Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán hội chứng Behçet

Hội chứng Behçet, còn được gọi là bệnh Behçet, được đặc trưng bởi mụn rộp miệng tái phát và bất kỳ biểu hiện toàn thân nào bao gồm mụn rộp sinh dục, bệnh về mắt, tổn thương da, liên quan đến đường tiêu hóa, bệnh thần kinh, bệnh mạch máu hoặc viêm khớp. Hội chứng Behçet có thể đã được Hippocrates mô tả, nhưng nó đã được Hulusi Behçet chú ý đến vào năm 1937 [1-3].

Hầu hết các biểu hiện lâm sàng của hội chứng Behçet được cho là do viêm mạch. Trong số các bệnh viêm mạch hệ thống, hội chứng Behçet đáng chú ý vì khả năng liên quan đến các mạch máu ở mọi kích cỡ (nhỏ, vừa và lớn) ở cả hai bên động mạch và tĩnh mạch của hệ tuần hoàn.

Các biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và chẩn đoán phân biệt hội chứng Behçet được xem xét ở đây. Cơ chế bệnh sinh và điều trị rối loạn này được thảo luận riêng.

AUTHORS: Ellison L Smith, MD; Yusuf Yazici, MD; Peter A Merkel, MD, MPH; Philip Seo, MD, MHS – Dịch: Bs.Ths. Lê Đình Sáng

DỊCH TỄ HỌC

Hội chứng Behçet phổ biến hơn dọc theo con đường tơ lụa cổ xưa, kéo dài từ Đông Á đến Địa Trung Hải [4-6]. Nó phổ biến nhất ở Thổ Nhĩ Kỳ (80 đến 370 trường hợp trên 100.000), trong khi tỷ lệ lưu hành dao động từ 13,5 đến 35 trên 100.000 ở Nhật Bản, Hàn Quốc, Trung Quốc, Iran, Iraq và Ả Rập Saudi [4]. Ngoài con đường tơ lụa, những người nhập cư và tị nạn từ các khu vực có tỷ lệ mắc hội chứng Behçet cao cho thấy nguy cơ phát triển bệnh tăng lên [7]. Tỷ lệ hiện mắc ở Paris, Pháp năm 2003 là 7,1 trên 100.000, với tỷ lệ 2,4 trên 100.000 ở những người có nguồn gốc châu Âu, 34,6 trên 100.000 ở những người có nguồn gốc Bắc Phi và 17,5 trên 100.000 ở những người có nguồn gốc châu Á [8]. Hội chứng Behçet phổ biến hơn ở nam giới ở khu vực phía đông Địa Trung Hải và ở nữ giới ở các nước Bắc Âu [1]. Ước tính tỷ lệ lưu hành ở Hoa Kỳ và Châu Âu dao động từ 0,12 đến 7,5 trên 100.000. Phân tích cư dân của Quận Olmsted, Minnesota trong khoảng thời gian 45 năm đã xác định tỷ lệ mắc bệnh là 5,2 trên 100.000 [9].

Hội chứng Behçet thường ảnh hưởng đến thanh niên từ 20 đến 40 tuổi nhưng hiếm khi gặp ở trẻ em [10-12]. Bệnh có vẻ nặng hơn ở những bệnh nhân nam trẻ tuổi đến từ Trung hoặc Viễn Đông Á [6,13-18]. Hầu hết các trường hợp mắc hội chứng Behçet là lẻ tẻ, mặc dù các gia đình có nhiều thành viên bị ảnh hưởng, được gọi là cụm gia đình, đã được báo cáo và việc có người thân thế hệ thứ nhất mắc hội chứng Behçet sẽ làm tăng nguy cơ mắc bệnh [19,20]. Sự khởi phát bệnh sớm hơn ở các thế hệ kế tiếp, được gọi là dự đoán di truyền, đã được mô tả [21].

Một số nghiên cứu đã chỉ ra tác động tiêu cực của hội chứng Behçet đối với chất lượng cuộc sống và sự suy giảm các hoạt động sinh hoạt hàng ngày [22-26].

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

Đặc điểm lâm sàng thường gặp ở bệnh nhân mắc hội chứng Behçet là sự hiện diện của các vết loét da niêm mạc tái phát và thường gây đau đớn. Các biểu hiện lâm sàng khác của rối loạn này rất khác nhau giữa các bệnh nhân và nhóm dân cư khác nhau.

Mức độ nghiêm trọng thường lớn hơn ở nam giới. Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao nhất xảy ra với bệnh về mắt (ảnh hưởng đến 2/3 số bệnh nhân), bệnh mạch máu (ảnh hưởng đến 1/3 số bệnh nhân) và bệnh hệ thần kinh trung ương (ảnh hưởng đến 10 đến 20% số bệnh nhân). Biểu hiện ở da và khớp là phổ biến. Bệnh thận và liên quan đến hệ thần kinh ngoại biên rất hiếm so với các bệnh viêm mạch khác [27].

Một số nghiên cứu đã tìm kiếm sự phân nhóm các kiểu hình ở những bệnh nhân mắc hội chứng Behçet. Những cụm này bao gồm những bệnh nhân có biểu hiện chủ yếu ở da niêm mạc, khớp, đường tiêu hóa, mắt, tim mạch hoặc thần kinh [28-30]. Liệu các cụm này có chỉ ra sự thay đổi trong cơ chế sinh lý bệnh hay không vẫn chưa được xác định [31].

Loét miệng  –  Hầu hết, nhưng không phải tất cả, bệnh nhân ban đầu biểu hiện loét miệng tái phát (còn được gọi là loét miệng), tương tự về mặt mô học và đại thể với loét miệng thông thường và viêm miệng dị ứng tái phát (RAS), nhưng có xu hướng lan rộng hơn và thường là nhiều (hình 1A-D). Các vết loét gây đau đớn và trong trường hợp nặng có thể hạn chế ăn uống. Chúng có hình tròn và có kích thước từ vài mm đến 2 cm. Chúng có đường viền rõ ràng, nền hoại tử màu trắng vàng và có thể có ban đỏ xung quanh. Các vết loét nhỏ được định nghĩa là những vết loét có đường kính dưới 1 cm và vết loét lớn được định nghĩa là những vết có đường kính ít nhất 1 cm. Các vết loét lớn có thể để lại sẹo. Các phần bên ngoài của môi không liên quan.

Hình 1. Loét lưỡi hội chứng Behçet

Vết loét miệng thường lành tự nhiên trong vòng một đến ba tuần; tuy nhiên, với những tổn thương tái phát, một số bệnh nhân sẽ bị loét liên tục. Loét miệng thường xuất hiện đầu tiên và biến mất sau cùng trong quá trình bệnh; chúng có thể trở nên ít phổ biến hơn sau khoảng 20 năm [32]. Chúng có thể là biểu hiện ít gặp hơn ở những người hút thuốc lá [33]. 

Tổn thương niệu sinh dục  –  Loét bộ phận sinh dục, tổn thương đặc hiệu nhất đối với hội chứng Behçet, xảy ra ở 75% bệnh nhân mắc hội chứng Behçet trở lên. Các vết loét có hình dáng tương tự như mụn rộp miệng và thường gây đau đớn [34]. Loét sinh dục thường thấy nhất ở bìu ở nam và âm hộ ở nữ. Sự tái phát thường ít gặp hơn so với loét miệng. Sự hình thành sẹo thường xuyên xảy ra đối với các tổn thương ở bộ phận sinh dục. Sẹo bìu thứ phát do loét hiếm khi được thấy trong các tình trạng khác ngoài hội chứng Behçet.

Viêm mào tinh hoàn, viêm vòi trứng, giãn tĩnh mạch thừng tinh và các tình trạng viêm đường tiết niệu sinh dục khác cũng có thể xảy ra ở những bệnh nhân mắc chứng rối loạn này [35,36]. Viêm niệu đạo là một biểu hiện bất thường.

Tổn thương ở da  –  Tổn thương ở da cũng xảy ra ở hơn 75% bệnh nhân mắc hội chứng Behçet. Các biểu hiện ở da khác nhau và có thể bao gồm các tổn thương dạng mụn trứng cá, phát ban sẩn-mụn mủ, viêm nang lông giả, nốt sần, ban đỏ nút, viêm tĩnh mạch huyết khối bề mặt, tổn thương dạng viêm da mủ hoại thư, tổn thương dạng hồng ban đa dạng và ban xuất huyết sờ thấy được. Sinh thiết các tổn thương ban đỏ cho thấy viêm mô mỡ vách ngăn, với viêm mạch máu mức độ trung bình ở một nửa số tổn thương [37].

Tổn thương dạng trứng cá có thể phổ biến hơn ở những người bị viêm khớp liên quan [38,39]. Những tổn thương này bao gồm các sẩn và mụn mủ không thể phân biệt được với mụn trứng cá thông thường và có chung hệ vi sinh vật đặc trưng với các tổn thương sẩn mủ của mụn trứng cá [40]. Tổn thương da mụn mủ thường không vô trùng và có thể chứa Staphylococcus aureus và Prevotella spp [40].

Pathergy đề cập đến phản ứng dạng ban đỏ hoặc mụn mủ đối với tổn thương da cục bộ. Nó được định nghĩa là một tổn thương hoặc sẩn giống như mụn mủ xuất hiện 48 giờ sau khi bị kim 20 thước chích vào da. Bệnh lý ít phổ biến hơn ở những bệnh nhân mắc hội chứng Behçet ở Bắc Mỹ và Bắc Âu (10 đến 20%) so với những bệnh nhân đến từ các vùng lưu hành nhiều hơn (50 đến 75%) [41]. Mặc dù khả năng xét nghiệm bệnh lý dương tính đã giảm theo thời gian nhưng độ đặc hiệu của xét nghiệm vẫn tương đối cao [42]. Da vẽ nổi (Dermographism) là một phản ứng với sự gãi nhẹ trên da có thể xảy ra ở một số bệnh nhân [43]. Phản ứng giống bệnh lý mạch máu có thể thấy rõ sau các thủ thuật mạch máu, dẫn đến viêm tĩnh mạch hoặc phình động mạch [44,45]. 

Các bất thường về mao mạch ở nếp móng tay, chủ yếu là các mao mạch giãn rộng, cũng có thể được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc hội chứng Behçet [46-48].

Bệnh về mắt  –  Bệnh về mắt xảy ra ở 25 đến 75% bệnh nhân mắc hội chứng Behçet, tùy thuộc vào đối tượng được nghiên cứu và trong hầu hết các trường hợp sẽ tiến triển đến mù lòa nếu không được điều trị. Bệnh về mắt thường ít nghiêm trọng hơn ở người dân Bắc Mỹ, dẫn đến tỷ lệ mất thị lực thấp hơn [49]. Bệnh nhân nam có nhiều khả năng mắc bệnh về mắt hơn, với khoảng 75 đến 80% có biểu hiện liên quan và cũng có kết quả thị lực kém hơn, ngay cả khi được điều trị.

●Viêm màng bồ đào thường là đặc điểm nổi bật của hội chứng Behçet. Nó thường xảy ra hai bên và từng đợt, không phải u hạt, thường liên quan đến toàn bộ đường màng bồ đào (viêm màng bồ đào toàn phần) và có thể không khỏi hoàn toàn giữa các đợt. Viêm màng bồ đào trước đơn độc hiếm gặp. 

●Mủ tiền phòng là một bệnh viêm màng bồ đào trước nghiêm trọng với chất mủ ở tiền phòng, đặc trưng gặp ở khoảng 20% ​​bệnh nhân mắc hội chứng Behçet. Nhiều bệnh nhân bị mủ tiền phòng sẽ có biểu hiện viêm mạch máu võng mạc [50].

●Viêm màng bồ đào sau, viêm mạch máu võng mạc (hình 2), tắc mạch máu và viêm dây thần kinh thị giác cần điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch toàn thân và có thể làm suy giảm thị lực không thể phục hồi và tiến triển đến mù lòa nếu không được điều trị. Viêm màng bồ đào giữa và sau không thể được đánh giá một cách đáng tin cậy nếu không sử dụng đèn khe. Các phát hiện đặc trưng bao gồm thâm nhiễm võng mạc, khiếm khuyết lớp sợi thần kinh võng mạc, viêm mạch võng mạc tắc nghẽn và rò rỉ mao mạch võng mạc lan tỏa trên chụp mạch huỳnh quang , ở những bệnh nhân không có viêm màng bồ đào trước u hạt hoặc viêm màng mạch. Các phương thức xét nghiệm mới hơn bao gồm chụp cắt lớp mạch lạc quang học và chụp cắt lớp mạch lạc quang học có thể tiết lộ hoạt động của bệnh chưa được xác định và có thể có lợi trong việc xác định và theo dõi hoạt động sớm của bệnh [51-59]. Bệnh nhu mô hệ thần kinh trung ương phổ biến hơn ở bệnh nhân viêm dây thần kinh thị giác [60]. 

