Cập nhật cơ chế bệnh sinh của Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD)

Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) là một rối loạn chuyển hóa đang ngày càng trở nên phổ biến trên toàn thế giới. Bệnh được đặc trưng bởi sự tích tụ bất thường của triglyceride trong gan trong trường hợp không tiêu thụ rượu đáng kể. NAFLD là một phổ của các rối loạn gan bao gồm từ nhiễm mỡ đơn giản đến viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH), có thể tiến triển thành xơ hóa gan, xơ gan và ung thư biểu mô tế bào gan (HCC). Các cơ chế cơ bản và bệnh sinh của NAFLD rất phức tạp và đa yếu tố. 

Kháng insulin: Kháng insulin đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của NAFLD. Nó có liên quan đến tăng tổng hợp lipid gan và giảm xuất khẩu lipid gan. Kháng insulin cũng dẫn đến tăng phân giải lipid trong mô mỡ, dẫn đến sự gia tăng các axit béo tự do lưu hành (FFAs) được gan hấp thụ và dẫn đến gan nhiễm mỡ. 

Hệ vi sinh vật đường ruột: Hệ vi sinh vật đường ruột đóng một vai trò thiết yếu trong cơ chế bệnh sinh của NAFLD. Rối loạn sinh lý trong hệ vi sinh vật đường ruột có liên quan đến sự phát triển của kháng insulin, gan nhiễm mỡ và viêm. Rối loạn chức năng đường ruột cũng có thể dẫn đến tăng tính thấm ruột, dẫn đến việc chuyển các sản phẩm vi khuẩn vào gan, dẫn đến viêm gan và xơ hóa. 

Stress oxy hóa: Stress oxy hóa là một yếu tố quan trọng khác trong cơ chế bệnh sinh của NAFLD. Nó được gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS) và hệ thống phòng thủ chống oxy hóa. Trong NAFLD, stress oxy hóa dẫn đến peroxy hóa lipid, viêm và xơ hóa. 

Yếu tố di truyền: Yếu tố di truyền cũng góp phần vào cơ chế bệnh sinh của NAFLD. Một số biến thể di truyền đã được xác định làm tăng nguy cơ phát triển NAFLD. Ví dụ, các biến thể di truyền ở gen PNPLA3 và TM6SF2 có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển gan nhiễm mỡ và xơ hóa. 

Ngộ độc mỡ: Sự tích tụ quá nhiều axit béo tự do và triglyceride trong tế bào gan có thể gây độc với mỡ, dẫn đến viêm, chết tế bào theo chương trình và xơ hóa. 

Rối loạn chức năng ty thể: Rối loạn chức năng ty thể có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của NAFLD. Sự tích tụ lipid trong gan dẫn đến sự gia tăng stress oxy hóa, có thể làm hỏng chức năng ty thể. Điều này, đến lượt nó, dẫn đến giảm sản xuất năng lượng và tăng sản xuất ROS, dẫn đến viêm và xơ hóa. 

Adipokine: Adipokine là hormone được sản xuất bởi mô mỡ điều chỉnh chuyển hóa năng lượng và viêm. Rối loạn điều hòa adipokine có liên quan đến sự phát triển của NAFLD. Ví dụ, adiponectin, có đặc tính chống viêm và nhạy cảm với insulin, giảm ở những bệnh nhân mắc NAFLD. Leptin, một adipokine khác, được tăng lên ở những bệnh nhân mắc NAFLD và có thể góp phần gây kháng insulin và viêm gan.  

Yếu tố chế độ ăn uống: Yếu tố chế độ ăn uống cũng đóng một vai trò trong cơ chế bệnh sinh của NAFLD. Một chế độ ăn nhiều chất béo có thể góp phần vào sự phát triển của gan nhiễm mỡ, viêm và xơ hóa. Tiêu thụ fructose cũng có liên quan đến sự phát triển của NAFLD, có thể do khả năng làm tăng sản sinh lipid trong gan và stress oxy hóa.

Tóm lại, NAFLD là một bệnh phức tạp và đa yếu tố với nhiều cơ chế và yếu tố gây bệnh khác nhau. Kháng insulin, rối loạn sinh lý đường ruột, stress oxy hóa, yếu tố di truyền, nhiễm độc mỡ, rối loạn chức năng ty thể, adipokine và các yếu tố chế độ ăn uống đều liên quan đến cơ chế bệnh sinh của NAFLD. Hiểu các cơ chế này và xác định các mục tiêu điều trị mới là rất quan trọng để phòng ngừa và điều trị NAFLD.

Bs Lê Đình Sáng

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Tilg, H., & Moschen, A. R. (2010). Evolution of inflammation in nonalcoholic fatty liver disease: The multiple parallel hits hypothesis. Hepatology, 52(5), 1836-1846. https://doi.org/10.1002/hep.24001
2. Boursier, J., Diehl, A. M., & Implication of gut microbiota in nonalcoholic fatty liver disease. (2015). PLoS Pathogens, 11(1), e1004559. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004559
3. Loomba, R., & Sanyal, A. J. (2013). The global NAFLD epidemic. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 10(11), 686-690. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2013.171
4. Palekar, N. A., Naus, R., Larson, S. P., & Ward, J. A. (2006). Nonalcoholic fatty liver disease: Synopsis and implications for primary care physicians. Mayo Clinic Proceedings, 81(1), 45-52. https://doi.org/10.4065/81.1.45
5. Anstee, Q. M., & Day, C. P. (2015). The genetics of nonalcoholic fatty liver disease: Spotlight on PNPLA3 and TM6SF2. Seminars in Liver Disease, 35(3), 270-290. https://doi.org/10.1055/s-0035-1562946
6. Listenberger, L. L., Han, X., Lewis, S. E., Cases, S., Farese Jr, R. V., Ory, D. S., & Schaffer, J. E. (2003). Triglyceride accumulation protects against fatty acid-induced lipotoxicity. Proceedings of the National Academy of Sciences, 100(6), 3077-3082. https://doi.org/10.1073/pnas.0630588100
7. Kotronen, A., & Yki-Järvinen, H. (2008). Fatty liver: A novel component of the metabolic syndrome. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 28(1), 27-38. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.107.147538
8. Abeysekera, K. W., Fernández-Real, J.-M., & Højlund, K. (2019). Regulation of hepatic glucose metabolism in health and disease. Nature Reviews Endocrinology, 15(12), 697-714. https://doi.org/10.1038/s41574-019-0257-4
9. Dowman, J. K., Tomlinson, J. W., & Newsome, P. N. (2010). Pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. QJM: An International Journal of Medicine, 103(2), 71-83. https://doi.org/10.1093/qjmed/hcp158