Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD): Bài giảng dành cho sau đại học

Mục tiêu học tập:

1. Hiểu dịch tễ học và gánh nặng toàn cầu của bệnh COPD
2. Mô tả sinh lý bệnh của COPD, bao gồm những thay đổi về đường thở và nhu mô phổi
3. Xác định các yếu tố nguy cơ chính gây phát triển COPD
4. Nhận biết biểu hiện lâm sàng của COPD và hiểu tiêu chuẩn chẩn đoán
5. Giải thích các xét nghiệm chức năng phổi và nghiên cứu hình ảnh được sử dụng trong đánh giá COPD
6. Phân loại mức độ nghiêm trọng của COPD bằng cách sử dụng các hệ thống phân giai đoạn đã được thiết lập
7. Xây dựng kế hoạch quản lý toàn diện cho bệnh COPD ổn định, bao gồm các liệu pháp dùng thuốc và không dùng thuốc
8. Quản lý đợt cấp của bệnh COPD
9. Hiểu được tác động của các bệnh đi kèm thường gặp trong COPD
10. Thảo luận về tiên lượng và các phương pháp điều trị mới cho bệnh COPD

ĐỀ CƯƠNG BÀI GIẢNG

I. Giới thiệu và dịch tễ học
II. Sinh lý bệnh
III. Yếu tố nguy cơ
IV. Biểu hiện lâm sàng
V. Chẩn đoán
A. Xét nghiệm chức năng phổi
B. Chẩn đoán hình ảnh
C. Các xét nghiệm chẩn đoán khác
VI. Phân loại và giai đoạn
VII. Quản lý
A. Ngừng hút thuốc
B. Trị liệu bằng thuốc
1. Thuốc giãn phế quản
2. Corticosteroid
3. Các loại thuốc khác
C. Liệu pháp oxy
D. Phục hồi phổi
E. Quy trình can thiệp
1. Giảm thể tích phổi
2. Giảm thể tích phổi qua nội soi phế quản
3. Ghép phổi
F. Tiêm chủng
G . Xử lý đợt cấp
VIII. Bệnh đi kèm
IX. Tiên lượng
X. Các liệu pháp mới nổi
XI. Kết luận

I. Giới thiệu và dịch tễ học

Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) là một bệnh có thể phòng ngừa và điều trị được, đặc trưng bởi các triệu chứng hô hấp dai dẳng và hạn chế thông khí do các bất thường ở đường thở và/hoặc phế nang, thường do tiếp xúc nhiều với các hạt hoặc khí độc hại.[1] Đây là nguyên nhân chính gây bệnh tật và tử vong mãn tính trên toàn thế giới và hiện là nguyên nhân gây tử vong đứng thứ ba trên toàn cầu.[2]

Tỷ lệ mắc toàn cầu của COPD được ước tính là 10,1% (95% CI 8,1%-12,2%) dựa trên tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp.[3] Tuy nhiên, Tỷ lệ mắc rất khác nhau giữa các quốc gia và khu vực, có thể là do sự khác biệt về phơi nhiễm với yếu tố nguy cơ, đặc biệt là hút thuốc, ô nhiễm không khí và phơi nhiễm nghề nghiệp. Việc chẩn đoán không đúng bệnh COPD là phổ biến, đặc biệt là ở các nước có thu nhập thấp và trung bình, có thể đánh giá thấp gánh nặng thực sự toàn cầu.[4]

Tại Hoa Kỳ, Tỷ lệ mắc ước tính của bệnh COPD ở người lớn từ 18 tuổi trở lên là 6,2% (15,7 triệu người lớn), dựa trên dữ liệu từ Khảo sát phỏng vấn sức khỏe quốc gia năm 2019.[5] Tỷ lệ mắc bệnh tăng theo độ tuổi, ảnh hưởng đến khoảng 10% người lớn từ 65-74 tuổi và 12% những người từ 75 tuổi trở lên.

COPD gắn liền với gánh nặng kinh tế đáng kể. Tại Liên minh Châu Âu, tổng chi phí trực tiếp cho bệnh hô hấp ước tính khoảng 6% tổng ngân sách chăm sóc sức khỏe, trong đó COPD chiếm 56% (38,6 tỷ euro) chi phí này.[6] Tại Hoa Kỳ, chi phí trực tiếp và gián tiếp ước tính của COPD năm 2010 lần lượt là 32,1 tỷ USD và 20,4 tỷ USD.[7]

II. Sinh lý bệnh

Sinh lý bệnh của COPD liên quan đến sự tương tác phức tạp giữa tình trạng viêm đường thở, thay đổi cấu trúc và tác động toàn thân.[8] Các cơ chế chính góp phần hạn chế luồng khí là:

1. Viêm và tái cấu trúc đường thở: Tiếp xúc lâu dài với các hạt và khí độc hại dẫn đến phản ứng viêm mãn tính tăng cường ở đường thở và phổi. Tình trạng viêm này được đặc trưng bởi sự gia tăng số lượng đại thực bào, bạch cầu trung tính và tế bào lympho T (đặc biệt là tế bào CD8+). Các chất trung gian gây viêm, chẳng hạn như yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α), interleukin-8 (IL-8) và metallicoproteinase ma trận (MMP), góp phần làm thay đổi cấu trúc của đường thở, bao gồm xơ hóa quanh phế quản và thu hẹp đường thở nhỏ. [9]
2. Khí thũng: Sự phá hủy nhu mô phổi, đặc biệt là thành phế nang, dẫn đến khí thũng. Điều này được cho là do sự mất cân bằng giữa các protease (ví dụ, elastase bạch cầu trung tính) và các antiprotease (ví dụ, α1-antitrypsin) trong phổi, tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình phân giải protein. Mất sự gắn kết của phế nang và độ co giãn đàn hồi làm giảm khả năng duy trì mở của đường thở trong khi thở ra, dẫn đến xẹp đường thở động và bẫy khí.[10]
3. Tăng tiết chất nhầy: Tăng sản tế bào hình đài và mở rộng các tuyến dưới niêm mạc dẫn đến tăng sản xuất chất nhầy trong đường thở. Cùng với sự suy giảm khả năng thanh thải chất nhầy, điều này dẫn đến ho mãn tính và sản xuất đờm, đây là những triệu chứng đặc trưng của viêm phế quản mãn tính.[11]
4. Thay đổi mạch máu phổi: COPD có liên quan đến những thay đổi về cấu trúc và chức năng của mạch máu phổi, bao gồm rối loạn chức năng nội mô, tăng sinh cơ trơn và tái cấu trúc mạch máu. Những thay đổi này có thể dẫn đến tăng huyết áp phổi, đặc biệt là ở bệnh tiến triển và góp phần vào sự phát triển của bệnh tâm phế.[12]
5. Tác dụng toàn thân: COPD ngày càng được coi là một bệnh toàn thân, với các biểu hiện ngoài phổi. Viêm hệ thống, stress oxy hóa và kích hoạt thần kinh thể dịch được cho là góp phần gây ra các tác động ngoài phổi, chẳng hạn như rối loạn chức năng cơ xương, loãng xương, bệnh tim mạch và trầm cảm.[13]

Sự tương tác phức tạp giữa các cơ chế sinh lý bệnh này dẫn đến các đặc điểm lâm sàng đặc trưng của COPD, bao gồm hạn chế luồng khí tiến triển, các triệu chứng hô hấp mãn tính và chất lượng cuộc sống bị suy giảm. Hiểu được các cơ chế cơ bản này là rất quan trọng để phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu và chiến lược quản lý bệnh COPD.

