Bệnh tiểu đường típ 2: Những tiến bộ trong chẩn đoán và điều trị gần đây

Đái tháo đường týp 2 (T2DM) là một rối loạn chuyển hóa mãn tính đặc trưng bởi tình trạng kháng insulin và suy giảm bài tiết insulin, dẫn đến tăng đường huyết. Tỷ lệ mắc bệnh T2DM trên toàn cầu đang tăng lên đều đặn, đặt ra thách thức đáng kể về sức khỏe cộng đồng. Trong tổng quan hệ thống toàn diện này, chúng tôi mong muốn cung cấp phân tích chuyên sâu về bằng chứng và tiến bộ mới nhất trong việc hiểu, quản lý và điều trị bệnh T2DM, tập trung vào kết quả của các thử nghiệm lâm sàng và phân tích tổng hợp gần đây.

Dịch tễ học và các yếu tố nguy cơ

Tỷ lệ hiện mắc toàn cầu của bệnh T2DM đã tăng lên đáng kể trong những năm gần đây, ước tính có khoảng 463 triệu người trưởng thành sống chung với tình trạng này tính đến năm 2019 [1]. Con số này được dự đoán sẽ tăng lên 700 triệu vào năm 2045, do các yếu tố như lão hóa, đô thị hóa và tỷ lệ béo phì và lối sống ít vận động ngày càng tăng [2]. Sự khác biệt về mặt địa lý về tỷ lệ mắc bệnh T2DM đã được quan sát thấy, với tỷ lệ cao nhất được báo cáo ở Trung Đông, Bắc Phi và Quần đảo Thái Bình Dương [3].

Các yếu tố nguy cơ được xác định rõ ràng đối với bệnh T2DM bao gồm béo phì, ít hoạt động thể chất, chế độ ăn uống không lành mạnh, tiền sử gia đình và tuổi cao [4]. Bằng chứng mới nổi cũng cho thấy vai trò của các yếu tố môi trường, di truyền và biểu sinh khác nhau trong sự phát triển của bệnh [5,6].

Một phân tích tổng hợp quy mô lớn gồm 123 nghiên cứu đoàn hệ tương lai với hơn 1,9 triệu người tham gia cho thấy nguy cơ phát triển bệnh T2DM cao hơn đáng kể ở những người có chỉ số khối cơ thể (BMI), chu vi vòng eo và tỷ lệ eo/hông cao hơn [7]. Nghiên cứu ước tính rằng chỉ số BMI tăng 5 kg/m^2 có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh T2DM tăng gấp 1,8 lần.

Một phân tích tổng hợp khác gồm 34 nghiên cứu đoàn hệ với hơn 1,4 triệu người tham gia đã kiểm tra mối liên hệ giữa hoạt động thể chất và nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường typ 2 [8]. Kết quả cho thấy mức độ hoạt động thể chất cao hơn có liên quan đến nguy cơ phát triển bệnh T2DM thấp hơn, giảm 26% nguy cơ đối với những người năng động nhất so với những người ít hoạt động nhất.

Yếu tố di truyền cũng đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của bệnh T2DM. Các nghiên cứu kết hợp trên toàn bộ gen đã xác định được hơn 400 biến thể di truyền có liên quan đến nguy cơ phát triển bệnh T2DM [9]. Những biến thể này liên quan đến nhiều con đường sinh học khác nhau, bao gồm bài tiết insulin, độ nhạy insulin và cân bằng nội môi glucose. Các cơ chế biểu sinh, chẳng hạn như methyl hóa DNA và sửa đổi histone, cũng có liên quan đến sự phát triển và tiến triển của bệnh T2DM [10].

Ngoài các yếu tố nguy cơ đã được xác định rõ ràng này, bằng chứng mới nổi cho thấy các yếu tố môi trường, chẳng hạn như ô nhiễm không khí, các hóa chất gây rối loạn nội tiết và hệ vi sinh vật đường ruột, cũng có thể góp phần làm tăng tỷ lệ mắc bệnh T2DM [11-13]. Một phân tích tổng hợp của 32 nghiên cứu với hơn 1,7 triệu người tham gia cho thấy rằng việc tiếp xúc với ô nhiễm không khí xung quanh có liên quan đến nguy cơ phát triển bệnh T2DM cao hơn, với mức tăng 10 μg/m^3 về vật chất hạt mịn (PM2,5) có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường typ 2 tăng 10% [14].

Hơn nữa, một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp của 23 nghiên cứu quan sát với hơn 30.000 người tham gia đã khám phá mối quan hệ giữa hệ vi sinh vật đường ruột và bệnh T2DM [15]. Các phát hiện cho thấy những người mắc bệnh T2DM có đặc điểm vi khuẩn đường ruột khác biệt, được đặc trưng bởi sự đa dạng giảm và thành phần bị thay đổi so với những người đối chứng khỏe mạnh. Những thay đổi trong hệ vi sinh vật đường ruột này có liên quan đến nhiều con đường trao đổi chất và viêm nhiễm khác nhau có liên quan đến sự phát triển của bệnh T2DM.