Hình 2. Viêm màng bồ đào trong hội chứng Behcet

Những thay đổi khác có thể thấy bao gồm tân mạch, đục thủy tinh thể thứ phát, tăng nhãn áp, viêm mạch nhánh mờ, phù hoàng điểm và ở khoảng 3% bệnh nhân, loét kết mạc [61,62]. Tân mạch thường xảy ra nhất do viêm và điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, đặc biệt bằng interferon, có thể có lợi [63]. Viêm kết mạc, viêm củng mạc, viêm thượng củng mạc và hội chứng sicca là không phổ biến. Các dấu hiệu ở mắt có thể hữu ích trong việc chẩn đoán hội chứng Behçet, ngay cả khi không có các triệu chứng lâm sàng khác [64].

Trong một đánh giá hồi cứu trên 880 bệnh nhân Thổ Nhĩ Kỳ mắc bệnh viêm màng bồ đào Behçet, 68% là nam giới và độ tuổi khởi phát trung bình là 28,5 tuổi đối với nam và 30 đối với nữ. Bệnh về mắt xảy ra ở cả hai mắt trong 78,1% và viêm màng bồ đào là phát hiện phổ biến nhất. Nguy cơ mất thị lực hữu ích sau 10 tuổi là 30% đối với nam và 17% đối với nữ, nhưng tiên lượng vào những năm 1990 tốt hơn những năm 1980 [65].

Một đánh giá hồi cứu về viêm màng bồ đào khởi phát ở trẻ em ở 36 bệnh nhân mắc hội chứng Behçet đã báo cáo các kết quả chẩn đoán và điều trị tương tự như ở người lớn [11].

Nhóm nghiên cứu bệnh Behçet ở mắt của Nhật Bản đã đề xuất một hệ thống tính điểm gọi là điểm tấn công mắt của bệnh Behçet (BOS24) bao gồm các thước đo về tế bào tiền phòng, độ đục thủy tinh thể và tổn thương đáy mắt cho mỗi đợt viêm màng bồ đào ở mỗi mắt, được sử dụng như một thước đo khách quan có thể tái tạo được về hoạt động của bệnh [66].

Bệnh lý thần kinh  –  Bệnh thần kinh xảy ra ở ít hơn 10% bệnh nhân mắc hội chứng Behçet trong hầu hết các loạt bệnh [67-70]. Nó được quan sát thường xuyên hơn ở nam giới hơn nữ giới. Trong một nghiên cứu loạt lớn, các đặc điểm lâm sàng và kết quả của 200 bệnh nhân mắc hội chứng Behçet và liên quan đến thần kinh đã báo cáo rằng, trung bình, một khoảng thời gian khoảng 5 đến 6 năm trôi qua kể từ khi xuất hiện các triệu chứng không phải thần kinh sớm nhất của hội chứng Behçet cho đến khi xuất hiện các triệu chứng hoặc phát hiện thần kinh [67]. Tuy nhiên, các dấu hiệu về thần kinh cũng có thể xuất hiện đồng thời (7,5%) hoặc trước các đặc điểm không liên quan đến thần kinh (3%). 20% những người có dấu hiệu thần kinh không có triệu chứng. 

Bệnh thần kinh thường được phân loại là nhu mô hoặc không nhu mô:

●Bệnh nhu mô được chia thành bệnh thân não, bệnh đa ổ (lan tỏa) (bao gồm bệnh thân não, bệnh não hoặc tủy sống), bệnh cơ, bệnh não (bao gồm bệnh não, liệt nửa người, mất cảm giác nửa người, co giật, khó nuốt và thay đổi tâm thần như rối loạn tâm thần và nhận thức. rối loạn chức năng) và bệnh thần kinh thị giác.

Bệnh nhu mô cũng có thể được chia thành hội chứng thần kinh-Behçet tiến triển cấp tính và mãn tính. Một phân tích tổng hợp đã xem xét 184 trường hợp tiến triển cấp tính và 114 trường hợp tiến triển mãn tính, sốt và số lượng tế bào dịch não tủy cao hơn được tìm thấy phổ biến hơn trong bệnh cấp tính và rối loạn cơ vòng, mất điều hòa, lú lẫn, teo thân não trên chụp cộng hưởng từ (MRI) và các thay đổi ở não. trên MRI phổ biến hơn ở bệnh tiến triển mạn tính [71,72].

Tổn thương nhu mô khu trú và biến chứng huyết khối mạch máu là những bất thường phổ biến nhất. Sự thay đổi nhân cách tiến triển, rối loạn tâm thần và mất trí nhớ có thể phát triển. Không giống như nhiều rối loạn mạch máu hệ thống khác, bệnh lý thần kinh ngoại biên không phải là đặc điểm phổ biến của hội chứng Behçet, mặc dù nó có thể phát triển ở một nhóm nhỏ bệnh nhân [73-75].

Bệnh nhu mô có thể do tổn thương ở bó vỏ tủy, thân não, chất trắng quanh não thất, tủy sống và hạch nền. Bệnh thân não (có thể lan đến não giữa, hạch nền và gian não) bao gồm các tổn thương khu trú hoặc teo với các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm liệt mắt, bệnh thần kinh sọ và rối loạn chức năng tiểu não hoặc chóp là đặc trưng của hội chứng Behçet hơn là bệnh đa xơ cứng. Các tổn thương não thường có nhiều tổn thương mặc dù có thể đơn lẻ, thường ở dưới vỏ não và không đặc biệt ở quanh não thất như trong bệnh đa xơ cứng. Tổn thương tủy sống (viêm tủy) có thể xảy ra đơn độc, nhưng phổ biến hơn ở những bệnh nhân có tổn thương hệ thần kinh trung ương khác. Biểu hiện lâm sàng của bệnh nhu mô thường bán cấp và các biểu hiện có thể bao gồm đau đầu, thay đổi hành vi và thiếu hụt phản ánh các vùng liên quan đến nhu mô.

Những tổn thương hệ thần kinh trung ương này có thể được phát hiện bằng MRI [67,76]. Các tổn thương cấp tính và bán cấp là giảm cường độ hoặc đồng cường độ trên hình ảnh T1W; tăng tín hiệu trên hình ảnh T2W, FLAIR và khuếch tán; và thường tăng cường với độ tương phản. Trong giai đoạn mãn tính, các tổn thương có thể nhỏ hơn hoặc tự khỏi, có thể xuất hiện teo, có thể xuất hiện các tổn thương chất trắng không đặc hiệu và các tổn thương thường không tăng cường. Dịch não tủy (CSF) có thể cho thấy lượng protein tăng lên và số lượng tế bào tăng lên, và bạch cầu trung tính có thể chiếm ưu thế [77]. Giải phẫu bệnh cho thấy có sự bao bọc tế bào lympho quanh tĩnh mạch cục bộ, thâm nhiễm tế bào viêm, tăng sinh tế bào thần kinh đệm, hoại tử và mất tế bào thần kinh. Mặc dù viêm mạch thực sự không phải lúc nào cũng được quan sát thấy ở các tổn thương nhu mô, nhưng đôi khi nó được ghi nhận ở các mạch não lớn hơn, bao gồm cả động mạch hoặc tĩnh mạch. Viêm động mạch có thể dẫn đến đột quỵ do thiếu máu cục bộ, bóc tách, giãn phình động mạch và xuất huyết dưới nhện.

●Bệnh không thuộc nhu mô bao gồm huyết khối tĩnh mạch não, hội chứng tăng huyết áp nội sọ (giả u não), hội chứng màng não cấp tính và đột quỵ hiếm gặp do huyết khối động mạch, bóc tách hoặc phình động mạch [77].

Các biểu hiện của hệ thần kinh trung ương có thể do huyết khối động mạch hoặc tĩnh mạch, bao gồm cả huyết khối xoang màng cứng [78]. Huyết khối tĩnh mạch não có thể biểu hiện bằng đau đầu, phù gai thị, liệt dây thần kinh số sáu và tăng áp lực dịch não tủy [14,32,67,78-81]. Một mối liên quan đã được quan sát thấy giữa huyết khối xoang màng cứng và huyết khối tĩnh mạch sâu ngoại vi [67]. Huyết khối động mạch não cũng có thể được quan sát thấy [67,78]. Một phân tích về hội chứng Behçet thần kinh ở Thổ Nhĩ Kỳ, liên quan đến 26 trẻ em và 702 người lớn, cho thấy huyết khối xoang tĩnh mạch màng cứng phổ biến hơn ở trẻ em so với liên quan đến nhu mô thần kinh, mặc dù bệnh nhu mô thường gặp hơn ở người lớn [82].

Bệnh mạch máu  –  Hầu hết các biểu hiện lâm sàng của hội chứng Behçet được cho là do viêm mạch, và Behçet đáng chú ý vì khả năng liên quan đến các mạch máu ở mọi kích cỡ (nhỏ, vừa và lớn) ở cả hai bên động mạch và tĩnh mạch của tuần hoàn (Bảng 1).

Sự liên quan đến mạch máu là một trong những nguyên nhân chính gây bệnh tật và tử vong trong hội chứng Behçet. Đặc biệt, chứng phình động mạch phổi có tỷ lệ tử vong cao khoảng 25% và việc nhận biết sớm là rất quan trọng [83].

Tỷ lệ mắc bệnh  –  Bệnh mạch máu trong hội chứng Behçet phổ biến hơn ở nam giới. Một nghiên cứu trên 2319 bệnh nhân Thổ Nhĩ Kỳ mắc bệnh Behçet cho thấy tỷ lệ mắc bệnh mạch máu là 14,3% và phổ biến nhất ở nam giới. Trong nghiên cứu này, 53,3% bị huyết khối tĩnh mạch nông, 29,8% huyết khối tĩnh mạch sâu và 3,6% bệnh động mạch [84].

Một nghiên cứu khác trên 796 bệnh nhân Trung Quốc mắc hội chứng Behçet cho thấy 12,8% bệnh nhân có liên quan đến mạch máu. Tỷ lệ nam/nữ xấp xỉ 4:1 và tuổi khởi phát trung bình là 29,5 tuổi. Bệnh mạch máu là biểu hiện hiện tại của hội chứng Behçet ở 27,5% trường hợp; 54,9% mắc bệnh động mạch, 70,6% mắc bệnh tĩnh mạch và 25,5% mắc cả hai. Phụ nữ có nhiều khả năng mắc bệnh động mạch hơn. Bệnh nhân có biểu hiện mạch máu của hội chứng Behçet có nhiều khả năng bị liên quan đến tim hơn [85].

Một nghiên cứu so sánh giữa hai nhóm lớn bệnh nhân mắc hội chứng Behçet và liên quan đến mạch máu bao gồm 141 bệnh nhân được theo dõi ở Pháp và 160 bệnh nhân được theo dõi ở Thổ Nhĩ Kỳ [86]. Sau trung bình 77 tháng, đã xảy ra 562 biến cố mạch máu, bao gồm 440 biến cố tĩnh mạch, 115 biến cố động mạch và 7 biến cố huyết khối ở tim. Bệnh mạch máu là biểu hiện hiện diện ở 28%. Sau thời gian theo dõi trung bình khoảng 2 năm, lần tái phát đầu tiên xảy ra ở 44,7% bệnh nhân. Ức chế miễn dịch sau biến cố mạch máu ban đầu dường như làm giảm khả năng tái phát.

Bệnh động mạch  –  Bệnh động mạch thường gặp nhất là viêm mạch máu nhỏ, nhưng bệnh mạch máu vừa và lớn cũng có thể phát triển.

Sự liên quan đến mạch máu lớn xảy ra ở khoảng một phần ba số bệnh nhân mắc bệnh động mạch [87]. Ở những bệnh nhân này, viêm quanh mạch và nội mạch có thể dẫn đến xuất huyết, hẹp, hình thành chứng phình động mạch, hình thành huyết khối ở cả động mạch và tĩnh mạch. Sự tiến triển và tái phát có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân này và việc điều trị ức chế miễn dịch đối với tình trạng viêm này đã được chứng minh là có lợi, mặc dù bệnh nhân cũng có thể cần can thiệp phẫu thuật mạch máu [88]. 

