You dont have javascript enabled! Please enable it! Cập nhật điều trị rối loạn lipid máu dựa trên bằng chứng - Trang 7 trên 7 - THƯ VIỆN MEDIPHARM
Trang chủNội khoa

Cập nhật điều trị rối loạn lipid máu dựa trên bằng chứng

0 51
Phác đồ chẩn đoán và điều trị Sản giật
Thai chậm phát triển trong tử cung
Bài giảng loãng xương dành cho sau đại học
Điều trị tăng huyết áp vô căn
Cập nhật chẩn đoán và điều trị bệnh Gout dựa trên bằng chứng

Thuốc giảm cholesterol Lipoprotein mật độ thấp (LDL)

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    hầu hết các liệu pháp giảm cholesterol LDL, bao gồm liệu pháp statin và nonstatin, có thể làm giảm nguy cơ biến cố mạch máu lớn 
    TỔNG QUAN CÓ HỆ THỐNG: JAMA 2016 Sep 27;316(12):1289 

Statin

  • Tóm tắt về statin
    • statin ức chế 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase, bước giới hạn tốc độ trong tổng hợp cholesterol
    • liệu pháp statin cường độ cao có thể làm giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL) ≥ 50%2
    • tác dụng phụ
      • tác dụng phụ có thể bao gồm các triệu chứng tiêu hóa thoáng qua nhẹ, đau cơ, phát ban, nhức đầu, rối loạn giấc ngủ, lo lắng, khó chịu, mệt mỏi, ngứa
      • statin không liên quan đến nguy cơ ung thư trong các phân tích tổng hợp không điều chỉnh theo tuổi của bệnh nhân, nhưng statin có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư ở bệnh nhân lớn tuổi 
      • statin liên quan đến tỷ lệ bệnh cơ thấp (1 trên 10.000 người-năm) và tiêu cơ vân (3-4 trên 100.000 người-năm), nhưng tỷ lệ cao hơn 6-10 lần với fibrate dùng đồng thời
      • statin liên quan đến sự gia tăng nhỏ tỷ lệ mắc mới transaminase gan tăng cao so với giả dược  
    • khuyến cáo theo dõi xét nghiệm
      • hồ sơ lipid lúc đói 4-12 tuần sau khi bắt đầu hoặc thay đổi liều statin, sau đó cứ sau 3-12 tháng (ACC/AHA Loại I, Cấp độ A)
      • xét nghiệm nồng độ CK trong khi điều trị statin ở những bệnh nhân có triệu chứng cơ nghiêm trọng liên quan đến statin và yếu cơ khách quan (ACC/AHA Loại I, Mức C-LD)
      • xét nghiệm transaminase gan (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase), phosphatase kiềm và bilirubin toàn phần trong liệu pháp statin nếu có các triệu chứng gợi ý nhiễm độc gan (ACC/AHA Loại I, Mức C-LD)

ĐIỂM THỰC HÀNH CỦA BÁC SĨ LÂM SÀNG

Mặc dù dữ liệu từ các nghiên cứu quan sát về việc sử dụng statin trong thai kỳ không cho thấy tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, nhưng chúng không đủ để xác định xem việc sử dụng statin có làm tăng nguy cơ sảy thai hay không. Ngoài ra, statin làm giảm tổng hợp cholesterol và tác hại trên thai nhi không thể loại trừ. Do đó, cần tiếp tục tránh dùng statin trong thai kỳ ở hầu hết bệnh nhân, nhưng ở những bệnh nhân mang thai có nguy cơ biến cố tim mạch rất cao (chẳng hạn như những người mắc bệnh tim mạch đã được xác định hoặc tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử), hãy sử dụng quyết định chung để thảo luận về lợi ích so với nguy cơ điều trị statin với bệnh nhân trong thai kỳ.
Cường độ liều Statin
  • liệu pháp statin cường độ cao được định nghĩa là liều lượng liên quan đến việc giảm cholesterol LDL trung bình ≥ 50%
  • liệu pháp statin cường độ trung bình được định nghĩa là liều lượng liên quan đến việc giảm cholesterol LDL trung bình 30% đến < 50%
  • liệu pháp statin cường độ thấp được định nghĩa là liều lượng liên quan đến việc giảm cholesterol LDL trung bình < 30%
Bảng 5. Cường độ liều Statin
Loại Statin · Cường độ cao Cường độ trung bình Cường độ thấp
Atorvastatin 80 mg (có thể sử dụng 40 mg nếu không dung nạp 80 mg) 10 mg, 20 mg ** Na
Fluvastatin Na 80 mg* 20 mg**, 40 mg**
Lovastatin Na 40 mg, 80 mg** 20 mg
Pitavastatin Na 1-4 mg ** Na
Pravastatin Na 40 mg, 80 mg** 10 mg, 20 mg
Rosuvastatin · 20 mg, 40 mg** 5 mg **, 10 mg Na
Simvastatin Tránh *** 20 mg, 40 mg 10 mg **

Tên viết tắt: NA, không áp dụng.

* Tất cả các liều được liệt kê là một lần mỗi ngày ngoại trừ fluvastatin cường độ vừa phải được dùng là 40 mg hai lần mỗi ngày hoặc fluvastatin giải phóng kéo dài 80 mg mỗi ngày một lần.

** Tất cả các liều được liệt kê đều được FDA chấp thuận, nhưng liều có ** không được hiển thị trong các thử nghiệm ngẫu nhiên để giảm các biến cố tim mạch lớn.

Simvastatin 80 mg mỗi ngày một lần KHÔNG được khuyến cáo do nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân.

PubMed30423393 Tạp chí của Hội Tim mạch học Hoa KỳJ Am Coll Cardiol201906257324e285-e350e285 Tham khảo – J Am Coll Cardiol 2019 Jun 25;73(24):e285.
Bằng chứng hiệu quả statin cho kết quả lipid

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    atorvastatin liên quan đến cải thiện cholesterol toàn phần liên quan đến liều lượng, cholesterol lipoprotein mật độ thấp và triglyceride ở những bệnh nhân có hoặc không có bệnh tim mạch 

     
    TỔNG QUAN COCHRANE: Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev 2015 Mar 12;(3):CD008226

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    rosuvastatin liên quan đến cải thiện cholesterol toàn phần liên quan đến liều lượng, cholesterol lipoprotein mật độ thấp và triglyceride ở những bệnh nhân có hoặc không có bệnh tim mạch 

     
    TỔNG QUAN COCHRANE: Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev 2014 Nov 21;(11):CD010254

hiệu quả so sánh trong nhóm statin

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      atorvastatin có vẻ hiệu quả hơn một số statin khác để giảm cholesterol (LDL-C) 

       THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Ann Pharmacother 2010 Mar;44(3):415
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 1998 Mar 1;81(5):582
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: J Am Coll Cardiol 1998 Sep;32(3):665

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      atorvastatin làm giảm LDL-C nhiều hơn nhưng làm tăng cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL-C) ít hơn và làm tăng nguy cơ men gan tăng cao hơn simvastatin 

      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am Heart J 2003 Nov;146(5):862
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 2002 Mar 15;89(6):667

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      rosuvastatin (Crestor) làm giảm cholesterol LDL nhiều hơn atorvastatin (Lipitor) 

       THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Mayo Clin Proc 2007 Có thể;82(5):539
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Trials 2006 Dec 21;7:35 | Full Text
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 2006 Jan 15;97(2):229
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 2006 Jan 15;97(2):229
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Cardiovasc Diabetol 2005 Jun 3;4:7 | Full Text
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Eur Heart J 2005 Dec;26(24):2664 | Full Text

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      rosuvastatin liên quan đến sự cải thiện lớn hơn trong hồ sơ lipid so với atorvastatin, simvastatin hoặc pravastatin
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 2003 Jul 15;92(2):152

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      atorvastatin có vẻ hiệu quả hơn niacin trong việc giảm cholesterol với ít tác dụng phụ
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Med 1998 Feb;104(2):137 

