TÁC DỤNG PHỤ
Tổng quan – Các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) có xu hướng có các tác dụng phụ tương tự [ 1 ]. Tuy nhiên, một số SSRI nhất định có thể có nhiều khả năng gây ra các tác dụng phụ cụ thể hơn ( bảng 3 ) [ 32 ]. Vì vậy, một số bệnh nhân không thể dung nạp một SSRI có thể đáp ứng tốt với một SSRI khác [ 12 ].
SSRI thường là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh trầm cảm vì chúng được dung nạp tốt hơn thuốc ba vòng hoặc thuốc ức chế monoamine oxidase [ 1,4,12,32,33 ]. Trong các thử nghiệm ngẫu nhiên gồm ba nhánh, việc ngừng điều trị do tác dụng phụ thường là thấp nhất đối với giả dược (5 đến 10%), trung bình đối với SSRI (10 đến 20%) và cao nhất đối với ba vòng (30 đến 35%) [ 1 ]. Tuy nhiên, không rõ liệu SSRI có được dung nạp tốt hơn các nhóm thuốc chống trầm cảm khác hay không, chẳng hạn như thuốc chống trầm cảm không điển hình (ví dụ bupropion và mirtazapine ) và thuốc ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (SNRI).
Dựa trên các thử nghiệm ngẫu nhiên, các tác dụng phụ thường gặp và rắc rối nhất của SSRI bao gồm [ 1-5 ]:
●Buồn nôn – Phổ biến nhất
●Khô miệng
●Đau đầu
●Mất ngủ
●Phân lỏng/tiêu chảy
●Rối loạn chức năng tình dục
●Buồn ngủ
●Đổ mồ hôi
● Run
●Thay đổi trọng lượng
Các tác dụng phụ khác của SSRI được xác định trong các thử nghiệm ngẫu nhiên và nghiên cứu quan sát bao gồm lo lắng, suy nhược (an thần ban ngày liên quan đến tình trạng khó chịu, giảm năng lượng tinh thần hoặc suy giảm cảm xúc), chảy máu, rối loạn đông máu, gãy xương, chóng mặt, các triệu chứng ngoại tháp (ví dụ, chứng ngồi không yên, loạn trương lực cơ, và bệnh Parkinson) và hạ natri máu [ 1-5,32-34 ].
Mặc dù bất kỳ SSRI nào cũng có thể gây ra tác dụng phụ nhưng có một số xu hướng chung về tần suất tác dụng phụ [ 3,32,35 ]. Buồn nôn và an thần có thể xảy ra nhiều hơn với paroxetine và fluvoxamine , tiêu chảy với sertraline , kích hoạt có thể xảy ra nhiều hơn với fluoxetine và sertraline, và rối loạn chức năng tình dục có thể xảy ra nhiều hơn với paroxetine. Tăng cân và tác dụng phụ kháng cholinergic phổ biến nhất với paroxetine.
Mặc dù các tác dụng phụ xảy ra khi bắt đầu điều trị có thể kéo dài hơn ba tháng điều trị [ 33 ], nhưng nhiều tác dụng phụ chỉ thoáng qua và thuyên giảm [ 1 ]. Giảm liều có thể giúp giảm bớt vấn đề nếu trước đó đã tăng liều. Chia liều trong ngày cũng có thể hữu ích. Buồn nôn, tác dụng phụ thường gặp nhất và thường gây khó chịu, có thể được giảm nhẹ bằng cách bắt đầu dùng thuốc với liều tương đối thấp và dùng thuốc cùng với thức ăn [ 3 ].
Nguy cơ tự tử – Không có bằng chứng rõ ràng nào cho thấy việc điều trị bệnh nhân trầm cảm bằng SSRI hoặc thuốc chống trầm cảm nói chung làm tăng hoặc giảm nguy cơ tự tử (có ý tưởng tự tử, hành động chuẩn bị, cố gắng hoặc tử vong) [ 36,37 ]. Tuy nhiên, thuốc chống trầm cảm có thể có tác dụng phụ theo độ tuổi đối với ý định tự tử. Thuốc chống trầm cảm nói chung có thể làm tăng nhẹ nguy cơ có ý định tự tử ở bệnh nhân từ 18 đến 24 tuổi, không có tác dụng đối với bệnh nhân từ 25 đến 30 tuổi và có thể làm giảm nguy cơ ở bệnh nhân từ 31 tuổi trở lên. Ngoài ra, trầm cảm không được điều trị có thể dẫn đến tự tử. Một số nghiên cứu cho thấy nguy cơ tự tử giữa các SSRI khác nhau là tương đương nhau [ 3 ] và nguy cơ tự tử tương đương với SSRI và giả dược [ 2,4 ].