Động mạch cảnh, động mạch phổi, động mạch chủ, động mạch chậu, động mạch đùi và động mạch khoeo thường bị tổn thương nhất; động mạch não và thận ít bị ảnh hưởng [50]. Nhồi máu cơ tim cấp tính có thể xảy ra do viêm mạch vành nhưng hiếm gặp. Xơ vữa động mạch dường như không xảy ra với tốc độ nhanh trong hội chứng Behçet, như đã thấy ở các bệnh tự miễn dịch như bệnh lupus ban đỏ hệ thống [15].

Phình động mạch phổi liên quan đến các nhánh lớn ở gần của động mạch phổi là tổn thương mạch máu phổi phổ biến nhất trong hội chứng Behçet và hiếm gặp trong các bệnh khác ngoài hội chứng Behçet [83]. Ho ra máu là triệu chứng biểu hiện phổ biến nhất; ho, khó thở, sốt và đau màng phổi là những triệu chứng biểu hiện khác [89,90]. Chẩn đoán sai về thuyên tắc phổi và dùng thuốc chống đông sau đó có thể dẫn đến kết quả xấu nếu bệnh viêm mạch máu lớn không được đánh giá cao [89]. Mặc dù phình động mạch phổi có thể bị nghi ngờ trên X quang ngực và siêu âm tim, chụp cắt lớp vi tính (CT), chụp mạch MR hoặc chụp động mạch đơn thuần là những phương thức hình ảnh thông thường để xác định phình động mạch phổi. Nhồi máu phổi không thường xảy ra. Ho ra máu có thể là kết quả của lỗ rò động mạch phổi và phế quản thường tồn tại cùng với tắc nghẽn tĩnh mạch ở nơi khác [91].

Huyết khối động mạch phổi và chứng phình động mạch liên quan đến viêm tắc tĩnh mạch ngoại biên được gọi là hội chứng Hughes-Stovin, và hội chứng này thường xảy ra nhất trong hội chứng Behçet và có thể là một phần của các biểu hiện trong hội chứng Behçet [92-94]. Huyết khối động mạch phổi có thể xảy ra cùng với chứng phình động mạch phổi hoặc có thể xảy ra độc lập; một nghiên cứu trên 47 bệnh nhân mắc bệnh động mạch phổi và hội chứng Behçet đã xác định được 26 bệnh nhân bị phình động mạch phổi, 13 bệnh nhân bị huyết khối động mạch phổi và 8 bệnh nhân mắc cả hai. Trình bày các biểu hiện là tương tự. Hầu hết bệnh nhân đều có hội chứng Behçet hoạt động khi đến khám, 85% có nốt phổi, 13% có hang và 77% có huyết khối tĩnh mạch ngoại biên [90].

Bệnh tĩnh mạch  –  Bệnh tĩnh mạch dẫn đến huyết khối tĩnh mạch phổ biến hơn liên quan đến động mạch và thường là đặc điểm ban đầu của hội chứng Behçet. Tắc tĩnh mạch chủ trên và dưới, hội chứng Budd-Chiari, huyết khối xoang màng cứng và các tổn thương tắc nghẽn tĩnh mạch khác có thể xảy ra ngoài huyết khối tĩnh mạch nông và tĩnh mạch sâu phổ biến hơn [95]. Huyết khối ở chi dưới có thể dẫn đến hội chứng hậu huyết khối và nguy cơ có thể giảm bằng cách điều trị ức chế miễn dịch [50,96-98].

Trong một nghiên cứu trên 493 trường hợp mắc hội chứng Behçet, 53 trường hợp (10%) được phát hiện có một hoặc nhiều huyết khối mạch máu lớn [95]. 14 trong số 53 bệnh nhân này (26%) bị huyết khối tĩnh mạch gan, 8 người cũng bị huyết khối tĩnh mạch chủ dưới và 4 người bị cả huyết khối tĩnh mạch chủ dưới và tĩnh mạch cửa. Một nghiên cứu bệnh chứng trên 73 bệnh nhân mắc hội chứng Behçet cho thấy nguy cơ huyết khối tĩnh mạch tăng gấp 14 lần so với nhóm chứng [99]. Huyết khối tĩnh mạch, viêm tắc tĩnh mạch, viêm nang lông và viêm mạch võng mạc thường gặp ở nam nhiều hơn nữ. Bệnh tĩnh mạch cũng có thể phổ biến hơn ở những bệnh nhân có xét nghiệm bệnh lý dương tính hoặc có liên quan đến mắt.

Những bệnh nhân mắc hội chứng Behçet phát triển hội chứng Budd-Chiari dường như có diễn biến lâm sàng phức tạp hơn [95,100]. Trong một nghiên cứu hồi cứu so sánh 61 bệnh nhân mắc hội chứng Budd-Chiari với 169 bệnh nhân Behçet không mắc hội chứng Budd-Chiari, bệnh nhân mắc hội chứng Budd-Chiari có nhiều khả năng bị tĩnh mạch sâu chi dưới và huyết khối tĩnh mạch chủ dưới, khởi phát bệnh sớm hơn và có tỷ lệ tử vong cao hơn, đặc biệt ở những người bị huyết khối tĩnh mạch chủ dưới [100]. Tuy nhiên, những bệnh nhân mắc hội chứng Budd-Chiari mãn tính và thầm lặng có tiên lượng tương đối tốt hơn.

Hội chứng hậu huyết khối thường gặp ở bệnh nhân mắc hội chứng Behçet sau huyết khối tĩnh mạch sâu. Trong một nghiên cứu trên 205 bệnh nhân mắc hội chứng Behçet bị huyết khối tĩnh mạch sâu, 62% mắc hội chứng hậu huyết khối và 18% mắc hội chứng hậu huyết khối nặng [97]. Liệu pháp ức chế miễn dịch và/hoặc chống đông máu không làm giảm nguy cơ mắc hội chứng sau huyết khối, nhưng ức chế miễn dịch làm giảm nguy cơ mắc hội chứng hậu huyết khối nghiêm trọng và thuốc chống đông máu cải thiện điểm lưu lượng tuần hoàn bàng hệ [97].

Bệnh phổi  –  Ngoài các tổn thương mạch máu phổi đã được thảo luận, các bất thường trên X quang bao gồm mất thể tích phổi, các đám mờ rõ ràng và các bóng dạng nốt hoặc bóng lưới không rõ ràng đã được ghi nhận, nhưng hiếm khi có mối tương quan về mô bệnh học đã có sẵn. Trong số các phát hiện bệnh lý khác nhau là nhồi máu phổi, xuất huyết, và cả viêm phổi tổ chức và viêm phổi tăng bạch cầu ái toan [101]. Các phát hiện về phổi khác được tìm thấy ở bệnh nhân mắc hội chứng Behçet bao gồm tràn dịch màng phổi, viêm động mạch phổi hoặc viêm tĩnh mạch, hẹp phế quản, áp xe, bệnh tắc nghẽn đường thở, viêm phế quản mãn tính, tăng huyết áp phổi và xơ hóa [89,102].

Viêm khớp  –  Một loại viêm khớp không bào mòn, không đối xứng, thường không biến dạng xảy ra ở khoảng một nửa số bệnh nhân mắc hội chứng Behçet, đặc biệt là trong các đợt trầm trọng. Viêm khớp thường ảnh hưởng đến các khớp vừa và lớn, bao gồm đầu gối, mắt cá chân và cổ tay. Tình trạng viêm có thể thấy rõ trên dịch khớp và mẫu sinh thiết [103]. Ở nhiều bệnh nhân, tình trạng viêm khớp diễn ra từng đợt, kéo dài từ một đến ba tuần, mặc dù các biểu hiện có thể dai dẳng. Ví dụ, trong một nghiên cứu trên các bệnh nhân Hy Lạp, khoảng 2/3 bệnh viêm khớp ít khớp, khoảng 1/3 là viêm một khớp và viêm đa khớp ít hơn 5% [27]. Mặc dù có đặc tính không bào mòn và không biến dạng, một nghiên cứu sử dụng Bảng câu hỏi đánh giá sức khỏe đa chiều cho thấy viêm khớp có liên quan đến suy giảm chức năng tổng thể và cơn đau tương tự như ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp [104].

Bệnh thận  –  Sự liên quan đến thận trong hội chứng Behçet ít gặp hơn và thường ít nghiêm trọng hơn so với các loại viêm mạch khác. Bệnh nhân mắc bệnh thận có thể có protein niệu, tiểu máu hoặc suy thận nhẹ nhưng có thể tiến triển thành suy thận.

Mặc dù các bất thường về tiết niệu (protein niệu và/hoặc tiểu máu) xảy ra ở khoảng 10% bệnh nhân, tổn thương thận nghiêm trọng rất hiếm [105]. Khi xem xét 4212 bệnh nhân, viêm cầu thận được chẩn đoán bằng sinh thiết thận chỉ có 7 trường hợp. Điều này sẽ đại diện cho tỷ lệ mắc bệnh tối thiểu.

Phổ biến các bệnh thận liên quan được minh họa trong một đánh giá trên 159 bệnh nhân mắc hội chứng Behçet: bệnh amyloidosis AA (thứ phát) xuất hiện ở 69, viêm cầu thận ở 51, bệnh mạch máu (chủ yếu là phình động mạch thận) ở 35 và viêm thận kẽ ở 4 [106]. Trong số những bệnh nhân bị viêm cầu thận, có nhiều tổn thương khác nhau, từ bệnh thận do globulin miễn dịch A (IgA) đến viêm cầu thận hình lưỡi liềm.

Bệnh nhân mắc bệnh amyloidosis AA thường có hội chứng thận hư hoặc ít nhất có protein niệu đáng kể. Trong một loạt 14 trường hợp, thời gian trung bình từ khi khởi phát hội chứng Behçet đến bệnh thận do amyloid là 8 năm (khoảng từ 3 đến 15 năm) [107].

Bệnh tim  –  Bệnh tim có triệu chứng không phổ biến trong hội chứng Behçet. Các bất thường có thể xảy ra bao gồm viêm màng ngoài tim, viêm cơ tim, viêm động mạch vành có hoặc không có nhồi máu cơ tim, phình động mạch vành, phình vách ngăn tâm nhĩ, rối loạn hệ thống dẫn truyền, rối loạn nhịp thất, viêm nội tâm mạc, xơ hóa nội tâm mạc, sa van hai lá, huyết khối trong tim và suy van tim bao gồm hở van động mạch chủ. [108-115]. Một đánh giá trên 6636 bệnh nhân mắc hội chứng Behçet trong cơ sở dữ liệu của Dịch vụ Bảo hiểm Y tế Quốc gia Hàn Quốc cho thấy tỷ lệ rung tâm nhĩ tăng lên 2,3 trên 1000 người-năm so với 1,1 ở nhóm đối chứng [116].

Xơ vữa động mạch dường như không xảy ra với tốc độ nhanh trong hầu hết các nghiên cứu về hội chứng Behçet như ở các bệnh tự miễn dịch khác như bệnh lupus ban đỏ hệ thống [15,117-120].

Liên quan đến đường tiêu hóa  –  Các triệu chứng của hội chứng Behçet đường ruột bao gồm đau bụng, tiêu chảy, sụt cân và chảy máu. Liên quan đến đường tiêu hóa có thể khó phân biệt với bệnh viêm ruột, vì các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng khác cũng có thể trùng lặp, dẫn đến các vấn đề chẩn đoán khó khăn. Loét đường tiêu hóa xảy ra ở một số bệnh nhân mắc hội chứng Behçet và có thể xảy ra thủng ruột. Các vết loét riêng biệt có thể được tìm thấy trên khắp đường tiêu hóa nhưng thường thấy nhất ở đoạn cuối hồi tràng, manh tràng và đại tràng lên [121,122]. Các vết loét hình núi lửa ở vùng hồi manh tràng đã được mô tả và những phát hiện này sẽ gợi ý đến hội chứng Behçet. Bệnh lý của vết loét sâu cho thấy tình trạng viêm không đặc hiệu diễn ra mạn tính [123]. Mối liên quan giữa hội chứng Behçet, chứng loạn sản tủy, alen trisomy 8 nhiễm sắc thể và sự liên quan đến đường tiêu hóa đã được mô tả [124-126].

Sự phát triển quá mức của vi khuẩn đường ruột đã được mô tả ở những bệnh nhân mắc bệnh đường ruột Behçet được điều trị thuyên giảm qua nội soi và X quang, và việc điều trị sự phát triển quá mức của vi khuẩn có thể có lợi cho những bệnh nhân này [127].

Loét miệng thường xảy ra ở bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột không thể phân biệt được với mụn rộp miệng trong hội chứng Behçet; do đó, bệnh viêm ruột phải được xem xét trước khi chẩn đoán hội chứng Behçet. 

