PHỤ LỤC 3. CÁC NHÓM THUỐC KHÁNG VI RÚT TRỰC TIẾP
(DIRECT ACTING ANTIVIRALS: DAA)
| Nhóm thuốc điều trị viêm gan C | ||
| NS3/4A (ức chế protease)* | Ức chế NS5A | Ức chế polymerase NS5B (NA) |
| Glecaprevir (GLE) | Daclatasvir (DAC) | Sofosbuvir (SOF) |
| Voxilaprevir (VOX) | Velpatasvir (VEL) | |
| Grazoprevir (GRZ) | Ledipasvir (LDV) | |
| Pibrentasvir (PIB)* | ||
| Elbasvir (ELB)* | ||
| Dạng thuốc và liều lượng | ||
| Phối hợp liều cố định (FDC) | SOF 400 mg/VEL 100 mg | 1 viên phối hợp uống 1 lần/ngày |
| SOF 400 mg/DAC 60 mg | 1 viên phối hợp uống 1 lần/ngày | |
| GLE 300 mg/PIB 120 mg | 1 viên phối hợp uống 1 lần/ngày | |
| ELB 50mg/GRZ 120 mg | 1 viên phối hợp uống 1 lần/ngày | |
| SOF 400mg/LDV 90 mg | 1 viên phối hợp uống 1 lần/ngày | |
| SOF 400 mg/VEL 100 mg/VOX 100mg | 1 viên phối hợp uống 1 lần/ngày | |
| Dạng viên rời | SOF 400 mg | 1 viên uống 1 lần/ngày phối hợp với RBV, DAC |
| DAC 60 mg | 1 viên uống 1 lần/ngày phối hợp với SOF | |
| DAC 30 mg | 1 viên uống 1 lần/ngày phối hợp với DAC 60 mg khi cần tăng liều do tương tác thuốc
1 viên uống 1 lần/ngày khi cần giảm liều do tương tác thuốc |
|
| Thuốc dành cho trẻ em từ 3 đến 17 tuổi | SOF/LED | < 17 kg: 150mg/33,75mg mỗi ngày
17 – < 35 kg: 200mg/45mg mỗi ngày ≥ 35 kg: 400mg/90mg mỗi ngày |
| SOF/VEL: có 2 dạng viên phối hợp cho trẻ: | < 17 kg: 150mg/37,5mg mỗi ngày (3 viên/ngày nếu dùng viên phối hợp SOF 50mg/VEL 12,5mg) | |
| SOF 50mg/VEL 12,5mg
SOF 200mg/VEL 50mg |
≥ 17 kg ở trẻ 3 – 12 tuổi: 200m/50mg mỗi ngày (1 viên/ngày dạng phối hợp SOF 200mg/VEL 50mg hoặc 4 viên/ngày dạng phối hợp SOF 50mg/VEL 12,5mg).
Trẻ > 12 tuổi: liều giống như người lớn |
|
| GLE/PIB
viên phối hợp GLE 50mg/PIB 20mg |
12 – 19 kg: 150mg/60mg mỗi ngày (3 viên/ngày)
20 – 29 kg: 200mg/80mg mỗi ngày (4 viên/ngày) 30 – 44 kg: 250mg/100mg mỗi ngày (5 viên/ngày) |
|
*Các thuốc thuộc nhóm NS3/4A, Pibrentasvir (PIB) và Elbasvir (ELB) hiện chưa có tại Việt Nam
PHỤ LỤCBẢNG LIỀU LƯỢNG RBV
| Cân nặng (kg) | Liều lượng |
| < 75 kg | 1000 mg/ngày |
| ≥ 75 kg | 1200 mg/ngày |
| Suy thận | |
| Mức độ trung bình (eGR: 30 – 59 mL/phút) | 600 mg/ngày |
| Mức độ nặng (15 – 29 mL/phút) | 400 mg/ngày |
| Giai đoạn cuối (< 15 mL/phút) | 200 mg/ngày |
| Thiếu máu | Giảm liều dựa vào kết quả hemoglobin |
PHỤ LỤC 5. MỘT SỐ TƯƠNG TÁC GIỮA THUỐC ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN VI RÚT C VÀ CÁC THUỐC KHÁC
Tham khảo theo link sau https://www.hep-druginteractions.org/
| Thuốc | Thuốc kết hợp | Ảnh hưởng khi kết hợp | Khuyến cáo xử trí |
| RBV | AZT | Tăng nguy cơ thiếu máu | Thay thế AZT bằng ARV khác |
| Sofosbuvir (SOF) | Amiodaron | Làm chậm nhịp tim | Chỉ sử dụng amiodarone khi không sẵn có thuốc thay thế và theo dõi chặt chẽ |
| Các thuốc kích thích cytochrome P450 3A (CYP3A): thuốc chống co giật (phenobacbital, phenotoin, carbamazepin, oxcarbazepin), rifampicin, tipranavir | Giảm nồng độ SOF, ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị HCV | Không sử dụng SOF cùng với thuốc chống co giật, rifampicin