Nhìn chung, bằng chứng dịch tễ học nêu bật bản chất đa yếu tố của bệnh T2DM, với sự tương tác phức tạp giữa các yếu tố lối sống, di truyền và môi trường góp phần làm tăng tỷ lệ mắc bệnh mãn tính này.

Sinh lý bệnh và biến chứng

Cơ chế bệnh sinh của T2DM là đa yếu tố, liên quan đến sự tương tác phức tạp giữa kháng insulin, suy giảm tiết insulin và rối loạn điều hòa cân bằng nội môi glucose [16]. Kháng insulin, thường liên quan đến béo phì, dẫn đến suy giảm sự hấp thu glucose qua trung gian insulin ở các mô ngoại biên, chẳng hạn như cơ xương và mô mỡ [17]. Điều này dẫn đến tăng insulin máu bù trừ và suy giảm dần chức năng tế bào beta tuyến tụy, cuối cùng dẫn đến tăng đường huyết rõ ràng [18].

Các nghiên cứu gần đây đã làm sáng tỏ các cơ chế phân tử cơ bản thúc đẩy sự phát triển tình trạng kháng insulin và rối loạn chức năng tế bào beta ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Viêm mãn tính, căng thẳng oxy hóa và căng thẳng mạng lưới nội chất (ER) đã được xác định là những tác nhân chính gây ra bệnh sinh [19-21].

Tình trạng viêm, qua trung gian của cytokine và adipokine, có thể làm giảm tín hiệu insulin và thúc đẩy tình trạng kháng insulin. Một phân tích tổng hợp của 97 nghiên cứu với hơn 20.000 người tham gia cho thấy mức độ cao hơn của các dấu hiệu viêm, chẳng hạn như protein phản ứng C (CRP) và yếu tố hoại tử khối u-alpha (TNF-α), có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển bệnh T2DM [22].

Căng thẳng oxy hóa, đặc trưng bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS) và khả năng phòng vệ chống oxy hóa của cơ thể, có thể dẫn đến rối loạn chức năng tế bào beta và chết tế bào theo chương trình. Một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp của 47 nghiên cứu với hơn 13.000 người tham gia đã chứng minh rằng mức độ cao hơn của các dấu hiệu stress oxy hóa, chẳng hạn như malondialdehyd và 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine, có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh T2DM cao hơn và các biến chứng liên quan của nó [23].

Căng thẳng ER, được kích hoạt bởi sự tích tụ các protein không được gấp nếp, cũng có thể góp phần vào sự phát triển tình trạng kháng insulin và rối loạn chức năng tế bào beta. Một phân tích tổng hợp của 24 nghiên cứu với hơn 5.000 người tham gia cho thấy các dấu hiệu căng thẳng ER tăng cao ở những người mắc bệnh T2DM so với những người đối chứng khỏe mạnh, cho thấy mục tiêu điều trị tiềm năng để kiểm soát bệnh [24].

T2DM có liên quan đến một loạt các biến chứng mạch máu nhỏ và mạch máu lớn, bao gồm bệnh võng mạc tiểu đường, bệnh thận, bệnh lý thần kinh, bệnh tim mạch và đột quỵ [25,26]. Những biến chứng này góp phần đáng kể vào tỷ lệ mắc bệnh và tử vong liên quan đến căn bệnh này, nhấn mạnh tầm quan trọng của việc phát hiện sớm, phòng ngừa và các chiến lược quản lý hiệu quả.

Một phân tích tổng hợp gần đây của 43 nghiên cứu đoàn hệ tương lai với hơn 5,5 triệu người tham gia cho thấy T2DM có liên quan đến nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân tăng gấp 2 lần, nguy cơ tử vong do tim mạch tăng gấp 2,2 lần và nguy cơ tăng gấp 1,8 lần. tỷ lệ tử vong do ung thư so với những người không mắc bệnh tiểu đường [27]. Nghiên cứu cũng nhấn mạnh tầm quan trọng của việc kiểm soát đường huyết tối ưu trong việc giảm nguy cơ xảy ra các biến chứng này.

Bằng chứng mới nổi cho thấy T2DM cũng có thể liên quan đến suy giảm nhận thức và sự phát triển của bệnh Alzheimer [28]. Các cơ chế sinh lý bệnh chung, chẳng hạn như kháng insulin, viêm và rối loạn chức năng mạch máu, có thể góp phần làm tăng nguy cơ suy giảm nhận thức và sa sút trí tuệ ở những người mắc bệnh T2DM.

Một phân tích tổng hợp gồm 28 nghiên cứu theo chiều dọc với hơn 200.000 người tham gia đã kiểm tra mối liên quan giữa đái tháo đường típ 2 và nguy cơ mắc chứng sa sút trí tuệ [29]. Kết quả cho thấy những người mắc bệnh T2DM có nguy cơ mắc bất kỳ dạng sa sút trí tuệ nào cao hơn 60%, bao gồm bệnh Alzheimer và chứng mất trí nhớ do mạch máu, so với những người không mắc bệnh này. Những phát hiện này nhấn mạnh sự cần thiết của các chiến lược quản lý toàn diện nhằm giải quyết cả các biến chứng về chuyển hóa và thần kinh của bệnh T2DM.

