃən	inhibition du transport de recapture de la norépinéphrine	Ức chế vận chuyển tái hấp thu norepinephrine
60	fast sodium channel blockade	fɑːst ˈsəʊdɪəm ˈtʃænəl ˈblɒkeɪd	blocage rapide des canaux sodiques	Chẹn kênh natri nhanh
61	histamine H1 receptor antagonism	ˈhɪstəmiːn eɪtʃ wʌn rɪˈsɛptər ænˈtægənɪzəm	antagonisme des récepteurs H1 de l’histamine	Đối kháng thụ thể histamine H1
62	α-1 adrenergic receptor antagonism	ˈælfə wʌn ˌædrəˈnɜːdʒɪk rɪˈsɛptər ænˈtægənɪzəm	antagonisme des récepteurs adrénergiques α-1	Đối kháng thụ thể adrenergic α-1
63	muscarinic receptor antagonism	ˌmʌskəˈrɪnɪk rɪˈsɛptər ænˈtægənɪzəm	antagonisme des récepteurs muscariniques	Đối kháng thụ thể muscarin
64	hERG potassium channel inhibition	eɪtʃ iː ɑːr dʒiː pəˈtæsɪəm ˈtʃænəl ɪnhɪˈbɪʃən	inhibition du canal potassique hERG	Ức chế kênh kali hERG
65	voltage-dependent calcium channel blockade	ˈvəʊltɪdʒ dɪˈpɛndənt ˈkælsɪəm ˈtʃænəl ˈblɒkeɪd	blocage des canaux calciques dépendants du voltage	Chẹn kênh canxi phụ thuộc điện thế
66	GABA channel chloride influx blockade	ˈɡæbə ˈtʃænəl ˈklɔːraɪd ˈɪnflʌks ˈblɒkeɪd	blocage de l’afflux de chlorure du canal GABA	Chẹn dòng clorua kênh GABA
67	picrotoxin binding site	ˌpɪkrəˈtɒksɪn ˈbaɪndɪŋ saɪt	site de liaison de la picrotoxine	Vị trí gắn picrotoxin
68	negative inotropic activity	ˈnɛɡətɪv ˌɪnəˈtrɒpɪk ækˈtɪvɪti	activité inotrope négative	Hoạt động co bóp âm tính
69	negative dromotropic activity	ˈnɛɡətɪv ˌdrəʊməˈtrɒpɪk ækˈtɪvɪti	activité dromotrope négative	Hoạt động dẫn truyền âm tính
70	chronotropic activity	ˌkrɒnəˈtrɒpɪk ækˈtɪvɪti	activité chronotrope	Hoạt động nhịp tim
71	systemic vascular resistance	sɪˈstɛmɪk ˈvæskjʊlə rɪˈzɪstəns	résistance vasculaire systémique	Sức cản mạch máu hệ thống
72	rate-dependent QRS prolongation	reɪt dɪˈpɛndənt kjuː ɑːr ɛs prəˌlɒŋˈɡeɪʃən	allongement du QRS dépendant de la fréquence	Kéo dài QRS phụ thuộc tốc độ
73	QTc prolongation	kjuː tiː siː prəˌlɒŋˈɡeɪʃən	allongement du QTc	Kéo dài QTc
74	histaminergic receptors	ˌhɪstəmɪˈnɜːdʒɪk rɪˈsɛptəz	récepteurs histaminergiques	Thụ thể histamine
75	tertiary amines	ˈtɜːʃəri əˈmiːnz	amines tertiaires	Amine bậc ba
76	secondary amines	ˈsɛkəndəri əˈmiːnz	amines secondaires	Amine bậc hai
77	propylamine side chain	ˈprəʊpɪləmiːn saɪd tʃeɪn	chaîne latérale propylamine	Chuỗi bên propylamine
78	amoxapine	əˈmɒksəpiːn	amoxapine	Amoxapine