Nhựa gắn kết acid mật

  • tóm tắt
    • Nhựa gắn kết acid mật cũng được gọi là chất cô lập acid mật, nhựa trao đổi ion
    • Nhựa gắn kết acid mật được báo cáo làm giảm LDL-C lên đến 18-25%1
    • Cơ chế tác dụng
      • nhựa liên kết với axit mật liên kết mật trong đường tiêu hóa, thúc đẩy loại bỏ một phần lớn axit mật khỏi tuần hoàn ruột
      • gan sau đó sản xuất nhiều mật hơn từ cholesterol thông qua việc điều chỉnh các enzyme chịu trách nhiệm tổng hợp axit mật
      • tăng dị hóa cholesterol đối với axit mật dẫn đến tăng hoạt động thụ thể LDL ở gan với việc giảm cholesterol LDL sau đó
    • thuốc có sẵn và liều lượng điển hình bao gồm
      • cholestyramine 4-8 g uống hai lần mỗi ngày
      • colesevelam 3,75 g (6 viên) mỗi ngày một lần hoặc 1,875 g (3 viên) hai lần mỗi ngày
      • colestipol 2-16 g/ngày sử dụng máy tính bảng hoặc 5-30 g/ngày (1-6 gói hoặc muỗng mỗi ngày) sử dụng hạt để hỗn dịch uống
      • colestilan (không có sẵn ở Hoa Kỳ)
    • tác dụng của thuốc
      • có thể gây ra các tác dụng phụ về đường tiêu hóa như táo bón, đầy hơi và đau bụng
      • có thể làm giảm mức LDL-C nhưng có thể làm tăng mức triglyceride
      • có thể cản trở sự hấp thu của nhiều loại thuốc và có thể yêu cầu tách thời gian dùng thuốc
    • xem nhựa liên kết với axit mật để biết thêm thông tin
Bằng chứng hiệu quả cho kết quả lipid của nhựa liên kết với axit mật

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    colesevelam có thể làm giảm cholesterol ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu nguyên phát 
    THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Mayo Clin Proc 2001 Oct;76(10):971

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    bổ sung colesevelam vào statin có thể làm giảm nồng độ protein phản ứng C và LDL-C 

     
    THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 2006 Apr 15;97(8):1198
  • Đánh giá an toàn, khả năng dung nạp, hiệu quả, giá cả và đơn giản (STEPS) của colesevelam có thể được tìm thấy trong Am Fam Physician 2005 Jul 15;72(2):321

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    viên nén colestipol và hạt colestipol đều có hiệu quả để giảm cholesterol   
    THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Xơ vữa động mạch 1995 Jan 20;112(2):223

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    hạt colestipol 10 g/ngày làm giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp nhưng có vẻ dung nạp kém ở thanh thiếu niên 
    THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Arch Dis Child 1996 Feb;74(2):157 | PDF
  • thêm psyllium nửa liều vào colestipol nửa liều có thể làm tăng khả năng dung nạp mà không làm giảm hiệu quả hạ lipid máu (Ann Intern Med 1995 Oct 1;123(7):493)

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    colestilan liên quan đến việc cải thiện kiểm soát đường huyết và giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 
    THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Bệnh tiểu đường Obes Metab 2010 Mar;12(3):246
  • colesevelam ở bệnh nhân tiểu đường

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      colesevelam liên quan đến việc giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp và nồng độ HbA1c ở bệnh nhân tăng cholesterol máu và/hoặc bệnh tiểu đường loại 2 
      TỔNG QUAN CÓ HỆ THỐNG: Ann Pharmacother 2010 Jul-Aug;44(7-8):1196
    • colesevelam FDA đã phê duyệt là chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở người lớn bị đái tháo đường týp 2

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      bổ sung colesevelam vào các phương pháp điều trị bằng thuốc trị đái tháo đường khác có thể cải thiện kiểm soát đường huyết và giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 
      TỔNG QUAN COCHRANE: Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev 2012 Dec 12;(12):CD009361

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      colesevelam có thể cải thiện kiểm soát đường huyết và nồng độ lipid ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 được kiểm soát không đầy đủ bằng metformin 
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Arch Intern Med 2008 Oct 13;168(18):1975

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      colesevelam có thể cải thiện kiểm soát đường huyết và nồng độ lipid ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 được kiểm soát không đầy đủ bằng liệu pháp insulin 

       
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Arch Intern Med 2008 Jul 28;168(14):1531
 

Niacin (Axit Nicotinic, Vitamin B3)

  • tóm tắt
    • vitamin B-phức hợp hòa tan trong nước (vitamin B3)
    • niacin được báo cáo làm giảm cholesterol LDL 15% -18% ở liều 2 g/ngày1
    • cơ chế hoạt động
      • niacinamide (được hình thành từ sự chuyển đổi niacin) cần thiết cho quá trình chuyển hóa lipid, hô hấp mô và li giải glycogen.
      • với liều dùng hàng ngày ≥ 1 g, niacin làm giảm LDL-cholesterol độc lập với vai trò là vitamin
      • niacin không có tác dụng tổng hợp cholesterol hoặc bài tiết chất béo, sterol hoặc axit mật trong phân
    • niacin giải phóng ngay lập tức được dùng trong bữa ăn; niacin giải phóng kéo dài được dùng trước khi đi ngủ sau bữa ăn nhẹ ít chất béo
    • tránh sử dụng rượu đồng thời hoặc đồ uống nóng để giảm nguy cơ tiểu nhiều hoặc ngứa
    • liều lượng để phòng ngừa bệnh tim mạch
      • liều khởi đầu 500 mg đường uống mỗi ngày một lần trước khi đi ngủ bằng cách sử dụng niacin giải phóng kéo dài
      • có thể tăng ≤ mức tăng 500 mg trong khoảng thời gian 4 tuần
      • liều tối đa 2 g/ngày
      • liều cao hơn sử dụng niacin giải phóng tức thời đã được sử dụng cho các bất thường lipid đáng kể
    • chống chỉ định nếu bệnh gan hoạt động, transaminase huyết thanh tăng liên tục, bệnh loét dạ dày tá tràng hoạt động hoặc chảy máu động mạch
    • không sử dụng các công thức niacin khác nhau thay thế cho nhau
    • các tác dụng phụ bao gồm đỏ bừng mặt, nhức đầu, đau bụng, tiêu chảy, khó tiêu, buồn nôn, nôn, ngứa, phát ban, nhiễm độc gan (khuyến cáo theo dõi xét nghiệm chức năng gan), bệnh cơ, giảm dung nạp glucose, tăng thời gian prothrombin, giảm số lượng tiểu cầu và tăng acid uric máu
    • ngừng niacin ở những phụ nữ mang thai trong khi dùng thuốc điều trị tăng lipid máu nguyên phát; cần đánh giá lợi ích so với nguy cơ đối với những phụ nữ mang thai trong khi sử dụng niacin để điều trị tăng triglyceride máu (FDA DailyMed 2020 Nov 18)
Bằng chứng hiệu quả của Niacin cho kết quả lipid

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    đơn trị liệu niacin giải phóng kéo dài có thể làm giảm cholesterol LDL và tăng cholesterol HDL ở bệnh nhân liệt tứ chi mạn tính 
    THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Arch Phys Med Rehabil 2011 Mar;92(3):399

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    bổ sung niacin giải phóng kéo dài có thể cải thiện các thông số lipid ở những bệnh nhân dùng ezetimibe cộng với simvastatin 
    THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 2010 Feb 15;105(4):487

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    niacin giải phóng kéo dài có thể làm giảm cholesterol LDL và tăng cholesterol HDL nhưng liên quan đến tác dụng phụ  
    THỬ NGHIỆM KHÔNG NHÓM CHỨNG: Am J Cardiol 1998 Sep 15;82(6):737 

