Imeglimin là một loại thuốc trị đái tháo đường uống mới được phê duyệt gần đây tại Nhật Bản để điều trị bệnh tiểu đường Loại 2. Nó thuộc về một lớp hóa học khác biệt so với các biguanides như metformin, mặc dù nó chia sẻ một số điểm chung. Imeglimin được phân loại là “Các loại thuốc khác được sử dụng trong bệnh tiểu đường” chứ không phải là một biguanide.
Mô hình đề xuất cho cơ chế hoạt động của imeglimin trong các tế bào β tiểu đảo tuỵ. Tác dụng của imeglimin trong bối cảnh kích thích glucose được tô sáng màu đỏ (văn bản và mũi tên). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241651.g007
Imeglimin thuộc lớp hóa học của các phân tử tetrahydrotriazine, khác biệt với lớp biguanide. Mặc dù có một cấu phần hóa học phổ biến, nó không được phân loại là biguanide bởi WHO; thay vào đó, nó được phân loại là “Các loại thuốc khác được sử dụng trong bệnh tiểu đường”. Giống như Metformin, Imeglimin ở nồng độ cao có thể tạo ra sự ức chế một phần phức hợp ty thể I và cũng có thể làm giảm sự hình thành các loại oxy phản ứng có nguồn gốc từ ty thể (ROS). Tuy nhiên, phương thức tác dụng chủ yếu của Imeglimin là khác biệt so với Metformin (hoặc các loại thuốc chống tăng đường huyết có sẵn khác). Cơ chế của Imeglimin kết hợp hoạt động tuyến tụy để khuếch đại bài tiết insulin thông qua sự kích thích của glucose (cùng với khả năng bảo vệ khối lượng β tế bào tiểu đảo tuỵ) với tác dụng insulin tăng cường bao gồm giảm sản xuất glucose gan và cải thiện độ nhạy insulin ngoại vi (Hallakou-Bozec, Kergoat, Fouqueray, et al., 2021; Hallakou-Bozec, Kergoat, Moller, et al., 2021; Hallakou-Bozec, Lọ, et al., 2021). Những tác động này đã được chứng minh là liên quan đến nhiều cơ chế phân tử bao gồm ức chế một phần và cạnh tranh phức hợp I, giảm sự hình thành ROS, phục hồi chức năng phức hợp ty thể III và tăng tạo ATP tế bào β, nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), NAD + và huy động Ca2 + (Detaille et al., 2016; Hallakou-Bozec, Kergoat, Fouqueray, et al., 2021; Hallakou-Bozec, Lọ, et al., 2021).
Nhiều thử nghiệm giai đoạn II/III cho thấy imeglimin cải thiện đáng kể kiểm soát đường huyết và luôn an toàn, kể cả ở bệnh nhân cao tuổi và những người bị suy thận. Do đó, nó đã được chấp thuận ở Nhật Bản để điều trị bệnh tiểu đường Loại 2.
Mặc dù không phải là biguanide, sự ức chế phức hợp I của imeglamin và ảnh hưởng đến cân bằng axit/bazơ và cân bằng nội môi lactate đã thúc đẩy so sánh nó với metformin về nguy cơ nhiễm toan lactic. Các nghiên cứu cho thấy imeglimin ít có khả năng ức chế các enzyme quan trọng hoặc tăng lactate ngay cả ở liều cao, hỗ trợ lợi thế an toàn tiềm năng của nó.
Tóm lại, imeglimin là một thuốc trị đái tháo đường mới với cơ chế nhắm mục tiêu cả bài tiết insulin và độ nhạy để tăng cường kiểm soát đường huyết. Các thử nghiệm nghiêm ngặt đã chứng minh hiệu quả và an toàn của nó, dẫn đến sự chấp thuận ở Nhật Bản cho bệnh tiểu đường Loại 2. Imeglimin cung cấp một lựa chọn thay thế đầy hứa hẹn hoặc bổ sung cho metformin, đặc biệt là đối với những bệnh nhân có nguy cơ cao.
Bs Lê Đình Sáng
TÀI LIỆU THAM KHẢO
- Dubourg G, Drucker DJ, Müller-Stich BP, et al. Efficacy and safety of imeglimin in elderly patients with type 2 diabetes mellitus: a pooled analysis from five phase III studies. Diabetes Obes Metab. 2021. https://doi.org/10.1111/dom.14252
- Hallakou-Bozec S, Kergoat M, Fouqueray B, et al. Imeglimin improves insulin sensitivity by mechanisms distinct from those of metformin: a study in isolated rat hepatocytes. Diabetes Obes Metab. 2021. https://doi.org/10.1111/dom.14274
- Hallakou-Bozec S, Kergoat M, Moller G, et al. Imeglimin reduces glucose-stimulated insulin secretion impairment in mouse islets and improves metabolic parameters in diabetic mice. Diabetes Obes Metab. 2021. https://doi.org/10.1111/dom.14274
- Hallakou-Bozec S, Vial G, et al. Imeglimin improves glucose-induced insulin secretion by restoring deficient ATP generation in islets from type 2 diabetic mice. Diabetologia. 2021. https://doi.org/10.1007/s00125-021-05484-y
- PIXEL. PIXEL’s Investigational Diabetes Drug Imeglimin Receives Approval in Japan. News release, June 9, 2021. https://www.prnewswire.com/news-releases/pixels-investigational-diabetes-drug-imeglimin-receives-approval-in-japan-301307516.html
- PIXEL. PIXEL’s Investigational Drug Imeglimin Meets Primary and Secondary Endpoints in Phase 3 Trial for Treatment of Type 2 Diabetes. News release, February 11, 2021. https://www.prnewswire.com/news-releases/pixels-investigational-drug-imeglimin-meets-primary-and-secondary-endpoints-in-phase-3-trial-for-treatment-of-type-2-diabetes-301224664.html
BÌNH LUẬN