You dont have javascript enabled! Please enable it! Chất đồng vận thụ thể GLP-1 trong điều trị bệnh tiểu đường - THƯ VIỆN MEDIPHARM
Trang chủNội khoaNội tiết

Chất đồng vận thụ thể GLP-1 trong điều trị bệnh tiểu đường

0 16
Vai trò của mô mỡ trong việc điều chỉnh độ nhạy insulin toàn cơ thể và nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2
Thuốc ức chế dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) trong điều trị bệnh đái tháo đường týp 2
Bệnh Đái Tháo Đường Typ 2
Bài giảng Tăng áp lực thẩm thấu do tăng đường huyết (HHS)
Cập nhật hướng dẫn điều trị đái tháo đường của ADA 2021
  • Chất chủ vận thụ thể peptide-1 (GLP-1) giống glucagon (Incretin mimetics) kích thích giải phóng insulin và thông qua nhiều cơ chế khác có thể được sử dụng để giúp kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường có hoặc có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD ), suy tim và / hoặc bệnh thận mãn tính (CKD) 1 , 2 , 5
    • ở những bệnh nhân tiểu đường loại 2, chất chủ vận thụ thể GLP-1 có thể được sử dụng như là liệu pháp dược lý ban đầu, thường bổ sung vào metformin hoặc thậm chí trước metformin ở những bệnh nhân có hoặc có nguy cơ cao mắc ASCVD, suy tim hoặc CKD (thay thế cho Chất chủ vận thụ thể GLP-  1 ở những người có nguy cơ cao là chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 [SGLT2])
    • ở bệnh nhân tiểu đường loại 1, chất chủ vận thụ thể GLP-1 (cụ thể là liraglutide) có thể được sử dụng kết hợp với insulin để giảm liều insulin, thúc đẩy giảm cân và cải thiện mức HbA1c mà không làm tăng đáng kể nguy cơ hạ đường huyết mặc dù việc được bảo hiểm chi trả có thể bị hạn chế
  • đối với bệnh nhân tiểu đường, nhiều chất chủ vận thụ thể GLP-1 có thêm lợi ích ngoài việc hạ đường huyết, bao gồm 2
    • thúc đẩy giảm cân
    • nguy cơ hạ đường huyết thấp
    • giảm các biến cố tim mạch nghiêm trọng
    • cải thiện chức năng thận
  • Các chất chủ vận thụ thể GLP-1 được FDA chấp thuận có thể được phân loại theo thời gian tác dụng 2 , 4 , 5
    • tác dụng ngắn (4-6 giờ) bao gồm
      • exenatide giải phóng tức thì (Byetta)
      • lixisenatide (Adlyxin / Lyxumia),
      • semaglutide uống (Rybelsus),
    • tác dụng trung gian (khoảng 24 giờ) bao gồm
      • liraglutide (Victoza),
    • các tác nhân có tác dụng kéo dài (khoảng thời gian dùng thuốc 7 ngày) bao gồm
      • Dạng phóng thích kéo dài exenatide (Bydureon),
      • Dulaglutide (Trulicity),
      • Semaglutide tiêm (Ozempic),
      • Albiglutide (bị loại khỏi thị trường toàn cầu vì lý do kinh doanh)
  • Sản phẩm kết hợp kép cố định một lần mỗi ngày có chứa insulin nền cộng với chất chủ vận thụ thể GLP-1 bao gồm 1
    • liraglutide cộng với insulin degludec (IDegLira)
    • lixisenatide cộng với insulin glargine (LixiLan / iGlarLixi/Soliqua)
  • tirzepatide (Mounjaro) là chất chủ vận thụ thể GLP-1 kép và chất chủ vận thụ thể polypeptide [GIP] phụ thuộc glucose được FDA chấp thuận cho bệnh đái tháo đường týp 2