Ezetimibe ·

  • tóm tắt
    • ezetimibe (Zetia) là một chất ức chế hấp thụ cholesterol
    • có sẵn dạng đơn lẻ hoặc kết hợp với simvastatin (Vytorin) hoặc rosuvastatin (Roszet) (FDA DailyMed 2020 Dec 5  [Vytorin], FDA Label 2021 Mar [Roszet])
    • ezetimibe được báo cáo làm giảm cholesterol LDL từ 15% -22% 1
    • cơ chế hoạt động
      • ezetimibe ức chế sự hấp thụ cholesterol ở bàn chải viền ruột non
      • giảm hấp thu từ đường tiêu hóa làm giảm cung cấp cholesterol cho gan
      • giảm dự trữ cholesterol ở gan và tăng độ thanh thải cholesterol trong máu dẫn đến giảm cholesterol
    • liều lượng
      • 10 mg đường uống mỗi ngày một lần
      • cho ≥ 2 giờ trước hoặc ≥ 4 giờ sau khi uống chất cô lập axit mật
    • không sử dụng nếu suy gan vừa hoặc nặng
    • không được khuyến cáo ở trẻ em < 10 tuổi, do thiếu dữ liệu an toàn và hiệu quả
    • không có nghiên cứu đầy đủ hoặc có kiểm soát tốt về ezetimibe trong thai kỳ; chỉ sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích tiềm năng lớn hơn nguy cơ cho thai nhi (FDA DailyMed 2020 Nov 11)
    • tác dụng phụ bao gồm đau lưng, đau khớp, tiêu chảy, viêm xoang, đau bụng, ho, viêm họng, nhiễm virus, mệt mỏi; phản ứng quá mẫn đã được báo cáo
    • ezetimibe/simvastatin (Vytorin) có khả năng liên quan đến việc tăng tỷ lệ mắc mới ung thư, có lẽ là do simvastatin
Bằng chứng hiệu quả của Ezetimibe cho kết quả lipid

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    statin cường độ thấp hơn cộng với chất cô lập axit mật hoặc ezetimibe có thể làm giảm cholesterol LDL nhiều hơn so với đơn trị liệu statin cường độ cao hơn ở người lớn có nguy cơ cao 
    TỔNG QUAN CÓ HỆ THỐNG: Ann Intern Med 2014 Apr 1;160(7):468

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    ezetimibe ngắn hạn làm giảm cholesterol LDL một mình hoặc với statin 
    SYSTEMATIC REVIEW: Health Technol Assess 2008 May;12(21):iii | PDF

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    statin cường độ thấp hơn cộng với chất cô lập axit mật hoặc ezetimibe có thể làm giảm cholesterol LDL nhiều hơn so với đơn trị liệu statin cường độ cao hơn ở người lớn có nguy cơ cao
    SYSTEMATIC REVIEW: Ann Intern Med 2014 Apr 1;160(7):468

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    ezetimibe giúp cải thiện hồ sơ lipid
    THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 2002 Nov 15;90(10):1092

  • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

    ezetimibe/simvastatin có liên quan đến sự cải thiện hồ sơ lipid so sánh với atorvastatin.
    THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 2009 Jun 15;103(12):1694 

Chất ức chế Proprotein Convertase Subtilisin-kexin Type 9 (PCSK9)

    • cơ chế tác động
      • cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL) chủ yếu được loại bỏ khỏi tuần hoàn bởi gan thông qua sự hấp thu của thụ thể LDL (LDLR)
      • sau khi LDL liên kết với LDLR, phức hợp này được chuyển vào nội bào thông qua sự nhập bào (endocytosis)
      • nội bào, LDL và LDLR tách rời và
        • LDL bị giáng cấp
        • LDLR được tái chế
      • chức năng chính của PCSK9 là làm suy giảm LDLR và sau đó giảm nồng độ LDLR
        • liên kết PCSK9 được tiết lộ với LDLR và thay đổi cấu trúc LDLR
        • Tái chế LDLR sau đó bị suy yếu, làm giảm nồng độ LDLR
        • nồng độ LDLR giảm dẫn đến tăng nồng độ LDL
      • Chất ức chế PCSK9 ngăn chặn sự liên kết của PCSK9 với LDLR, dẫn đến
        • tăng số lượng LDLRS
        • tăng LDLRs tăng cường khả năng loại bỏ cholesterol LDL
        • tăng độ thanh thải cholesterol LDL dẫn đến giảm nồng độ cholesterol LDL
      • ví dụ về các kháng thể đơn dòng liên kết và ức chế PCSK9 (chất ức chế PCSK9) bao gồm alirocumab và evolocumab
      • Tài liệu tham khảo – Arch Cardiovasc Dis 2014 Jan;107(1):58fulltext, FDA DailyMed 2020 Apr 29
    • liều lượng
      • evolocumab: 140 mg tiêm dưới da mỗi 2 tuần một lần hoặc 420 mg tiêm dưới da mỗi tháng một lần (FDA DailyMed 2020 May 6)
      • alirocumab: 75 mg tiêm dưới da mỗi 2 tuần một lần (150 mg tiêm dưới da mỗi 2 tuần một lần nếu đáp ứng cholesterol LDL không đủ) (FDA DailyMed 2020 Apr 29)
      • inclisiran (không có sẵn ở Hoa Kỳ): 284 mg tiêm dưới da ban đầu; tiêm liều tiếp theo sau 3 tháng và các liều tiếp theo 6 tháng một lần sau đó (Ema Label 2021 Jan)
    • xem thêm các chất ức chế PCSK9 để biết thêm thông tin

    Hình 1/2. Các cơ chế tác dụng của sự ức chế PSCK9

    (A) Sự giáng cấp qua trung gian PCSK9 của LDL-R; một phức hợp LDL-C, LDLR và PCSK9 được nội bào hóa thành tế bào gan trong các hố phủ clathrin và sau đó trải qua quá trình thoái hóa lysosomal. (B) Ức chế PCSK9; các kháng thể đơn dòng liên kết với PCSK9 ngăn chặn mối liên hệ giữa PCSK9 và LDL-R. LDL-R liên kết và nội bào hóa các hạt LDL-C, sau đó bị phân hủy trong lysosome, trong khi LDL-R được tái chế trở lại màng plasma. Chữ viết tắt: LDL-C, cholesterol lipoprotein mật độ thấp; LDL-R, thụ thể lipoprotein mật độ thấp; PCSK9, proprotein convertase subtilisin-kexin loại 9. Stoekenbroek RM, Kastelein JJ, Huijgen R. BMC Med. 2015 Oct 12;13:258. Được sao chép với sự cho phép của BioMed Central.

    Bằng chứng về chất ức chế PCSK9

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      Thuốc ức chế PCSK9 có thể làm giảm nhẹ nguy cơ biến cố tim mạch ở người lớn có tiền sử bệnh tim mạch  
      TỔNG QUAN COCHRANE: Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev 2017 Apr 28;(4):CD011748

      TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      Thuốc ức chế PCSK9 có thể không làm giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ so với ezetimibe ở người lớn dùng liệu pháp statin dung nạp tối đa 
      PHÂN TÍCH TỔNG HỢP MẠNG: BMJ 2022 Có thể 4;377: e069116

      TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      bổ sung thuốc ức chế PCSK9 vào liệu pháp statin dung nạp tối đa có thể làm giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim và đột quỵ ở những bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cao nhưng không phải ở những bệnh nhân có nguy cơ thấp đến trung bình 
      PHÂN TÍCH TỔNG HỢP MẠNG: BMJ 2022 Có thể 4;377: e069116

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      Thuốc ức chế PCSK9 liên quan đến giảm tỷ lệ tử vong và nguy cơ nhồi máu cơ tim và cải thiện hồ sơ lipid so với không có liệu pháp PCSK9 (giả dược hoặc ezetimibe) ở người lớn bị tăng cholesterol máu 
      TỔNG QUAN CÓ HỆ THỐNG: Ann Intern Med 2015 Jul 7;163(1):40

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      Thuốc ức chế PCSK9 liên quan đến tăng nhẹ HbA1c và đường huyết lúc đói mà không làm tăng nguy cơ xảy ra sự cố hoặc làm trầm trọng thêm bệnh tiểu đường loại 2 vào khoảng 2 năm ở bệnh nhân tăng cholesterol máu 
      TỔNG QUAN CÓ HỆ THỐNG: Diabetes Care 2018 Feb;41(2):364