III. Các yếu tố nguy cơ

Một số yếu tố nguy cơ góp phần vào sự phát triển và tiến triển của COPD, trong đó hút thuốc lá là nguyên nhân phổ biến nhất. Tuy nhiên, không phải tất cả những người hút thuốc đều phát triển bệnh COPD có ý nghĩa lâm sàng, cho thấy tính nhạy cảm di truyền và các yếu tố môi trường khác cũng đóng một vai trò nào đó.[14]

1. Hút thuốc: Hút thuốc lá là yếu tố nguy cơ hàng đầu gây ra bệnh COPD trên toàn cầu, ước tính chiếm khoảng 40-70% các trường hợp mắc bệnh COPD.[15] Nguy cơ mắc bệnh COPD tăng theo số lượng và thời gian hút thuốc tích lũy. Hút thuốc lào, xì gà và điếu cũng như việc tiếp xúc với khói thuốc thụ động cũng có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh COPD.[16]
2. Yếu tố di truyền: Tính nhạy cảm di truyền đóng một vai trò trong sự phát triển của COPD, với yếu tố nguy cơ di truyền được ghi nhận rõ ràng nhất là sự thiếu hụt di truyền nghiêm trọng của α1-antitrypsin (AAT), một loại antiprotease lưu hành chính. Những người có kiểu gen PiZZ có nguy cơ mắc bệnh COPD khởi phát sớm cao hơn đáng kể, đặc biệt nếu họ hút thuốc.[17] Các dạng đa hình di truyền khác, chẳng hạn như các gen trong gen metallicoproteinase (MMP), có liên quan đến tính nhạy cảm với COPD, nhưng vai trò của chúng chưa được xác định rõ ràng.[18]
3. Phơi nhiễm nghề nghiệp: Tiếp xúc với bụi, hóa chất và khói nghề nghiệp là yếu tố nguy cơ bị đánh giá thấp đối với COPD. Các ngành có nguy cơ gia tăng bao gồm khai thác mỏ, xây dựng, sản xuất và nông nghiệp. Tỷ lệ dân số có thể quy cho COPD do phơi nhiễm nghề nghiệp được ước tính là 14% ở Hoa Kỳ và lên tới 30% ở một số quốc gia có thu nhập thấp và trung bình.[19]
4. Ô nhiễm không khí: Tiếp xúc với ô nhiễm không khí trong nhà và ngoài trời là một yếu tố nguy cơ đáng kể đối với COPD, đặc biệt ở các nước thu nhập thấp và trung bình. Ô nhiễm không khí trong nhà do đốt nhiên liệu sinh khối để nấu ăn và sưởi ấm là nguyên nhân chính gây ra nguy cơ COPD ở những nơi này, ảnh hưởng chủ yếu đến phụ nữ và trẻ em.[20] Ô nhiễm không khí ngoài trời, đặc biệt là từ các nguồn giao thông và công nghiệp, cũng có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh COPD và các đợt cấp.[21]
5. Sự tăng trưởng và phát triển của phổi: Các yếu tố ảnh hưởng đến sự tăng trưởng và phát triển của phổi trong thời kỳ mang thai, thời thơ ấu và thanh thiếu niên có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh COPD sau này trong cuộc sống. Chúng bao gồm việc mẹ hút thuốc, sinh con nhẹ cân, nhiễm trùng đường hô hấp ở trẻ em và tiếp xúc với ô nhiễm không khí.[22] Chức năng phổi suy giảm ở tuổi trưởng thành sớm là một yếu tố dự báo mạnh mẽ về nguy cơ mắc bệnh COPD, nhấn mạnh tầm quan trọng của việc tối đa hóa sức khỏe phổi trong giai đoạn quan trọng này.[23]
6. Tuổi và giới tính: Tỷ lệ mắc bệnh COPD tăng theo tuổi, với tỷ lệ cao nhất được quan sát thấy ở những người trên 60 tuổi. Trong lịch sử, COPD phổ biến hơn ở nam giới, nhưng Tỷ lệ mắc ở phụ nữ đã tăng lên trong những thập kỷ gần đây, có thể là do những thay đổi trong thói quen hút thuốc và tăng khả năng tiếp xúc với các yếu tố nguy cơ.[24]
7. Tình trạng kinh tế xã hội: Tình trạng kinh tế xã hội thấp có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh COPD, có thể do sự kết hợp của nhiều yếu tố, bao gồm tỷ lệ hút thuốc cao hơn, dinh dưỡng kém hơn, tăng khả năng tiếp xúc với ô nhiễm không khí trong nhà và ngoài trời và giảm khả năng tiếp cận dịch vụ chăm sóc sức khỏe.[25]
8. Hen suyễn và tăng phản ứng đường thở: Tiền sử hen suyễn và tăng phản ứng đường thở có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển COPD, đặc biệt nếu không được điều trị hoặc kiểm soát kém. Sự chồng chéo giữa hen suyễn và COPD ngày càng được công nhận là một thực thể lâm sàng riêng biệt, được gọi là chồng chéo hen-COPD (ACO).[26]
9. Viêm phế quản mãn tính: Viêm phế quản mãn tính, được định nghĩa là ho và khạc đờm trong ít nhất 3 tháng trong hai năm liên tiếp, là yếu tố nguy cơ của COPD. Sự hiện diện của bệnh viêm phế quản mãn tính ở người trẻ tuổi có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển bệnh COPD sau này, ngay cả ở những người chưa bao giờ hút thuốc.[27]
10. Nhiễm trùng: Nhiễm trùng đường hô hấp, đặc biệt là trong thời thơ ấu, có thể góp phần vào sự phát triển của COPD. Tiền sử bệnh lao có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh COPD, đặc biệt ở các nước thu nhập thấp và trung bình.[28] Nhiễm HIV cũng liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh COPD, không phụ thuộc vào tình trạng hút thuốc.[29]

Hiểu và giải quyết các yếu tố nguy cơ này là rất quan trọng để phòng ngừa và quản lý COPD. Ngừng hút thuốc vẫn là biện pháp can thiệp hiệu quả nhất để giảm nguy cơ mắc bệnh COPD và làm chậm sự tiến triển của bệnh. Tuy nhiên, một cách tiếp cận toàn diện nhằm vào nhiều yếu tố nguy cơ, bao gồm giảm phơi nhiễm nghề nghiệp và môi trường, tăng cường sức khỏe phổi trong giai đoạn đầu đời và giải quyết sự chênh lệch về kinh tế xã hội, là cần thiết để giảm gánh nặng toàn cầu về bệnh COPD.

IV. Biểu hiện lâm sàng

Biểu hiện lâm sàng của COPD có thể khác nhau tùy theo từng cá nhân, nhưng thường bao gồm sự kết hợp của các triệu chứng hô hấp mãn tính và suy giảm chức năng. Các triệu chứng phổ biến nhất là:

1. Khó thở: Khó thở, đặc biệt là khi hoạt động thể chất, là triệu chứng chính của COPD. Ở giai đoạn đầu, khó thở chỉ có thể xảy ra khi gắng sức nhưng khi bệnh tiến triển, nó có thể xuất hiện ngay cả khi nghỉ ngơi. Bệnh nhân thường mô tả cảm giác phải gắng sức nhiều hơn để thở, tức ngực hoặc đói không khí.[30]
2. Ho mãn tính: Ho mãn tính, thường có đờm nhầy, là một triệu chứng phổ biến khác của COPD. Cơn ho có thể xuất hiện suốt cả ngày nhưng thường nặng nhất vào buổi sáng. Trong một số trường hợp, ho có thể khô và không có đờm.[31]
3. Sản xuất đờm: Sản xuất đờm mãn tính, thường được gọi là viêm phế quản mãn tính, là đặc điểm chung của COPD. Đờm có thể trong, có màu trắng, vàng hoặc hơi xanh. Bệnh nhân có thể gặp khó khăn trong việc làm sạch dịch tiết, đặc biệt là vào buổi sáng.[32]
4. Khò khè: Thở khò khè, âm thanh huýt sáo the thé khi thở, là triệu chứng phổ biến ở bệnh COPD, đặc biệt là trong các đợt cấp. Nguyên nhân là do sự hỗn loạn của luồng không khí đi qua đường thở bị thu hẹp.[33]
5. Tức ngực: Cảm giác tức ngực hoặc co thắt thường được báo cáo ở bệnh nhân mắc COPD, đặc biệt là trong các đợt trầm trọng hoặc các giai đoạn triệu chứng gia tăng.[34]
6. Mệt mỏi: Mệt mỏi và giảm khả năng tập thể dục thường gặp ở bệnh COPD, có thể là do sự kết hợp của nhiều yếu tố, bao gồm rối loạn chức năng cơ hô hấp, viêm toàn thân và tình trạng suy kiệt.[35]

Ngoài các triệu chứng hô hấp này, bệnh nhân mắc COPD có thể biểu hiện các biểu hiện ngoài phổi, chẳng hạn như:

1. Giảm cân và teo cơ: Giảm cân không chủ ý và teo cơ (suy nhược) thường gặp ở bệnh COPD tiến triển và có liên quan đến tiên lượng xấu hơn. Cơ chế đằng sau những thay đổi này là do nhiều yếu tố và bao gồm tăng tiêu hao năng lượng, giảm khẩu phần ăn, viêm toàn thân và mất cân bằng nội tiết tố.[36]
2. Loãng xương: COPD có liên quan đến việc tăng nguy cơ loãng xương và gãy xương, có thể do sự kết hợp của nhiều yếu tố, bao gồm hút thuốc, viêm toàn thân, thiếu vitamin D và sử dụng corticosteroid toàn thân.[37]
3. Bệnh tim mạch: Bệnh nhân mắc COPD có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao hơn, bao gồm bệnh tim thiếu máu cục bộ, suy tim và rối loạn nhịp tim. Các yếu tố nguy cơ chung, chẳng hạn như hút thuốc và viêm nhiễm toàn thân, có thể góp phần vào mối liên quan này.[38]
4. Lo lắng và trầm cảm: Lo lắng và trầm cảm là bệnh đi kèm thường gặp ở bệnh nhân COPD, ảnh hưởng đến 40% bệnh nhân. Chúng có liên quan đến chất lượng cuộc sống kém hơn liên quan đến sức khỏe, việc sử dụng dịch vụ chăm sóc sức khỏe tăng lên và kết quả tồi tệ hơn.[39]

Biểu hiện lâm sàng của COPD có thể thay đổi theo thời gian, với các giai đoạn tương đối ổn định xen kẽ với các đợt cấp tính trầm trọng, đặc trưng bởi các triệu chứng hô hấp xấu đi hơn mức bình thường hàng ngày. Các đợt trầm trọng thường do nhiễm trùng đường hô hấp, ô nhiễm không khí hoặc các yếu tố môi trường khác và có thể dẫn đến suy giảm chức năng phổi nhanh chóng, tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong.[40]

Đánh giá toàn diện bệnh nhân COPD nên bao gồm tiền sử chi tiết về các triệu chứng hô hấp, hút thuốc và phơi nhiễm môi trường, bệnh đi kèm và suy giảm chức năng. Kết quả khám thực thể có thể bao gồm các dấu hiệu căng phồng quá mức (ví dụ như ngực hình thùng), âm thở giảm, thời gian thở ra kéo dài và thở khò khè. Tuy nhiên, kết quả khám thực thể có thể bình thường ở giai đoạn đầu của bệnh.[41]

Nhận biết biểu hiện lâm sàng đa dạng của COPD là điều cần thiết để chẩn đoán sớm, quản lý phù hợp và theo dõi tiến triển của bệnh. Cách tiếp cận lấy bệnh nhân làm trung tâm, giải quyết cả các biểu hiện hô hấp và ngoài phổi, là rất quan trọng để tối ưu hóa kết quả và chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân mắc COPD.

V. Chẩn đoán

Chẩn đoán COPD nên được xem xét ở bất kỳ bệnh nhân nào có triệu chứng hô hấp mãn tính (khó thở, ho và/hoặc có đờm) và có tiền sử tiếp xúc với các yếu tố nguy cơ, chẳng hạn như hút thuốc hoặc ô nhiễm không khí. Tuy nhiên, chẩn đoán xác định đòi hỏi bằng chứng khách quan về tình trạng hạn chế luồng khí kéo dài, thường được chứng minh bằng phép đo phế dung.[42]

A. Xét nghiệm chức năng phổi

1. Đo phế dung: Đo phế dung là tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán COPD và đánh giá mức độ nghiêm trọng của hạn chế luồng khí. Nó đo thể tích không khí thở ra cưỡng bức từ điểm hít vào tối đa (dung tích sống gắng sức, FVC) và thể tích không khí thở ra trong giây đầu tiên của thao tác này (thể tích thở ra gắng sức trong một giây, FEV1). Sự hiện diện của tỷ lệ FEV1/FVC sau thuốc giãn phế quản < 0,70 xác nhận sự hiện diện của giới hạn luồng khí dai dẳng và cần thiết để chẩn đoán COPD.[43]
2. Xét nghiệm khả năng phục hồi của thuốc giãn phế quản: Khuyến cáo thử nghiệm khả năng phục hồi của thuốc giãn phế quản để loại trừ hen suyễn là nguyên nhân gây hạn chế luồng khí. Sự gia tăng FEV1 > 12% và > 200 mL so với mức nền sau khi dùng thuốc giãn phế quản tác dụng ngắn (ví dụ albuterol) gợi ý một thành phần có thể đảo ngược đáng kể và có thể chỉ ra sự hiện diện của bệnh hen suyễn hoặc bệnh hen suyễn-COPD chồng chéo.[44]
3. Thể tích phổi: Đo thể tích phổi, chẳng hạn như tổng dung tích phổi (TLC), thể tích cặn (RV) và dung tích cặn chức năng (FRC), có thể cung cấp thêm thông tin về mức độ nghiêm trọng của sự siêu căng và bẫy khí trong COPD. Các phép đo này thường được thực hiện bằng phép đo thể tích cơ thể hoặc kỹ thuật pha loãng khí.[45]
4. Khả năng khuếch tán: Đo khả năng khuếch tán của phổi đối với carbon monoxide (DLCO) cung cấp thông tin về mức độ nghiêm trọng của khí thũng và sự hiện diện của bệnh phổi kẽ đồng thời. DLCO giảm có liên quan đến bệnh khí thũng nặng hơn và tiên lượng xấu hơn.[46]

B. Hình ảnh

1. Chụp X quang ngực: Chụp X quang ngực không giúp chẩn đoán xác định COPD nhưng có thể hữu ích trong việc loại trừ các chẩn đoán thay thế, chẳng hạn như viêm phổi, suy tim hoặc ung thư phổi. Những phát hiện điển hình trong COPD bao gồm căng phồng phổi quá mức, cơ hoành dẹt và tăng khoảng trống sau xương ức. Tuy nhiên, những phát hiện này không cụ thể và có thể không có ở giai đoạn đầu của bệnh.[47]
2. Chụp cắt lớp vi tính (CT): Chụp ảnh CT không được khuyến cáo thường xuyên để chẩn đoán COPD nhưng có thể cung cấp thông tin chi tiết về sự hiện diện và phân bố của khí thũng, dày thành phế quản và bẫy khí. CT độ phân giải cao (HRCT) đặc biệt hữu ích trong việc xác định sự hiện diện của bệnh phổi kẽ hoặc giãn phế quản đồng thời.[48]

C. Các xét nghiệm chẩn đoán khác

1. Xét nghiệm Alpha-1 antitrypsin (AAT): Nên xem xét sàng lọc tình trạng thiếu AAT ở tất cả bệnh nhân mắc COPD, đặc biệt là những người mắc bệnh khởi phát sớm (< 45 tuổi), tiền sử hút thuốc ít hoặc có tiền sử gia đình mắc COPD hoặc bệnh gan.

Mức AAT trong huyết thanh và kiểu gen có thể xác nhận chẩn đoán và hướng dẫn quản lý, bao gồm cả việc xem xét liệu pháp thay thế AAT.[49]

2. Phân tích khí máu động mạch: Phân tích khí máu động mạch không cần thiết thường xuyên để chẩn đoán COPD nhưng có thể cung cấp thông tin quan trọng về mức độ nghiêm trọng của suy giảm trao đổi khí và sự hiện diện của suy hô hấp. Nó nên được xem xét ở những bệnh nhân mắc bệnh nặng, những người có tiền sử thiếu oxy máu hoặc tăng CO2 máu và những người đang được xem xét điều trị oxy lâu dài.[50]
3. Kiểm tra gắng sức: Kiểm tra gắng sức, chẳng hạn như kiểm tra đi bộ 6 phút hoặc kiểm tra gắng sức tim phổi, có thể cung cấp thông tin về khả năng chức năng, tình trạng thiếu oxy máu do tập thể dục và siêu căng phồng động. Những xét nghiệm này có thể hữu ích để đánh giá tiên lượng, đánh giá đáp ứng với điều trị và hướng dẫn phục hồi chức năng phổi.[51]
4. Dấu ấn sinh học: Một số dấu ấn sinh học đã được nghiên cứu về vai trò tiềm năng của chúng trong chẩn đoán và quản lý COPD, bao gồm protein phản ứng C (CRP), fibrinogen và số lượng bạch cầu ái toan trong máu. Tuy nhiên, tiện ích lâm sàng của chúng vẫn còn hạn chế và chúng không được khuyến cáo thường xuyên để chẩn đoán hoặc đánh giá COPD.[52]

Một phương pháp chẩn đoán toàn diện, kết hợp với bệnh sử lâm sàng, đo phế dung và sử dụng có chọn lọc các xét nghiệm bổ sung, là điều cần thiết để chẩn đoán chính xác COPD và đánh giá mức độ nghiêm trọng của nó. Chẩn đoán sớm và điều trị thích hợp có thể cải thiện triệu chứng, giảm đợt cấp và làm chậm tiến triển bệnh, cuối cùng là nâng cao chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân COPD.