79	maprotiline	məˈprɒtɪliːn	maprotiline	Maprotiline
80	tetracyclic antidepressant	ˌtɛtrəˈsaɪklɪk ˌæntidɪˈprɛsənt	antidépresseur tétracyclique	Thuốc chống trầm cảm bốn vòng
81	dibenzoxazepine cyclic antidepressant	daɪˌbɛnzɒkˈsæzəpiːn ˈsaɪklɪk ˌæntidɪˈprɛsənt	antidépresseur cyclique dibenzoxazépine	Thuốc chống trầm cảm chu kỳ dibenzoxazepine
82	CYP2D6	saɪtoʊkroʊm piː foʊ fiftʊ siːks	CYP2D6	CYP2D6 (enzyme cytochrome P450 2D6)
83	CYP3C4	saɪtoʊkroʊm piː friː siː foʊr	CYP3C4	CYP3C4 (enzyme cytochrome P450 3C4)
84	amiodarone	əˈmaɪədərəʊn	amiodarone	Amiodarone
85	cimetidine	saɪˈmɛtɪdiːn	cimétidine	Cimetidine
86	haloperidol	ˌhæləˈpɛrɪdɒl	halopéridol	Haloperidol
87	duloxetine	djuːˈlɒksətiːn	duloxétine	Duloxetine
88	fluoxetine	fluːˈɒksətiːn	fluoxétine	Fluoxetine
89	omeprazole	əʊˈmɛprəzəʊl	oméprazole	Omeprazole
90	esomeprazole	ˌiːsəʊˈmɛprəzəʊl	ésoméprazole	Esomeprazole
91	lansoprazole	lænˈsɒprəzəʊl	lansoprazole	Lansoprazole
92	ketoconazole	ˌkiːtəˈkɒnəzəʊl	kétoconazole	Ketoconazole
93	isoniazid	ˌaɪsəʊˈnaɪəzɪd	isoniazide	Isoniazid
94	ADORA tool	əˈdɔːrə tuːl	outil ADORA	Công cụ ADORA (công cụ đánh giá nguy cơ quá liều thuốc chống trầm cảm)
95	carphologia	ˌkɑːfəˈləʊdʒɪə	carphologie	Carphologia (hành vi lấy vật)
96	hyperreflexia	ˌhaɪpərrɪˈflɛksiə	hyperréflexie	Tăng phản xạ
97	serotonin toxicity	ˈsɛrətəʊnɪn tɒkˈsɪsɪti	toxicité sérotonine	Độc tính serotonin
98	spontaneous clonus	spɒnˈteɪnɪəs ˈkləʊnəs	clonus spontané	Clonus tự phát
99	inducible ankle jerk clonus	ɪnˈdjuːsəbəl ˈæŋkəl dʒɜːk ˈkləʊnəs	clonus du réflexe achilléen inductible	Clonus phản xạ gót chân
100	myoclonic jerking	ˌmaɪəˈklɒnɪk ˈdʒɜːkɪŋ	secousses myocloniques	Giật cơ
101	bradypnea	ˌbrædɪpˈnɪə	bradypnée	Thở chậm
102	therapeutic serum concentrations	ˌθɛrəˈpjuːtɪk ˈsɪərəm ˌkɒnsənˈtreɪʃənz	concentrations sériques thérapeutiques	Nồng độ huyết thanh điều trị
103	cyclobenzaprine	ˌsaɪkləʊˈbɛnzəpriːn	cyclobenzaprine	Cyclobenzaprine
104	thioridazine	ˌθaɪəˈrɪdəziːn	thioridazine	Thioridazine
105	diphenhydramine	ˌdaɪfɛnˈhaɪdrəmiːn	diphenhydramine	Diphenhydramine
106	quetiapine	kwɪˈtaɪəpiːn	quétiapine	Quetiapine
107	cyproheptadine	ˌsaɪprəʊˈhɛptədiːn	cyproheptadine	Cyproheptadine
108	frontal plane QRS	ˈfrʌntəl pleɪn kjuː ɑːr ɛs	QRS dans le plan frontal	Mặt phẳng trán QRS
109	aVR R/S ratio	eɪ viː ɑːr ɑːr ɛs ˈreɪʃɪəʊ	rapport R/S en aVR	Tỷ lệ R/S ở aVR