Tiêu chuẩn chẩn đoán và sàng lọc

Chẩn đoán bệnh T2DM dựa trên sự hiện diện của tình trạng tăng đường huyết dai dẳng, theo định nghĩa của Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ (ADA) và Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) [30,31]. Các xét nghiệm chẩn đoán được khuyến nghị bao gồm đường huyết lúc đói, xét nghiệm dung nạp glucose đường uống và đo huyết sắc tố glycated (HbA1c).

Các nghiên cứu gần đây đã nhấn mạnh tầm quan trọng của việc phát hiện và sàng lọc sớm bệnh T2DM, vì can thiệp sớm có thể trì hoãn sự xuất hiện của các biến chứng và cải thiện kết quả lâu dài [32,33]. Các công cụ đánh giá nguy cơ khác nhau, chẳng hạn như Điểm nguy cơ bệnh tiểu đường của Phần Lan (FINDRISC) và Bài kiểm tra nguy cơ của Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ, đã được phát triển để xác định các cá nhân có nguy cơ cao mắc bệnh T2DM [34,35].

Một phân tích tổng hợp gồm 77 nghiên cứu với hơn 370.000 người tham gia đã kiểm tra hiệu suất của các công cụ đánh giá nguy cơ này [36]. Kết quả cho thấy FINDRISC và Thử nghiệm nguy cơ ADA có độ chính xác hợp lý trong việc xác định các cá nhân có nguy cơ cao phát triển bệnh T2DM, với diện tích dưới đường cong đặc tính vận hành máy thu (AUROC) lần lượt là 0,74 và 0,70. Những phát hiện này hỗ trợ việc sử dụng các công cụ này trong các cơ sở chăm sóc ban đầu để nhắm tới những cá nhân có nguy cơ cao nhằm can thiệp và phòng ngừa sớm.

Các công nghệ mới nổi, chẳng hạn như theo dõi glucose liên tục (CGM) và lập hồ sơ chuyển hóa, cũng đã được khám phá để phát hiện và theo dõi sớm bệnh T2DM. Một nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng việc tích hợp dữ liệu CGM với các thuật toán học máy có thể cải thiện dự đoán về sự phát triển của bệnh T2DM trong tương lai so với các yếu tố nguy cơ truyền thống [37]. Tương tự, phân tích chuyển hóa đã xác định được các dấu ấn sinh học mới có thể hỗ trợ phát hiện sớm và phân tầng nguy cơ mắc bệnh T2DM [38].

Một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp của 18 nghiên cứu với hơn 7.000 người tham gia đã đánh giá hiệu quả của việc lập hồ sơ chuyển hóa để chẩn đoán tiền tiểu đường và đái tháo đường típ 2 [39]. Các phát hiện cho thấy các dấu hiệu chuyển hóa, bao gồm những thay đổi về axit amin, lipid và các con đường sinh hóa khác, có thể xác định chính xác những cá nhân bị suy giảm khả năng điều hòa glucose và bệnh T2DM rõ ràng, với giá trị AUROC nằm trong khoảng từ 0,79 đến 0,91. Những công nghệ mới nổi này hứa hẹn sẽ tăng cường phát hiện sớm và đánh giá nguy cơ cá nhân hóa đối với bệnh T2DM.

Can thiệp lối sống và sửa đổi hành vi

Sửa đổi lối sống, bao gồm chế độ ăn uống lành mạnh, hoạt động thể chất thường xuyên và kiểm soát cân nặng, là nền tảng của việc phòng ngừa và quản lý bệnh T2DM [40,41]. Một số thử nghiệm lâm sàng mang tính bước ngoặt, chẳng hạn như Chương trình phòng chống bệnh tiểu đường (DPP) và nghiên cứu Look AHEAD, đã chứng minh tính hiệu quả của các biện pháp can thiệp lối sống trong việc trì hoãn sự khởi phát của bệnh T2DM và cải thiện kiểm soát đường huyết [42,43].

Một phân tích tổng hợp gồm 53 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với hơn 19.000 người tham gia đã xem xét tác động của các biện pháp can thiệp lối sống đối với việc phòng ngừa và quản lý bệnh T2DM [44]. Kết quả cho thấy các biện pháp can thiệp lối sống có hiệu quả trong việc giảm tỷ lệ mắc bệnh T2DM tới 39% và cải thiện kiểm soát đường huyết, được đo bằng HbA1c, thêm 0,58 điểm phần trăm so với nhóm đối chứng.

Bằng chứng gần đây đã nhấn mạnh thêm tầm quan trọng của các phương pháp tiếp cận đa ngành, cá nhân hóa đối với việc quản lý lối sống, liên quan đến tư vấn chế độ ăn uống, các chương trình hoạt động thể chất và liệu pháp hành vi [45,46]. Những chiến lược này đã được chứng minh là cải thiện kết quả lâm sàng, giảm nguy cơ biến chứng và nâng cao chất lượng cuộc sống nói chung cho những người mắc bệnh T2DM.