Diễn biến lâm sàng của hội chứng Behçet đường ruột rất khác nhau. Trong một nghiên cứu trên 130 bệnh nhân mắc hội chứng Behçet đường ruột, 75% có biểu hiện lâm sàng nhẹ hoặc thuyên giảm sau 5 năm, trong khi 16% bị tái phát nhiều lần hoặc có các triệu chứng mãn tính. Nhóm bị tái phát nhiều lần hoặc có các triệu chứng mãn tính trẻ hơn và có tốc độ lắng hồng cầu (ESR), protein phản ứng C (CRP) và chỉ số hoạt động của bệnh cao hơn, đồng thời có mức albumin thấp hơn khi trình bày [128].

Khác

●Các triệu chứng toàn thân – Bệnh nhân mắc hội chứng Behçet có thể bị các triệu chứng toàn thân bao gồm sốt và khó chịu [129]. Một số nghiên cứu đã báo cáo chất lượng giấc ngủ thấp hơn ở những bệnh nhân mắc hội chứng Behçet [130].

●Rối loạn tâm trạng – Trầm cảm và lo lắng phổ biến hơn ở những bệnh nhân mắc hội chứng Behçet [131-133].

●Tai trong – Sự liên quan đến tai trong có thể gây ù tai, điếc hoặc giảm thính lực hoặc chóng mặt [134-136].

●Triệu chứng tiết niệu – Các triệu chứng đường tiết niệu dưới bao gồm tiểu nhiều lần, tiểu đêm, tiểu gấp và tiểu không tự chủ không phải là hiếm [137]. Các vấn đề về chức năng tiết niệu và cương dương có thể là do bệnh thần kinh hoặc mạch máu [132,138].

●Bệnh amyloidosis – Bệnh amyloidosis là một biến chứng hiếm gặp của hội chứng Behçet nhưng thường gây tử vong [107]. Một nghiên cứu đoàn hệ trên 3820 bệnh nhân mắc hội chứng Behçet ước tính tỷ lệ mắc bệnh amyloidosis AA là 0,05% [139]. Trong đoàn hệ này, một phần ba số bệnh nhân đã chết trong vòng sáu tháng sau khi được chẩn đoán mắc bệnh amyloidosis.

●Đau cơ xơ hóa – Đau cơ xơ hóa xảy ra đồng thời ở nhiều bệnh nhân mắc hội chứng Behçet. Tỷ lệ đau cơ xơ hóa ở những bệnh nhân mắc hội chứng Behçet dường như nằm trong khoảng 17 đến 37 phần trăm, dựa trên một vài nghiên cứu nhỏ [140-142]. Những nghiên cứu này cũng phát hiện ra rằng chứng đau cơ xơ hóa dường như không liên quan đến hoạt động của bệnh. Ví dụ, một nghiên cứu trên 70 bệnh nhân mắc hội chứng Behçet cho thấy 37,1% bệnh nhân đáp ứng tiêu chí của Đại học Thấp khớp Hoa Kỳ (ACR) về chứng đau cơ xơ hóa và chứng đau cơ xơ hóa có liên quan đến lo âu và trầm cảm nhưng không liên quan đến hoạt động của hội chứng Behçet [140]. Trong một nghiên cứu khác trên 104 bệnh nhân mắc hội chứng Behçet, 18 người trong số họ bị đau cơ xơ hóa, chứng đau cơ xơ hóa không liên quan đến hoạt động của bệnh nhưng có liên quan đến tình trạng mệt mỏi, nhức đầu, đau nhức, đau khớp và ấn tượng của bệnh nhân về hoạt động của bệnh tăng lên [141].

●Thiếu hụt vitamin – Tỷ lệ thiếu hụt sắt, vitamin B12 và folate tăng lên đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc hội chứng Behçet [143]. Điều này có thể liên quan đến sự hiện diện của kháng thể tế bào thành dạ dày trong huyết thanh ở bệnh nhân mắc hội chứng Behçet [144].

●Có thể tăng nguy cơ mắc bệnh ác tính – Một số nghiên cứu cho thấy nguy cơ mắc bệnh ác tính tăng lên ở những bệnh nhân mắc hội chứng Behçet [145,146]. Một phân tích tổng hợp của năm nghiên cứu đã quan sát thấy mối liên quan tích cực giữa hội chứng Behçet và ung thư, với nguy cơ tương đối gộp là 1,19 (KTC 95%, 1,09-1,30) [147]. Trong một nghiên cứu đoàn hệ bao gồm 451 trường hợp mắc hội chứng Behçet với độ tuổi trung bình là 43, 11 khối u ác tính đã được xác định trong thời gian theo dõi trung bình là 124 tháng, đại diện cho tỷ lệ mắc chuẩn là 2,84 so với số lượng dự kiến ​​[146]. Chứng loạn sản tủy đã được mô tả ở bệnh nhân Behçet, thường biểu hiện bằng các biểu hiện ở đường tiêu hóa và có liên quan đến alen trisomy 8 nhiễm sắc thể [124-126,148-150].

●Các vấn đề liên quan đến COVID-19 – Hầu hết các nghiên cứu cho thấy rằng bệnh nhân mắc hội chứng Behçet có nguy cơ mắc hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng do nhiễm vi-rút Corona 2 (SARS-CoV-2) cao hơn, nhưng không tăng nguy cơ mắc bệnh vi-rút Corona 2019 (Covid-19) 19) liên quan đến tỷ lệ tử vong, mặc dù không có gì lạ khi bệnh nhân bị hội chứng Behçet trầm trọng hơn, thường liên quan đến việc không điều trị ức chế miễn dịch trong quá trình nhiễm COVID-19 [151-157].

Đã có báo cáo về tình trạng trầm trọng của hội chứng Behçet sau khi tiêm vắc-xin COVID-19, thường dẫn đến các triệu chứng ở da hoặc khớp [158]. Sự liên quan đến các cơ quan nghiêm trọng hơn như viêm màng bồ đào, huyết khối và đột quỵ hiếm khi được mô tả sau khi tiêm chủng [159]. Bệnh nhân Behçet đang điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch có thể bị giảm đáp ứng miễn dịch với tiêm chủng [160]. Có một số báo cáo trường hợp hiếm gặp về các bệnh giống Behçet mới khởi phát sau khi tiêm vắc-xin COVID-19 [161,162].

XÉT NGHIỆM CHẨN ĐOÁN

Không có xét nghiệm chẩn đoán bệnh lý trong hội chứng Behçet. Các dấu hiệu viêm trong phòng thí nghiệm như tốc độ máu lắng (ESR) và protein phản ứng C (CRP) có thể tăng cao liên quan đến hoạt động của bệnh tăng lên [163]. Các kết quả xét nghiệm khác cho thấy hoạt động của bệnh có thể bao gồm tăng ferritin, bạch cầu, bạch cầu trung tính, tiểu cầu, tiểu cầu, độ phân bố hồng cầu (RDW), tỷ lệ bạch cầu trung tính-bạch cầu lympho, tỷ lệ bạch cầu đơn nhân-lymphocyte và tỷ lệ tiểu cầu-lymphocyte [164- 166]. Chỉ số viêm miễn dịch toàn thân (SII), được tính bằng cách nhân số lượng bạch cầu trung tính với số lượng tiểu cầu chia cho tế bào lympho, có thể tăng lên cùng với sự gia tăng hoạt động của bệnh [167].

DÂN SỐ ĐẶC BIỆT

Trẻ em  –  Mặc dù có ít dữ liệu về trẻ mắc hội chứng Behçet, nhưng các biểu hiện lâm sàng nhìn chung giống với biểu hiện ở người lớn [10-12,168-173]. Trong một số nhóm dân cư, có thể có sự khác biệt về tần suất hoặc loại biểu hiện nhất định, bao gồm cả bệnh thần kinh [12,82,174]. Khi so sánh cơ sở dữ liệu lâm sàng nhi khoa và cơ sở dữ liệu lâm sàng người lớn từ Florence, Ý, bệnh khởi phát ở tuổi vị thành niên có liên quan đến khuynh hướng quen thuộc hơn, các biểu hiện khớp phổ biến hơn ở bệnh khởi phát ở tuổi vị thành niên và các biến cố mạch máu tĩnh mạch phổ biến hơn ở người trưởng thành- khởi phát bệnh, trong khi kháng nguyên bạch cầu người (HLA) B51 dương tính và các biểu hiện lâm sàng khác xảy ra với tỷ lệ tương tự [175].

Phụ nữ mang thai  —  Các nghiên cứu cho thấy ở nhiều bệnh nhân mắc hội chứng Behçet, hoạt động của bệnh giảm đi phần nào trong thời kỳ mang thai; tuy nhiên, nguy cơ biến chứng có thể cao hơn ở những bệnh nhân mắc hội chứng Behçet so với nhóm đối chứng phù hợp không có hội chứng Behçet [176-180]. Trong một phân tích hồi cứu trên 76 trường hợp mang thai ở 46 bệnh nhân mắc hội chứng Behçet, 36% trường hợp mang thai có liên quan đến các đợt bùng phát và tỷ lệ bùng phát hàng năm trên mỗi bệnh nhân trong thời kỳ mang thai thấp hơn khoảng ba lần so với trước hoặc sau khi mang thai [178]. Tỷ lệ chung của các biến chứng khi mang thai là 16%. Các biến chứng bao gồm sẩy thai, mổ lấy thai, chấm dứt thai kỳ bằng thuốc, hội chứng HELLP (tan máu, men gan tăng cao , số lượng tiểu cầu thấp) và giảm tiểu cầu miễn dịch. Các biến chứng thường gặp hơn ở những bệnh nhân có tiền sử huyết khối tĩnh mạch sâu và các cơn bùng phát ít gặp hơn ở những bệnh nhân dùng colchicine . Một nghiên cứu bệnh chứng trên 31 bệnh nhân trong 135 lần mang thai cho thấy tỷ lệ sẩy thai, biến chứng thai kỳ và mổ lấy thai cao hơn ở những bệnh nhân mắc hội chứng Behçet so với nhóm chứng [176]. Một phân tích hồi cứu trên 66 trường hợp mang thai ở 26 phụ nữ mắc hội chứng Behçet cho thấy sẩy thai ở 24,2%, tử vong trong tử cung ở 3% và sinh non ở 24% [180]. Họ quan sát thấy nguy cơ sinh non và nhẹ cân khi sinh tăng lên ở những bệnh nhân mắc hội chứng Behçet đang hoạt động và đang điều trị bằng colchicine.

CHẨN ĐOÁN

Khi nào cần xem xét chẩn đoán  –  Bởi vì loét miệng rất phổ biến trong dân số nói chung và hội chứng Behçet rất hiếm, hội chứng Behçet được chẩn đoán tốt nhất trong bối cảnh loét miệng tái phát cùng với các biểu hiện toàn thân đặc trưng. Các biểu hiện toàn thân làm tăng nghi ngờ hội chứng Behçet bao gồm bệnh về mắt, đặc biệt là mủ màng bồ đào, viêm màng bồ đào hoặc viêm mạch máu võng mạc; bệnh thần kinh bao gồm các dấu hiệu nhu mô hệ thần kinh trung ương đặc trưng; bệnh mạch máu, đặc biệt là chứng phình động mạch phổi, hội chứng Budd-Chiari và huyết khối tĩnh mạch não; và bệnh nhân có biểu hiện bệnh lý. Loét miệng cũng có xu hướng xảy ra thường xuyên và nghiêm trọng hơn ở những bệnh nhân mắc hội chứng Behçet. Loét bộ phận sinh dục cụ thể hơn và ít nhạy cảm hơn để phát hiện hội chứng Behçet. Hội chứng Behçet cũng cần được xem xét kỹ lưỡng hơn ở những bệnh nhân có các triệu chứng nói trên sống dọc theo Con đường tơ lụa từ Đông Á đến Biển Địa Trung Hải [181,182].

Tiêu chuẩn chẩn đoán của chúng tôi  —  Không có xét nghiệm chẩn đoán bệnh lý nào trong hội chứng Behçet; kết quả là chẩn đoán được thực hiện trên cơ sở các kết quả lâm sàng. Trong trường hợp không có các bệnh hệ thống khác, chúng tôi chẩn đoán hội chứng Behçet ở những bệnh nhân bị mụn rộp miệng tái phát (ít nhất ba lần trong một năm) cộng với hai trong số các đặc điểm lâm sàng sau:

●mụn rộp sinh dục tái phát (loét mụn rộp hoặc sẹo).

●Các tổn thương ở mắt (bao gồm viêm màng bồ đào trước hoặc sau, tế bào trong thủy tinh thể khi kiểm tra bằng đèn khe hoặc viêm mạch máu võng mạc được bác sĩ nhãn khoa quan sát).

