Thiểu năng buồng trứng nguyên phát

Sự suy giảm buồng trứng nguyên phát có nhiều nguyên nhân khác nhau (xem bảng : Nguyên nhân thường gặp của suy buồng trứng nguyên phát), bao gồm những nguyên nhân sau:

Các rối loạn di truyền có thể gây ra sự suy giảm buồng trứng sớm bao gồm

Các rối loạn di truyền trao một nhiễm sắc thể Y cũng có thể gây ra sự suy giảm buồng trứng nguyên phát. Những rối loạn này thường hiển nhiên ở tuổi 35, làm tăng nguy cơ ung thư tế bào mầm của buồng trứng.

Ở phụ nữ có suy buồng trứng nguyên phát kín đáo hoặc về sinh hoá (xem phân loại, dưới đây), dấu hiệu duy nhất có thể là vô sinh không giải thích được. Phụ nữ bị suy buồng trứng nguyên phát hoặc suy buồng trứng sớm thường bị vô kinh hoặc ra máu không đều và thường có triệu chứng hoặc dấu hiệu thiếu hụt estrogen (ví dụ, loãng xương, viêm âm đạo do teo, giảm ham muốn tình dục). Họ cũng có thể có những thay đổi trong tâm trạng, bao gồm cả trầm cảm.

Buồng trứng thường nhỏ và hầu như không thể sờ thấy được nhưng đôi khi bị to ra, thường khi nguyên nhân là do rối loạn qua trung gian miễn dịch. Phụ nữ cũng có thể có các triệu chứng và dấu hiệu của rối loạn nguyên nhân (ví dụ, các triệu chứng rối loạn trong hội chứng Turner, khuyết tật về trí tuệ, các đặc điểm rối loạn hình thái, chứng tự kỷ do hội chứng Fragile X, hiếm khi, tụt huyết áp khi đứng, tăng sắc tố, giảm lông nách và xương mu do suy thượng thận).

Nếu người phụ nữ không nhận được điều trị bằng estrogen cho đến năm 51 tuổi (tuổi mãn kinh trung bình), nguy cơ loãng xương, sa sút trí tuệ, bệnh Parkinson, trầm cảm và bệnh mạch vành sẽ tăng lên.

Nếu suy giảm buồng trứng nguyên phát do rối loạn tự miễn dịch, phụ nữ có nguy cơ bị suy giảm chức năng tuyến thượng thận nguyên phát tiềm ẩn đe dọa tính mạng (bệnh Addison).

Thiểu năng buồng trứng nguyên phát được nghi ngờ ở phụ nữ < 40 với triệu chứng vô sinh không giải thích được, bất thường về kinh nguyệt hoặc triệu chứng thiếu hụt estrogen.

Xét nghiệm mang thai được thực hiện, và nồng độ FSH huyết thanh và estradiol được đo hàng tuần trong 2 đến 4 tuần; nếu mức FSH cao (> 20 mIU/mL, nhưng thường > 30 mIU/mL) và mức estradiol thấp (thường là < 20 pg/mL), tình trạng suy buồng trứng được xác nhận. Sau đó, các xét nghiệm tiếp theo được thực hiện dựa trên nguyên nhân bị nghi ngờ.

Vì hormone kháng mullerian được sản xuất chỉ ở những nang noãn nhỏ nên nồng độ trong máu của hormone này đã được sử dụng để chẩn đoán giảm trữ lượng buồng trứng. Nồng độ bình thường là từ 1,5 đến 4,0 ng/mL. Nồng độ rất thấp cho thấy giảm trữ lượng buồng trứng. Đánh giá khả năng sinh sản qua nội tiết sẽ sử dụng nồng độ hormone kháng müllerian để dự đoán những phụ nữ nào có thể phản ứng kém với các loại thuốc hỗ trợ sinh sản và nói chung những cặp vợ chồng này ít thành công hơn trong điều trị sinh đẻ. Hormone Antimüllerian có thể được lấy ra bất cứ lúc nào trong chu kỳ kinh nguyệt.

Tư vấn di truyền và xét nghiệm FMR1 đột biến sớm được chỉ ra nếu phụ nữ có tiền sử gia đình bị suy buồng trứng nguyên phát hoặc có khuyết tật trí tuệ, run hoặc mất ngủ. Nhiễm sắc thể đồ được xác định nếu phụ nữ bị suy giảm hoặc suy buồng trứng được xác định < 35 tuổi hoặc nếu đột biến sớm FMR1 bị nghi ngờ.

Nếu kiểu nhân đồ bình thường hoặc nếu nghi ngờ nguyên nhân tự miễn dịch, xét nghiệm đối với huyết thanh tuyến thượng thận và kháng thể chống lại 21 hydroxylase (kháng thể thượng thận) được thực hiện.