Tim mạch – SSRIs nói chung an toàn về các tác dụng phụ trên tim và được coi là thuốc chống trầm cảm an toàn nhất để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh tim mạch đi kèm ( bảng 3 ) [ 38 ].
Mặc dù SSRIs có thể kéo dài khoảng QT (điều chỉnh theo nhịp tim), hiệu quả lâm sàng thường nhỏ. Trong một phân tích tổng hợp gồm 10 thử nghiệm (n = 2599 bệnh nhân) so sánh SSRI với giả dược, SSRI có liên quan đến sự gia tăng khoảng QT hiệu chỉnh là 6 mili giây và việc kéo dài phụ thuộc vào liều [ 39 ]. SSRI có giá trị kéo dài QTc cao nhất là citalopram .
Các nghiên cứu khác cho thấy việc kéo dài khoảng QT ở bệnh nhân điều trị bằng SSRIs nhìn chung không nghiêm trọng về mặt lâm sàng. Một nghiên cứu về cơ sở dữ liệu chăm sóc sức khỏe hành chính bao gồm các bệnh nhân được chẩn đoán trầm cảm lần đầu (n >230.000) được theo dõi trong thời gian trung bình là 5 năm [ 40 ]. Sau khi điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn (ví dụ: tuổi tác, hút thuốc, mức độ trầm cảm và các bệnh nội khoa nói chung như tăng huyết áp và tiểu đường), các phân tích cho thấy nguy cơ chẩn đoán rối loạn nhịp tim lần đầu là tương đương ở những bệnh nhân được điều trị bằng SSRI và những bệnh nhân không điều trị bằng SSRI. điều trị bằng thuốc chống trầm cảm.
Các yếu tố nguy cơ gây rối loạn nhịp tim nghiêm trọng do kéo dài khoảng QTc do thuốc gây ra bao gồm [ 28 ]:
●Kéo dài QT cơ bản
●Bệnh tim tiềm ẩn (đặc biệt là suy tim, nhồi máu cơ tim [MI] và phì đại thất trái)
●nhịp tim chậm
●Rối loạn điện giải (đặc biệt là hạ kali máu và hạ magiê máu)
●Sử dụng đồng thời nhiều loại thuốc có thể kéo dài khoảng QT
●giới tính nữ
●Tuổi cao (ví dụ: > 60 tuổi)
Có thể xác định các tương tác cụ thể của SSRI với các thuốc khác có thể làm tăng nguy cơ kéo dài QTc bằng cách sử dụng chương trình tương tác thuốc có trong UpToDate. Ngoài ra, một nguồn tài nguyên internet với danh sách cập nhật các loại thuốc cụ thể giúp kéo dài khoảng QT có sẵn tại trang web của Trung tâm Giáo dục và Nghiên cứu Trị liệu thuộc Đại học Arizona .
Nhiều nghiên cứu chỉ ra rằng SSRI không liên quan đến sự khởi phát của bệnh tim mạch vành (ví dụ: MI):
●Trong một phân tích tổng hợp của 16 nghiên cứu quan sát bao gồm hơn 750.000 đối tượng không có tiền sử bệnh tim mạch vành, nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành ở những bệnh nhân được điều trị bằng SSRI và nhóm đối chứng là tương đương nhau [ 41 ].
●Một nghiên cứu tiếp theo về cơ sở dữ liệu chăm sóc sức khỏe hành chính bao gồm những bệnh nhân được chẩn đoán trầm cảm lần đầu (n >230.000) được theo dõi trong thời gian trung bình là 5 năm [ 40 ]. Trong năm thứ nhất theo dõi, nguy cơ chẩn đoán nhồi máu cơ tim lần đầu ở những bệnh nhân được điều trị bằng SSRI thấp hơn so với những bệnh nhân không được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm (tỷ lệ nguy cơ được điều chỉnh 0,6, KTC 95% 0,4-0,8). Trong 5 năm theo dõi, nguy cơ chẩn đoán nhồi máu cơ tim lần đầu ở bệnh nhân điều trị bằng SSRI và bệnh nhân không điều trị bằng thuốc chống trầm cảm là tương đương nhau.