VI. Phân loại và đánh giá giai đoạn

Việc phân loại và phân giai đoạn bệnh COPD rất quan trọng để hướng dẫn quản lý và dự đoán tiên lượng. Một số hệ thống phân loại đã được phát triển, kết hợp các sự kết hợp khác nhau của các triệu chứng hô hấp, mức độ nghiêm trọng của hạn chế luồng khí và nguy cơ đợt cấp.

1. Phân loại GOLD: Hệ thống phân loại Sáng kiến ​​Toàn cầu về Bệnh Phổi Tắc nghẽn Mãn tính (GOLD) được sử dụng rộng rãi nhất và dựa trên sự kết hợp giữa đo phế dung, triệu chứng và lịch sử đợt cấp.[53]

a. Phân loại phế dung kế:

• GOLD 1 (nhẹ): FEV1 ≥ 80% giá trị dự đoán
• GOLD 2 (trung bình): 50% ≤ FEV1 < 80% giá trị dự đoán
• GOLD 3 (nghiêm trọng): 30% ≤ FEV1 < 50% giá trị dự đoán
• GOLD 4 (rất nghiêm trọng): FEV1 < 30% giá trị dự đoán

b. Đánh giá triệu chứng: Các triệu chứng được đánh giá bằng cách sử dụng bảng câu hỏi đã được xác thực, chẳng hạn như thang đo khó thở đã được Sửa đổi của Hội đồng Nghiên cứu Y khoa Anh (mMRC) hoặc Bài kiểm tra Đánh giá COPD (CAT).[54]

c. Nguy cơ đợt cấp: Nguy cơ đợt cấp được đánh giá dựa trên tiền sử các đợt cấp từ trung bình đến nặng trong năm trước.

d. Đánh giá ABCD: Bệnh nhân được phân thành bốn nhóm (A, B, C hoặc D) dựa trên mức độ nghiêm trọng của triệu chứng và nguy cơ đợt cấp:

• Nhóm A: Gánh nặng triệu chứng thấp (mMRC 0-1 hoặc CAT < 10), nguy cơ đợt cấp thấp (0-1 đợt cấp vừa phải và không có đợt cấp nặng trong năm trước)
• Nhóm B: gánh nặng triệu chứng cao (mMRC ≥ 2 hoặc CAT ≥ 10), nguy cơ đợt cấp thấp
• Nhóm C: Gây triệu chứng thấp, nguy cơ đợt cấp cao ( ≥ 2 đợt cấp vừa hoặc ≥ 1 đợt cấp nặng trong năm trước)
• Nhóm D: Gánh nặng triệu chứng cao, nguy cơ đợt cấp cao

2. Chỉ số BODE: Chỉ số BODE là hệ thống phân loại đa chiều bao gồm chỉ số khối cơ thể (BMI), tắc nghẽn luồng khí (FEV1), khó thở (thang mMRC) và khả năng tập thể dục (khoảng cách đi bộ 6 phút). Nó cung cấp đánh giá toàn diện hơn về mức độ nghiêm trọng của bệnh và tiên lượng bệnh so với chỉ đo phế dung kế.[55]
3. Kiểu hình: COPD là một bệnh không đồng nhất và một số kiểu hình lâm sàng đã được xác định có thể có sinh lý bệnh, kết quả lâm sàng và đáp ứng với điều trị khác nhau. Những kiểu hình này bao gồm: [56]

a. Viêm phế quản mãn tính: Đặc trưng bởi ho mãn tính và có đờm
b. Khí thũng: Đặc trưng bởi sự phá hủy phế nang và siêu căng phồng
c. Chồng chéo hen-COPD (ACO): Đặc trưng bởi các đặc điểm của cả hen và COPD
d. Đợt kịch phát thường xuyên: Đặc trưng bởi các đợt kịch phát thường xuyên ( ≥ 2 đợt mỗi năm)
e. Suy nhược phổi: Đặc trưng bởi giảm cân không chủ ý và teo cơ

Mặc dù các kiểu hình này không loại trừ lẫn nhau và có thể trùng lặp ở từng bệnh nhân, nhưng việc nhận biết chúng có thể hướng dẫn các chiến lược quản lý được cá nhân hóa.

Việc lựa chọn hệ thống phân loại phụ thuộc vào bối cảnh lâm sàng và nguồn lực sẵn có. Phân loại GOLD được sử dụng rộng rãi trong thực hành và nghiên cứu lâm sàng, trong khi chỉ số BODE cung cấp thêm thông tin tiên lượng. Phân loại kiểu hình có thể giúp hướng dẫn các liệu pháp nhắm mục tiêu nhưng đòi hỏi phải xác nhận thêm trong các thử nghiệm lâm sàng.

Việc phân giai đoạn và phân loại COPD chính xác là điều cần thiết để tối ưu hóa việc quản lý, theo dõi sự tiến triển của bệnh và đánh giá đáp ứng với điều trị. Việc đánh giá lại thường xuyên mức độ nghiêm trọng của bệnh và điều chỉnh kế hoạch điều trị là cần thiết để đảm bảo kết quả tốt nhất có thể cho bệnh nhân mắc COPD.

VII. Quản lý

Việc quản lý COPD bao gồm một cách tiếp cận nhiều mặt nhằm làm giảm các triệu chứng, giảm các đợt trầm trọng, cải thiện khả năng tập thể dục và chất lượng cuộc sống cũng như làm chậm sự tiến triển của bệnh. Việc điều trị nên được cá nhân hóa dựa trên mức độ nghiêm trọng của bệnh, sự hiện diện của các bệnh đi kèm và sở thích của bệnh nhân.[57]

A. Cai thuốc lá

Ngừng hút thuốc là biện pháp can thiệp hiệu quả nhất để giảm nguy cơ phát triển bệnh COPD và làm chậm sự tiến triển của bệnh. Tất cả bệnh nhân COPD hiện đang hút thuốc nên được hỗ trợ cai thuốc lá toàn diện, bao gồm tư vấn hành vi và điều trị bằng thuốc.[58]

1. Tư vấn hành vi: Tư vấn hành vi, bao gồm các buổi tư vấn cá nhân hoặc nhóm, đường dây cai thuốc qua điện thoại và tài liệu tự trợ giúp, có thể làm tăng đáng kể tỷ lệ bỏ thuốc. Kỹ thuật phỏng vấn tạo động lực có thể đặc biệt hiệu quả trong việc giải quyết mâu thuẫn và thúc đẩy thay đổi hành vi.[59]
2. Liệu pháp dùng thuốc: Liệu pháp dùng thuốc có thể tăng gấp đôi hoặc gấp ba tỷ lệ bỏ thuốc so với giả dược và nên được áp dụng cho tất cả những người hút thuốc sẵn sàng thử bỏ thuốc, trừ khi có chống chỉ định. Thuốc hàng đầu bao gồm: [60]

a. Liệu pháp thay thế nicotine (NRT): Có sẵn dưới dạng miếng dán, kẹo cao su, viên ngậm, ống hít và thuốc xịt mũi
b. Varenicline: Chất chủ vận từng phần của thụ thể nicotinic acetylcholine α4β2
c. Bupropion: Thuốc chống trầm cảm cũng làm giảm cảm giác thèm nicotin và các triệu chứng cai thuốc

Liệu pháp kết hợp (ví dụ, miếng dán NRT cộng với NRT tác dụng ngắn) có thể hiệu quả hơn đơn trị liệu ở một số bệnh nhân. Thuốc lá điện tử, mặc dù ít gây hại hơn thuốc lá truyền thống, nhưng hiện không được khuyến khích sử dụng như một phương pháp hỗ trợ cai thuốc lá hàng đầu do bằng chứng hạn chế và những lo ngại tiềm ẩn về an toàn.[61]

B. Liệu pháp dùng thuốc

Điều trị bằng thuốc trong COPD được sử dụng để giảm triệu chứng, giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của các đợt cấp, đồng thời cải thiện khả năng gắng sức và tình trạng sức khỏe. Việc lựa chọn thuốc phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh, triệu chứng của bệnh nhân và nguy cơ đợt cấp.