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      Thuốc ức chế PCSK9 có thể làm tăng các tác dụng phụ về nhận thức thần kinh ở bệnh nhân tăng cholesterol máu nguyên phát 
      TỔNG QUAN CÓ HỆ THỐNG: Eur Heart J 2016 Feb 7;37(6):536
    • evolocumab

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        bổ sung evolocumab vào liệu pháp hạ lipid làm giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp ở bệnh nhân tăng lipid máu 
        THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: N Engl J Med 2014 Có thể 8;370(19):1809

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        bổ sung evolocumab vào liệu pháp statin cường độ trung bình hoặc cao liên quan đến việc giảm nhiều hơn cholesterol lipoprotein mật độ thấp 

         THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: JAMA 2014 14;311(18):1870

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        bổ sung evolocumab vào liệu pháp tiêu chuẩn có thể làm giảm cholesterol LDL và nguy cơ biến cố tim mạch mà không làm tăng tỷ lệ các tác dụng phụ ở người lớn bị LDL ≥ 100 mg/dL hoặc đang điều trị statin 
        THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: N Engl J Med 2015 Apr 16;372(16):1500
    • alirocumab

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        alirocumab làm giảm nguy cơ biến cố tim mạch ở người lớn có và không có tiền sử bệnh tim mạch 
        TỔNG QUAN COCHRANE: Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev 2020 Oct 20;(10):CD011748

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        alirocumab làm giảm nguy cơ tái phát các biến cố tim mạch thiếu máu cục bộ ở những bệnh nhân mắc hội chứng mạch vành cấp tính trước đó đang điều trị statin cường độ cao 
        THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: N Engl J Med 2018 Nov 29;379(22):2097 | fulltext

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        bổ sung alirocumab vào liệu pháp statin có thể làm giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp ở những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc các biến cố tim mạch 

         THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: N Engl J Med 2015 Apr 16;372(16):1489

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        alirocumab có thể làm giảm nồng độ lipoprotein(a) ở người lớn bị tăng cholesterol máu 

         THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 2017 Jan 1;119(1):40 | fulltext

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        alirocumab và ezetimibe có thể có tỷ lệ tương tự về các biến cố tim mạch bất lợi lớn ở bệnh nhân tăng cholesterol máu 

         THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 2016 Oct hai 15;118(12):1805 | fulltext

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        alirocumab dường như làm giảm nhu cầu apheresis ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử được điều trị hàng tuần hoặc mỗi tuần 2 tuần apheresis 

         THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Eur Heart J 2016 Oct 21;37(48):3588 | fulltext

    Các loại thảo mộc và bổ sung chế độ ăn uống

    Chiết xuất nấm men đỏ
    • Gạo men đỏ là một chất bổ sung chế độ ăn uống có chứa các chất ức chế men khử hydroxymethylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA)
    • các chế phẩm gạo men đỏ dường như rất khác nhau về mức độ chất ức chế men khử HMG-CoA và có thể chứa chất gây ô nhiễm
      • dựa trên phân tích 12 sản phẩm gạo men đỏ
      • tổng số monacolin dao động 0,31-11,15 mg mỗi viên nang
      • monacolin K (lovastatin) dao động 0,1-10,9 mg mỗi viên nang
      • nhiễm citrinin (độc tố nấm mốc gây độc cho thận ở động vật) trong 33% sản phẩm được thử nghiệm
      • Tài liệu tham khảo – Arch Intern Med 2010 Oct 25;170(19):1722
    • Cảnh báo
      • báo cáo ca bệnh cơ có triệu chứng do gạo men đỏ được báo cáo ở bệnh nhân có tiền sử bệnh cơ do simvastatin (Ann Intern Med 2006 Sep 19;145(6):474)
      • viêm gan có triệu chứng nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng gạo men đỏ trong báo cáo trường hợp (Ann Intern Med 2008 Oct 7;149(7):516)

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      xuezhikang (chiết xuất men đỏ Trung Quốc) có thể có hiệu quả như statin dược phẩm để giảm cholesterol hoặc triglyceride ở bệnh nhân tăng cholesterol máu và/hoặc tăng triglyceride máu 
      TỔNG QUAN COCHRANE: Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev 2011 Jul 6;(7):CD008305

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      chiết xuất gạo men đỏ có thể có hiệu quả để giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp 
      TỔNG QUAN CÓ HỆ THỐNG:Atherosclerosis 2015 Jun;240(2):415

      TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      chương trình lối sống đa ngành với gạo men đỏ và bổ sung dầu cá có thể hiệu quả như simvastatin để giảm cholesterol LDL 

       
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Mayo Clin Proc 2008 Jul;83(7):758
    • đánh giá về gạo men đỏ cho tăng cholesterol máu có thể được tìm thấy trong J Am Coll Cardiol 2021 Feb 9;77(5):620
    Củ nghệ và Curcumin

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      nghệ và curcumin có thể làm giảm nhẹ cholesterol LDL, triglyceride và cholesterol toàn phần ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch 
      TỔNG QUAN CÓ HỆ THỐNG: Nutr J 2017 Oct 11;16(1):68 | fulltext
    Chiết xuất lá atisô

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      chiết xuất lá atisô có thể làm giảm cholesterol toàn phần ở bệnh nhân tăng cholesterol máu 
      TỔNG QUAN COCHRANE: Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev 2013 Mar 28;(3):CD003335
    Policosanol
    • policosanol là một hỗn hợp tự nhiên của rượu nguyên sinh aliphatic cao hơn được phân lập từ sáp mía (Lipids health Dis 2008 Apr 30;7:17)
    • bằng chứng mâu thuẫn về hiệu quả của policosanol trong việc giảm cholesterol LDL, với kết quả nghiên cứu tích cực thường chỉ giới hạn ở các nghiên cứu được tài trợ bởi nhà phát triển sản phẩm

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        policosanol có thể hiệu quả hơn sterol thực vật và stanol để giảm cholesterol LDL 
        TỔNG QUAN CÓ HỆ THỐNG:Pharmacotherapy 2005 Feb;25(2):171

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        policosanol 10, 20, 40 hoặc 80 mg/ngày dường như không cải thiện nồng độ lipid 
        THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: JAMA 2006 May 17;295(19):2262

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        policosanol dường như không hiệu quả trong việc giảm cholesterol LDL
        THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Phytother Res 2008 Mar;22(3):318

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        policosanol 20 mg/ngày không liên quan đến việc cải thiện nồng độ lipid ở nhóm dân số dương tính với HIV chưa được phục vụ về mặt y tế 
        THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Altern Ther Health Med 2011 Mar-Apr;17(2):30
    Tỏi

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      các chế phẩm tỏi dường như không làm giảm cholesterol toàn phần hoặc LDL trong huyết thanh ở bệnh nhân khỏe mạnh và tăng cholesterol máu 
      TỔNG QUAN CÓ HỆ THỐNG: J Clin Pharm Ther 2009 Apr;34(2):133

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      tỏi có tác dụng hạn chế và không thuyết phục để sử dụng cho tăng cholesterol máu
      TỔNG QUAN CÓ HỆ THỐNG: Mol Nutr Food Res 2007 Nov;51(11):1382

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      tỏi dường như không hiệu quả trong việc giảm cholesterol LDL 
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Arch Intern Med 2007 Feb 26;167(4):346