110	Brugada-like pattern	bruːˈɡɑːdə laɪk ˈpætən	aspect de type Brugada	Mô hình giống Brugada
111	antipsychotics	ˌæntɪsaɪˈkɒtɪks	antipsychotiques	Thuốc chống loạn thần
112	antihistamines	ˌæntɪˈhɪstəmiːnz	antihistaminiques	Thuốc kháng histamine
113	antispasmodics	ˌæntɪspæzˈmɒdɪks	antispasmodiques	Thuốc chống co thắt
114	hyoscyamine	ˌhaɪəˈsaɪəmiːn	hyoscyamine	Hyoscyamine
115	dicyclomine	daɪˈsaɪkləmiːn	dicyclomine	Dicyclomine
116	oxybutynin	ˌɒksɪˈbjuːtɪnɪn	oxybutynine	Oxybutynin
117	diphenoxylate/atropine	daɪfɪˈnɒksɪleɪt ˈætrəpiːn	diphénoxylate/atropine	Diphenoxylate/atropine
118	muscle relaxers	ˈmʌsəl rɪˈlæksəz	relaxants musculaires	Thuốc giãn cơ
119	orphenadrine	ɔːˈfɛnədriːn	orphénadrine	Orphenadrine
120	antiparkinsonian medications	ˌæntiˌpɑːkɪnˈsəʊnɪən ˌmɛdɪˈkeɪʃənz	médicaments antiparkinsoniens	Thuốc chống Parkinson
121	benztropine	ˈbɛnztrəpiːn	benztropine	Benztropine
122	trihexyphenidyl	ˌtraɪhɛksɪˈfɛnɪdɪl	trihexyphénidyle	Trihexyphenidyl
123	antisecretory medications	ˌæntɪˈsiːkrətəri ˌmɛdɪˈkeɪʃənz	médicaments antisécrétoires	Thuốc chống tiết
124	glycopyrrolate	ˌglaɪkəʊˈpɪrəleɪt	glycopyrrolate	Glycopyrrolate
125	ipratropium	ˌɪprəˈtrəʊpɪəm	ipratropium	Ipratropium
126	local anesthetics	ˈləʊkəl ænɪsˈθɛtɪks	anesthésiques locaux	Thuốc gây tê tại chỗ
127	class 1 antidysrhythmic agents	klɑːs wʌn ˌæntɪdɪsˈrɪðmɪk ˈeɪdʒənts	agents antiarythmiques de classe 1	Thuốc chống rối loạn nhịp tim nhóm 1
128	sepsis	ˈsɛpsɪs	septicémie	Nhiễm trùng huyết
129	meningitis	ˌmɛnɪnˈdʒaɪtɪs	méningite	Viêm màng não
130	cerebrospinal fluid	ˌsɛrɪbrəʊˈspaɪnəl ˈfluːɪd	liquide céphalo-rachidien	Dịch não tủy
131	diabetic ketoacidosis	ˌdaɪəˈbɛtɪk ˌkiːtəʊæsɪˈdəʊsɪs	acidocétose diabétique	Nhiễm toan ceton do đái tháo đường
132	hyperglycemia	ˌhaɪpəglaɪˈsiːmɪə	hyperglycémie	Tăng đường huyết
133	endotracheal intubation	ˌɛndəʊˈtreɪkɪəl ˌɪntjuːˈbeɪʃən	intubation endotrachéale	Đặt nội khí quản
134	orogastric lavage	ˌɔːrəʊˈgæstrɪk ˈlævɪdʒ	lavage oro-gastrique	Rửa dạ dày
135	whole bowel irrigation	həʊl ˈbaʊəl ˌɪrɪˈgeɪʃən	irrigation intestinale totale	Tưới rửa toàn bộ ruột
136	hemodialysis	ˌhiːməʊdaɪˈælɪsɪs	hémodialyse	Thẩm tách máu
137	hemoperfusion	ˌhiːməʊpəˈfjuːʒən	hémoperfusion	Hấp phụ máu

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Pereira VS et al. A brief history of antidepressant drug development: from tricyclics to beyond ketamine. Acta Neuropsychiatr. 2018;30(6):307-322.