1. Thuốc giãn phế quản

Thuốc giãn phế quản là phương pháp điều trị bằng thuốc chính trong COPD và được sử dụng để cải thiện tình trạng hạn chế luồng khí và giảm tình trạng siêu căng phồng động. Chúng có sẵn dưới dạng chất chủ vận β2 tác dụng ngắn (SABA) hoặc tác dụng kéo dài (LABA) và chất đối kháng muscarinic tác dụng ngắn (SAMA) hoặc tác dụng kéo dài (LAMA).[62]

a. Thuốc chủ vận β2: Thuốc chủ vận β2 kích thích thụ thể β2-adrenergic trong đường thở, dẫn đến thư giãn cơ trơn và cải thiện luồng khí. SABA (ví dụ albuterol, levalbuterol) có thời gian khởi phát tác dụng nhanh và thời gian tác dụng là 4-6 giờ, trong khi LABA (ví dụ salmeterol, formoterol, indacaterol) có tác dụng khởi phát chậm hơn nhưng thời gian tác dụng là 12-24 giờ. .[63]

b. Thuốc đối kháng Muscarinic: Thuốc đối kháng Muscarinic ngăn chặn hoạt động của acetylcholine tại các thụ thể muscarinic trong đường thở, dẫn đến giãn phế quản. SAMA (ví dụ: ipratropium) có thời gian khởi phát tác dụng chậm hơn SABA nhưng thời gian tác dụng dài hơn (6-8 giờ), trong khi LAMA (ví dụ: tiotropium, umeclidinium, glycopyrronium) có thời gian tác dụng là 12-24 giờ. 64]

LABA và LAMA là phương pháp điều trị ban đầu được ưu tiên cho những bệnh nhân có triệu chứng dai dẳng, việc lựa chọn giữa chúng tùy thuộc vào yếu tố và sở thích của từng bệnh nhân. Liệu pháp kết hợp LABA và LAMA (giãn phế quản kép) được khuyến nghị cho những bệnh nhân vẫn còn triệu chứng mặc dù đơn trị liệu và có thể mang lại những cải thiện lớn hơn về chức năng phổi, triệu chứng và chất lượng cuộc sống so với chỉ sử dụng từng thuốc.[65]

2. Corticosteroid

Corticosteroid dạng hít (ICS) được sử dụng trong COPD để giảm viêm đường thở và giảm nguy cơ đợt cấp. Chúng không được khuyến cáo là đơn trị liệu nhưng có thể được sử dụng kết hợp với LABA cho những bệnh nhân có tiền sử đợt cấp mặc dù đã điều trị bằng thuốc giãn phế quản thích hợp.[66]

a. Kết hợp ICS/LABA: Sự kết hợp ICS/LABA (ví dụ, fluticasone/salmeterol, budesonide/formoterol) đã được chứng minh là làm giảm các đợt trầm trọng và cải thiện chức năng phổi cũng như chất lượng cuộc sống so với chỉ sử dụng từng thành phần. Tuy nhiên, chúng có liên quan đến việc tăng nguy cơ viêm phổi, đặc biệt là ở liều cao và nên thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân có tiền sử viêm phổi hoặc các yếu tố nguy cơ khác.[67]

b. Liệu pháp ba thuốc: Liệu pháp ba thuốc với ICS, LABA và LAMA được khuyến nghị cho những bệnh nhân có triệu chứng dai dẳng và có nguy cơ đợt cấp cao mặc dù đã điều trị bằng liệu pháp kép. Một số liệu pháp kết hợp ba liều cố định (ví dụ, fluticasone/umeclidinium/vilanterol, beclomethasone/formoterol/glycopyrronium) đã được chứng minh là cải thiện chức năng phổi, triệu chứng và chất lượng cuộc sống so với liệu pháp kép.[68]

Corticosteroid toàn thân không được khuyến cáo để điều trị thường quy bệnh COPD ổn định nhưng có thể được sử dụng để điều trị các đợt cấp nặng. Một đợt uống prednisone ngắn (40 mg mỗi ngày trong 5 ngày) đã được chứng minh là làm giảm thời gian của đợt trầm trọng và cải thiện khả năng phục hồi chức năng phổi.[69]

3. Các loại thuốc khác

a. Thuốc ức chế Phosphodiesterase-4 (PDE-4): Thuốc ức chế PDE-4 (ví dụ roflumilast) là thuốc uống làm giảm viêm đường thở và có thể được sử dụng như liệu pháp bổ sung cho bệnh nhân mắc COPD nặng và có tiền sử đợt cấp mặc dù đã điều trị bằng thuốc giãn phế quản tối ưu. Chúng đã được chứng minh là làm giảm các đợt trầm trọng và cải thiện chức năng phổi nhưng có liên quan đến tác dụng phụ về đường tiêu hóa và giảm cân.[70]

b. Kháng sinh macrolide: Điều trị lâu dài bằng kháng sinh macrolide (ví dụ azithromycin) đã được chứng minh là làm giảm đợt cấp ở bệnh nhân mắc COPD nặng và có tiền sử đợt cấp mặc dù đã điều trị bằng thuốc hít tối ưu. Tuy nhiên, chúng có liên quan đến việc tăng nguy cơ mất thính giác, rối loạn nhịp tim và kháng kháng sinh và nên thận trọng khi sử dụng.[71]

c. Thuốc tiêu nhầy: Thuốc tiêu nhầy (ví dụ N-acetylcystein, carbocysteine) là thuốc uống làm giảm độ nhớt của chất nhầy và có thể cải thiện khả năng thanh thải đờm. Chúng đã được chứng minh là làm giảm đợt cấp ở một số bệnh nhân bị viêm phế quản mãn tính nhưng không được khuyến cáo thường xuyên để kiểm soát COPD.[72]

C. Liệu pháp oxy

Liệu pháp oxy dài hạn (LTOT) được khuyến cáo cho những bệnh nhân bị thiếu oxy máu nặng khi nghỉ ngơi (PaO2 55 mmHg hoặc SaO2 ≤ 88%) hoặc thiếu oxy máu khi nghỉ ngơi vừa phải (PaO2 56-59 mmHg hoặc SaO2 89-90%) có bằng chứng tổn thương cơ quan đích. tổn thương (ví dụ, bệnh tâm phế, bệnh đa hồng cầu). LTOT đã được chứng minh là cải thiện khả năng sống sót, giảm nhập viện và cải thiện chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân mắc COPD nặng và suy hô hấp mãn tính.[73]

Liệu pháp oxy nên được chuẩn độ để duy trì mục tiêu SaO2 ở mức 88-92% và nên sử dụng ít nhất 15 giờ mỗi ngày, kể cả trong khi ngủ. Máy tập trung oxy di động và xi lanh nhẹ có thể tạo điều kiện thuận lợi cho việc di chuyển và tham gia vào các hoạt động sinh hoạt hàng ngày.[74]

Liệu pháp oxy cấp cứu có thể được xem xét cho những bệnh nhân bị giảm độ bão hòa oxy khi gắng sức nhưng độ bão hòa oxy khi nghỉ ngơi bình thường, mặc dù bằng chứng về hiệu quả của nó kém mạnh mẽ hơn. Liệu pháp oxy trong thời gian ngắn để giảm khó thở không được khuyến khích thường xuyên.[75]

D. Phục hồi chức năng phổi

Phục hồi chức năng phổi là một biện pháp can thiệp toàn diện bao gồm tập luyện, giáo dục và thay đổi hành vi, được thiết kế để cải thiện tình trạng thể chất và tâm lý của những người mắc bệnh hô hấp mãn tính. Nó được khuyến nghị cho tất cả bệnh nhân mắc COPD có triệu chứng dai dẳng hoặc hạn chế chức năng mặc dù đã điều trị bằng thuốc tối ưu.[76]

Các thành phần chính của phục hồi chức năng phổi bao gồm:

1. Tập thể dục: Các bài tập rèn luyện sức bền và sức mạnh, thường được thực hiện 2-3 lần mỗi tuần trong 6-12 tuần, có thể cải thiện khả năng tập thể dục, giảm khó thở và cải thiện chất lượng cuộc sống.[77]
2. Giáo dục: Giáo dục về COPD, cai thuốc lá, dinh dưỡng và các chiến lược tự quản lý có thể giúp bệnh nhân hiểu rõ hơn về bệnh của họ và đóng vai trò tích cực trong việc chăm sóc họ.[78]
3. Hỗ trợ tâm lý xã hội: Các nhóm tư vấn và hỗ trợ có thể giúp giải quyết các bệnh lý tâm lý phổ biến của COPD, chẳng hạn như lo lắng và trầm cảm, đồng thời cải thiện kỹ năng đối phó.[79]