Citalopram – Citalopram gây kéo dài khoảng QT phụ thuộc vào liều, có khả năng dẫn đến rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng, xoắn đỉnh (một dạng nhịp nhanh thất đa hình):
●Một phân tích của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) về một thử nghiệm ngẫu nhiên (n = 119) cho thấy thời gian kéo dài trung bình tối đa trong khoảng QT được điều chỉnh riêng lẻ dài hơn đối với citalopram 60 mg mỗi ngày (18,5 mili giây, KTC 90% 16,0- 21.0) so với 20 mg mỗi ngày (8,5 mili giây, 90% CI 6,2-10,8) [ 25,26,42 ].
●Ngoài ra, một thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh citalopram (liều mục tiêu 30 mg mỗi ngày) với giả dược ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer và bị kích động (n = 48; tuổi trung bình khoảng 78 tuổi) [ 43 ]. Khoảng QT hiệu chỉnh tăng lên ở nhóm dùng citalopram và mức tăng >30 mili giây xảy ra ở nhiều bệnh nhân dùng citalopram hơn so với giả dược (7 bệnh nhân so với 1 bệnh nhân).
●Nhiều nghiên cứu hồi cứu cũng đã tìm thấy mối liên quan giữa việc tăng liều citalopram và điều chỉnh kéo dài khoảng QT [ 42,44,45 ].
Dựa trên phát hiện rằng citalopram gây kéo dài khoảng QT phụ thuộc vào liều lượng, FDA đã đưa ra cảnh báo an toàn khi sử dụng liều > 40 mg/ngày và cũng cảnh báo nên tránh sử dụng citalopram ở những bệnh nhân mắc hội chứng QT kéo dài bẩm sinh, số đo QT được điều chỉnh liên tục > 500 mili giây. , nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magie máu, MI gần đây hoặc suy tim không bù, cũng như những bệnh nhân đang dùng các thuốc khác kéo dài khoảng QT (xem ‘Citalopram’ ở trên). Cảnh báo về việc kéo dài citalopram và QT đã được đưa ra bởi các cơ quan quản lý khác, bao gồm Cơ quan quản lý thuốc và sản phẩm chăm sóc sức khỏe của Vương quốc Anh, Bộ Y tế Canada và Cơ quan quản lý hàng hóa trị liệu của Úc [ 28 ].
Tuy nhiên, những cảnh báo về citalopram đang gây tranh cãi, do mức độ kéo dài khoảng QT đã điều chỉnh (khoảng 10 đến 20 mili giây), không có ý nghĩa lâm sàng khi không có các yếu tố nguy cơ khác gây rối loạn nhịp tim [ 28 ]. Ngoài ra, nhiều nghiên cứu hồi cứu về cơ sở dữ liệu chăm sóc sức khỏe hành chính cho thấy liều citalopram tương đối cao (ví dụ >40 mg/ngày) không liên quan đến rối loạn nhịp tim [ 46 ]:
●Dữ liệu từ Cơ quan Quản lý Y tế Cựu chiến binh Hoa Kỳ:
•Một nghiên cứu xác định những bệnh nhân trầm cảm được kê đơn citalopram (n >610.000) và nhận thấy rằng sau khi điều chỉnh các yếu tố lâm sàng và nhân khẩu xã hội có thể gây nhiễu, nguy cơ rối loạn nhịp thất ít hơn với liều hàng ngày > 40 mg so với liều 20 mg (tỷ lệ nguy cơ 0,7). , KTC 95% 0,6-0,8) [ 47 ]. Ngoài ra, nguy cơ tử vong do tim là tương đương giữa hai chế độ liều.
•Một nghiên cứu khác bao gồm những bệnh nhân được kê đơn citalopram với liều >40 mg/ngày trước khi có cảnh báo an toàn của FDA; sau đó, liều lượng giảm xuống 40 mg/ngày hoặc ít hơn (n >14.000) trong một năm hoặc không giảm (n >14.000) [ 48 ]. Sau khi điều chỉnh xác suất (xu hướng) giảm liều và các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn được quan sát ở mức cơ bản, các phân tích cho thấy kết quả tổng hợp của việc nhập viện liên quan đến rối loạn nhịp tim hoặc tử vong do mọi nguyên nhân là tương đương nhau ở hai nhóm.