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      tác dụng của viên tỏi có thể quá nhỏ để có ý nghĩa lâm sàng
      TỔNG QUAN CÓ HỆ THỐNG: Ann Intern Med 2000 Sep 19;133(6):420
    • TỔNG QUAN CÓ HỆ THỐNG AHRQ nói rằng tỏi có thể giúp giảm cholesterol LDL nhưng bằng chứng chỉ cho tác dụng ngắn hạn 1-3 tháng (AHRQ Bằng chứng Báo cáo 2002 Oct: 20full-text.
    • tỏi có khả năng có tác dụng ngắn hạn nhỏ đối với nồng độ lipid, dựa trên việc xem xét 45 thử nghiệm ngẫu nhiên (Arch Intern Med 2001 Mar 26;161(6):813fulltext)
    • tỏi nghiền nát (nhai) nhưng không nuốt tỏi làm giảm mức lipid trong thử nghiệm chéo trên 50 bệnh nhân ghép thận dùng tỏi 1 tép/ngày (1 g/ngày)
    • dầu tỏi không hiệu quả trong thử nghiệm ngẫu nhiên ở 25 bệnh nhân (JAMA 1998 Jun 17;279(23):1900)
    Guggulipid ·
    • guggulipid là một chiết xuất hòa tan từ nhựa (kẹo cao su guggul) từ cây mukul myrrh bản địa của miền Tây Ấn Độ
      • guggulipid thương mại ở Ấn Độ được tiêu chuẩn hóa chứa ít nhất 50 mg guggulsterone trên mỗi gam guggulipid
      • sản phẩm tại Hoa Kỳ khác nhau về nồng độ guggulsterone

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      guggulipid có thể làm tăng cholesterol lipoprotein mật độ thấp và nguy cơ phát ban quá mẫn ở người lớn khỏe mạnh bị tăng cholesterol máu
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: JAMA 2003 Aug 13;290(6):765

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      guggul có thể làm tăng các tác dụng phụ không có thay đổi đáng kể trong hồ sơ lipid  
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Complement Ther Med 2009 Jan;17(1):16
    Các loại thảo mộc khác và bổ sung chế độ ăn uống

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      bổ sung berberine vào statin có thể cải thiện một chút mức cholesterol ở bệnh nhân rối loạn lipid máu
      SYSTEMATIC REVIEW: J Ethnopharmacol 2015 Feb 23;161:69

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      bổ sung phytosterol vào men gạo đỏ có thể không làm giảm thêm cholesterol lipoprotein mật độ thấp ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu không dùng statin
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am Heart J 2013 Jul;166(1):187

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      bổ sung flavonoid có múi cùng với tocotrienols cọ có thể làm giảm mức cholesterol lipoprotein mật độ thấp và toàn phần ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Altern Ther Health Med 2007 Nov-Dec;13(6):44

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      coenzyme A 400 đơn vị / ngày có thể làm giảm mức triglyceride ở bệnh nhân rối loạn lipid máu mức độ trung bình
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: J Clin Endocrinol Metab 2013 Feb;98(2):E275

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      chiết xuất trà xanh có thể làm giảm LDL và tăng leptin ở phụ nữ Đài Loan có LDL cao và béo phì 
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: BMC Complement Altern Med 2018 Nov 6;18(1):294 | fulltext

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      Chiết xuất lá Silvia officinalis L. có thể cải thiện nồng độ lipid và kiểm soát đường huyết ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 và tăng lipid máu 
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Bổ sung Ther Med 2013 Oct;21(5):441

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      chiết xuất lá xô thơm có thể làm giảm cholesterol toàn phần và LDL ở bệnh nhân tăng lipid máu 
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Phytother Res 2011 Oct hai;25(12):1849

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      chiết xuất hạt nho đỏ có thể cải thiện một chút cholesterol ở bệnh nhân tăng lipid máu nhẹ 
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: J Med Thực phẩm 2013 Mar;16(3):255

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      Vaccinium arctostaphylos (whortleberry) trái cây liên quan đến cải thiện cholesterol ở người lớn bị tăng lipid máu 
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Phytother Res 2014 Mar;28(3):432

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      tiêu thụ lựu có thể không cải thiện nồng độ lipid trong huyết tương 
      TỔNG QUAN CÓ HỆ THỐNG: Phytomedicine 2016 Oct 15;23(11):1103

    Các loại thuốc làm giảm Triglyceride

    Fibrate (Dẫn xuất axit fibric)

    • Tóm tắt
      • fibrate được báo cáo làm giảm triglyceride khoảng 30% -50% (Lưu hành 2011 May 24;123(20):2292 )
      • cơ chế hoạt động có thể bao gồm
        • kích hoạt peroxisome proliferator kích hoạt thụ thể alpha (PPAR alpha), sau đó kích hoạt lipoprotein lipase và giảm sản xuất apoprotein C-III
        • lipoprotein lipase hoạt hóa và giảm sản xuất apoprotein C-III làm tăng lipolysis và loại bỏ các hạt giàu triglyceride từ huyết tương
        • giảm mức triglyceride trong huyết tương gây ra sự thay đổi trong các hạt lipoprotein mật độ thấp (LDL) trở nên lớn hơn và có ái lực lớn hơn với các thụ thể cholesterol, làm trung gian cho quá trình dị hóa của chúng
        • Tham khảo – FDA DailyMed 2021 Jun 3
      • fenofibrate
        • nhiều công thức có sẵn như nonmicronized (Fenoglide, Lipofen), micronized (Antara), và nanocrystallized (Tricor)
        • ví dụ về liều dùng đường uống để điều trị tăng triglyceride máu
          • viên nén không được nuôi dưỡng fenofibrate: 40-120 mg mỗi ngày một lần (FDA DailyMed 2021 Jun 1)
          • viên nang siêu nhỏ fenofibrate: 67-200 mg mỗi ngày một lần (FDA DailyMed 2021 Th7 2)
          • viên nén kết tinh nano fenofibrate: 48-145 mg mỗi ngày một lần (FDA DailyMed 2021 Jun 3)
        • ví dụ về axit fenofibric uống liều lượng cho tăng triglyceride máu
          • Fibricor 35-105 mg mỗi ngày một lần (FDA DailyMed 2021 Dec 30)
          • Trilipix (phát hành chậm) 45-135 mg mỗi ngày một lần (FDA DailyMed 2021 Jun 6)
        • gemfibrozil 600 mg uống hai lần mỗi ngày 30 phút trước bữa ăn sáng và buổi tối (FDA DailyMed 2020 Dec 16)
      • tác dụng phụ bao gồm
        • chứng khó tiêu
        • Khó chịu đường tiêu hóa trên
        • sỏi mật cholesterol
        • bệnh cơ (kết hợp với statin) – sử dụng đồng thời gemfibrozil và simvastatin (cũng như các statin khác) bị chống chỉ định
      • thận trọng với fibrate nếu suy thận
        • gemfibrozil có thể liên quan đến đợt kịch phát suy thận ở bệnh nhân có creatinine huyết thanh ban đầu > 2 mg/dL (176,8 mcmol/L)
        • đề nghị giảm liều fenofibrate nếu độ thanh thải creatinin < 50 ml/phút (0,84 ml/phút)
      • xem các dẫn xuất axit fibric để biết thêm thông tin
    Bằng chứng hiệu quả cho kết quả lipid của Fibrates (Dẫn xuất axit Fibric) 

    • TÓM TẮT BẰNG CHỨNG

      Kết hợp statin và fibrate có thể cải thiện hồ sơ lipid nhiều hơn so với đơn trị liệu ở những bệnh nhân bị tăng lipid máu hỗn hợp.