Phục hồi chức năng phổi có thể được thực hiện ở nhiều cơ sở khác nhau, bao gồm phòng khám ngoại trú, trung tâm cộng đồng và các chương trình tại nhà. Phục hồi chức năng từ xa, sử dụng công nghệ giám sát từ xa và hội nghị truyền hình, đã nổi lên như một giải pháp thay thế đầy hứa hẹn cho các chương trình truyền thống tại trung tâm, đặc biệt là trong bối cảnh đại dịch COVID-19.[80]

E. Can thiệp phẫu thuật

1. Giảm thể tích phổi

Các can thiệp giảm thể tích phổi nhằm mục đích cải thiện chức năng và triệu chứng của phổi bằng cách giảm tình trạng căng phồng quá mức ở bệnh nhân khí thũng nặng. Hai cách tiếp cận chính được sử dụng:

a. Phẫu thuật giảm thể tích phổi (LVRS): LVRS liên quan đến phẫu thuật cắt bỏ mô phổi bị khí thũng nghiêm trọng nhất, điển hình là ở thùy trên. Nó có thể cải thiện chức năng phổi, khả năng gắng sức và chất lượng cuộc sống ở những bệnh nhân được lựa chọn cẩn thận bị khí thũng chiếm ưu thế ở thùy trên và khả năng gắng sức thấp. [81] Tuy nhiên, LVRS có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể và không được phổ biến rộng rãi.

b. Giảm thể tích phổi qua nội soi phế quản (BLVR): BLVR liên quan đến việc đặt van nội khí quản, cuộn dây hoặc chất bịt kín để đạt được mức giảm thể tích phổi mà không cần phẫu thuật. Van nội phế quản đã được chứng minh là cải thiện chức năng phổi, khả năng gắng sức và chất lượng cuộc sống ở những bệnh nhân bị căng phổi quá mức nghiêm trọng và các vết nứt liên thùy còn nguyên vẹn. [82] BLVR ít xâm lấn hơn LVRS nhưng cũng liên quan đến các biến chứng tiềm ẩn, chẳng hạn như tràn khí màng phổi và di chuyển van.

2. Ghép phổi

Ghép phổi là một lựa chọn điều trị tiềm năng cho những bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính rất nặng được lựa chọn cẩn thận và bệnh tiến triển mặc dù đã điều trị nội khoa tối đa. Nó có thể cải thiện chức năng phổi, khả năng gắng sức và chất lượng cuộc sống nhưng có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể do nguy cơ đào thải, nhiễm trùng và các biến chứng khác.[83]

Quyết định theo đuổi việc ghép phổi nên được đưa ra tùy từng trường hợp cụ thể, xem xét các yếu tố như tuổi tác, bệnh đi kèm, tình trạng dinh dưỡng và hỗ trợ xã hội. Nên cân nhắc chuyển đến trung tâm cấy ghép đối với những bệnh nhân mắc COPD có chỉ số BODE ≥ 7, thiếu oxy máu hoặc tăng CO2 máu nặng, hoặc có tiền sử các đợt cấp thường xuyên mặc dù đã điều trị nội khoa tối ưu.[84]

F. Tiêm chủng

Bệnh nhân mắc COPD có nguy cơ cao bị nhiễm trùng đường hô hấp, có thể gây ra đợt cấp và dẫn đến nhập viện và tử vong. Tiêm chủng là một phần quan trọng trong quản lý COPD và có thể làm giảm tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng đường hô hấp.

1. Tiêm phòng cúm: Khuyến cáo tiêm phòng cúm hàng năm cho tất cả bệnh nhân mắc COPD. Nó đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ mắc bệnh hô hấp, nhập viện và tử vong liên quan đến cúm ở nhóm đối tượng này.[85]
2. Tiêm vắc-xin phế cầu khuẩn: Khuyến cáo tiêm vắc-xin phế cầu khuẩn cho tất cả bệnh nhân mắc COPD vì họ có nguy cơ cao bị viêm phổi do phế cầu khuẩn và bệnh phế cầu khuẩn xâm lấn. Vắc xin polysaccharide phế cầu khuẩn 23 giá (PPSV23) và vắc xin liên hợp phế cầu khuẩn 13 giá (PCV13) đều được khuyến cáo, với phác đồ cụ thể tùy thuộc vào độ tuổi và lịch sử tiêm chủng của bệnh nhân.[86]

Các loại vắc xin khác, chẳng hạn như vắc xin ho gà và zoster, cũng có thể được xem xét cho bệnh nhân mắc COPD dựa trên tuổi tác và các yếu tố nguy cơ của họ.

G. Quản lý đợt cấp

Các đợt cấp tính của bệnh COPD được đặc trưng bởi sự xấu đi đột ngột của các triệu chứng hô hấp vượt quá sự thay đổi bình thường hàng ngày và thường cần thay đổi thuốc và/hoặc nhập viện. Chúng có liên quan đến việc tăng tốc độ suy giảm chức năng phổi, giảm chất lượng cuộc sống và tăng tỷ lệ tử vong.[87]

Việc kiểm soát các đợt cấp của COPD phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của từng đợt

và tình trạng cơ bản của bệnh nhân nhưng thường bao gồm các thành phần sau:

1. Thuốc giãn phế quản: Thuốc giãn phế quản tác dụng ngắn (SABA và SAMA) là phương pháp điều trị chính cho các đợt cấp tính và thường được sử dụng thông qua máy phun khí dung hoặc ống hít định liều có miếng đệm. Sự kết hợp giữa SABA và SAMA có thể hiệu quả hơn so với dùng riêng lẻ từng thuốc.[88]
2. Corticosteroid: Corticosteroid toàn thân (ví dụ prednisone 40 mg mỗi ngày trong 5 ngày) được khuyến cáo cho những bệnh nhân bị đợt cấp từ trung bình đến nặng, vì chúng đã được chứng minh là cải thiện chức năng phổi, giảm thất bại điều trị và rút ngắn thời gian nằm viện.[89]
3. Thuốc kháng sinh: Thuốc kháng sinh được khuyên dùng cho những bệnh nhân bị đợt cấp nặng hoặc những người có đờm mủ, vì nhiễm trùng do vi khuẩn là nguyên nhân phổ biến gây ra đợt cấp của bệnh COPD. Việc lựa chọn kháng sinh nên dựa trên mô hình kháng thuốc tại địa phương và các yếu tố nguy cơ của bệnh nhân đối với các sinh vật kháng thuốc.[90]
4. Liệu pháp oxy: Nên chuẩn độ oxy bổ sung để duy trì SpO2 mục tiêu là 88-92% ở bệnh nhân suy hô hấp cấp. Oxy qua ống thông mũi lưu lượng cao có thể hiệu quả hơn liệu pháp oxy tiêu chuẩn trong việc giảm công thở và cải thiện quá trình oxy hóa.[91]
5. Hỗ trợ thông khí: Thông khí không xâm lấn (NIV) được khuyến nghị cho những bệnh nhân bị suy hô hấp cấp tính và tăng CO2 máu dai dẳng mặc dù đã điều trị nội khoa tối ưu. Nó đã được chứng minh là làm giảm nhu cầu đặt nội khí quản, rút ​​ngắn thời gian nằm viện và cải thiện khả năng sống sót.[92] Thông khí cơ học xâm lấn có thể cần thiết đối với những bệnh nhân thất bại với NIV hoặc có chống chỉ định sử dụng nó.
6. Ngăn ngừa các đợt trầm trọng trong tương lai: Sau một đợt trầm trọng cấp tính, bệnh nhân cần được đánh giá các yếu tố nguy cơ có thể thay đổi được và tối ưu hóa liệu pháp duy trì mãn tính để giảm nguy cơ các đợt trầm trọng trong tương lai. Điều này có thể bao gồm tăng cường điều trị bằng đường hít, phục hồi chức năng phổi và giải quyết các bệnh đi kèm như bệnh trào ngược dạ dày thực quản và chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn.[93]

Việc quản lý các đợt cấp của COPD đòi hỏi một cách tiếp cận phối hợp, đa ngành nhằm giải quyết giai đoạn cấp tính cũng như bệnh mãn tính tiềm ẩn. Việc nhận biết và điều trị sớm các đợt kịch phát có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng và tác động của chúng đến kết quả điều trị của bệnh nhân.