●Dữ liệu từ cơ sở dữ liệu chăm sóc sức khỏe khác:
•Một nghiên cứu bao gồm các bệnh nhân được chăm sóc ban đầu với chẩn đoán trầm cảm lần đầu (n >230.000) được theo dõi trong thời gian trung bình là 5 năm [ 40 ]. Sau khi điều chỉnh các yếu tố có khả năng gây nhiễu (ví dụ: tuổi tác, hút thuốc, mức độ trầm cảm và các bệnh nội khoa nói chung như tăng huyết áp và tiểu đường), các phân tích cho thấy nguy cơ chẩn đoán rối loạn nhịp tim lần đầu có thể so sánh được ở những bệnh nhân được điều trị bằng citalopram ≥40 mg. /ngày và bệnh nhân không được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm.
•Một nghiên cứu kéo dài 14 năm đã xem xét đột tử do tim như một yếu tố đại diện cho tác động thúc đẩy rối loạn nhịp tim ở những bệnh nhân (tổng n >54.000) được kê đơn SSRI liều tương đối cao: citalopram , fluoxetine hoặc paroxetine >40 mg/ngày, hoặc sertraline >150 mg/ ngày, trước khi có cảnh báo an toàn của FDA [ 49 ]. Sau khi điều chỉnh các yếu tố có khả năng gây nhiễu (ví dụ: tuổi tác, các loại thuốc khác và các bệnh nội khoa nói chung), các phân tích cho thấy nguy cơ tử vong đột ngột do tim là tương đương giữa bốn SSRI.
Các vấn đề làm giảm giá trị của các nghiên cứu chất lượng thấp này bao gồm yếu tố gây nhiễu còn sót lại và sai lệch lựa chọn (ví dụ, bác sĩ kê đơn có thể kê đơn liều thấp hơn cho bệnh nhân có nguy cơ rối loạn nhịp tim cao hơn) [ 50,51 ].
Escitalopram — Escitalopram , công thức đồng phân đơn của citalopram , cũng có thể kéo dài khoảng QT đã điều chỉnh [ 45 ]. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên (n = 113 tình nguyện viên khỏe mạnh), FDA nhận thấy rằng thời gian kéo dài trung bình tối đa trong khoảng QT được điều chỉnh riêng lẻ dài hơn đối với escitalopram 30 mg mỗi ngày (10,7 mili giây, KTC 90% 8,7-12,7) so với 10 mg mỗi ngày. ngày (4,5 mili giây, KTC 90% 2,5-6,4); tuy nhiên, FDA kết luận rằng phát hiện này không có ý nghĩa lâm sàng và không đưa ra lời cảnh báo [ 28 ].
Các thử nghiệm ngẫu nhiên cho thấy escitalopram , với liều dưới 30 mg/ngày, không gây kéo dài QT đáng kể về mặt lâm sàng [ 42 ]:
●Một phân tích tổng hợp gồm 14 thử nghiệm ngẫu nhiên, kéo dài 8 đến 12 tuần, đánh giá điện tâm đồ ở 3689 bệnh nhân rối loạn tâm thần được chỉ định ngẫu nhiên dùng escitalopram (5 đến 20 mg/ngày) hoặc giả dược [ 52 ]. Sự khác biệt giữa hai nhóm về sự thay đổi trung bình trong khoảng QT đã hiệu chỉnh chỉ là 3,5 mili giây. Trong ba thử nghiệm ngẫu nhiên khác (tổng n = 670 bệnh nhân), kéo dài 24 tuần, sự khác biệt giữa hai nhóm là 0,8 mili giây.
●Một thử nghiệm ngẫu nhiên kéo dài một năm so sánh escitalopram 10 mg/ngày với giả dược trong vai trò điều trị dự phòng trầm cảm ở bệnh nhân mắc hội chứng mạch vành cấp tính gần đây (n = 240) [ 53 ]. Mỗi biện pháp an toàn tim mạch, bao gồm độ dài của khoảng QT đã điều chỉnh cũng như tỷ lệ mắc chứng rối loạn nhịp thất và các cơn trầm cảm đoạn ST, đều có thể so sánh được ở hai nhóm.