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        kết hợp axit fenofibric và atorvastatin có thể cải thiện nồng độ HDL, LDL và triglyceride ở những bệnh nhân bị tăng lipid máu hỗn hợp 
        THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 2009 Feb 15;103(4):515

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        bổ sung fenofibrate vào pravastatin có thể cải thiện hdl, không HDL, và LDL cholesterol và mức triglyceride ở những bệnh nhân bị tăng lipid máu hỗn hợp 
        THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 2010 Sep 15;106(6):787

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        bổ sung axit fenofibric vào atorvastatin và ezetimibe có thể cải thiện cholesterol HDL, triglyceride và không HDL ở những bệnh nhân bị tăng lipid máu hỗn hợp 
        THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am Heart J 2010 Oct;160(4):759

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        sự kết hợp giữa axit fenofibric và simvastatin có thể cải thiện nồng độ HDL, LDL và triglyceride ở những bệnh nhân bị tăng lipid máu hỗn hợp 
        THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am Heart J 2009 Jan;157(1):195

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        bổ sung fenofibrate vào simvastatin có thể làm giảm thêm cholesterol LDL và triglyceride và tăng cholesterol HDL ở bệnh nhân tăng lipid máu hỗn hợp 
        THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 2005 Feb 15;95(4):462 

    Niacin (Nicotinic Acid, Vitamin B3)

    Tóm tắt
      • Niacin (Vitamin B3) được sử dụng để cải thiện hồ sơ lipid cho việc giảm nguy cơ tim mạch.
      • niacin được báo cáo làm giảm triglycerides khoảng 20%-50% (Circulation 2011 May 24;123(20):2292)
      • cơ chế tác dụng có thể bao gồm:
        • Tăng hoạt động của lipoprotein lipase, trong đó có thể tăng sự loại bỏ chylomicron triglyceride khỏi huyết tương.
        • Ức chế sự giải phóng các acid béo tự do từ mô mỡ 
        • giảm tốc độ tổng hợp VLDL và LDL synthesis trong gan
        • Tham khảo – FDA DailyMed 2022 May 2
      • có sẵn dưới nhiều tên thương hiệu
      • thông tin kê đơn
        • liều lượng để phòng ngừa bệnh tim mạch
          • liều khởi đầu 500 mg đường uống mỗi ngày một lần trước khi đi ngủ bằng cách sử dụng niacin giải phóng kéo dài
          • có thể tăng ≤ mức tăng 500 mg trong khoảng thời gian 4 tuần
          • liều tối đa 2 g/ngày
          • liều cao hơn sử dụng niacin giải phóng tức thời đã được sử dụng cho các bất thường lipid đáng kể
        • niacin giải phóng ngay lập tức được thực hiện trong bữa ăn; niacin giải phóng kéo dài được thực hiện trước khi đi ngủ sau bữa ăn nhẹ ít chất béo
        • tránh rượu đồng thời hoặc đồ uống nóng để giảm nguy cơ xả nước hoặc ngứa
        • chống chỉ định nếu bệnh gan hoạt động, transaminase huyết thanh tăng liên tục, bệnh loét dạ dày tá tràng hoạt động hoặc chảy máu động mạch
        • không sử dụng các công thức niacin khác nhau thay thế cho nhau
        • các tác dụng phụ bao gồm đỏ bừng, nhức đầu, đau bụng, tiêu chảy, khó tiêu, buồn nôn, nôn, ngứa, phát ban, nhiễm độc gan (khuyến cáo theo dõi xét nghiệm chức năng gan), bệnh cơ, giảm dung nạp glucose, tăng thời gian prothrombin, giảm số lượng tiểu cầu và tăng acid uric máu
        • ngừng niacin ở những phụ nữ mang thai trong khi dùng thuốc điều trị tăng lipid máu nguyên phát; cần đánh giá lợi ích so với nguy cơ đối với những phụ nữ mang thai trong khi sử dụng niacin để điều trị tăng triglyceride máu (FDA DailyMed 2020 Nov 18)
        • xem Niacin để biết thêm thông tin
    Bằng chứng hiệu quả cho kết quả lipid của Nicotinic Acid (Niacin)

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      niacin có thể làm giảm triglyceride và cholesterol LDL và tăng cholesterol HDL ở bệnh nhân tiểu đường 
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Arch Intern Med 2002 Jul 22;162(14):1568
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: JAMA 2000 Sep 13;284(10):1263

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      bổ sung niacin vào simvastatin làm tăng cholesterol HDL và có thể làm giảm cả triglyceride và cholesterol LDL nhưng không làm giảm các biến cố tim mạch ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch và cholesterol LDL có kiểm soát 
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: N Engl J Med 2011 Oct hai 15;365(24):2255 | fulltext

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      bổ sung niacin giải phóng kéo dài có thể cải thiện triglyceride và các thông số lipid khác ở những bệnh nhân dùng ezetimibe cộng với simvastatin 
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 2010 Feb 15;105(4):487 

    Axit béo Omega-3

    • tóm tắt
      • còn được gọi là axit béo omega-3 (n-3) bao gồm axit eicosapentaenoic (EPA), axit docosahexaenoic (DHA) và axit linolenic
      • axit béo omega-3 được báo cáo là làm giảm triglyceride khoảng 20% -50% (Lưu hành 2011 May 24;123(20):2292)
      • cơ chế hoạt động không hoàn toàn được hiểu, nhưng có thể bao gồm
        • làm giảm:
          • sự tạo lipid trong gan
          • tổng hợp triglyceride và VLDL-cholesterol trong gan
        • làm tăng:
          • quá trình oxy hóa beta ty thể và peroxisomal trong gan
          • hoạt động lipase lipoprotein huyết tương
        • ức chế
          • diacylglycerol O-acyltransferase
          • este hóa các axit béo khác
      • este ethyl axit omega-3 1 g trong viên nang chứa đầy chất lỏng (Lovaza) được FDA chấp thuận là chất bổ trợ cho liệu pháp ăn kiêng để giảm mức triglyceride ≥ 500 mg/dL (5,65 mmol/L) ở người lớn
        • dùng 4 g đường uống mỗi ngày một lần hoặc 2 g đường uống hai lần mỗi ngày trong bữa ăn
        • không làm vỡ, mở, nghiền nát, hòa tan hoặc nhai viên nang
        • Tham khảo – FDA DailyMed 2020 Sep 4
      • liều lượng dầu cá (EPA, DHA) dao động 3-12 g/ngày tùy thuộc vào khả năng dung nạp và mức độ nghiêm trọng được coi là thay thế cho fibrate hoặc niacin ở bệnh nhân tăng triglyceride máu, đặc biệt là chylomicronemia (Lưu hành 2002 Dec 17;106(25):3143)
      • ngừng nếu không đạt được đáp ứng đầy đủ sau 2 tháng
      • xem Este Ethyl axit Omega-3 để biết thêm thông tin
    Bằng chứng hiệu quả cho kết quả lipid của Nicotinic Acid (Niacin)

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      este ethyl axit eicosapentaenoic có thể làm giảm mức triglyceride ở những bệnh nhân có mức triglyceride cao mặc dù đã điều trị bằng statin 
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Am J Cardiol 2012 Oct 1;110(7):984

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      bổ sung omega-3 axit béo ethyl ester bổ sung vào chế độ ăn uống hypocaloric có thể cải thiện hồ sơ lipid ở bệnh nhân béo phì 
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: J Clin Endocrinol Metab 2014 Aug;99(8):E1427

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      thêm este ethyl axit omega-3 vào atorvastatin có thể làm giảm thêm cholesterol không hdl 
      THỬ NGHIỆM NGẪU NHIÊN: Mayo Clin Proc 2010 Feb;85(2):122 | fulltext

    Statin

    • tóm tắt
      • statin ức chế 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase, bước giới hạn tỷ lệ trong tổng hợp cholesterol
      • statin được báo cáo là làm giảm triglyceride khoảng 10% -30% (Lưu hành 2011 May 24;123(20):2292), nhưng statin cường độ cao như atorvastatin 80 mg được báo cáo là làm giảm triglyceride khoảng 50% (FDA DailyMed 2020 Nov 30)
      • tác dụng phụ
        • tác dụng phụ có thể bao gồm các triệu chứng tiêu hóa thoáng qua nhẹ, đau cơ, phát ban, nhức đầu, rối loạn giấc ngủ, lo lắng, khó chịu, mệt mỏi, ngứa
        • statin không liên quan đến nguy cơ ung thư trong các phân tích tổng hợp không điều chỉnh theo tuổi của bệnh nhân, nhưng statin có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư ở bệnh nhân lớn tuổi 
        • statin liên quan đến tỷ lệ bệnh cơ thấp (1 trên 10.000 người-năm) và tiêu cơ vân (3-4 trên 100.000 người-năm), nhưng tỷ lệ cao hơn 6-10 lần với fibrate đồng thời
        • statin liên quan đến sự gia tăng nhỏ tỷ lệ mắc mới transaminase gan tăng cao so với giả dược 
      • khuyến cáo theo dõi xét nghiệm bao gồm
        • hồ sơ lipid lúc đói 4-12 tuần sau khi bắt đầu hoặc thay đổi liều statin, sau đó cứ sau 3-12 tháng (ACC/AHA Loại I, Cấp độ A)
        • xét nghiệm nồng độ CK trong khi điều trị statin ở những bệnh nhân có triệu chứng cơ liên quan đến statin nặng và yếu cơ khách quan (ACC/AHA Loại I, Mức C-LD)
        • xét nghiệm transaminase gan (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase), phosphatase kiềm và bilirubin toàn phần trong liệu pháp statin nếu có các triệu chứng gợi ý nhiễm độc gan (ACC/AHA Loại I, Mức C-LD)
      • xem Statin để biết thêm thông tin
    Bằng chứng hiệu quả statin cho kết quả lipid