H. Bệnh đi kèm

COPD thường liên quan đến nhiều bệnh đi kèm có thể ảnh hưởng đến sự tiến triển của bệnh, chất lượng cuộc sống và tỷ lệ tử vong. Việc quản lý COPD nên bao gồm đánh giá và điều trị toàn diện các bệnh đi kèm vì chúng có thể ảnh hưởng đáng kể đến kết quả của bệnh nhân.[94]

1. Bệnh tim mạch: Bệnh tim mạch, bao gồm bệnh tim thiếu máu cục bộ, suy tim và rối loạn nhịp tim, là bệnh đi kèm phổ biến ở bệnh COPD và có liên quan đến việc tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong. Việc quản lý bệnh tim mạch ở bệnh nhân COPD nên tuân theo các hướng dẫn tiêu chuẩn, với sự cân nhắc cẩn thận về lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn của thuốc chẹn beta và các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến chức năng phổi.[95]
2. Loãng xương: Loãng xương phổ biến hơn ở bệnh nhân mắc COPD so với dân số nói chung, có thể do các yếu tố nguy cơ chung như hút thuốc, viêm toàn thân và giảm hoạt động thể chất. Việc quản lý bệnh loãng xương ở bệnh nhân COPD nên bao gồm sàng lọc thường xuyên bằng xét nghiệm mật độ khoáng xương, bổ sung canxi và vitamin D và điều trị bằng thuốc (ví dụ bisphosphonates) khi được chỉ định.[96]
3. Lo lắng và trầm cảm: Lo lắng và trầm cảm là những bệnh đi kèm phổ biến ở bệnh COPD và có liên quan đến việc giảm chất lượng cuộc sống, tăng cường sử dụng dịch vụ chăm sóc sức khỏe và kết quả tồi tệ hơn. Việc kiểm soát lo âu và trầm cảm trong COPD nên bao gồm sự kết hợp giữa liệu pháp dùng thuốc (ví dụ, thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc) và các biện pháp can thiệp không dùng thuốc như liệu pháp nhận thức-hành vi và phục hồi chức năng phổi.[97]
4. Ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn (OSA): OSA là bệnh đi kèm phổ biến ở bệnh COPD và có liên quan đến việc tăng nguy cơ đợt cấp, bệnh tim mạch và tử vong. Việc quản lý OSA trong COPD nên bao gồm xét nghiệm chẩn đoán giấc ngủ và điều trị bằng áp lực đường thở dương liên tục (CPAP) hoặc các liệu pháp thích hợp khác.[98]
5. Bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD): GERD phổ biến hơn ở bệnh nhân COPD so với dân số nói chung và có thể góp phần làm trầm trọng thêm và kiểm soát bệnh kém. Việc quản lý GERD trong COPD nên bao gồm điều chỉnh lối sống (ví dụ giảm cân, tránh ăn muộn) và điều trị bằng thuốc bằng thuốc ức chế bơm proton hoặc thuốc đối kháng thụ thể H2 khi được chỉ định.[99]

Các bệnh đi kèm khác, chẳng hạn như ung thư phổi, hội chứng chuyển hóa và bệnh thận mãn tính, cũng có thể ảnh hưởng đến việc quản lý và tiên lượng bệnh COPD và cần được giải quyết trên cơ sở từng cá nhân.

Việc quản lý các bệnh đi kèm trong COPD đòi hỏi một cách tiếp cận đa ngành, lấy bệnh nhân làm trung tâm nhằm giải quyết sự tương tác phức tạp giữa COPD và các bệnh mãn tính khác. Các mô hình chăm sóc tích hợp tạo điều kiện thuận lợi cho việc liên lạc và phối hợp giữa các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể cải thiện kết quả của bệnh nhân và giảm chi phí chăm sóc sức khỏe.[100]

VIII. Tiên lượng

COPD là một bệnh tiến triển có tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể. Tiên lượng của COPD rất khác nhau tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh, sự hiện diện của các bệnh đi kèm và phản ứng của từng bệnh nhân với điều trị.

A. Lịch sử tự nhiên

Lịch sử tự nhiên của COPD được đặc trưng bởi sự suy giảm dần dần chức năng phổi theo thời gian, xen kẽ với các đợt cấp tính có thể đẩy nhanh sự tiến triển của bệnh và làm giảm chất lượng cuộc sống. Tốc độ suy giảm chức năng phổi khác nhau giữa các cá nhân và bị ảnh hưởng bởi các yếu tố như tình trạng hút thuốc, tần suất trầm trọng và khuynh hướng di truyền.[101]

Trong giai đoạn đầu của COPD, bệnh nhân có thể có ít triệu chứng và cho rằng bất kỳ vấn đề hô hấp nào là do hút thuốc hoặc lão hóa. Khi bệnh tiến triển, các triệu chứng như khó thở, ho và có đờm trở nên nổi bật hơn và có thể hạn chế hoạt động thể chất và hoạt động xã hội. Trong COPD tiến triển, bệnh nhân có thể bị suy hô hấp mãn tính, tăng huyết áp phổi và các biến chứng khác ảnh hưởng đáng kể đến khả năng sống sót và chất lượng cuộc sống.[102]

B. Tỷ lệ tử vong

COPD là nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật và tử vong trên toàn thế giới, gây ra khoảng 3 triệu ca tử vong hàng năm.[103] Tỷ lệ tử vong của COPD khác nhau tùy thuộc vào đối tượng nghiên cứu và mức độ nghiêm trọng của bệnh nhưng nhìn chung cao hơn so với dân số nói chung.

Các yếu tố liên quan đến việc tăng tỷ lệ tử vong trong COPD bao gồm: [104]

1. Mức độ nghiêm trọng của giới hạn luồng khí (FEV1 thấp hơn)
2. Tần suất và mức độ nghiêm trọng của đợt cấp
3. Sự hiện diện của các bệnh đi kèm, đặc biệt là bệnh tim mạch và ung thư phổi
4. Chỉ số khối cơ thể thấp và teo cơ bắp
5. Chất lượng cuộc sống và tình trạng chức năng kém
6. Tiếp tục hút thuốc và tiếp xúc với các chất ô nhiễm môi trường

Tỷ lệ tử vong trong 5 năm đối với bệnh nhân mắc COPD nặng (dự đoán FEV1 < 50%) được ước tính là 40-70%, tùy thuộc vào sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ khác.[105] Tuy nhiên, ngay cả những bệnh nhân mắc COPD nhẹ đến trung bình cũng có tỷ lệ tử vong cao hơn dân số nói chung, điều này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc chẩn đoán và can thiệp sớm.

C. Các yếu tố tiên đoán tiên lượng

Một số công cụ đã được phát triển để đánh giá tiên lượng bệnh COPD và hướng dẫn các quyết định điều trị. Bao gồm các:

1. Hệ thống phân giai đoạn GOLD: Hệ thống phân giai đoạn GOLD, dựa trên mức độ nghiêm trọng của hạn chế luồng khí (FEV1), là một công cụ đơn giản và được sử dụng rộng rãi để đánh giá mức độ nghiêm trọng và tiên lượng bệnh COPD. Tuy nhiên, nó không tính đến các yếu tố quan trọng khác như triệu chứng, tiền sử đợt cấp và bệnh đi kèm.[106]
2. Chỉ số BODE: Chỉ số BODE, bao gồm chỉ số khối cơ thể, tắc nghẽn luồng khí, khó thở và khả năng gắng sức, là một công cụ tiên lượng toàn diện hơn đã được chứng minh là có thể dự đoán tỷ lệ tử vong tốt hơn chỉ riêng FEV1. Điểm BODE cao hơn có liên quan đến tỷ lệ tử vong tăng lên và có thể được sử dụng để hướng dẫn giới thiệu ghép phổi hoặc các liệu pháp tiên tiến khác.[107]
3. Tần suất đợt cấp: Tần suất và mức độ nghiêm trọng của các đợt cấp của bệnh COPD là những yếu tố dự báo quan trọng về các đợt cấp, suy giảm chức năng phổi và tử vong trong tương lai. Bệnh nhân có hai đợt cấp trở lên mỗi năm có nguy cơ tử vong cao hơn những người có đợt cấp ít thường xuyên hơn, không phụ thuộc vào giai đoạn GOLD.[108]
4. Bệnh đi kèm: Sự hiện diện và mức độ nghiêm trọng của bệnh đi kèm, đặc biệt là bệnh tim mạch, ung thư phổi và lo âu/trầm cảm, là những yếu tố dự báo quan trọng về tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân COPD. Việc sử dụng các công cụ đánh giá toàn diện như Chỉ số bệnh đi kèm Charlson có thể giúp xác định những bệnh nhân có nguy cơ tử vong cao hơn.[109]
5. Dấu ấn sinh học: Một số dấu ấn sinh học đã được nghiên cứu như là yếu tố dự báo tiềm năng về tiên lượng COPD, bao gồm protein phản ứng C, fibrinogen và số lượng bạch cầu ái toan trong máu. Tuy nhiên, tiện ích lâm sàng của chúng vẫn còn hạn chế và chúng không được sử dụng thường xuyên trong đánh giá tiên lượng.[110]

Tiên lượng của COPD rất khác nhau và phụ thuộc vào sự tương tác phức tạp của các yếu tố di truyền, môi trường và lâm sàng. Việc theo dõi thường xuyên chức năng phổi, các triệu chứng và bệnh đi kèm là điều cần thiết để xác định bệnh nhân có nguy cơ cao hơn về kết quả xấu và hướng dẫn các quyết định quản lý.