●Các tổn thương da (bao gồm ban đỏ, viêm giả nang, tổn thương sẩn mủ hoặc các nốt mụn trứng cá phù hợp với hội chứng Behçet).

●Test pathergy dương tính. Bệnh lý được xác định bằng một sẩn có kích thước từ 2 mm trở lên phát triển từ 24 đến 48 giờ sau khi đâm xiên kim 20 thước 5 mm vào da, thường được thực hiện ở cẳng tay.

Cách tiếp cận này phù hợp với tiêu chuẩn chẩn đoán của Nhóm Nghiên cứu Quốc tế (ISG) được xuất bản năm 1990 [34]. Đây vẫn là tiêu chí được các chuyên gia về hội chứng Behçet sử dụng rộng rãi và chấp nhận rộng rãi nhất. 

Pathergy ít phổ biến hơn ở bệnh nhân Bắc Âu và Bắc Mỹ. Vì vậy, người ta gợi ý rằng các đặc điểm khác có thể được thay thế cho bệnh lý ở những quần thể này, bao gồm viêm màng não vô khuẩn, viêm mạch máu não, viêm tĩnh mạch tái phát, viêm động mạch, viêm màng hoạt dịch, viêm mào tinh hoàn hoặc loét ruột khu trú [183].

Có những bệnh nhân không đáp ứng các tiêu chí này vẫn được chẩn đoán mắc hội chứng Behçet và việc xác định chẩn đoán ở những bệnh nhân như vậy khó khăn hơn nhiều. Vì vậy, việc giới thiệu một bệnh nhân nghi ngờ mắc hội chứng Behcet đến gặp bác sĩ thấp khớp có kinh nghiệm về bệnh này là điều thích hợp.

Tiêu chí phân loại  –  Một số tiêu chí chẩn đoán và phân loại đã được phát triển cho hội chứng Behçet. Giống như các bộ tiêu chí khác, chúng được phát triển để phân loại bệnh nhân cho mục đích nghiên cứu và không được phát triển để chẩn đoán bệnh ở cá nhân [34,184,185]. Có ý kiến ​​cho rằng độ chính xác của chúng tốt hơn ở những quần thể có tỷ lệ lưu hành thấp so với những quần thể có tỷ lệ lưu hành cao [185].

Như đã đề cập ở trên, chúng tôi thích tiêu chuẩn chẩn đoán của Nhóm Nghiên cứu Quốc tế (ISG) được xuất bản năm 1990 (bảng 2) [34]. Các tiêu chí này có vẻ tương đối nhạy cảm và cụ thể [183,186]. Ví dụ, trong một báo cáo của 32 bệnh nhân được chẩn đoán lâm sàng mắc hội chứng Behçet và 56 bệnh nhân đối chứng mắc các bệnh thấp khớp khác, độ nhạy và độ đặc hiệu lần lượt là 95 và 100% [183]. Bệnh Crohn, viêm loét đại tràng và sốt Địa Trung Hải có tính chất gia đình có một số biểu hiện lâm sàng giống với hội chứng Behçet. Việc đưa những bệnh nhân mắc các rối loạn này vào nhóm đối chứng không dẫn đến độ nhạy khác biệt đáng kể về tính đặc hiệu của tiêu chí [187].

Tiêu chí Quốc tế về bệnh Behçet (ICBD) được phát triển vào năm 2006 với nỗ lực cải thiện độ nhạy so với tiêu chí ISG, nhưng chúng không được chấp nhận rộng rãi [188,189]. Mỗi phát hiện được gán một giá trị điểm; tiêu chí yêu cầu tổng cộng ít nhất bốn điểm để chẩn đoán hội chứng Behçet:

●Bệnh mụn rộp sinh dục – 2 điểm

●Tổn thương mắt (viêm màng bồ đào trước, viêm màng bồ đào sau hoặc viêm mạch máu võng mạc) – 2 điểm

●Bệnh mụn rộp miệng – 2 điểm

●Tổn thương da (viêm giả nang lông hoặc ban đỏ nốt) – 1 điểm

●Tổn thương mạch máu (viêm tĩnh mạch nông, huyết khối tĩnh mạch sâu, huyết khối tĩnh mạch lớn, huyết khối động mạch hoặc phình động mạch) – 1 điểm

●Biểu hiện thần kinh – 1 điểm

●Pathergy – 1 điểm

Các nghiên cứu xác nhận đã ước tính độ nhạy từ 87 đến 96,5%, độ đặc hiệu từ 73,7 đến 95,6% và độ chính xác từ 88,9 đến 97,3% cho các tiêu chí này [190].

Phân tích đoàn hệ trường hợp của hai tập dữ liệu, bao gồm các bệnh nhân có thể có của Behçet và những người bắt chước từ cơ quan đăng ký viêm màng bồ đào, đã báo cáo độ nhạy của tiêu chí ISG và ICBD lần lượt là 90,0 và 97,6% và độ đặc hiệu là 98,8 và 90,8% với điểm ICBD là 4 hoặc cao hơn, cũng như độ nhạy của tiêu chí ISG và ICBD lần lượt là 92,3 và 97,5% và độ đặc hiệu là 98,8 và 99,6% với điểm ICBD từ 5 trở lên. Phân tích kiểm soát trường hợp lồng nhau cho thấy kết quả tương tự [191].

Trong một nghiên cứu khác xem xét hội chứng Behçet ở Vương quốc Anh, nơi xác suất mắc hội chứng Behçet trước khi xét nghiệm thấp, cho thấy trong số 281 bệnh nhân, độ nhạy của tiêu chí ISG và ICBD lần lượt là 77,9 và 97,9%, với độ đặc hiệu là 69,1. và 19,1 phần trăm, nêu bật các vấn đề về việc sử dụng tiêu chí ICBD ở những khu vực địa lý có tỷ lệ trước xét nghiệm thấp, vì nó có độ đặc hiệu kém hơn, điều này sẽ phân loại nhiều bệnh nhân hơn vào nhóm mắc hội chứng Behçet khi họ không so sánh với tiêu chí ISG [192].

Nhóm công tác Tiêu chuẩn hóa danh pháp viêm màng bồ đào (SUN) đã sử dụng phương pháp học máy để phát triển tiêu chí phân loại viêm màng bồ đào Behçet bao gồm chẩn đoán hội chứng Behçet thông qua tiêu chí ISG kết hợp với viêm màng bồ đào đặc trưng bao gồm viêm màng bồ đào trước, viêm màng bồ đào trước và trung gian, hoặc viêm màng bồ đào sau hoặc viêm màng bồ đào với viêm mạch máu võng mạc và/hoặc thâm nhiễm võng mạc khu trú, và họ báo cáo độ chính xác tổng thể là 94 đến 96,3% [193].

Một tiêu chí phân loại đồng thuận đã được phát triển cho hội chứng Behcet ở trẻ em, tiêu chí này có thể nhạy hơn các tiêu chí trước đó ở trẻ em (bảng 3) [194,195].

Đo lường mức độ thiệt hại do bệnh tật  –  Các dụng cụ đã được chế tạo cho phép đo lường mức độ thiệt hại do bệnh tật ở bệnh nhân mắc hội chứng Behçet. Cả Chỉ số thiệt hại tổng thể của Hội chứng Behçet (BODI) và Chỉ số thiệt hại bệnh tật của Behçet (BDI) đều cho thấy giá trị hội tụ và phân biệt tốt với chỉ số tổn thương viêm mạch máu (VDI) [196,197].

CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT

Chẩn đoán phân biệt khác nhau tùy theo đặc điểm lâm sàng của từng bệnh nhân [198,199]. Mặc dù việc cung cấp danh sách đầy đủ tất cả các chẩn đoán thay thế có thể có cho hội chứng Behçet nằm ngoài phạm vi của bài đánh giá này nhưng chúng tôi sẽ trình bày một số chẩn đoán ở đây.

●Mụn rộp miệng – mụn rộp miệng xuất hiện ở hầu hết các bệnh nhân mắc hội chứng Behçet, nhưng cũng có thể được quan sát thấy ở nhiều tình trạng khác (bảng 4). Chẩn đoán phân biệt loét miệng tái phát bao gồm các bệnh thấp khớp như lupus ban đỏ hệ thống (SLE) và viêm khớp phản ứng; các bệnh về đường tiêu hóa như bệnh viêm ruột và bệnh celiac; các tình trạng tự viêm như sốt định kỳ, viêm miệng dị ứng, viêm họng và hội chứng hạch cổ (PFAPA), hội chứng hyperimmunoglobulin D và suy giảm đơn bội A20 (HA20) [200]; các bệnh nhiễm trùng như virus herpes simplex (HSV) và virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV); các bệnh da liễu như hội chứng Stevens-Johnson, pemphigoid, pemphigus, lichen phẳng và bệnh da bọng nước globulin miễn dịch tuyến tính A (IgA); tình trạng huyết học như giảm bạch cầu theo chu kỳ; cũng như một loạt các tình trạng khác như viêm miệng dị ứng tái phát (RAS) và thiếu hụt dinh dưỡng. Các loại thuốc như methotrexate và các tác nhân hóa trị liệu khác có thể gây loét miệng. Răng giả và các sản phẩm vệ sinh răng miệng có thể gây kích ứng và loét miệng. 

●Loét sinh dục – Các nguyên nhân khác gây loét sinh dục và cách tiếp cận chẩn đoán phân biệt và đánh giá loét sinh dục sẽ được thảo luận chi tiết ở phần khác. 

●Các triệu chứng về đường tiêu hóa – Nhiều bệnh nhân mắc hội chứng Behçet bị đau bụng và các triệu chứng có thể tương tự như bệnh viêm ruột. Ngoài ra, sự liên quan đến đường tiêu hóa do bệnh viêm ruột có thể khó phân biệt với hội chứng Behçet. Ví dụ, bệnh nhân mắc hội chứng Behçet có thể bị loét đường tiêu hóa không thể phân biệt được với bệnh Crohn trừ khi u hạt được xác định trong mẫu sinh thiết.

●Viêm mắt – Viêm màng bồ đào, một đặc điểm của hội chứng Behçet, cũng có thể xảy ra với bệnh Crohn, viêm loét đại tràng, viêm cột sống và các tình trạng khác. Tuy nhiên, viêm kết mạc, viêm củng mạc, viêm thượng củng mạc và hội chứng khô cứng là không phổ biến và làm tăng sự nghi ngờ về một chẩn đoán thay thế.

●Viêm khớp – Viêm khớp không đối xứng, không ăn mòn có thể gặp ở bệnh nhân mắc hội chứng Behçet cũng có thể thấy ở các bệnh thấp khớp hệ thống khác bao gồm bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE), viêm khớp phản ứng, viêm cột sống dính khớp, viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên, viêm khớp vẩy nến và một số bệnh khác, viêm khớp không đối xứng, không ăn mòn cũng có thể là biểu hiện của bệnh sarcoidosis và bệnh viêm ruột.

●Liên quan đến thuốc – Đã có báo cáo trường hợp về biểu hiện bệnh loại Behçet ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế interleukin (IL) 17 bao gồm secukinumab [201-204].

●Khác – Một hội chứng “giả Behçet” giả cũng đã được mô tả, với sự liên quan chủ yếu đến da niêm mạc.