Cơ chế tác động

  • peptit đường tiêu hóa (GIP) và peptit giống glucagon (GLP-1, GLP-2) được gọi là incretin, là các yếu tố nội sinh, có nguồn gốc từ ruột được tiết ra để tăng cường giải phóng insulin từ các tế bào beta tuyến tụy, giảm lượng glucose và giảm bài tiết glucagon sau khi ăn qua đường miệng 
  • cơ chế hoạt động của chất chủ vận thụ thể GLP-1 và chất bắt chước incretin (GLP-1 và các chất tương tự của GLP-1)
    • Hiệu ứng insulinotropic (hướng Insulin) là kết quả của tương tác GLP-1 với thụ thể của nó trên màng tế bào beta tuyến tụy, dẫn đến kích hoạt đường truyền tín hiệu protein G-protein kinase A (PKA)
    • tăng tín hiệu PKA dẫn đến tăng nồng độ canxi trong tế bào, dẫn đến tăng tiết insulin và tăng phiên mã gen proinsulin để bổ sung cho kho insulin
    • hoạt hóa PKA dẫn đến đóng các kênh nhạy cảm với K + ATP, gây khử cực màng
    • khử cực màng dẫn đến mở các kênh canxi (Ca 2+ ) phân áp điện thế và dòng Ca 2+ vào tế bào beta tuyến tụy
    • tăng Ca 2+ trong tế bào chất dẫn đến tiết insulin từ tế bào, cộng với thúc đẩy phiên mã gen proinsulin để khôi phục kho insulin
  • Các tác dụng sinh lý bổ sung được báo cáo với các chất chủ vận thụ thể GLP-1 bao gồm
    • ức chế sự thèm ăn do tác động lên hệ thần kinh trung ương, góp phần giảm cân 2
    • tăng độ nhạy insulin ở các mô ngoại vi và giảm sản xuất glucose ở gan 
    • làm chậm quá trình rỗng dạ dày, tăng cảm giác no và cuối cùng là giảm lượng thức ăn 
    • giảm tích tụ chất béo nội tạng 
    • tác dụng lên tuyến tụy
      • tăng tiết và sinh tổng hợp insulin
      • tăng sinh và kéo dài sự tồn tại của tế bào beta tuyến tụy
      • ức chế bài tiết glucagon
      • tăng sinh và tăng sản ống dẫn (được báo cáo có liên quan đến nguy cơ viêm tụy và ung thư tuyến tụy)
        • nguy cơ viêm tuyến tụy và ung thư tuyến tụy không được nhân rộng trên các nghiên cứu tiếp theo
        • giám sát sau khi đưa ra thị trường đã không ghi nhận sự gia tăng nguy cơ viêm tụy hoặc ung thư tuyến tụy
    • tác dụng lên tim mạch (tổng thể, cải thiện chức năng nội mô, tăng chức năng tim, tác dụng chống hình thảnh xơ cứng và giảm thiếu máu cục bộ ở tim)
      • các quá trình chống viêm trong hệ thống mạch máu thông qua giảm tích tụ bạch cầu đơn nhân / đại thực bào và giảm biểu hiện của các dấu hiệu viêm (chẳng hạn như yếu tố hoại tử khối u [TNF-alpha])
      • giảm nguy cơ vỡ mảng xơ vữa động mạch và huyết khối, một phần do giảm tái cấu trúc chất nền ngoại bào trong nội mô bị tổn thương của mạch
      • cải thiện chức năng nội mô mạch máu, có thể do tăng sản xuất oxit nitric và giảm các loại oxy phản ứng (ROS) trong tế bào nội mô
      • giảm di chuyển, tăng sinh và viêm các tế bào cơ trơn mạch máu
      • cải thiện nhỏ mức lipid, bao gồm giảm Triglyceride và cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL)
      • giảm huyết áp tâm thu, tăng bài tiết natri qua thận và giảm thể tích máu ở thận, một phần có thể do tăng bài tiết peptit natri lợi niệu từ các tế bào cơ tim ở tâm nhĩ.
      • tăng biểu hiện gen và mức lưu hành của adiponectin (có thể đóng vai trò có lợi trong việc bảo vệ tim mạch)