Ngoài ra, dữ liệu chất lượng thấp cũng chỉ ra rằng escitalopram không liên quan đến việc kéo dài khoảng QT có ý nghĩa lâm sàng. Ví dụ, một nghiên cứu hồi cứu kéo dài 14 năm về cơ sở dữ liệu chăm sóc sức khỏe hành chính đã xem xét đột tử do tim như một yếu tố đại diện cho tác động thúc đẩy rối loạn nhịp tim ở những bệnh nhân (tổng n >54.000) được kê đơn SSRI liều tương đối cao: escitalopram >20 mg/ngày, fluoxetine hoặc paroxetine >40 mg/ngày, hoặc sertraline >150 mg/ngày, trước khi có cảnh báo an toàn của FDA về citalopram (xem ‘Citalopram’ ở trên) [ 49 ]. Sau khi điều chỉnh các yếu tố có khả năng gây nhiễu (ví dụ: tuổi tác, các loại thuốc dùng đồng thời và các bệnh nội khoa nói chung), các phân tích cho thấy nguy cơ tử vong đột ngột do tim là tương đương giữa bốn SSRI.
Tuy nhiên, dữ liệu chất lượng thấp khác cho thấy rằng escitalopram ở liều điều trị có thể liên quan đến việc kéo dài khoảng QT nhiều hơn so với đánh giá trước đây. Các trường hợp kéo dài khoảng QTc có ý nghĩa lâm sàng với escitalopram đã được báo cáo [ 54,55 ]; các nghiên cứu quan sát tiến cứu nhỏ cho thấy sự kéo dài và biến đổi của QT [ 56,57 ]; và cơ sở dữ liệu cảnh giác dược của Tổ chức Y tế Thế giới đã nhận được các báo cáo cho thấy khả năng kéo dài QT tăng lên với escitalopram và citalopram so với các SSRI khác [ 58 ].
Các SSRI khác – Không có bằng chứng thuyết phục nào cho thấy fluoxetine , fluvoxamine , paroxetine và sertraline gây kéo dài khoảng QT và chúng dường như không gây rối loạn nhịp tim nghiêm trọng khi sử dụng với liều khuyến cáo thông thường và ở những bệnh nhân không có các yếu tố nguy cơ khác [ 28,42 ]. Các SSRI có nguy cơ kéo dài QT thấp nhất có thể là fluoxetine [ 40 ] và paroxetine [ 3 ].
Hội chứng serotonin – Hội chứng serotonin là một tình trạng có khả năng gây tử vong do kích thích quá mức các thụ thể serotonin trung ương và ngoại biên. Nó thường là kết quả của sự tương tác giữa nhiều loại thuốc làm tăng dẫn truyền thần kinh serotonergic ( bảng 1 ). Tuy nhiên, hội chứng có thể xảy ra sau khi bắt đầu hoặc tăng thêm một loại thuốc tác động lên hệ serotonergic. Các đặc điểm lâm sàng bao gồm lo lắng, kích động, mê sảng, toát mồ hôi, nhịp tim nhanh, tăng huyết áp, tăng thân nhiệt, rối loạn tiêu hóa, run, cứng cơ, giật cơ và tăng phản xạ. Người ta không biết liệu các SSRI có khác nhau về khả năng gây ra hội chứng này hay không.
Tổng quan nhanh về các đặc điểm lâm sàng và cách xử lý hội chứng serotonin được cung cấp trong bảng ( bảng 4 ). Thông tin bổ sung về hội chứng serotonin sẽ được thảo luận riêng.
Rối loạn chức năng tình dục và vô sinh – SSRI có thể gây rối loạn chức năng tình dục. Tỷ lệ mắc, đánh giá và quản lý rối loạn chức năng tình dục do SSRI gây ra sẽ được thảo luận riêng.
Người ta không biết liệu SSRI có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản hay không. Một đánh giá đã xem xét liệu SSRIs có ảnh hưởng xấu đến khả năng sinh sản ở phụ nữ hay không và chỉ xác định được hai nghiên cứu có liên quan mang lại kết quả trái ngược nhau [ 59 ]. Tổng quan cũng xác định bảy nghiên cứu kiểm tra xem SSRI có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở nam giới hay không và phát hiện ra rằng trong sáu nghiên cứu, SSRI có liên quan đến các thông số tinh dịch bất thường. Tuy nhiên, tất cả bảy nghiên cứu đều là nghiên cứu quan sát chứ không phải thử nghiệm ngẫu nhiên, bao gồm hai nghiên cứu là báo cáo trường hợp với tổng số ba bệnh nhân và hai nghiên cứu khác với tổng số mẫu là 60 bệnh nhân. Ngoài ra, một số trong sáu nghiên cứu này đã không giải thích được tác động gây nhiễu tiềm tàng của trầm cảm.