Không sử dụng SOF cùng với tipranavir |
|
| Ledipasvir (LDV) | TDF
TDF + PI/r |
Tăng độc tính đối với thận | Theo dõi mức lọc cầu thận, không sử dụng LDV cùng TDF nếu mức lọc cầu thận <60ml/phút. Sử dụng LDV cùng TDF+PI/r phải theo dõi độc tính của TDF lên thận |
| Các thuốc giảm a xít | Giảm hấp thu LDV do đó giảm nồng độ của LDV | Uống SOF/LDV cách thuốc kháng acid 4 giờ, cách giờ hoặc cùng giờ thuốc đối kháng thụ thể H2, cùng giờ với thuốc ức chế proton | |
| Daclatasvir (DAC) | Các thuốc kích thích CYP3A như thuốc chống co giật (phenobacbital, phenotoin, carbamazepin, oxcarbazepin); rifampicin, ARV (EFV, NVP) | Giảm nồng độ DAC do đó giảm hiệu quả điều trị HCV | Không sử dụng DAC cùng các thuốc chống co giật, rifampicin.
Tăng liều DAC lên 90 mg/ngày khi điều trị người bệnh nhiễm HIV đang điều trị phác đồ có các thuốc kích thích CYP3A như EFV. |
| Sử dụng SOF/LDV với các thuốc ức chế CYP3A (clarythomycin, itraconazole, ketoconazole, ATV/r) | Tăng nồng độ DAC. | Giảm liều DAC xuống 30 mg/ngày khi điều trị người bệnh nhiễm HIV đang điều trị phác đồ ARV có ATV/r và các thuốc ức chế CYP3A khác | |
| Velpatasvir (VEL) | Các thuốc giảm a xít | Giảm nồng độ VEL | Uống SOF/VEL cách thuốc kháng acid 4 giờ, cách 12 giờ hoặc cùng giờ thuốc đối kháng thụ thể H2, uống cùng với thức ăn và trước 4 giờ khi uống omeprazole |
| Amiodaron | Làm chậm nhịp tim | Không dùng đồng thời. Trường hợp bắt buộc thì cần theo dõi chặt chẽ | |
| Digoxin | Tăng nồng độ digoxin | Giảm liều digoxin 50%, theo dõi sát điện tâm đồ và nhịp tim | |
| Chống ung thư:
topotecan Chống co giật: carbamazepin phenytoin phenobarbital oxcarbazepin Kháng mycobacterial: rifabutin rifampicin rifapentin |
Tăng nồng độ topotecan, giảm nồng độ SOF/VEL | Không dùng đồng thời | |
| Efavirenz, nevirapin, etravirin | Giảm nồng độ VEL | Không dùng đồng thời | |
| Tenofovir (TDF) | Tăng nồng độ TDF | Theo dõi sát chức năng thận | |
| Tipranavir/ritonavir | Giảm nồng độ SOF/VEL | Không dùng đồng thời | |
| Rosuvastatin
Atorvastatin |
Tăng nồng độ rosuvastatin và atorvastatin | Tăng nguy cơ bệnh cơ, bao gồm cả tiêu cơ vân, không dùng rosuvastatin quá 10mg. Theo dõi chặt chẽ tình trạng tiêu cơ | |
| SMV tương tác với nhiều thuốc ARV | Giảm nồng độ SMV ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị HCV | Không nên sử dụng SMV với NVP, EFV, Pl/r, delavirdin, etravirin, cobicistat. | |
| Elbasvir (EBR)/
Grazoprevir (GZR) |
Elbasvir/gazoprevir tương tác với các thuốc kích thích CYP3A ở gan (rifampicin, hầu hết các thuốc chống co giật,…) | Giảm nồng độ elbasvir/gazoprevir ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị HCV. | Không sử dụng đồng thời elbasvir/gazoprevir với các thuốc kích thích CYP3A |
| Tương tác với các thuốc ức chế CYP3A (clarythomycin, ketoconazole, ritronavir) | Tăng nồng độ elbasvir/gazoprevir | Không sử dụng đồng thời elbasvir/gazoprevir với các thuốc ức chế CYP3A | |