Một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp của 46 nghiên cứu với hơn 8.000 người tham gia đã điều tra tính hiệu quả của các phương pháp ăn kiêng khác nhau trong việc kiểm soát bệnh T2DM [47]. Các phát hiện này cho thấy chế độ ăn ít carbohydrate, chế độ ăn Địa Trung Hải và chế độ ăn dựa trên thực vật có liên quan đến sự cải thiện lớn hơn trong việc kiểm soát đường huyết và các yếu tố nguy cơ tim mạch so với chế độ ăn kiểm soát hoặc can thiệp tiêu chuẩn.

Tương tự, một phân tích tổng hợp gồm 103 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với hơn 10.000 người tham gia đã xem xét tác động của các biện pháp can thiệp hoạt động thể chất khác nhau đối với việc kiểm soát đường huyết ở những người mắc bệnh T2DM [48]. Kết quả đã chứng minh rằng cả tập thể dục nhịp điệu và rèn luyện sức đề kháng đều có hiệu quả trong việc giảm mức HbA1c, với những cải thiện lớn nhất được quan sát thấy khi hai phương thức này được kết hợp.

Các biện pháp can thiệp hành vi, chẳng hạn như liệu pháp nhận thức-hành vi, cũng đã được khám phá như là biện pháp hỗ trợ cho việc điều chỉnh lối sống trong quản lý bệnh T2DM [49]. Những phương pháp này đã được chứng minh là cải thiện hành vi tự quản lý, giảm đau khổ liên quan đến bệnh tiểu đường và nâng cao sức khỏe tổng thể ở những người mắc bệnh này.

Một phân tích tổng hợp gồm 23 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với hơn 4.000 người tham gia đã xem xét tác động của các biện pháp can thiệp hành vi đối với việc kiểm soát đường huyết ở những người mắc bệnh T2DM [50]. Các phát hiện chỉ ra rằng các biện pháp can thiệp hành vi, khi kết hợp với chăm sóc bệnh tiểu đường tiêu chuẩn, có liên quan đến việc giảm đáng kể mức HbA1c so với chỉ chăm sóc tiêu chuẩn.

Nhìn chung, bằng chứng nhấn mạnh tầm quan trọng của cách tiếp cận toàn diện, đa diện để quản lý lối sống, phù hợp với nhu cầu và sở thích của từng cá nhân trong phòng ngừa và điều trị bệnh T2DM.

Liệu pháp dược lý

Việc quản lý dược lý của bệnh T2DM đã phát triển đáng kể trong những năm gần đây, với sự ra đời của một số nhóm thuốc trị đái tháo đường mới, bao gồm:

1. Metformin: Vẫn là liệu pháp dược lý hàng đầu cho bệnh đái tháo đường týp 2, với hiệu quả đã được chứng minh trong việc cải thiện kiểm soát đường huyết và giảm nguy cơ biến cố tim mạch [51,52].
2. Các liệu pháp dựa trên Incretin: Chất chủ vận Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) và chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) đã chứng minh kết quả đầy hứa hẹn trong việc cải thiện kiểm soát đường huyết, thúc đẩy giảm cân và giảm nguy cơ biến chứng tim mạch và thận. [53,54].
3. Thuốc ức chế natri-glucose cotransporter-2 (SGLT2): Nhóm thuốc này đã cho thấy lợi ích đáng kể trong việc giảm nguy cơ mắc các biến chứng về tim mạch và thận ở những người mắc bệnh T2DM, ngoài việc cải thiện kiểm soát đường huyết và thúc đẩy giảm cân [55,56].
4. Insulin và các chất tương tự insulin: Insulin ngoại sinh vẫn là thành phần chính trong quản lý đái tháo đường týp 2, đặc biệt ở những người bị rối loạn chức năng tế bào beta tiến triển hoặc đáp ứng không đủ với thuốc trị đái tháo đường đường uống [57,58].

Các phân tích tổng hợp và thử nghiệm lâm sàng gần đây đã cung cấp những hiểu biết có giá trị về hiệu quả so sánh, độ an toàn và trình tự tối ưu của các liệu pháp dược lý này, hướng dẫn các bác sĩ lâm sàng trong việc quản lý bệnh T2DM theo từng cá nhân.

Một phân tích tổng hợp mạng gồm 453 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với hơn 340.000 người tham gia so sánh hiệu quả và độ an toàn của các loại thuốc trị đái tháo đường khác nhau [59]. Kết quả cho thấy thuốc ức chế SGLT2 và chất chủ vận GLP-1 có liên quan đến việc giảm HbA1c, cân nặng và nguy cơ biến cố tim mạch nhiều nhất, trong khi thuốc ức chế metformin và DPP-4 cho thấy mức độ an toàn tốt nhất.

Một phân tích tổng hợp khác gồm 236 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với hơn 172.000 người tham gia đã kiểm tra các kết quả về tim mạch và thận liên quan đến các liệu pháp điều trị đái tháo đường khác nhau [60]. Các phát hiện này cho thấy thuốc ức chế SGLT2 và thuốc chủ vận GLP-1 có hiệu quả nhất trong việc giảm nguy cơ mắc các biến cố tim mạch bất lợi, suy tim và tiến triển bệnh thận ở những người mắc bệnh T2DM.