Thận trọng và Chống chỉ định

  • Thuốc chủ vận thụ thể GLP-1 chống chỉ định trên: 2 , 4
    • bệnh nhân bị viêm tụy hoặc tiền sử cá nhân hoặc gia đình bị ung thư biểu mô tuyến giáp thể tuỷ hoặc hội chứng đa u nội tiết loại 2 (MEN 2) (do sự liên quan giữa liraglutide và các khối u tế bào C tuyến giáp ở động vật)
    • bệnh nhân mang thai hoặc cho con bú
  • Thuốc chủ vận thụ thể GLP-1 có thể làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày và phải được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn dạ dày, buồn nôn mãn tính, sỏi mật và các triệu chứng ứ mật, hoặc thủ thuật phẫu thuật dạ dày trước đó 4
  • tiêm semaglutide ban đầu có thể làm trầm trọng thêm bệnh võng mạc và nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh võng mạc tiểu đường tăng sinh hoặc những người kiểm soát glucose kém (ví dụ, HbA1c> 10%); Cơ chế được nghi ngờ là do HbA1c giảm nhanh do hiệu quả của thuốc 4

Hiệu quả của nhóm thuốc

Những Cân nhắc Chung để Lựa chọn thuốc đồng vận thủ thể GLP-1

  • việc lựa chọn một chất chủ vận thụ thể GLP-1 cụ thể cần tính đến các bệnh đi kèm của bệnh nhân (chẳng hạn như bệnh tim mạch hoặc bệnh thận) cũng như tính sẵn có của thuốc, chi phí và phạm vi chi trả bảo hiểm 4
    • Thuốc chủ vận thụ thể GLP-1 làm giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân và tim mạch ở người lớn mắc bệnh tim mạch và tiểu đường, đồng thời chất chủ vận thụ thể GLP-1 có thể làm giảm nhẹ huyết áp ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 mà không bị tăng huyết áp 2
      • đối với những bệnh nhân đã mắc bệnh tim mạch, đã có báo cáo về việc giảm đáng kể các biến cố tim mạch khi dùng liraglutide, semaglutide và dulaglutide
      • dulaglutide cũng cho thấy giảm các biến cố tim mạch ở bệnh nhân không mắc bệnh tim mạch
      • lixisenatide và exenatide không được chứng minh là có lợi cho tim mạch
    • cho bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính (CKD) 2
      • ở Hoa Kỳ, không cần điều chỉnh liều đối với liraglutide hoặc dulaglutide ở bệnh nhân CKD giai đoạn 2 và 3
      • ở Châu Âu, dulaglutide, semaglutide và liraglutide là các chất chủ vận thụ thể GLP-1 duy nhất được Cơ quan Thuốc Châu Âu (EMA) khuyến cáo mà không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân CKD nhẹ, trung bình hoặc nặng (GFR ước tính ≥ 15 ml / phút / 1,73 m 2 )
      • lixisenatide không thể chuyển hóa trong tuần hoàn và phải được đào thải qua thận; do đó, việc sử dụng có thể bị hạn chế ở những bệnh nhân bị suy thận nặng
      • exenatide không được khuyến cáo với độ thanh thải creatinin <30 mL / phút
  • Hiệu quả giảm cân ở bệnh nhân tiểu đường
    • semaglutide liên quan đến việc giảm HbA1c vượt trội và giảm cân vượt trội (2,3-6,3 kg [5,07-13,89 lbs]) so với các chất so sánh khác nhau trong các thử nghiệm SUSTAIN 1 đến 5 
    • Giảm trọng lượng từ 0,2 đến 3,6 kg (0,4-7,9 lbs) trong 26 tuần đã được báo cáo với exenatide, liraglutide và dulaglutide 5