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      atorvastatin 20-80 mg/day may lower triglycerides in patients with very high triglyceride levels 

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      in Japanese patients with hypertriglyceridemia, rosuvastatin 5-20 mg reduces triglycerides less but reduces LDL cholesterol more than bezafibrate 

    Thuốc làm tăng cholesterol Lipoprotein mật độ cao (HDL)

    Niacin (Axit Nicotinic)

    • Tóm tắt
      • vitamin B-complex hòa tan trong nước (vitamin B3)
      • niacin được báo cáo để tăng cholesterol HDL lên 15% -35% 1
      • cơ chế hoạt động
        • niacinamide (được hình thành từ sự chuyển đổi niacin) cần thiết cho quá trình chuyển hóa lipid, hô hấp mô và glycogenolysis
        • ở liều dùng hàng ngày ≥ 1 g, niacin làm giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) độc lập với vai trò là vitamin
        • niacin không có tác dụng tổng hợp cholesterol hoặc bài tiết chất béo, sterol hoặc axit mật trong phân
      • niacin giải phóng ngay lập tức được thực hiện trong bữa ăn; niacin giải phóng kéo dài được thực hiện trước khi đi ngủ sau bữa ăn nhẹ ít chất béo
      • tránh rượu đồng thời hoặc đồ uống nóng để giảm nguy cơ xả nước hoặc ngứa
      • liều lượng để phòng ngừa bệnh tim mạch
        • liều khởi đầu 500 mg đường uống mỗi ngày một lần trước khi đi ngủ bằng cách sử dụng niacin giải phóng kéo dài
        • có thể tăng ≤ mức tăng 500 mg trong khoảng thời gian 4 tuần
        • liều tối đa 2 g/ngày
        • liều cao hơn sử dụng niacin giải phóng tức thời đã được sử dụng cho các bất thường lipid đáng kể
      • chống chỉ định nếu bệnh gan hoạt động, transaminase huyết thanh tăng liên tục, bệnh loét dạ dày tá tràng hoạt động hoặc chảy máu động mạch
      • không sử dụng các công thức niacin khác nhau thay thế cho nhau
      • các tác dụng phụ bao gồm đỏ bừng, nhức đầu, đau bụng, tiêu chảy, khó tiêu, buồn nôn, nôn, ngứa, phát ban, nhiễm độc gan (khuyến cáo theo dõi xét nghiệm chức năng gan), bệnh cơ, giảm dung nạp glucose, tăng thời gian prothrombin, giảm số lượng tiểu cầu và tăng acid uric máu
      • ngừng niacin ở những phụ nữ mang thai trong khi dùng thuốc điều trị tăng lipid máu nguyên phát; cần đánh giá lợi ích so với nguy cơ đối với những phụ nữ mang thai trong khi sử dụng niacin để điều trị tăng triglyceride máu (FDA DailyMed 2020 Nov 18)
      • xem Niacin để biết thêm thông tin
    Bằng chứng hiệu quả của Niacin cho kết quả lipid

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      bổ sung niacin vào simvastatin làm tăng cholesterol HDL 

    Statin

    • tóm tắt
      • statin ức chế 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase, bước giới hạn tỷ lệ trong tổng hợp cholesterol
      • statin được báo cáo là làm tăng cholesterol HDL lên 5% -10% 1
      • tác dụng phụ
        • tác dụng phụ có thể bao gồm các triệu chứng tiêu hóa thoáng qua nhẹ, đau cơ, phát ban, nhức đầu, rối loạn giấc ngủ, lo lắng, khó chịu, mệt mỏi, ngứa
        • statin không liên quan đến nguy cơ ung thư trong các phân tích tổng hợp không điều chỉnh theo tuổi của bệnh nhân, nhưng statin có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư ở bệnh nhân lớn tuổi 
           
        • statin liên quan đến tỷ lệ bệnh cơ thấp (1 trên 10.000 người-năm) và tiêu cơ vân (3-4 trên 100.000 người-năm), nhưng tỷ lệ cao hơn 6-10 lần với fibrate đồng thời
        • statin liên quan đến sự gia tăng nhỏ tỷ lệ mắc mới transaminase gan tăng cao so với giả dược 
           
      • khuyến cáo theo dõi xét nghiệm bao gồm
        • hồ sơ lipid lúc đói 4-12 tuần sau khi bắt đầu hoặc thay đổi liều statin, sau đó cứ sau 3-12 tháng (ACC/AHA Loại I, Cấp độ A)
        • xét nghiệm nồng độ CK trong khi điều trị statin ở những bệnh nhân có triệu chứng cơ liên quan đến statin nặng và yếu cơ khách quan (ACC/AHA Loại I, Mức C-LD)
        • xét nghiệm transaminase gan (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase), phosphatase kiềm và bilirubin toàn phần trong liệu pháp statin nếu có các triệu chứng gợi ý nhiễm độc gan (ACC/AHA Loại I, Mức C-LD)
      • xem Statin để biết thêm thông tin
    Bằng chứng hiệu quả statin cho kết quả lipid

    • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

      atorvastatin làm tăng cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL-C) ít hơn simvastatin 
     

    Fibrate (Dẫn xuất axit fibric)

    • tóm tắt
      • fibrate được báo cáo là làm tăng cholesterol HDL lên 10% -15% 1
      • cơ chế hoạt động có thể bao gồm
        • fibrate gây ra tổng hợp apoprotein A-I (apo A-I) và apoprotein A-II (apo A-II) trong gan
        • sự gia tăng apo A-I và apo A-II có thể dẫn đến vận chuyển cholesterol ngược hiệu quả hơn và tăng mức HDL trong huyết tương
        • Tài liệu tham khảo – Lưu hành 1998 Nov 10;98(19):2088
      • fenofibrate
        • nhiều công thức có sẵn như nonmicronized (Fenoglide, Lipofen), micronized (Antara), và nanocrystallized (Tricor)
        • ví dụ về liều dùng đường uống để điều trị tăng triglyceride máu
          • viên nén fenofibrate: 40-120 mg mỗi ngày một lần (FDA DailyMed 2021 Jun 1)
          • viên nang siêu nhỏ fenofibrate: viên nang: 67-200 mg mỗi ngày một lần (FDA DailyMed 2021 Jul 2)
          • viên nén kết tinh nano fenofibrate: 48-145 mg mỗi ngày một lần (FDA DailyMed 2021 Jun 3)
      • ví dụ về axit fenofibric uống liều lượng cho tăng triglyceride máu
        • Fibricor 35 mg hoặc 105 mg mỗi ngày một lần (FDA DailyMed 2021 Dec 30)
        • Trilipix (phát hành chậm) 45 mg hoặc 135 mg mỗi ngày một lần (FDA DailyMed 2020 Jun 6)
      • gemfibrozil 600 mg uống hai lần mỗi ngày trước bữa ăn sáng và buổi tối (FDA DailyMed 2020 Dec 16)
      • tác dụng phụ bao gồm
        • chứng khó tiêu
        • khiếu nại đường tiêu hóa trên
        • sỏi mật cholesterol
        • bệnh cơ (kết hợp với statin) – sử dụng gemfibrozil và simvastatin đồng thời bị chống chỉ định
      • thận trọng với fibrate nếu suy thận
        • gemfibrozil có thể liên quan đến đợt kịch phát suy thận ở bệnh nhân có creatinine huyết thanh ban đầu > 2 mg/dL (176,8 mcmol/L)
        • đề nghị giảm liều fenofibrate nếu độ thanh thải creatinin < 50 ml/phút (0,84 ml/phút)
        • bệnh cơ (kết hợp với statin) – sử dụng đồng thời gemfibrozil và simvastatin (cũng như các statin khác) bị chống chỉ định
      • xem các dẫn xuất axit fibric để biết thêm thông tin
    Bằng chứng hiệu quả cho kết quả lipid Fibrates (Dẫn xuất axit Fibric)

    TÓM TẮT BẰNG CHỨNG

    Kết hợp statin và fibrate có thể cải thiện hồ sơ lipid nhiều hơn so với đơn trị liệu ở những bệnh nhân bị tăng lipid máu hỗn hợp.