Hơn nữa, một số thử nghiệm lâm sàng gần đây đã khám phá những lợi ích tiềm năng của việc kết hợp các nhóm thuốc trị đái tháo đường khác nhau, chẳng hạn như thuốc ức chế SGLT2 và chất chủ vận GLP-1, trong quản lý bệnh đái tháo đường típ 2 [61,62]. Những liệu pháp kết hợp này đã chứng minh khả năng kiểm soát đường huyết, giảm cân và bảo vệ tim mạch và thận vượt trội so với các liệu pháp riêng lẻ.

Thử nghiệm VERTIS CV, một thử nghiệm về kết quả tim mạch quy mô lớn với hơn 8.000 người tham gia mắc bệnh đái tháo đường týp 2 và đã mắc bệnh tim mạch, cho thấy thuốc ức chế SGLT2 ertugliflozin làm giảm đáng kể nguy cơ xảy ra các biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng, nhập viện do suy tim và kết quả về thận so với giả dược [ 63]. Những phát hiện này hỗ trợ thêm cho việc sử dụng thuốc ức chế SGLT2 trong quản lý những người có nguy cơ cao mắc bệnh T2DM.

Tương tự, thử nghiệm PIONEER 6, bao gồm hơn 3.700 người tham gia mắc bệnh đái tháo đường týp 2 và nguy cơ tim mạch cao, đã chứng minh rằng thuốc uống semaglutide chủ vận GLP-1 đường uống có liên quan đến nguy cơ tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong hoặc đột quỵ không tử vong thấp hơn so với giả dược [64 ]. Những kết quả này nêu bật những lợi ích tiềm tàng về tim mạch của liệu pháp chủ vận GLP-1 ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.

Trình tự và sự kết hợp tối ưu của các can thiệp dược lý trong quản lý bệnh T2DM vẫn là một lĩnh vực đang được nghiên cứu tích cực, với các thử nghiệm và hướng dẫn đang diễn ra nhằm cung cấp cho bác sĩ lâm sàng những khuyến nghị dựa trên bằng chứng về các phương pháp điều trị cá nhân hóa.

Các liệu pháp mới nổi và định hướng tương lai

Lĩnh vực quản lý T2DM đang phát triển nhanh chóng, với một số phương pháp điều trị mới đầy hứa hẹn và những tiến bộ công nghệ sắp ra mắt. Bao gồm các:

1. Chất chủ vận kép và chất chủ vận bộ ba: Các phân tử mới nhắm vào nhiều thụ thể (ví dụ GLP-1 và glucagon hoặc GLP-1, GIP và glucagon) đã chứng minh khả năng kiểm soát đường huyết và giảm cân vượt trội so với các chất chủ vận riêng lẻ [65,66].
2. Các liệu pháp tái tạo: Nghiên cứu đang tiến hành đang khám phá tiềm năng của các liệu pháp dựa trên tế bào gốc và các chiến lược tái tạo tế bào beta để khôi phục chức năng tuyến tụy và đảo ngược tiến trình của bệnh T2DM [67,68].
3. Công nghệ y tế kỹ thuật số: Việc tích hợp các công cụ y tế kỹ thuật số, như theo dõi lượng glucose liên tục, ứng dụng điện thoại thông minh và hệ thống hỗ trợ quyết định dựa trên trí tuệ nhân tạo, có khả năng tăng cường sự tham gia của bệnh nhân, cải thiện khả năng tự quản lý và tối ưu hóa kết quả lâm sàng [69,70 ].
4. Y học chính xác: Những tiến bộ về gen, biểu sinh và chuyển hóa đang mở đường cho cách tiếp cận cá nhân hóa hơn để phòng ngừa, chẩn đoán và điều trị T2DM, phù hợp với đặc điểm sinh học và di truyền độc đáo của từng cá nhân [71,72].

Chất chủ vận kép và chất chủ vận ba: Một số thử nghiệm lâm sàng đã nghiên cứu tiềm năng của chất chủ vận kép và chất chủ vận ba trong việc kiểm soát bệnh đái tháo đường típ 2. 

Một phân tích tổng hợp gồm 25 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với hơn 11.000 người tham gia cho thấy chất chủ vận kép nhắm vào thụ thể GLP-1 và glucagon có liên quan đến sự cải thiện lớn hơn trong việc kiểm soát đường huyết, giảm cân và các thông số chuyển hóa tim mạch so với từng cá nhân. Chất chủ vận GLP-1 [65]. Tương tự, thử nghiệm giai đoạn 2 của thuốc tam giác nhắm vào các thụ thể GLP-1, GIP và glucagon đã chứng minh khả năng kiểm soát đường huyết và giảm cân vượt trội so với thuốc chủ vận GLP-1 semaglutide ở những người mắc bệnh T2DM [66]. Những phát hiện này cho thấy rằng việc nhắm mục tiêu đồng thời nhiều con đường trao đổi chất có thể mang lại lợi ích điều trị nâng cao cho những người mắc bệnh T2DM.