2. Gummin DD et al. 2022 annual report of the National Poison Data System (NPDS) from America’s Poison Centers: 40th annual report. Clin Toxicol (Phila). 2023;61(10):717-939.
3. Luo Y et al. National prescription patterns of antidepressants in the treatment of adults with major depression in the US between 1996 and 2015: a population representative survey based analysis. Front Psychiatry. 2020;11:35.
4. Vancayseele N et al. Medication used in intentional drug overdose in Flanders 2008-2013. PLoS One. 2019;14(5):e0216317.
5. Gillman PK. Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated. Br J Pharmacol. 2007;151(6):737-748.
6. Teschemacher AG et al. Inhibition of the current of heterologously expressed HERG potassium channels by imipramine and amitriptyline. Br J Pharmacol. 1999;128(2):479-485.
7. Lavoie PA et al. Tricyclic antidepressants inhibit voltage-dependent calcium channels and Na(+)-Ca2+ exchange in rat brain cortex synaptosomes. Can J Physiol Pharmacol. 1990;68(11):1414-1418.
8. Malatynska E et al. Antidepressants and seizure-interactions at the GABA-receptor chloride-ionophore complex. Life Sci. 1988;43(4):303-307.
9. Squires RF et al. Antidepressants and metabolites that block GABAA receptors coupled to 35S-t-butylbicyclophosphorothionate binding sites in rat brain. Brain Res. 1988;441(1-2):15-22.
10. DeVane CL. Cyclic antidepressants. In: Evans WE et al, eds. Applied Pharmacokinetics. Principles of Therapeutic Drug Monitoring. 2nd ed. Applied Therapeutics; 1986:852-907.
View In Article
11. Dale O et al. Biphasic time-course of serum concentrations of clomipramine and desmethylclomipramine after a near-fatal overdose. Vet Hum Toxicol. 1994;36(4):309-310.
12. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 2801, Clomipramine. Last Modified August 31, 2024. Accessed September 5, 2024.
13. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 5282426, Dothiepin. Last Modified August 30, 2024. Accessed September 5, 2024.
14. Pentel PR et al. Effects of high dose alpha-1-acid glycoprotein on desipramine toxicity in rats. J Pharmacol Exp Ther. 1988;246(3):1061-1066.
15. Elonen E et al. Concentration of tricyclic antidepressants in plasma, heart and skeletal muscle after their intravenous infusion to anaesthetized rabbits. Acta Pharmacol Toxicol (Copenh). 1975;37(4):274-281.
16. Bailey DN et al. Interpretation of blood and tissue concentrations in fatal self-ingested overdose involving amitriptyline: an update (1978-1979). J Anal Toxicol. 1980;4(5):232-236.
17. Hurst HE et al. Clinical findings, elimination pharmacokinetics, and tissue drug concentrations following a fatal amitriptyline intoxication. Clin Toxicol. 1981;18(1):119-125.
18. Potter WZ et al. Hydroxylated metabolites of tricyclic antidepressants: preclinical assessment of activity. Biol Psychiatry. 1979;14(4):601-613.
19. Dziukas LJ et al. Tricyclic antidepressant poisoning. Med J Aust. 1991;154(5):344-350.
20. Rudorfer MV et al. Metabolism of tricyclic antidepressants. Cell Mol Neurobiol. 1999;19(3):373-409.
21. Woolf AD et al. Tricyclic antidepressant poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of-hospital management. Clin Toxicol (Phila). 2007;45(3):203-233.