Tác dụng ngoại ý

Tác dụng ngoại ý trên đường tiêu hóa
  • các triệu chứng tiêu hóa là những tác dụng ngoại ý được báo cáo phổ biến nhất ở những bệnh nhân dùng thuốc chủ vận thụ thể GLP1 2 , 4
    • các triệu chứng tiêu hóa thông thường có thể bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy, táo bón, đau bụng, chướng bụng và khó tiêu
      • buồn nôn được báo cáo trong 8% -44%
      • nôn mửa được báo cáo trong 4% -18%
      • tiêu chảy được báo cáo trong 6% -20%
    • hầu hết các triệu chứng tiêu hóa là thoáng qua và ở mức độ nhẹ đến trung bình, với tỷ lệ mắc bệnh giảm dần theo thời gian khi sự dung nạp thuốc tăng lên
    • Bệnh nhân nên hạn chế bữa ăn lớn hoặc nhiều chất béo để giảm nguy cơ buồn nôn
  • ngừng thuốc do tác dụng phụ trên đường tiêu hóa được báo cáo ở 5% -10% bệnh nhân 3
  • Ung thư tuyến tụy hoặc viêm tuyến tụy: Chất chủ vận thụ thể glucagon-like peptide-1 (GLP-1) dường như không làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tụy hoặc viêm tụy, nhưng có thể làm tăng nhẹ nguy cơ mắc bệnh ống mật hoặc túi mật so với giả dược hoặc các thuốc trị đái tháo đường khác.

Các tác dụng ngoại ý khác

  • Các phản ứng tại chỗ tiêm đã được báo cáo với sự phóng thích kéo dài exenatide, có thể được ngăn ngừa bằng cách xoay vị trí tiêm thường xuyên 5
  • Hạ đường huyết hiếm gặp ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chủ vận thụ thể GLP-1 nhưng có thể xảy ra khi dùng kết hợp với sulfonylurea hoặc insulin 2 , 4
  • Thuốc chủ vận thụ thể GLP-1 được chống chỉ định ở những bệnh nhân có nguy cơ (hiếm) ung thư tuyến giáp thể tuỷ (chẳng hạn như những người có tiền sử cá nhân hoặc gia đình hoặc xét nghiệm di truyền cho thấy nguy cơ tăng lên) 3 , 4
    • Những lo ngại liên quan đến việc sử dụng chất chủ vận thụ thể GLP-1 ở những bệnh nhân có nguy cơ ung thư tuyến giáp thể tuỷ dựa trên các quan sát trên các mô hình loài gặm nhấm với mức độ phù hợp lâm sàng trên người không chắc chắn.
    • dữ liệu giám sát không cho thấy tăng nguy cơ ung thư tuyến giáp thể tuỷ ở người sử dụng chất chủ vận thụ thể GLP-1

Guidelines and Resources

Guidelines

Review Articles

Patient Information

References

General References Used

The references listed below are used in this DynaMed topic primarily to support background information and for guidance where evidence summaries are not felt to be necessary. Most references are incorporated within the text along with the evidence summaries.

  1. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes – 2022. Diabetes Care. 2022 Jan 1;45(Supplement_1):S1-S264 PDF
  2. Górriz JL, Romera I, Cobo A, O’Brien PD, Merino-Torres JF. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use in People Living with Type 2 Diabetes Mellitus and Chronic Kidney Disease: A Narrative Review of the Key Evidence with Practical Considerations. Diabetes Ther. 2022 Mar;13(3):389-421full-text
  3. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Meier JJ. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes – state-of-the-art. Mol Metab. 2021 Apr;46:101102full-text
  4. Honigberg MC, Chang LS, McGuire DK, Plutzky J, Aroda VR, Vaduganathan M. Use of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists in Patients With Type 2 Diabetes and Cardiovascular Disease: A Review. JAMA Cardiol. 2020 Oct 1;5(10):1182-1190full-text
  5. Hermayer KL, Dake A. Newer oral and noninsulin therapies to treat type 2 diabetes mellitus. Cleve Clin J Med. 2016 May;83(5 Suppl 1):S18-26

Custom Sharing Buttons with Sticky Behavior

ĐỀ XUẤT CHO BẠN

Đang tải...

BÌNH LUẬN

WORDPRESS: 0

Để lại một bình luận