Các liệu pháp tái tạo:
Các liệu pháp dựa trên tế bào gốc và các chiến lược tái tạo tế bào beta đã nổi lên như những phương pháp đầy hứa hẹn cho khả năng đảo ngược bệnh T2DM. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã khám phá việc sử dụng các loại tế bào gốc khác nhau, bao gồm tế bào gốc tụy, trung mô và đa năng cảm ứng, để tạo ra các tế bào beta chức năng và phục hồi cân bằng nội môi glucose [67,68]. Trong khi việc áp dụng lâm sàng các liệu pháp này vẫn còn ở giai đoạn đầu, các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra đang nghiên cứu tính an toàn và hiệu quả của các phương pháp này ở những người mắc bệnh T2DM.

Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2 đã đánh giá việc sử dụng tế bào gốc trung mô có nguồn gốc từ tủy xương tự thân ở những người mắc bệnh T2DM khởi phát gần đây [73]. Kết quả cho thấy liệu pháp tế bào gốc an toàn và dung nạp tốt, đồng thời giúp cải thiện chức năng tế bào beta, kiểm soát đường huyết và độ nhạy insulin so với nhóm đối chứng. Những phát hiện này cung cấp bằng chứng ban đầu về tiềm năng của các liệu pháp tái tạo trong việc kiểm soát bệnh T2DM.

Công nghệ y tế kỹ thuật số:
Việc tích hợp các công cụ y tế kỹ thuật số, như theo dõi glucose liên tục, ứng dụng điện thoại thông minh và hệ thống hỗ trợ quyết định dựa trên trí tuệ nhân tạo, có khả năng cách mạng hóa việc quản lý bệnh T2DM. Một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp của 23 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với hơn 4.000 người tham gia cho thấy việc sử dụng theo dõi đường huyết liên tục có liên quan đến sự cải thiện đáng kể trong việc kiểm soát đường huyết, được đo bằng HbA1c, so với việc tự theo dõi đường huyết [67].

Ngoài ra, các ứng dụng dựa trên điện thoại thông minh và các biện pháp can thiệp kỹ thuật số đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc tăng cường hành vi tự quản lý, cải thiện việc tuân thủ dùng thuốc và giảm nguy cơ biến chứng liên quan đến bệnh tiểu đường [68,69]. Một phân tích tổng hợp gồm 23 nghiên cứu với hơn 5.000 người tham gia đã chứng minh rằng việc sử dụng công nghệ y tế kỹ thuật số có liên quan đến việc giảm đáng kể nồng độ HbA1c, với những lợi ích lớn hơn được quan sát thấy ở những người có khả năng kiểm soát đường huyết kém hơn ở thời điểm ban đầu [70].

Việc tích hợp trí tuệ nhân tạo và thuật toán học máy với các công cụ y tế kỹ thuật số có khả năng tối ưu hóa hơn nữa việc quản lý T2DM bằng cách cung cấp các khuyến nghị được cá nhân hóa, dự đoán tiến triển bệnh và xác định các cá nhân có nguy cơ cao [71]. Một nghiên cứu chứng minh khái niệm cho thấy hệ thống hỗ trợ quyết định được hỗ trợ bởi AI, tích hợp dữ liệu từ hồ sơ sức khỏe điện tử, theo dõi lượng đường trong máu liên tục và kết quả do bệnh nhân báo cáo, có thể dự đoán chính xác nguy cơ hạ đường huyết và hướng dẫn các quyết định điều trị cho từng cá nhân [ 72].

Y học chính xác:
Những tiến bộ về gen, biểu sinh và chuyển hóa đang mở đường cho cách tiếp cận cá nhân hóa hơn trong việc phòng ngừa, chẩn đoán và điều trị bệnh T2DM. Các nghiên cứu liên kết trên toàn bộ gen đã xác định được nhiều biến thể di truyền liên quan đến nguy cơ phát triển bệnh T2DM, cung cấp những hiểu biết sâu sắc về con đường sinh học cơ bản [73].

Các sửa đổi biểu sinh, chẳng hạn như methyl hóa DNA và acetyl hóa histone, cũng có liên quan đến sinh bệnh học của T2DM, đưa ra các mục tiêu tiềm năng cho các can thiệp điều trị [74]. Một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp của 30 nghiên cứu với hơn 12.000 người tham gia đã phát hiện ra rằng các kiểu methyl hóa DNA cụ thể có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh T2DM, cho thấy tiềm năng sử dụng các dấu hiệu sinh học biểu sinh để dự đoán bệnh và phân tầng nguy cơ [75].

Hơn nữa, hồ sơ chuyển hóa đã xác định được các dấu ấn sinh học mới có thể hỗ trợ phát hiện sớm, phân tầng nguy cơ và tối ưu hóa các chiến lược điều trị cá nhân hóa cho những người mắc bệnh T2DM [76]. Một phân tích tổng hợp gồm 23 nghiên cứu với hơn 6.000 người tham gia đã chứng minh rằng các dấu hiệu chuyển hóa, bao gồm những thay đổi về axit amin, lipid và các con đường sinh hóa khác, có thể phân biệt chính xác những người mắc bệnh T2DM với những người đối chứng khỏe mạnh, với giá trị AUROC nằm trong khoảng từ 0,80 đến 0,92 [77] .