22. Midha KK et al. The role of metabolites in a bioequivalence study II: amoxapine, 7-hydroxyamoxapine, and 8-hydroxyamoxapine. Int J Clin Pharmacol Ther. 1999;37(9):428-438.
23. Loas G. [Implications of 5-HT2 receptors in the increase of slow wave sleep in healthy volunteers under amoxapine]. Encephale. 1991;17(Spec No 3):423-425.
24. Helmeste DM et al. Unusual acute effects of antidepressants and neuroleptics on S2-serotonergic receptors. Life Sci. 1983;33(25):2527-2533.
25. Ehsanullah RS. Uptake of 5-hydroxytryptamine and dopamine into platelets from depressed patients and normal subjects–influence of clomipramine, desmethylclomipramine and maprotiline. Postgrad Med J. 1980;56(Suppl 1):31-35.
26. Rosenbaum TG et al. Are one or two dangerous? Tricyclic antidepressant exposure in toddlers. J Emerg Med. 2005;28(2):169-174.
27. Curtis RA et al. Fatal maprotiline intoxication. Drug Intell Clin Pharm. 1984;18(9):716-720.
28. Jukes AM. Maprotiline (Ludiomil): side effects and overdosages. J Int Med Res. 1975;3(Suppl 2):126-131.
View In Article
29. Peverini R et al. Maprotiline poisoning in a child. Am J Emerg Med. 1988;6:247-249.
30. Munger MA et al. Amoxapine cardiotoxicity. Ann Emerg Med. 1988;17(3):274-278.
31. Pumariega A et al. Acute renal failure secondary to amoxapine overdose. JAMA. 1982;248(23):3141-3142.
32. Mancias P et al. Amoxapine overdose in a young man: a transient mitochondrial abnormality? Pharmacotherapy. 1995;15(4):528-532.
33. Shepard F. Amoxapine intoxication in an infant: seizures arrested with diazepam. South Med J. 1983;76(4):543-544.
34. Preskorn SH et al. Central nervous system toxicity of tricyclic antidepressants: phenomenology, course, risk factors, and role of therapeutic drug monitoring. J Clin Psychopharmacol. 1990;10(2):88-95.
35. Preskorn SH et al. Toxicity of tricyclic antidepressants–kinetics, mechanism, intervention: a review. J Clin Psychiatry. 1982;43(4):151-156.
36. Foulke GE. Identifying toxicity risk early after antidepressant overdose. Am J Emerg Med. 1995;13(2):123-126.
37. Boehnert MT et al. Value of the QRS duration versus the serum drug level in predicting seizures and ventricular arrhythmias after an acute overdose of tricyclic antidepressants. N Engl J Med. 1985;313(8):474-479.
38. Kim D et al. A case of diphenhydramine intoxication showing prolonged false positive tricyclic antidepressant in the urine assay. Asian Biomed (Res Rev News). 2023;17(1):39-42.
39. Callaham M et al. Epidemiology of fatal tricyclic antidepressant ingestion: implications for management. Ann Emerg Med. 1985;14(1):1-9.
40. Serafimovski N et al. Tricyclic antidepressive poisoning with special reference to cardiac complications. Acta Anaesthesiol Scand Suppl. 1975;57:55-63.
41. Choi KH et al. Serial monitoring of lead aVR in patients with prolonged unconsciousness following tricyclic antidepressant overdose. Psychiatry Investig. 2008;5(4):247-250.
42. Leucht S et al. Doxepin plasma concentrations: is there really a therapeutic range? J Clin Psychopharmacol. 2001;21(4):432-439.
43. Garvey MJ et al. Elevated plasma tricyclic levels with therapeutic doses of imipramine. Am J Psychiatry. 1984;141(7):853-856.