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Feigenbaum A. Description of Behçet’s syndrome in the Hippocratic third book of endemic diseases. Br J Ophthalmol 1956; 40:355.
2. Behcet H. Uber rezidivierende, aphthose durch ein virus verursachte geschwure am mund, am auge und an der genitalen. Dermatologische Wochenschrift 1937; 105:1152.
3. Mutlu S, Scully C. The person behind the eponym: Hulûsi Behçet (1889-1948). J Oral Pathol Med 1994; 23:289.
4. Yurdakul S, Hamuryudan V, Yazici H. Behçet syndrome. Curr Opin Rheumatol 2004; 16:38.
5. Yazici H, Fresko I, Yurdakul S. Behçet’s syndrome: disease manifestations, management, and advances in treatment. Nat Clin Pract Rheumatol 2007; 3:148.
6. Sakane T, Takeno M, Suzuki N, Inaba G. Behçet’s disease. N Engl J Med 1999; 341:1284.
7. Mahr A, Maldini C. [Epidemiology of Behçet’s disease]. Rev Med Interne 2014; 35:81.
8. Mahr A, Belarbi L, Wechsler B, et al. Population-based prevalence study of Behçet’s disease: differences by ethnic origin and low variation by age at immigration. Arthritis Rheum 2008; 58:3951.
9. Calamia KT, Wilson FC, Icen M, et al. Epidemiology and clinical characteristics of Behçet’s disease in the US: a population-based study. Arthritis Rheum 2009; 61:600.
10. Treudler R, Orfanos CE, Zouboulis CC. Twenty-eight cases of juvenile-onset Adamantiades-Behçet disease in Germany. Dermatology 1999; 199:15.
11. Tugal-Tutkun I, Urgancioglu M. Childhood-onset uveitis in Behçet disease:a descriptive study of 36 cases. Am J Ophthalmol 2003; 136:1114.
12. Karincaoglu Y, Borlu M, Toker SC, et al. Demographic and clinical properties of juvenile-onset Behçet’s disease: A controlled multicenter study. J Am Acad Dermatol 2008; 58:579.
13. Mok CC, Cheung TC, Ho CT, et al. Behçet’s disease in southern Chinese patients. J Rheumatol 2002; 29:1689.
14. O’Duffy JD. Behçet’s disease. Curr Opin Rheumatol 1994; 6:39.
15. Kural-Seyahi E, Fresko I, Seyahi N, et al. The long-term mortality and morbidity of Behçet syndrome: a 2-decade outcome survey of 387 patients followed at a dedicated center. Medicine (Baltimore) 2003; 82:60.
16. Salvarani C, Pipitone N, Catanoso MG, et al. Epidemiology and clinical course of Behçet’s disease in the Reggio Emilia area of Northern Italy: a seventeen-year population-based study. Arthritis Rheum 2007; 57:171.
17. Olivieri I, Leccese P, Padula A, et al. High prevalence of Behçet’s disease in southern Italy. Clin Exp Rheumatol 2013; 31:28.
18. Savey L, Resche-Rigon M, Wechsler B, et al. Ethnicity and association with disease manifestations and mortality in Behçet’s disease. Orphanet J Rare Dis 2014; 9:42.
19. Akpolat T, Koç Y, Yeniay I, et al. Familial Behçet’s disease. Eur J Med 1992; 1:391.
20. Koné-Paut I, Geisler I, Wechsler B, et al. Familial aggregation in Behçet’s disease: high frequency in siblings and parents of pediatric probands. J Pediatr 1999; 135:89.
21. Gülbay B, Acican T, Erçen Diken Ö, Pinar Önen Z. Familial Behçet’s disease of adult age: a report of 4 cases from a Behçet family. Intern Med 2012; 51:1609.
22. Gorial FI, Jabbar MA. Impact of disease activity on health related quality of life in patients with Behçet’s disease: A cross-sectional study. Ann Med Surg (Lond) 2020; 54:43.
23. Khabbazi A, Ebrahimzadeh Attari V, Asghari Jafarabadi M, Malek Mahdavi A. Quality of Life in Patients With Behçet Disease and Its Relation With Clinical Symptoms and Disease Activity. Reumatol Clin (Engl Ed) 2021; 17:1.
24. Fabiani C, Vitale A, Orlando I, et al. Quality of life impairment in Behçet’s disease and relationship with disease activity: a prospective study. Intern Emerg Med 2017; 12:947.
25. Nagano A, Takeuchi M, Horita N, et al. Behçet’s disease and activities of daily living. Rheumatology (Oxford) 2022; 61:1133.
26. Aflaki E, Farahangiz S, Salehi A. Quality of Life Assessment in Patients with Behçet’s Disease using the Persian Version of the Leeds BD-QoL Questionnaire. Iran J Med Sci 2020; 45:352.
27. Zouboulis CC, Vaiopoulos G, Marcomichelakis N, et al. Onset signs, clinical course, prognosis, treatment and outcome of adult patients with Adamantiades-Behçet’s disease in Greece. Clin Exp Rheumatol 2003; 21:S19.
28. Zou J, Luo JF, Shen Y, et al. Cluster analysis of phenotypes of patients with Behçet’s syndrome: a large cohort study from a referral center in China. Arthritis Res Ther 2021; 23:45.
29. Soejima Y, Kirino Y, Takeno M, et al. Changes in the proportion of clinical clusters contribute to the phenotypic evolution of Behçet’s disease in Japan. Arthritis Res Ther 2021; 23:49.
30. Yazici H, Ugurlu S, Seyahi E. Behçet syndrome: is it one condition? Clin Rev Allergy Immunol 2012; 43:275.
31. Yazici Y, Hatemi G, Bodaghi B, et al. Behçet syndrome. Nat Rev Dis Primers 2021; 7:67.
32. O’Duffy JD. Behcet’s syndrome. In: Primer on the Rheumatic Diseases, 10th, Arthritis Foundation, Atlanta 1993. Vol 29, p.206.
33. Soy M, Erken E, Konca K, Ozbek S. Smoking and Behçet’s disease. Clin Rheumatol 2000; 19:508.
34. Criteria for diagnosis of Behçet’s disease. International Study Group for Behçet’s Disease. Lancet 1990; 335:1078.
35. Kaklamani VG, Vaiopoulos G, Markomichelakis N, Kaklamanis P. Recurrent epididymo-orchitis in patients with Behçet’s disease. J Urol 2000; 163:487.
36. Cho YH, Jung J, Lee KH, et al. Clinical features of patients with Behçet’s disease and epididymitis. J Urol 2003; 170:1231.
37. Demirkesen C, Tüzüner N, Mat C, et al. Clinicopathologic evaluation of nodular cutaneous lesions of Behçet syndrome. Am J Clin Pathol 2001; 116:341.
38. Diri E, Mat C, Hamuryudan V, et al. Papulopustular skin lesions are seen more frequently in patients with Behçet’s syndrome who have arthritis: a controlled and masked study. Ann Rheum Dis 2001; 60:1074.
39. Tunc R, Keyman E, Melikoglu M, et al. Target organ associations in Turkish patients with Behçet’s disease: a cross sectional study by exploratory factor analysis. J Rheumatol 2002; 29:2393.
40. Hatemi G, Bahar H, Uysal S, et al. The pustular skin lesions in Behcet’s syndrome are not sterile. Ann Rheum Dis 2004; 63:1450.
41. Assar S, Sadeghi B, Davatchi F, et al. The association of pathergy reaction and active clinical presentations of Behçet’s disease. Reumatologia 2017; 55:79.
42. Davatchi F, Chams-Davatchi C, Ghodsi Z, et al. Diagnostic value of pathergy test in Behcet’s disease according to the change of incidence over the time. Clin Rheumatol 2011; 30:1151.
43. Dinç A, Karaayvaz M, Caliskaner AZ, et al. Dermographism and atopy in patients with Behçet’s disease. J Investig Allergol Clin Immunol 2000; 10:368.
44. Lê Thi Huong D, Wechsler B, Papo T, et al. Arterial lesions in Behçet’s disease. A study in 25 patients. J Rheumatol 1995; 22:2103.
45. O’Duffy JD. Vasculitis in Behçet’s disease. Rheum Dis Clin North Am 1990; 16:423.
46. Vaiopoulos G, Pangratis N, Samarkos M, et al. Nailfold capillary abnormalities in Behçet’s disease. J Rheumatol 1995; 22:1108.
47. Movasat A, Shahram F, Carreira PE, et al. Nailfold capillaroscopy in Behçet’s disease, analysis of 128 patients. Clin Rheumatol 2009; 28:603.
48. Del Peral-Fanjul A, Atienza-Mateo B, Prieto-Peña D, et al. Vascular involvement in Behçet’s disease: ultrasound assessment of femoral vein intima-media thickness, nailfold capillaroscopy and endothelial progenitor cells in a national referral centre. Clin Exp Rheumatol 2023; 41:2008.
49. Nussenblatt RB. Uveitis in Behçet’s disease. Int Rev Immunol 1997; 14:67.
50. Seyahi E, Melikoglu M, Yazici H. Clinical features and diagnosis of Behcet’s syndrome. Int J Adv Rheumatol 2007; 5:8.
51. Onal S, Uludag G, Oray M, et al. QUANTITATIVE ANALYSIS OF STRUCTURAL ALTERATIONS IN THE CHOROID OF PATIENTS WITH ACTIVE BEHÇET UVEITIS. Retina 2018; 38:828.
52. Karadag AS, Bilgin B, Soylu MB. Comparison of optical coherence tomographic findings between Behcet disease patients with and without ocular involvement and healthy subjects. Arq Bras Oftalmol 2017; 80:69.
53. Mittal A, Velaga SB, Falavarjani KG, et al. Choroidal thickness in non-ocular Behçet’s disease – A spectral-domain OCT study. J Curr Ophthalmol 2017; 29:210.
54. Yesilirmak N, Lee WH, Gur Gungor S, et al. Enhanced depth imaging optical coherence tomography in patients with different phases of Behcet’s panuveitis. Can J Ophthalmol 2017; 52:48.
55. Ji KB, Hu Z, Zhang QL, et al. Retinal microvasculature features in patients with Behcet’s disease: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 2022; 12:752.
56. Sereflican B, Dogan U. Subclinical ocular inflammation in patients with recurrent aphthous stomatitis. Can J Ophthalmol 2021; 56:294.
57. Karalezli A, Kaderli ST, Sul S, Pektas SD. Preclinical ocular features in patients with Behçet’s disease detected by optical coherence tomography angiography. Eye (Lond) 2021; 35:2719.
58. Yılmaz Tuğan B, Sönmez HE. Optical coherence tomography angiography of subclinical ocular features in pediatric Behçet disease. J AAPOS 2022; 26:24.e1.
59. Yan C, Li F, Hou M, et al. Vascular Abnormalities in Peripapillary and Macular Regions of Behcet’s Uveitis Patients Evaluated by Optical Coherence Tomography Angiography. Front Med (Lausanne) 2021; 8:727151.
60. Khanfir MS, Belfeki N, Said F, et al. Inflammatory optic neuropathy in Behçet’s disease. Reumatismo 2015; 67:156.
61. Matsuo T, Itami M, Nakagawa H, Nagayama M. The incidence and pathology of conjunctival ulceration in Behçet’s syndrome. Br J Ophthalmol 2002; 86:140.
62. Zamir E, Bodaghi B, Tugal-Tutkun I, et al. Conjunctival ulcers in Behçet’s disease. Ophthalmology 2003; 110:1137.
63. Tugal-Tutkun I, Onal S, Altan-Yaycioglu R, et al. Neovascularization of the optic disc in Behçet’s disease. Jpn J Ophthalmol 2006; 50:256.
64. Tugal-Tutkun I, Onal S, Ozyazgan Y, et al. Validity and agreement of uveitis experts in interpretation of ocular photographs for diagnosis of Behçet uveitis. Ocul Immunol Inflamm 2014; 22:461.
65. Tugal-Tutkun I, Onal S, Altan-Yaycioglu R, et al. Uveitis in Behçet disease: an analysis of 880 patients. Am J Ophthalmol 2004; 138:373.
66. Kaburaki T, Namba K, Sonoda KH, et al. Behçet’s disease ocular attack score 24: evaluation of ocular disease activity before and after initiation of infliximab. Jpn J Ophthalmol 2014; 58:120.
67. Akman-Demir G, Serdaroglu P, Tasçi B. Clinical patterns of neurological involvement in Behçet’s disease: evaluation of 200 patients. The Neuro-Behçet Study Group. Brain 1999; 122 ( Pt 11):2171.
68. Serdaroğlu P. Behçet’s disease and the nervous system. J Neurol 1998; 245:197.
69. Siva A, Saip S. The spectrum of nervous system involvement in Behçet’s syndrome and its differential diagnosis. J Neurol 2009; 256:513.
70. Al-Araji A, Kidd DP. Neuro-Behçet’s disease: epidemiology, clinical characteristics, and management. Lancet Neurol 2009; 8:192.
71. Ishido M, Horita N, Takeuchi M, et al. Distinct clinical features between acute and chronic progressive parenchymal neuro-Behçet disease: meta-analysis. Sci Rep 2017; 7:10196.
72. Hirohata S, Kikuchi H, Sawada T, et al. Recommendations for the Management of Neuro-Behçet’s Disease by the Japanese National Research Committee for Behçet’s Disease. Intern Med 2020; 59:2359.