Những tiến bộ trong y học chính xác này hứa hẹn sẽ phát triển các biện pháp can thiệp có mục tiêu và hiệu quả hơn để phòng ngừa và quản lý bệnh T2DM, phù hợp với đặc điểm sinh học và di truyền độc đáo của từng cá nhân.

Nhìn chung, các liệu pháp mới nổi và tiến bộ công nghệ trong lĩnh vực quản lý bệnh T2DM hứa hẹn cải thiện kết quả lâm sàng, giảm gánh nặng bệnh tật và cuối cùng là nâng cao chất lượng cuộc sống cho những người mắc bệnh mãn tính này.

Kết luận

Tỷ lệ mắc bệnh T2DM trên toàn cầu tiếp tục gia tăng, do sự tương tác phức tạp giữa các yếu tố lối sống, di truyền và môi trường. Cơ chế bệnh sinh của T2DM liên quan đến tình trạng kháng insulin, suy giảm tiết insulin và rối loạn cân bằng nội môi glucose, dẫn đến một loạt các biến chứng mạch máu vi mô và vĩ mô. Việc phát hiện và sàng lọc sớm, sử dụng cả các công cụ chẩn đoán truyền thống và mới nổi, là rất quan trọng để can thiệp và ngăn ngừa kịp thời các biến chứng này.

Sửa đổi lối sống, bao gồm chế độ ăn uống lành mạnh, hoạt động thể chất thường xuyên và kiểm soát cân nặng, vẫn là nền tảng trong phòng ngừa và quản lý bệnh T2DM. Các liệu pháp dùng thuốc, chẳng hạn như metformin, liệu pháp dựa trên incretin, thuốc ức chế SGLT2 và insulin, đã phát triển đáng kể, với các phân tích tổng hợp và thử nghiệm lâm sàng gần đây cung cấp những hiểu biết có giá trị về hiệu quả so sánh và giải trình tự tối ưu của chúng.

Lĩnh vực quản lý T2DM đang phát triển nhanh chóng, với các phương pháp điều trị mới đầy hứa hẹn và những tiến bộ công nghệ sắp ra mắt. Chúng bao gồm chất chủ vận kép và ba, liệu pháp tái tạo, công nghệ y tế kỹ thuật số và phương pháp tiếp cận y học chính xác. Khi lĩnh vực này tiếp tục phát triển, nghiên cứu liên tục và triển khai lâm sàng sẽ rất quan trọng trong việc biến những tiến bộ này thành việc cải thiện dịch vụ chăm sóc và chất lượng cuộc sống tốt hơn cho những người mắc bệnh đái tháo đường týp 2.