    Chất ức chế protein chuyển giao cholesteryl Ester (CETP)

    • vai trò đề xuất của CETP trong phát triển bệnh động mạch vành (CAD)
      • CETP làm giảm mức cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL) bằng cách xúc tác chuyển este cholesteryl trong cholesterol HDL cho triglyceride trong lipoprotein chứa apolipoprotein B (apo B), chẳng hạn như lipoprotein mật độ rất thấp và mật độ trung gian
      • Các chất ức chế CETP đã được thiết kế để tăng mức cholesterol HDL với mục đích giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành
      • Tài liệu tham khảo – Curr Cardiol Rep 2011 Tháng mười hai;13(6):559
    • Bằng chứng hiệu quả của chất ức chế CETP

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        thuốc ức chế protein chuyển este cholesteryl có thể không làm giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân hoặc tim mạch ở những bệnh nhân dùng statin 

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        bổ sung anacetrapib vào điều trị statin chuyên sâu có thể làm giảm nhồi máu cơ tim và tái tưới máu, nhưng không phải là tỷ lệ tử vong, ở những bệnh nhân mắc bệnh mạch máu do xơ vữa động mạch và mức cholesterol LDL được kiểm soát tốt 

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        bổ sung torcetrapib vào atorvastatin làm tăng mức cholesterol HDL nhưng làm tăng tỷ lệ tử vong  

      • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

        dalcetrapib không cải thiện kết cục tim mạch ở những bệnh nhân mắc hội chứng mạch vành cấp tính gần đây mặc dù đã tăng mức HDL  
      • evacetrapib

        • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

          bổ sung evacetrapib vào chăm sóc tiêu chuẩn không làm giảm kết quả tim mạch bất lợi mặc dù đã cải thiện mức cholesterol HDL và LDL và chất béo trung tính sau 3 tháng ở người lớn mắc bệnh mạch máu có nguy cơ cao 

        • TÓM TẮT NGHIÊN CỨU

          evacetrapib kết hợp với atorvastatin có thể làm giảm LDL-C và tăng mức HDL-C so với atorvastatin đơn thuần ở người lớn Nhật Bản bị rối loạn lipid máu 

            

    TÀI LIỆU THAM KHẢO

    Guidelines

    Guideline Comparison

    • guideline developers using less rigorous methods tend to promote more aggressive interventions, based on systematic review of 12 guidelines for managing hypertension, 12 guidelines for hyperlipidemia, 5 guidelines for cholesterol screening, and 4 guidelines for coronary heart disease prevention (J Fam Pract 2002 Nov;51(11):963)

    United States Guidelines

    United Kingdom Guidelines

    • National Institute for Health and Care Excellence (NICE) guidelines on
      • ezetimibe for treating primary heterozygous-familial and non-familial hypercholesterolaemia can be found at NICE 2016 Feb:TA385PDF
      • lipid modification: cardiovascular risk assessment and modification of blood lipids for primary and secondary prevention of cardiovascular disease can be found at NICE 2014 Jul:CG181PDF, updated 2016 Sept 27, summary can be found in BMJ 2014 Jul 17;349:g4356

    Canadian Guidelines

    • Canadian Cardiovascular Society (CCS) guideline on management of dyslipidemia for prevention of cardiovascular disease in adults can be found in Can J Cardiol 2021 Aug;37(8):1129
    • Toward Optimized Practice (TOP) Alberta simplified lipid guideline: prevention and management of cardiovascular disease in primary care can be found at TOP 2017 Apr PDF
    • Canadian Cardiovascular Harmonized National Guidelines Endeavour (C-CHANGE) guideline on prevention and management of cardiovascular disease in primary care can be found in CMAJ 2018 Oct 9;190(40):E1192full-text

    European Guidelines

    • European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society (ESC/EAS) guideline on management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk can be found in Eur Heart J 2020 Jan 1;41(1):111, also published in Atherosclerosis 2019 Nov;290:140, correction can be found in Atherosclerosis 2020 Jan;292:160, commentary can be found in Atherosclerosis 2020 Jan;292:231
    • Finnish Medical Society Duodecim/Finnish Society of Internal Medicine current care guideline on dyslipidaemias can be found at Duodecim 2018 Dec 18 [Finnish]
    • Luxembourg guideline on how to treat dyslipidemia can be found at Conseil Scientifique 2015 Oct PDF [French]
    • Servicio de Evaluación de Tecnologías Sanitarias del Gobierno Vasco (Osteba) clinical practice guideline on management of lipids as a cardiovascular risk factor can be found at GuiaSalud 2017 PDF [Spanish]
    • Direção-Geral da Saúde (DGS) guideline on therapeutic approach to dyslipidemia can be found at DGS 2011 Sep [Portuguese]
    • Comité Español Interdisciplinario para la Prevención/Espanola de Arteriosclerosis (Interdisciplinary Spanish Committee on Cardiovascular Prevention/Spanish Atherosclerosis Society [CEIPC/SEA]) consensus document on dyslipidemias: a pending challenge in cardiovascular prevention can be found in Med Clin (Barc) 2011 Jun 11;137(1):30.e1 [Spanish]
    • Nouvelle société française d’athérosclérose/Société Française de Pédiatrie (NFSA/SFP) recommendations for hypercholesterolemic children can be found in Presse Med 2011 Feb;40(2):138 [French] or in Arch Pediatr 2011 Feb;18(2):217 [French]

    Asian Guidelines

    Australian and New Zealand Guidelines

    • National Vascular Disease Prevention Alliance (NVDPA) guideline on management of absolute cardiovascular risk can be found at NVDPA 2012 PDF

    African Guidelines

    • South African Heart Association/Lipid and Atherosclerosis Society of Southern Africa (SA Heart/LASSA) consensus statement on dyslipidaemia can be found in S Afr Med J 2012 Feb 23;102(3 Pt 2):178

    Review Articles

    Patient Information

    References

    General References Used

    The references listed below are used in this DynaMed topic primarily to support background information and for guidance where evidence summaries are not felt to be necessary. Most references are incorporated within the text along with the evidence summaries.

    1. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society (ESC/EAS) Guidelines for the Management of Dyslipidaemias: Lipid Modification to Reduce Cardiovascular Risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188, commentary can be found in Atherosclerosis 2020 May;300:37, also published in Atherosclerosis 2019 Nov;290:140PDF, correction can be found in Atherosclerosis 2020 Feb;294:80
    2. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 25;73(24):e285, correction can be found in J Am Coll Cardiol 2019 Jun 25;73(24):3237, commentary can be found in JAMA 2019 Feb 26;321(8):749
    3. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Lipid modification: cardiovascular risk assessment and the modification of blood lipids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. NICE 2014 Jul:CG181PDF, updated 2016 Sept 27, summary can be found in BMJ 2014 Jul 17;349:g4356

    PAGES

    1 2 3 4 5 6 7

    Custom Sharing Buttons with Sticky Behavior

    ĐỀ XUẤT CHO BẠN

    Đang tải...

    BÌNH LUẬN

    WORDPRESS: 0

    Để lại một bình luận