73. Atasoy HT, Tunc TO, Unal AE, et al. Peripheral nervous system involvement in patients with Behçet disease. Neurologist 2007; 13:225.
74. Akbulut L, Gur G, Bodur H, et al. Peripheral neuropathy in Behçet disease: an electroneurophysiological study. Clin Rheumatol 2007; 26:1240.
75. Benamour S, Naji T, Alaoui FZ, et al. [Neurological involvement in Behçet’s disease. 154 cases from a cohort of 925 patients and review of the literature]. Rev Neurol (Paris) 2006; 162:1084.
76. Lee SH, Yoon PH, Park SJ, Kim DI. MRI findings in neuro-behçet’s disease. Clin Radiol 2001; 56:485.
77. Kalra S, Silman A, Akman-Demir G, et al. Diagnosis and management of Neuro-Behçet’s disease: international consensus recommendations. J Neurol 2014; 261:1662.
78. Farah S, Al-Shubaili A, Montaser A, et al. Behçet’s syndrome: a report of 41 patients with emphasis on neurological manifestations. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998; 64:382.
79. Allen NB. Miscellaneous vasculitic syndromes including Behçet’s disease and central nervous system vasculitis. Curr Opin Rheumatol 1993; 5:51.
80. Saadoun D, Wechsler B, Resche-Rigon M, et al. Cerebral venous thrombosis in Behçet’s disease. Arthritis Rheum 2009; 61:518.
81. Shi J, Huang X, Li G, et al. Cerebral venous sinus thrombosis in Behçet’s disease: a retrospective case-control study. Clin Rheumatol 2018; 37:51.
82. Uluduz D, Kürtüncü M, Yapıcı Z, et al. Clinical characteristics of pediatric-onset neuro-Behçet disease. Neurology 2011; 77:1900.
83. Hamuryudan V, Er T, Seyahi E, et al. Pulmonary artery aneurysms in Behçet syndrome. Am J Med 2004; 117:867.
84. Sarica-Kucukoglu R, Akdag-Kose A, KayabalI M, et al. Vascular involvement in Behçet’s disease: a retrospective analysis of 2319 cases. Int J Dermatol 2006; 45:919.
85. Fei Y, Li X, Lin S, et al. Major vascular involvement in Behçet’s disease: a retrospective study of 796 patients. Clin Rheumatol 2013; 32:845.
86. Alibaz-Oner F, Vautier M, Aksoy A, et al. Vascular Behçet’s disease: a comparative study from Turkey and France. Clin Exp Rheumatol 2022; 40:1491.
87. Koç Y, Güllü I, Akpek G, et al. Vascular involvement in Behçet’s disease. J Rheumatol 1992; 19:402.
88. Calamia KT, Schirmer M, Melikoglu M. Major vessel involvement in Behçet disease. Curr Opin Rheumatol 2005; 17:1.
89. Uzun O, Akpolat T, Erkan L. Pulmonary vasculitis in behcet disease: a cumulative analysis. Chest 2005; 127:2243.
90. Seyahi E, Melikoglu M, Akman C, et al. Pulmonary artery involvement and associated lung disease in Behçet disease: a series of 47 patients. Medicine (Baltimore) 2012; 91:35.
91. Erkan F. Pulmonary involvement in Behçet disease. Curr Opin Pulm Med 1999; 5:314.
92. Hamuryudan V, Oz B, Tüzün H, Yazici H. The menacing pulmonary artery aneurysms of Behçet’s syndrome. Clin Exp Rheumatol 2004; 22:S1.
93. Erkan D, Yazici Y, Sanders A, et al. Is Hughes-Stovin syndrome Behçet’s disease? Clin Exp Rheumatol 2004; 22:S64.
94. Bennji SM, du Preez L, Griffith-Richards S, et al. Recurrent Pulmonary Aneurysms: Hughes-Stovin Syndrome on the Spectrum of Behçet Disease. Chest 2017; 152:e99.
95. Bayraktar Y, Balkanci F, Bayraktar M, Calguneri M. Budd-Chiari syndrome: a common complication of Behçet’s disease. Am J Gastroenterol 1997; 92:858.
96. Seyahi E, Cakmak OS, Tutar B, et al. Clinical and Ultrasonographic Evaluation of Lower-extremity Vein Thrombosis in Behcet Syndrome: An Observational Study. Medicine (Baltimore) 2015; 94:e1899.
97. Aksoy A, Colak S, Yagiz B, et al. Predictors for the risk and severity of post-thrombotic syndrome in vascular Behçet’s disease. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord 2021; 9:1451.
98. Lee NH, Bae M, Jin M, et al. Characterization of Venous Involvement in Vasculo-Behçet Disease. Korean J Thorac Cardiovasc Surg 2020; 53:381.
99. Ames PR, Steuer A, Pap A, Denman AM. Thrombosis in Behçet’s disease: a retrospective survey from a single UK centre. Rheumatology (Oxford) 2001; 40:652.
100. Akyol L, Toz B, Bayındır Ö, et al. Budd-Chiari syndrome in Behçet’s disease: a retrospective multicenter study. Clin Rheumatol 2022; 41:177.
101. Uzun O, Erkan L, Akpolat I, et al. Pulmonary involvement in Behçet’s disease. Respiration 2008; 75:310.
102. Armağan B, Okşul M, Şener YZ, et al. Pulmonary hypertension in Behçet’s disease: echocardiographic screening and multidisciplinary approach. Turk J Med Sci 2023; 53:563.
103. Kim HA, Choi KW, Song YW. Arthropathy in Behçet’s disease. Scand J Rheumatol 1997; 26:125.
104. Moses Alder N, Fisher M, Yazici Y. Behçet’s syndrome patients have high levels of functional disability, fatigue and pain as measured by a Multi-dimensional Health Assessment Questionnaire (MDHAQ). Clin Exp Rheumatol 2008; 26:S110.
105. Altiparmak MR, Tanverdi M, Pamuk ON, et al. Glomerulonephritis in Behçet’s disease: report of seven cases and review of the literature. Clin Rheumatol 2002; 21:14.
106. Akpolat T, Akkoyunlu M, Akpolat I, et al. Renal Behçet’s disease: a cumulative analysis. Semin Arthritis Rheum 2002; 31:317.
107. Melikoğlu M, Altiparmak MR, Fresko I, et al. A reappraisal of amyloidosis in Behçet’s syndrome. Rheumatology (Oxford) 2001; 40:212.
108. Göldeli O, Ural D, Komsuoğlu B, et al. Abnormal QT dispersion in Behçet’s disease. Int J Cardiol 1997; 61:55.
109. Huong DL, Wechsler B, Papo T, et al. Endomyocardial fibrosis in Behçet’s disease. Ann Rheum Dis 1997; 56:205.
110. Gürgün C, Ercan E, Ceyhan C, et al. Cardiovascular involvement in Behçet’s disease. Jpn Heart J 2002; 43:389.
111. Geri G, Wechsler B, Thi Huong du L, et al. Spectrum of cardiac lesions in Behçet disease: a series of 52 patients and review of the literature. Medicine (Baltimore) 2012; 91:25.
112. Emmungil H, Yaşar Bilge NŞ, Küçükşahin O, et al. A rare but serious manifestation of Behçet’s disease: intracardiac thrombus in 22 patients. Clin Exp Rheumatol 2014; 32:S87.
113. Wang H, Guo X, Tian Z, et al. Intracardiac thrombus in patients with Behcet’s disease: clinical correlates, imaging features, and outcome: a retrospective, single-center experience. Clin Rheumatol 2016; 35:2501.
114. Pu L, Li R, Xie J, et al. Characteristic Echocardiographic Manifestations of Behçet’s Disease. Ultrasound Med Biol 2018; 44:825.
115. Vural U, Kizilay M, Aglar AA. Coronary Involvement in Behçet’s Disease: what are its Risks and Prognosis? (Rare Cases and Literature Review). Braz J Cardiovasc Surg 2019; 34:749.
116. Lee E, Choi EK, Jung JH, et al. Increased risk of atrial fibrillation in patients with Behçet’s disease: A nationwide population-based study. Int J Cardiol 2019; 292:106.
117. Lin CY, Chen HA, Wu CH, et al. Is Behçet’s syndrome associated with an increased risk of ischemic heart disease? A real-world evidence in Taiwan. Arthritis Res Ther 2021; 23:161.
118. Yang Y, Yu Y, Sun C, et al. Ischaemic heart disease in Behçet’s syndrome: a systematic review and meta-analysis. Clin Exp Rheumatol 2022; 40:1497.
119. Yavne Y, Tiosano S, Watad A, et al. Investigating the link between ischemic heart disease and Behcet’s disease: A cross-sectional analysis. Int J Cardiol 2017; 241:41.
120. Chuang KW, Chang HC. Risk of ischaemic heart diseases and stroke in behçet disease: A systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Invest 2022; 52:e13778.
121. Cheon JH, Kim WH. An update on the diagnosis, treatment, and prognosis of intestinal Behçet’s disease. Curr Opin Rheumatol 2015; 27:24.
122. Valenti S, Gallizzi R, De Vivo D, Romano C. Intestinal Behçet and Crohn’s disease: two sides of the same coin. Pediatr Rheumatol Online J 2017; 15:33.
123. Watanabe K, Tanida S, Inoue N, et al. Evidence-based diagnosis and clinical practice guidelines for intestinal Behçet’s disease 2020 edited by Intractable Diseases, the Health and Labour Sciences Research Grants. J Gastroenterol 2020; 55:679.
124. Wesner N, Drevon L, Guedon A, et al. Gastrointestinal Behcet’s-like disease with myelodysplastic neoplasms with trisomy 8: a French case series and literature review. Leuk Lymphoma 2019; 60:1782.
125. Han M, Jung YS, Kim WH, et al. Cancer Risk in Patients with Intestinal Behçet’s Disease: A Nationwide Population-Based Study. Gut Liver 2018; 12:433.
126. Yilmaz U, Ar MC, Esatoglu SN, et al. How to treat myelodysplastic syndrome with clinical features resembling Behçet syndrome: a case-based systematic review. Ann Hematol 2020; 99:1193.
127. Jo JH, Park SJ, Cheon JH, et al. Rediscover the clinical value of small intestinal bacterial overgrowth in patients with intestinal Behçet’s disease. J Gastroenterol Hepatol 2018; 33:375.
128. Jung YS, Cheon JH, Park SJ, et al. Clinical course of intestinal Behcet’s disease during the first five years. Dig Dis Sci 2013; 58:496.
129. Seyahi E, Karaaslan H, Ugurlu S, Yazici H. Fever in Behçet’s syndrome. Clin Exp Rheumatol 2013; 31:64.
130. Italiano N, Di Cianni F, Marinello D, et al. Sleep quality in Behçet’s disease: a systematic literature review. Rheumatol Int 2023; 43:1.
131. El Hasbani G, Uthman I, Jawad S, Jawad ASM. The psychological impact of Behçet’s disease. Musculoskeletal Care 2022; 20:742.
132. Saur SJ, Schlögl A, Schmalen T, et al. Sexual dysfunction and depression in Behçet’s disease in comparison to healthy controls. Rheumatol Int 2022; 42:121.
133. Pitaro Alter B, Tiosano S, Kuntzman Y, et al. Association Between Behçet’s Disease and Depression. Isr Med Assoc J 2022; 24:727.
134. Choung YH, Cho MJ, Park K, et al. Audio-vestibular disturbance in patients with Behçet’s disease. Laryngoscope 2006; 116:1987.
135. Kemal O, Anadolu Y, Boyvat A, Tatarağası A. Behçet disease as a cause of hearing loss: A prospective, placebo-controlled study of 29 patients. Ear Nose Throat J 2013; 92:112.
136. Sota J, Vitale A, Orlando I, et al. Auditory involvement in Behcet’s disease: relationship with demographic, clinical, and therapeutic characteristics. Clin Rheumatol 2017; 36:445.
137. Baser A, Zumrutbas AE, Ozlulerden Y, et al. Is There a Correlation Between Behçet Disease and Lower Urinary Tract Symptoms? Int Neurourol J 2020; 24:150.
138. Erdoğru T, Koçak T, Serdaroğlu P, et al. Evaluation and therapeutic approaches of voiding and erectile dysfunction in neurological Behçet’s syndrome. J Urol 1999; 162:147.
139. Karatemiz G, Esatoglu SN, Gurcan M, et al. Frequency of AA amyloidosis has decreased in Behçet’s syndrome: a retrospective study with long-term follow-up and a systematic review. Rheumatology (Oxford) 2022; 62:9.
140. Lee SS, Yoon HJ, Chang HK, Park KS. Fibromyalgia in Behçet’s disease is associated with anxiety and depression, and not with disease activity. Clin Exp Rheumatol 2005; 23:S15.
141. Melikoglu M, Melikoglu MA. The prevalence of fibromyalgia in patients with Behçet’s disease and its relation with disease activity. Rheumatol Int 2013; 33:1219.
142. Ayar K, Metİn Ökmen B, Altan L, KÖsegİl ÖztÜrk E. The Frequency of Fibromyalgia and its Relationship With Disease Activity in Female Patients With Behçet’s Disease: A Cross Sectional Study. Arch Rheumatol 2020; 35:401.