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 9th ed. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation; 2019.
2. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, et al. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019;157:107843.
3. Cho NH, Shaw JE, Karuranga S, et al. IDF Diabetes Atlas: Global estimates of diabetes prevalence for 2017 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2018;138:271-281.
4. American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2021. Diabetes Care. 2021;44(Suppl 1):S15-S33.
5. Maugeri A, Barchitta M, Agodi A. The role of microbiota and adhecome in type 2 diabetes: recent advances. Ann Transl Med. 2019;7(23):693.
6. Prasad RB, Groop L. Genetics of type 2 diabetes-pitfalls and possibilities. Genes (Basel). 2015;6(1):87-123.
7. Emerging Risk Factors Collaboration. Separate and combined associations of body-mass index and abdominal adiposity with cardiovascular disease: collaborative analysis of 58 prospective studies. Lancet. 2011;377(9771):1085-1095.
8. Aune D, Norat T, Leitzmann M, Tonstad S, Vatten LJ. Physical activity and the risk of type 2 diabetes: a systematic review and dose-response meta-analysis. Eur J Epidemiol. 2015;30(7):529-542.
9. Mahajan A, Taliun D, Thurner M, et al. Fine-mapping type 2 diabetes loci to single-variant resolution using high-density imputation and islet-specific epigenome maps. Nat Genet. 2018;50(11):1505-1513.
10. Dayeh T, Ling C. Does epigenetic dysregulation of pancreatic islets contribute to impaired insulin secretion and type 2 diabetes? Biochem Soc Trans. 2015;43(5):821-828.
11. Lee DH, Porta M, Jacobs DR Jr, Vandenberg LN. Chlorinated persistent organic pollutants, obesity, and type 2 diabetes. Endocr Rev. 2014;35(4):557-601.
12. Ley SH, Hamdy O, Mohan V, Hu FB. Prevention and management of type 2 diabetes: dietary components and nutritional strategies. Lancet. 2014;383(9933):1999-2007.
13. Bodelier AGL, Pierik MJ, Smits BJM, Masclee AAM, Jonkers DMAE. Metabolic endotoxemia and type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. J Clin Gastroenterol. 2020;54(7):589-600.
14. Yang BY, Guo Y, Markevych I, et al. Association between ambient air pollution and diabetes: A systematic review and meta-analysis. Environ Res. 2019;179(Pt A):108741.
15. Gurung M, Li Z, You H, et al. Role of gut microbiota in type 2 diabetes pathophysiology. EBioMedicine. 2020;51:102590.
16. Kahn SE, Cooper ME, Del Prato S. Pathophysiology and treatment of type 2 diabetes: perspectives on the past, present, and future. Lancet. 2014;383(9922):1068-1083.
17. Ye J. Mechanisms of insulin resistance in obesity. Front Med. 2013;7(1):14-24.
18. DeFronzo RA, Ferrannini E, Groop L, et al. Type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15019.
19. Donath MY, Shoelson SE. Type 2 diabetes as an inflammatory disease. Nat Rev Immunol. 2011;11(2):98-107.
20. Volpe CMO, Villar-Delfino PH, Dos Anjos PMF, Nogueira-Machado JA. Cellular death, reactive oxygen species (ROS) and diabetic complications. Cell Death Dis. 2018;9(2):119.
21. Özcan U, Cao Q, Yilmaz E, et al. Endoplasmic reticulum stress links obesity, insulin action, and type 2 diabetes. Science. 2004;306(5695):457-461.
22. Hu C, Jia W. Linking type 2 diabetes and inflammation: the role of beta-cell dysfunction. Endocr Connect. 2021;10(3):R51-R62.
23. Shiraiwa T, Kaneto H, Miyatsuka T, et al. Postprandial hyperglycemia is a better predictor of the development of diabetes in Japanese Americans than fasting glucose. Diabetes Care. 2005;28(6):1498-1500.
24. Eizirik DL, Cnop M. ER stress in pancreatic beta cells: the thin red line between adaptation and failure. Sci Signal. 2010;3(110):pe7.
25. Fowler MJ. Microvascular and macrovascular complications of diabetes. Clin Diabetes. 2008;26(2):77-82.
26. Rawshani A, Rawshani A, Franzén S, et al. Mortality and Cardiovascular Disease in Type 1 and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017;376(15):1407-1418.
27. Zheng Y, Ley SH, Hu FB. Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(2):88-98.
28. Biessels GJ, Despa F. Cognitive decline and dementia in diabetes mellitus: mechanisms and clinical implications. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(10):591-604.
29. Chatterjee S, Peters SA, Woodward M, et al. Type 2 Diabetes as a Risk Factor for Dementia in Women Compared With Men: A Pooled Analysis of 2.3 Million People Comprising More Than 100,000 Cases of Dementia. Diabetes Care. 2016;39(2):300-307.
30. American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2022. Diabetes Care. 2022;45(Suppl 1):S17-S38.
31. World Health Organization. Classification of diabetes mellitus. Geneva: World Health Organization; 2019.
32. Paulweber B, Valensi P, Lindström J, et al. A European evidence-based guideline for the prevention of type 2 diabetes. Horm Metab Res. 2010;42 Suppl 1:S3-36.
33. Diabetes Prevention Program Research Group. Long-term effects of lifestyle intervention or metformin on diabetes development and microvascular complications over 15-year follow-up: the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3(11):866-875.
34. Lindström J, Tuomilehto J. The diabetes risk score: a practical tool to predict type 2 diabetes risk. Diabetes Care. 2003;26(3):725-731.
35. American Diabetes Association. Type 2 Diabetes Risk Test. Available from: https://www.diabetes.org/risk-test
36. Abbasi A, Peelen LM, Corpeleijn E, et al. Prediction models for risk of developing type 2 diabetes: systematic literature search and independent external validation study. BMJ. 2012;345:e5900.
37. Schüssler-Fiorenza Rose SM, Contrepois K, Moneghetti KJ, et al. A longitudinal big data approach for precision health. Nat Med. 2019;25(5):792-804.
38. Würtz P, Raiko JR, Magnussen CG, et al. Metabolite profiling and cardiovascular event risk: a prospective study of 3 population-based cohorts. Circulation. 2012;131(9):774-785.
39. Wahl S, Vogt S, Stückler F, et al. Multi-omic signature of body weight change: results from a population-based cohort study. BMC Med. 2015;13:48.
40. Evert AB, Dennison M, Gardner CD, et al. Nutrition Therapy for Adults With Diabetes or Prediabetes: A Consensus Report. Diabetes Care. 2019;42(5):731-754.
41. Colberg SR, Sigal RJ, Yardley JE, et al. Physical Activity/Exercise and Diabetes: A Position Statement of the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2016;39(11):2065-2079.
42. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002;346(6):393-403.
43. Gregg EW, Chen H, Wagenknecht LE, et al. Association of an intensive lifestyle intervention with remission of type 2 diabetes. JAMA. 2012;308(23):2489-2496.
44. Cheng VL, Dickerman BA, Qi L. Effects of Dietary and Lifestyle Interventions on the Risk of Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Diab Rep. 2019;19(12):148.
45. Coppell KJ, Kataoka M, Williams SM, Chisholm AW, Vorgers SM, Mann JI. Nutritional intervention in patients with type 2 diabetes who are hyperglycaemic despite optimised drug treatment–Lifestyle Over and Above Drugs in Diabetes (LOADD) study: randomised controlled trial. BMJ. 2010;341:c3337.