Nếu nghi ngờ nguyên nhân tự miễn dịch, các xét nghiệm để tìm suy tuyến giáp tự miễn được thực hiện; chúng bao gồm đo nồng độ các hormone kích thích tuyến giáp (TSH), thyroxine (T4), và các kháng thể kháng thyroid-peroxidase và kháng thyroglobulin.

Nếu nghi ngờ suy thượng thận, đo nồng độ cortisol buổi sáng hoặc test kích thích adrenocorticotropic (ACTH) có thể khẳng định chẩn đoán.

Các xét nghiệm khác về rối loạn tự miễn cần được thực hiện; chúng bao gồm công thức máu toàn phần, tốc độ máu lắng, và nồng độ kháng thể kháng nhân và yếu tố dạng thấp.

Mật độ xương được đo nếu phụ nữ có các triệu chứng hoặc dấu hiệu thiếu oestrogen.

Sinh thiết buồng trứng không được chỉ định.

Những phụ nữ bị thiểu năng buồng trứng nguyên phát và không muốn mang thai có thể được điều trị bằng thuốc tránh thai (theo chu kỳ hoặc chu kỳ kéo dài) hoặc liệu pháp estrogen/progestin (theo chu kỳ hoặc liên tục).

Liệu pháp hormone phối hợp theo chu kỳ được sử dụng cho đến khoảng 51 tuổi (độ tuổi trung bình của thời kỳ mãn kinh) trừ khi những hormone này bị chống chỉ định (1); liệu pháp này làm giảm các triệu chứng của thiếu hụt estrogen, giúp duy trì mật độ xương và có thể giúp ngăn ngừa bệnh mạch vành, bệnh Parkinson, thay đổi tâm trạng (bao gồm cả trầm cảm), viêm teo âm đạo và sa sút trí tuệ. Một khi phụ nữ đến tuổi mãn kinh trung bình, liệu có nên tiếp tục liệu pháp hormone hay không phụ thuộc vào hoàn cảnh của từng người phụ nữ (ví dụ, mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng, nguy cơ gãy xương).

Đối với phụ nữ mong muốn có thai, một lựa chọn là thụ tinh trong ống nghiệm các tế bào noãn được hiến tặng phối hợp với estrogen ngoại sinh và progestogen, cho phép niêm mạc tử cung hỗ trợ cho phôi được chuyển. Tuổi của người cho noãn là quan trọng hơn tuổi của người nhận. Kỹ thuật này khá thành công, nhưng ngay cả khi không có kỹ thuật này, một số phụ nữ được chẩn đoán suy buồng trứng nguyên phát sẽ có thai. Không có phương pháp điều trị nào được chứng minh là làm tăng tỷ lệ phóng noãn hoặc khôi phục lại khả năng sinh sản ở những phụ nữ bị suy buồng trứng nguyên phát.

Các lựa chọn khác cho phụ nữ mong muốn mang thai bao gồm bảo quản lạnh mô buồng trứng, tế bào noãn, phôi và phôi hoặc phôi hiến tặng. Những kỹ thuật này có thể được sử dụng trước hoặc trong khi suy buồng trứng, đặc biệt ở bệnh nhân ung thư. Buồng trứng của trẻ sơ sinh và người trưởng thành có một số lượng nhỏ các tế bào túi noãn gốc có thể tăng sinh ổn định trong nhiều tháng và tạo ra tế bào trứng trưởng thành trong ống nghiệm; các tế bào này có thể được sử dụng để phát triển các phương pháp điều trị vô sinh trong tương lai. Cấy ghép mô buồng trứng đã thành công và trong tương lai có thể trở thành một lựa chọn cho những phụ nữ không còn khả năng sinh sản (2).

Khoảng 5 đến 10% phụ nữ bị suy buồng trứng nguyên phát cuối cùng đã có thai của chính họ, mà không cần điều trị vô sinh.

Trừ phi chống chỉ định, liệu pháp hóc môn hoặc thuốc ngừa thai uống được khuyến cáo thay vì các phương pháp điều trị đặc hiệu xương khác (ví dụ, thuốc chống loãng xương bisphosphonate) để ngăn ngừa mất xương ở những phụ nữ bị suy buồng trứng sớm; các phương pháp điều trị này được đưa ra cho đến khi phụ nữ đạt tuổi trung bình của mãn kinh (khoảng tuổi 51), khi điều trị có thể được đánh giá lại.

Để giúp ngăn ngừa loãng xương, những phụ nữ bị suy buồng trứng nguyên phát nên ăn đủ lượng canxi và vitamin D (trong chế độ ăn và/hoặc các chất bổ sung).

Phụ nữ có nhiễm sắc thể Y yêu cầu thủ thuật mở bụng hoặc nội soi ổ bụng để phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng hai bên vì nguy cơ ung thư tế bào mầm của buồng trứng tăng lên.