44. Shannon M et al. Hypotension in severe tricyclic antidepressant overdose. Am J Emerg Med. 1988;6(5):439-442.
45. Lavoie FW et al. Value of initial ECG findings and plasma drug levels in cyclic antidepressant overdose. Ann Emerg Med. 1990;19(6):696-700.
46. Grover CA et al. Significant toxicity in a young female after low-dose tricyclic antidepressant ingestion. Pediatr Emerg Care. 2012;28(10):1066-1069.
47. Hebb JH et al. Blood and tissue concentrations of tricyclic antidepressant drugs in post mortem cases: literature survey and a study of forty deaths. J Anal Toxicol. 1982;6(5):209-216.
48. Matos ME et al. False-positive tricyclic antidepressant drug screen results leading to the diagnosis of carbamazepine intoxication. Pediatrics. 2000;105(5):E66.
49. Poklis A et al. Evaluation of a colloidal metal immunoassay device for the detection of tricyclic antidepressants in urine. J Toxicol Clin Toxicol. 1997;35(1):77-82.
50. Ryder KW et al. The effect of thioridazine on the Automatic Clinical Analyzer serum tricyclic anti-depressant screen. Am J Clin Pathol. 1986;86(2):248-249.
51. Brahm NC et al. Commonly prescribed medications and potential false-positive urine drug screens. Am J Health Syst Pharm. 2010;67(16):1344-1350.
52. Hendrickson RG et al. Quetiapine cross-reactivity among three tricyclic antidepressant immunoassays. J Toxicol Clin Toxicol. 2003;41(2):105-108.
53. Yuan CM et al. Evaluation of tricyclic antidepressant false positivity in a pediatric case of cyproheptadine (periactin) overdose. Ther Drug Monit. 2003;25(3):299-304.
54. Niemann JT et al. Electrocardiographic criteria for tricyclic antidepressant cardiotoxicity. Am J Cardiol. 1986;57(13):1154-1159.
55. Liebelt EL et al. ECG lead aVR versus QRS interval in predicting seizures and arrhythmias in acute tricyclic antidepressant toxicity. Ann Emerg Med. 1995;26(2):195-201.
56. Hulten BA et al. Clinical aspects of tricyclic antidepressant poisoning. Acta Med Scand. 1983;213(4):275-278.
57. Simon M et al. The role of QRS complex prolongation in predicting severe toxicity in single-xenobiotic overdose. Clin Toxicol (Phila). 2024;62(1):32-38.
58. Bebarta VS et al. Incidence of Brugada electrocardiographic pattern and outcomes of these patients after intentional tricyclic antidepressant ingestion. Am J Cardiol. 2007;100(4):656-660.
59. Yap YG et al. Drug-induced Brugada syndrome. Europace. 2009;11(8):989-994.
60. Valento M et al. Cyclic antidepressants. In: Nelson LS et al, eds. Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 11th ed. McGraw-Hill Education; 2019.
View In Article
61. Lavonas EJ et al. 2023 American Heart Association focused update on the management of patients with cardiac arrest or life-threatening toxicity due to poisoning: an update to the American Heart Association guidelines for cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiovascular care. Circulation. 2023;148(16):e149-e184.
62. Foulke GE et al. QRS interval in tricyclic antidepressant overdosage: inaccuracy as a toxicity indicator in emergency settings. Ann Emerg Med. 1987;16(2):160-163.
63. Smith SW et al. Activated charcoal. In: Nelson LS et al, eds. Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 11th ed. McGraw-Hill Education; 2019.
View In Article
64. Scheinin M et al. Effect of single and repeated doses of activated charcoal on the pharmacokinetics of doxepin. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1985;23(1):38-42.
65. Swartz CM et al. The treatment of tricyclic antidepressant overdose with repeated charcoal. J Clin Psychopharmacol. 1984;4(6): 336-340.
66. Thanacoody R et al. Position paper update: whole bowel irrigation for gastrointestinal decontamination of overdose patients. Clin Toxicol (Phila). 2015;53(1):5-12.