Thay đổi cân nặng – Tác dụng của SSRI đối với cân nặng phụ thuộc vào loại thuốc cụ thể được kê đơn và thời gian điều trị. Điều trị ngắn hạn từ hai đến ba tháng bằng SSRI thường gây ra ít hoặc không thay đổi cân nặng [ 60-66 ]. Tuy nhiên, liệu pháp điều trị ngắn hạn không phù hợp về mặt lâm sàng đối với hầu hết bệnh nhân.
Mặc dù điều trị bằng SSRI trong thời gian dài hơn có thể dẫn đến tăng cân, nhưng trong một số trường hợp vẫn chưa rõ liệu đây có phải là tác dụng phụ thực sự của thuốc hay là kết quả của sự phục hồi sau trầm cảm và đảo ngược quá trình giảm cân không mong muốn. Bằng chứng cho thấy rằng fluoxetine có thể là SSRI ít gây ra vấn đề nhất liên quan đến việc tăng cân không mong muốn và paroxetine có thể gây ra nhiều vấn đề nhất [ 67-69 ]. Các nghiên cứu kéo dài từ 6 đến 30 tháng đã báo cáo những tác động về cân nặng sau đây:
●Fluoxetine dẫn đến những thay đổi nhỏ về cân nặng, từ giảm 0,2% trọng lượng cơ thể lúc ban đầu [ 70 ] đến tăng 0,9% [ 60 ]. Một thử nghiệm ngẫu nhiên kéo dài một năm cho thấy mức tăng cân trung bình là 3,0 kg (6,6 lb) đối với fluoxetine, so với 3,2 kg (7,0 lb) đối với giả dược [ 61 ].
●Citalopram dẫn đến thay đổi cân nặng từ không có [ 71 ] đến tăng trung bình 2,5% trọng lượng cơ thể ban đầu [ 60 ].
●Fluvoxamine dẫn đến tăng cân trung bình 2,6% trọng lượng cơ thể ban đầu [ 60 ].
●Paroxetine dẫn đến tăng cân ở 6% bệnh nhân [ 72 ], dao động từ 1,6 đến 3,6% trọng lượng cơ thể ban đầu [ 60,70 ].
●Sertraline dẫn đến tăng cân trung bình từ 1,0 đến 1,6% trọng lượng cơ thể ban đầu [ 60,70 ]. Một thử nghiệm ngẫu nhiên cho thấy mức tăng cân trung bình là 1,5 kg (3,3 lb) đối với sertraline, so với 1,8 kg (4,0 lb) đối với giả dược [ 73 ].
Hầu hết các nghiên cứu đã đánh giá bệnh nhân mắc chứng rối loạn trầm cảm nặng. Không rõ liệu sự thay đổi cân nặng do SSRI gây ra có khác nhau hay không tùy theo các đặc điểm nhân khẩu học khác nhau như tuổi tác hoặc giới tính.
Một đánh giá cho thấy tăng cân trong quá trình điều trị bằng SSRI có thể là do thuyên giảm chứng trầm cảm nặng, cải thiện cảm giác thèm ăn, tăng cảm giác thèm ăn carbohydrate và thay đổi hoạt động của thụ thể serotonin 2C [ 74 ]. Ngoài ra, tăng cân trong quá trình điều trị SSRI có liên quan đáng kể đến tình trạng kém thèm ăn khi bắt đầu điều trị [ 61 ] và có thể có một thành phần di truyền liên quan đến tính đa hình trong gen catechol-O-methyltransferase [ 75 ].
Tăng cân do điều trị lâu dài bằng SSRI có thể dẫn đến đái tháo đường. Một nghiên cứu quan sát trên bệnh nhân trầm cảm cho thấy việc sử dụng SSRIs với liều lượng từ trung bình đến cao hàng ngày trong thời gian hơn 24 tháng có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường tăng gấp 2 lần so với việc không sử dụng thuốc chống trầm cảm (tỷ lệ mắc bệnh là 2,06, 95). % CI 1,20-3,52) [ 76 ]. Phân tích từng thuốc chống trầm cảm cho thấy ước tính nguy cơ gia tăng đối với paroxetine (tỷ lệ tỷ lệ mắc 1,33, KTC 95% 1,02-1,73), cho thấy khả năng nguy cơ gia tăng đối với SSRI có thể chủ yếu là do paroxetine.
BÌNH LUẬN