143. Kuo YS, Chang JY, Wang YP, et al. Significantly higher frequencies of hemoglobin, iron, vitamin B12, and folic acid deficiencies and of hyperhomocysteinemia in patients with Behcet’s disease. J Formos Med Assoc 2018; 117:932.
144. Chiang CP, Wu YH, Chang JY, et al. Hematinic deficiencies and hyperhomocysteinemia in gastric parietal cell antibody-positive or gastric and thyroid autoantibodies-negative Behcet’s disease patients. J Formos Med Assoc 2019; 118:347.
145. Na SJ, Kang MJ, Yu DS, et al. Cancer risk in patients with Behçet disease: A nationwide population-based dynamic cohort study from Korea. J Am Acad Dermatol 2018; 78:464.
146. Guven DC, Bolek EC, Altintop SE, et al. Cancer incidence in Behçet’s disease. Ir J Med Sci 2020; 189:1209.
147. Wang X, Peng Y, Gao J, et al. Risk of malignancy in Behcet disease: A meta-analysis with systematic review. Medicine (Baltimore) 2019; 98:e17735.
148. Tada Y, Koarada S, Haruta Y, et al. The association of Behçet’s disease with myelodysplastic syndrome in Japan: a review of the literature. Clin Exp Rheumatol 2006; 24:S115.
149. Arimura K, Arima N, Matsushita K, et al. High incidence of morphological myelodysplasia and apoptotic bone marrow cells in Behçet’s disease. J Clin Immunol 2007; 27:145.
150. Ahn JK, Cha HS, Koh EM, et al. Behcet’s disease associated with bone marrow failure in Korean patients: clinical characteristics and the association of intestinal ulceration and trisomy 8. Rheumatology (Oxford) 2008; 47:1228.
151. Dursun R, Temiz SA, Özer İ, et al. Management of patients with Behçet’s disease during the COVID-19 pandemic. Dermatol Ther 2020; 33:e14063.
152. Mattioli I, Bettiol A, Silvestri E, et al. Prevalence and clinical course of SARS-CoV-2 infection in patients with Behçet’s syndrome. Clin Exp Rheumatol 2021; 39 Suppl 132:47.
153. Shahram F, Esalatmanesh K, Khabbazi A, et al. Coronavirus disease 2019 in patients with Behcet’s disease: a report of 59 cases in Iran. Clin Rheumatol 2022; 41:1177.
154. den Otter AAS, van der Houwen TB, van Hagen PM, van Laar JAM. Clinical course of COVID-19 infections in patients with Behçet’s disease in The Netherlands. Clin Exp Rheumatol 2022; 40:1504.
155. Correa-Rodríguez M, Callejas-Rubio JL, Rueda-Medina B, et al. Clinical course of Covid-19 in a cohort of patients with Behçet disease. Med Clin (Barc) 2022; 159:262.
156. Polat B, Erden A, Güven SC, et al. COVID-19 in patients with Behçet’s disease: Outcomes and rate of Behçet’s exacerbations in a retrospective cohort. Mod Rheumatol 2022; 32:455.
157. Ozcifci G, Aydin T, Atli Z, et al. The incidence, clinical characteristics, and outcome of COVID-19 in a prospectively followed cohort of patients with Behçet’s syndrome. Rheumatol Int 2022; 42:101.
158. Apaydin H, Erden A, Güven SC, et al. Effects of anti-SARS-CoV-2 vaccination on safety and disease exacerbation in patients with Behçet syndrome in a monocentric cohort. Int J Rheum Dis 2022; 25:1068.
159. Ozdede A, Guner S, Ozcifci G, et al. Safety of SARS-CoV-2 vaccination in patients with Behcet’s syndrome and familial Mediterranean fever: a cross-sectional comparative study on the effects of M-RNA based and inactivated vaccine. Rheumatol Int 2022; 42:973.
160. Gokani B, Sacoor S, Leisegang GR, et al. Behçet’s patients’ response to COVID-19 vaccination. Clin Immunol 2023; 255:109700.
161. Bogs T, Saleh N, Yavuz ST, et al. Aseptic Meningitis, Mucocutaneous Lesions and Arthritis after COVID-19 Vaccination in a 15-Year-Old Boy. Vaccines (Basel) 2022; 10.
162. Hashizume H, Ajima S, Ishikawa Y. Emergence of Behçet’s disease post-SARS-CoV2-vaccination: two clinical cases in Japan. J Eur Acad Dermatol Venereol 2022; 36:e248.
163. Parsaei A, Moradi S, Masoumi M, et al. Predictive value of erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein in Behcet’s disease activity and manifestations: a cross-sectional study. BMC Rheumatol 2022; 6:9.
164. Djaballah-Ider F, Touil-Boukoffa C. Effect of combined colchicine-corticosteroid treatment on neutrophil/lymphocyte ratio: a predictive marker in Behçet disease activity. Inflammopharmacology 2020; 28:819.
165. Shadmanfar S, Masoumi M, Davatchi F, et al. Correlation of clinical signs and symptoms of Behçet’s disease with platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) and neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR). Immunol Res 2021; 69:363.
166. Tezcan D, Körez MK, Gülcemal S, et al. Evaluation of diagnostic performance of haematological parameters in Behçet’s disease. Int J Clin Pract 2021; 75:e14638.
167. Tanacan E, Dincer D, Erdogan FG, Gurler A. A cutoff value for the Systemic Immune-Inflammation Index in determining activity of Behçet disease. Clin Exp Dermatol 2021; 46:286.
168. Nanthapisal S, Klein NJ, Ambrose N, et al. Paediatric Behçet’s disease: a UK tertiary centre experience. Clin Rheumatol 2016; 35:2509.
169. Shahram F, Nadji A, Akhlaghi M, et al. Paediatric Behçet’s disease in Iran: report of 204 cases. Clin Exp Rheumatol 2018; 36:135.
170. Gallizzi R, Pidone C, Cantarini L, et al. A national cohort study on pediatric Behçet’s disease: cross-sectional data from an Italian registry. Pediatr Rheumatol Online J 2017; 15:84.
171. Costagliola G, Cappelli S, Consolini R. Behçet’s Disease in Children: Diagnostic and Management Challenges. Ther Clin Risk Manag 2020; 16:495.
172. Sota J, Rigante D, Lopalco G, et al. Clinical profile and evolution of patients with juvenile-onset Behçet’s syndrome over a 25-year period: insights from the AIDA network. Intern Emerg Med 2021; 16:2163.
173. Ekici Tekin Z, Çelikel E, Aydin F, et al. Juvenile Behçet’s disease: a tertiary center experience. Clin Rheumatol 2022; 41:187.
174. Demir F, Sönmez HE, Bağlan E, et al. Cluster analysis of paediatric Behçet’s disease: Data from The Pediatric Rheumatology Academy-Research Group. Mod Rheumatol 2023; 33:574.
175. Mastrolia MV, Bettiol A, Marrani E, et al. Behçet syndrome in children and adults: discovering similarities and differences by a comparative study. Rheumatology (Oxford) 2023; 62:SI189.
176. Jadaon J, Shushan A, Ezra Y, et al. Behçet’s disease and pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand 2005; 84:939.
177. Uzun S, Alpsoy E, Durdu M, Akman A. The clinical course of Behçet’s disease in pregnancy: a retrospective analysis and review of the literature. J Dermatol 2003; 30:499.
178. Noel N, Wechsler B, Nizard J, et al. Behçet’s disease and pregnancy. Arthritis Rheum 2013; 65:2450.
179. Iskender C, Yasar O, Kaymak O, et al. Behçet’s disease and pregnancy: a retrospective analysis of course of disease and pregnancy outcome. J Obstet Gynaecol Res 2014; 40:1598.
180. Orgul G, Aktoz F, Beksac MS. Behcet’s disease and pregnancy: what to expect? J Obstet Gynaecol 2018; 38:185.
181. Alpsoy E. Behçet’s disease: treatment of mucocutaneous lesions. Clin Exp Rheumatol 2005; 23:532.
182. Yazici H, Tüzün Y, Pazarli H, et al. Influence of age of onset and patient’s sex on the prevalence and severity of manifestations of Behçet’s syndrome. Ann Rheum Dis 1984; 43:783.
183. Ferraz MB, Walter SD, Heymann R, Atra E. Sensitivity and specificity of different diagnostic criteria for Behçet’s disease according to the latent class approach. Br J Rheumatol 1995; 34:932.
184. Smith EL, Shmerling RH. The American College of Rheumatology criteria for the classification of systemic lupus erythematosus: strengths, weaknesses, and opportunities for improvement. Lupus 1999; 8:586.
185. Dinc A, Bayir A, Simsek I, et al. The proportional Venn diagram of Behçet’s disease-related manifestations among young adult men in Turkey. Clin Exp Rheumatol 2005; 23:S86.
186. O’Neill TW, Rigby AS, Silman AJ, Barnes C. Validation of the International Study Group criteria for Behçet’s disease. Br J Rheumatol 1994; 33:115.
187. Tunç R, Uluhan A, Melikoğlu M, et al. A reassessment of the International Study Group criteria for the diagnosis (classification) of Behçet’s syndrome. Clin Exp Rheumatol 2001; 19:S45.
188. Davatchi F, Schirmer M, Zouboulis C, et al, on behalf of the International Team for the Revision of the International Study Group Criteria for Bechet’s disease. Evaluation and Revision of the International Study Group Criteria for Behcet’s disease. Proceedings of the American College of Rheumatology Meeting; November 2007; Boston, MA. Abstract 1233.
189. International Team for the Revision of the International Criteria for Behçet’s Disease (ITR-ICBD). The International Criteria for Behçet’s Disease (ICBD): a collaborative study of 27 countries on the sensitivity and specificity of the new criteria. J Eur Acad Dermatol Venereol 2014; 28:338.
190. Davatchi F. Diagnosis/Classification Criteria for Behcet’s Disease. Patholog Res Int 2012; 2012:607921.
191. Zhong Z, Liao W, Gao Y, et al. Evaluation of sensitivity and specificity of diagnostic criteria for Behçet’s disease in the absence of a gold standard. Rheumatology (Oxford) 2022; 61:3667.
192. Blake T, Pickup L, Carruthers D, et al. Birmingham Behçet’s service: classification of disease and application of the 2014 International Criteria for Behçet’s Disease (ICBD) to a UK cohort. BMC Musculoskelet Disord 2017; 18:101.
193. Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Classification Criteria for Behçet Disease Uveitis. Am J Ophthalmol 2021; 228:80.
194. Koné-Paut I, Shahram F, Darce-Bello M, et al. Consensus classification criteria for paediatric Behçet’s disease from a prospective observational cohort: PEDBD. Ann Rheum Dis 2016; 75:958.
195. Batu ED, Sönmez HE, Sözeri B, et al. The performance of different classification criteria in paediatric Behçet’s disease. Clin Exp Rheumatol 2017; 35 Suppl 108:119.
196. Musavian S, Farzaneh R, Rahimi M, et al. Validity and reliability of the BODI for assessing damage in Behcet’s disease. Ir J Med Sci 2023; 192:2549.
197. Hassan RA, Abdelhady EI, Rabie M, Kamal DE. Damage accrual in Behçet disease: Behçet’s Syndrome Overall Damage Index (BODI) versus Behçet’s Disease Damage Index (BDI). Int J Rheum Dis 2023; 26:1103.
198. Barnes CG, Yazici H. Behçet’s syndrome. Rheumatology (Oxford) 1999; 38:1171.
199. Ambrose NL, Haskard DO. Differential diagnosis and management of Behçet syndrome. Nat Rev Rheumatol 2013; 9:79.
200. Aeschlimann FA, Batu ED, Canna SW, et al. A20 haploinsufficiency (HA20): clinical phenotypes and disease course of patients with a newly recognised NF-kB-mediated autoinflammatory disease. Ann Rheum Dis 2018; 77:728.
201. Dincses E, Yurttas B, Esatoglu SN, et al. Secukinumab induced Behçet’s syndrome: a report of two cases. Oxf Med Case Reports 2019; 2019:omz041.
202. Barrado-Solís N, Rodrigo-Nicolás B, De la Morena-Barrio I, et al. Report of two cases of Behçet’s disease developed during treatment with secukinumab. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020; 34:e587.
203. Calleja Algarra A, Aragón Miguel R, Andrés Lencina JJ, et al. Behçet’s-like disease during secukinumab treatment: new paradoxical reaction? J Dtsch Dermatol Ges 2021; 19:116.
204. Ward M, Maliyar K, Gooderham M. A case report of recalcitrant aphthous ulcers in two patients treated with interleukin-17 inhibitors. SAGE Open Med Case Rep 2021; 9:2050313X211034925.