67. Kingston ME. Hyperventilation in tricyclic antidepressant poisoning. Crit Care Med. 1979;7(12):550-551.
68. McCabe, J.L., et al., Experimental tricyclic antidepressant toxicity: a randomized, controlled comparison of hypertonic saline solution, sodium bicarbonate, and hyperventilation. Ann Emerg Med, 1998. 32(3 Pt 1): p. 329-33.
69. Foianini A et al. What is the role of lidocaine or phenytoin in tricyclic antidepressant-induced cardiotoxicity? Clin Toxicol (Phila). 2010;48(4):325-330.
70. Citak A et al. Efficacy of long duration resuscitation and magnesium sulphate treatment in amitriptyline poisoning. Eur J Emerg Med. 2002;9(1):63-66.
71. Deegan C et al. Amitriptyline poisoning in a 2-year old. Paediatr Anaesth. 2006;16(2):174-177.
72. Phenylephrine hydrochloride injection. Prescribing information. Hikma Pharmaceuticals USA Inc; March 2023. Accessed September 9, 2024.
View In Article
73. Ativan injection. Prescribing information. Hikma Pharmaceuticals USA Inc; 2021. Accessed September 9, 2024.
View In Article
74. Glauser T et al. Evidence-based guideline: treatment of convulsive status epilepticus in children and adults: report of the guideline committee of the American Epilepsy Society. Epilepsy Curr. 2016;16(1):48-61.
75. Midazolam injection. Prescribing information. Rafa Laboratories; 2022. Accessed September 9, 2024.
View In Article
76. Diazepam injection. Prescribing information. Hikma Pharmaceuticals USA Inc; 2021. Accessed September 9, 2024.
View In Article
77. Sasyniuk BI et al. Experimental amitriptyline intoxication: treatment of cardiac toxicity with sodium bicarbonate. Ann Emerg Med. 1986;15(9):1052-1059.
78. Freeman JW et al. Beta blockade in the treatment of tricyclic antidepressant overdosage. Med J Aust. 1973;1(25):1233-1235.
79. Pentel P et al. Asystole complicating physostigmine treatment of tricyclic antidepressant overdose. Ann Emerg Med. 1980;9(11):588-590.
80. Rasimas J et al. Revival of an antidote: bedside experience with physostigmine. Toxicology Communications. 2018;2(1):85-101.
View In Article
81. Lheureux P et al. Flumazenil in mixed benzodiazepine/tricyclic antidepressant overdose: a placebo-controlled study in the dog. Am J Emerg Med. 1992;10(3):184-188.
82. Spivey WH. Flumazenil and seizures: analysis of 43 cases. Clin Ther. 1992;14(2):292-305.
83. Gueye PN et al. Empiric use of flumazenil in comatose patients: limited applicability of criteria to define low risk. Ann Emerg Med. 1996;27(6):730-735.
84. Pierog JE et al. Tricyclic antidepressant toxicity treated with massive sodium bicarbonate. Am J Emerg Med. 2009;27(9):1168.e3-7.
85. Singh N et al. Serial electrocardiographic changes as a predictor of cardiovascular toxicity in acute tricyclic antidepressant overdose. Am J Ther. 2002;9(1):75-79.
86. Giwa A et al. The return of an old nemesis: Survival after severe tricyclic antidepressant toxicity, a case report. Toxicol Rep. 2018;5:357-362.
87. Foulke GE et al. Tricyclic antidepressant overdose: emergency department findings as predictors of clinical course. Am J Emerg Med. 1986;4(6):496-500.
88. Nguyen H et al. Novel presentation of cardiotoxicity and other complications in tricyclic antidepressant poisoning. Cureus. 2021;13(8):e17181.
89. Sandeman DJ et al. Tricyclic poisoning–successful management of ventricular fibrillation following massive overdose of imipramine. Anaesth Intensive Care. 1997;25(5):542-545.

TỔNG QUAN LÂM SÀNG: Ngộ độc thuốc chống trầm cảm ba vòng