| EFV, etravirin, nevirapin, | Giảm nồng độ EBR/GZR | Không sử dụng đồng thời EBR/GZR với EFV, ATV, LPV, darunavir, tipranavir | |
| ATV, darunavir, LPV, tipranavir | Có thể gây tăng ALT do tăng nồng độ grazoprevir | ||
| GLE/PIB | Cyclosporine | Tăng nồng độ voxilaprevir | Không sử dụng đồng thời |
| Các thuốc kích thích CYP3A: thuốc chống co giật (phenobacbital, phenotoin, carbamazepin, oxcarbazepin); rifampicin, | Giảm nồng độ GLE/PIB | Không sử dụng đồng thời | |
| EFV, NVP, | Giảm nồng độ GLE/PIB | Không sử dụng đồng thời | |
| ATV/r, LPV/r, ritonavir | Có thể gây tăng nồng độ ATV | Không sử dụng đồng thời | |
| Các thuốc ức chế proton, kháng H2 | Giảm nồng độ GLE/PIB | ||
| Rosuvastatin | Tăng nồng độ rosuvastatin | Giảm liều rosuvastatin | |
| Atorvastatin | Tăng nồng độ atorvastatin | Không sử dụng đồng thời | |
| Simvastatin | simvastatin | ||
| Voxilaprevir | Cyclosporine
Methotrexat |
Tăng nồng độ voxilaprevir | Không sử dụng đồng thời |
| Rosuvastatin | Tăng nồng độ rosuvastatin | Không sử dụng đồng thời | |
| Các thuốc chống đông máu: endoxaban, dabigatran | Tăng nồng độ voxilaprevir | Không sử dụng đồng thời | |
| ATV/r, LPV | Tăng nồng độ voxilaprevir | Không sử dụng đồng thời |
DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT
| AFP | Alpha fetoprotein |
| AFP-L3 | Alpha fetoprotein – L3 |
| ALT | Alanin aminotransferase |
| Anti – HCV | Antibodies against hepatitis C virus – Kháng thể kháng vi rút viêm gan C |
| APRI | AST to Platelet Ratio Index – Chỉ số tỷ số AST/tiểu cầu |
| ART | Antiretroviral therapy – Điều trị kháng retrovirus |
| ARV | Antiretrovirals – Thuốc kháng retrovirus |
| AST | Aspartate aminotransferase |
| ATV | Atazanavir |
| CTM | Công thức máu |
| CrCl | Creatine Clearance- độ thanh thải Creatinine |
| CYP | Cytochrome P450 |
| DAA | Direct acting antivirals – Các thuốc kháng vi rút trực tiếp |
| DAC | Daclatasvir |
| DSV | Dasabuvir |
| EBR | Elbasvir |
| ELISA | Enzyme – linked immunosorbent assay – Xét nghiệm hấp phụ miễn dịch gắn men |
| EFV | Efavirenz |
| GZR | Grazoprevir |
| HBV | Hepatitis B Virus – Vi rút viêm gan B |
| HCV | Hepatitis C Virus – Vi rút viêm gan C |
| HCC | Hepatocellular carcinoma – Ung thư biểu mô tế bào gan |
| HCV core-Ag | Kháng nguyên lõi vi rút viêm gan C |
| HCV RNA | Hepatitis C virus – Ribonucleic acid: RNA của vi rút viêm gan C |
| Hb | Hemoglobin – Huyết sắc tố |
| LDV | Ledipasvir |
| LPV | Lopinavir |
| NNRTI | Non-Nucleoside reverse transcriptase inhibitor – Thuốc ức chế enzym sao chép ngược không-nucleoside |
| PCR | Polymerase Chain Reaction -Xét nghiệm khuếch đại chuỗi polymerase |
| PI | Protease inhibitor – Thuốc ức chế enzym protease |
| PIVKA-II | Prothrombin induced by vitamin K absence-II |
| RBV | Ribavirin |
| RNA | Ribonucleic acid |
| (r) | Ritonavir |
| SOF | Sofosbuvir |
| SYR | Sustained virological response – đáp ứng vi rút bền vững |
BÌNH LUẬN