IX. Định hướng tương lai

Mặc dù có những tiến bộ đáng kể trong sự hiểu biết và quản lý COPD, vẫn còn nhiều thách thức và cơ hội để cải thiện kết quả của bệnh nhân. Một số lĩnh vực trọng tâm chính cho nghiên cứu và thực hành lâm sàng trong tương lai bao gồm:

A. Y học cá nhân hóa

COPD là một bệnh không đồng nhất với nhiều kiểu hình và nội tạng có thể đáp ứng khác nhau với các liệu pháp điều trị cụ thể. Sự phát triển của các phương pháp y học cá nhân hóa giúp điều trị phù hợp với đặc điểm lâm sàng và phân tử của từng bệnh nhân hứa hẹn sẽ cải thiện kết quả và giảm tác dụng phụ.[111]

Một số ví dụ về phương pháp tiếp cận y học cá nhân hóa trong COPD bao gồm:

1. Liệu pháp hướng dẫn bằng dấu ấn sinh học: Việc sử dụng các dấu ấn sinh học như số lượng bạch cầu ái toan trong máu hoặc số lượng bạch cầu trung tính trong đờm để hướng dẫn sử dụng corticosteroid dạng hít hoặc các liệu pháp chống viêm khác.[112]
2. Liệu pháp hướng dẫn di truyền: Việc sử dụng các dấu hiệu di truyền như thiếu hụt alpha-1 antitrypsin hoặc các gen nhạy cảm khác để xác định những bệnh nhân có thể hưởng lợi từ các liệu pháp cụ thể hoặc chiến lược phòng ngừa.[113]
3. Liệu pháp hướng dẫn kiểu hình: Việc sử dụng các kiểu hình lâm sàng như đợt cấp thường xuyên, bệnh khí thũng chiếm ưu thế hoặc chồng chéo hen-COPD để hướng dẫn lựa chọn thuốc giãn phế quản, corticosteroid dạng hít hoặc các liệu pháp nhắm mục tiêu khác.[114]

Sự phát triển của các phương pháp tiếp cận y học cá nhân hóa trong COPD sẽ đòi hỏi các nhóm bệnh nhân lớn, có đặc điểm rõ ràng, các kỹ thuật lập hồ sơ phân tử tiên tiến và các thiết kế thử nghiệm lâm sàng sáng tạo có thể đáp ứng được tính không đồng nhất của bệnh.

B. Liệu pháp mới

Mặc dù các liệu pháp điều trị bằng thuốc hiện tại cho bệnh COPD có thể cải thiện các triệu chứng và giảm các đợt trầm trọng nhưng chúng không đảo ngược được những thay đổi bệnh lý cơ bản hoặc làm thay đổi đáng kể diễn biến tự nhiên của bệnh. Các liệu pháp mới nhắm vào các con đường cụ thể liên quan đến sinh bệnh học COPD là cần thiết để đạt được sự điều chỉnh bệnh và cải thiện kết quả lâu dài.

Một số ví dụ về các mục tiêu và phương pháp điều trị mới trong COPD bao gồm:

1. Thuốc chống viêm: Các chất chống viêm mới nhắm vào các cytokine cụ thể (ví dụ IL-1, IL-17, TNF-alpha), chemokine (ví dụ CXCL8) hoặc các con đường gây viêm (ví dụ: NF-kappaB, MAPK) là đang được nghiên cứu như là liệu pháp điều trị bệnh tiềm năng ở bệnh COPD.[115]
2. Liệu pháp tái tạo: Các liệu pháp tái tạo như liệu pháp tế bào gốc hoặc liệu pháp yếu tố tăng trưởng nhằm mục đích thúc đẩy quá trình sửa chữa và tái tạo mô phổi bị tổn thương trong COPD. Trong khi các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy nhiều hứa hẹn, việc chuyển đổi lâm sàng các phương pháp này vẫn còn nhiều thách thức và cần nghiên cứu thêm để tối ưu hóa các phương pháp phân phối và đảm bảo an toàn.[116]
3. Thuốc chống xơ hóa: Các chất chống xơ hóa như pirfenidone hoặc nintedanib, đã được chứng minh là làm chậm sự tiến triển của bệnh xơ phổi vô căn, đang được nghiên cứu như là liệu pháp tiềm năng cho bệnh COPD, đặc biệt ở những bệnh nhân bị khí thũng và xơ hóa đường thở nhỏ đáng kể.[117]
4. Hủy bỏ dây thần kinh phổi có mục tiêu: Hủy bỏ dây thần kinh phổi có mục tiêu là một thủ thuật nội soi phế quản mới nhằm mục đích phá vỡ nguồn cung cấp thần kinh phó giao cảm đến phổi và làm giảm tình trạng tăng phản ứng đường thở và tăng tiết chất nhầy trong COPD. Các thử nghiệm lâm sàng ban đầu đã cho thấy sự cải thiện về chức năng phổi và chất lượng cuộc sống, nhưng cần có những nghiên cứu lớn hơn để xác nhận tính an toàn và hiệu quả của nó.[118]

Sự phát triển các liệu pháp mới cho bệnh COPD sẽ đòi hỏi sự hiểu biết sâu sắc hơn về cơ chế phân tử và tế bào của bệnh, cũng như các thiết kế thử nghiệm lâm sàng sáng tạo có thể phát hiện tác dụng điều chỉnh bệnh tiềm tàng của các liệu pháp này trong thời gian dài.

C. Y tế kỹ thuật số và y học từ xa

Công nghệ y tế kỹ thuật số và y học từ xa có khả năng chuyển đổi việc quản lý COPD bằng cách cho phép theo dõi từ xa, hỗ trợ tự quản lý và can thiệp kịp thời đối với các đợt cấp tính trầm trọng.

Một số ví dụ về ứng dụng y tế từ xa và y tế kỹ thuật số trong COPD bao gồm:

1. Giám sát từ xa: Việc sử dụng các cảm biến đeo được, ống hít thông minh hoặc thiết bị đo phế dung tại nhà để theo dõi từ xa các triệu chứng, chức năng phổi và việc tuân thủ dùng thuốc của bệnh nhân cũng như phát hiện các dấu hiệu sớm của đợt trầm trọng.[119]
2. Phục hồi chức năng từ xa: Việc cung cấp các chương trình phục hồi chức năng phổi thông qua nền tảng y tế từ xa, có thể cải thiện khả năng tiếp cận dịch vụ chăm sóc cho những bệnh nhân không thể tham gia các buổi khám trực tiếp do phương tiện di chuyển, di chuyển hoặc các rào cản khác.[120]
3. Hỗ trợ tự quản lý: Việc sử dụng ứng dụng điện thoại thông minh, nền tảng dựa trên web hoặc huấn luyện ảo để cung cấp giáo dục, phản hồi và động lực cho bệnh nhân tham gia vào các hành vi tự quản lý như cai thuốc lá, hoạt động thể chất và tuân thủ dùng thuốc.[121 ]
4. Tư vấn y tế từ xa: Việc sử dụng hội nghị truyền hình hoặc các phương thức y tế từ xa khác để cung cấp tư vấn từ xa với các chuyên gia về phổi hoặc các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe khác, có thể cải thiện khả năng tiếp cận dịch vụ chăm sóc cho bệnh nhân ở các khu vực nông thôn hoặc khu vực khó được quan tâm.[122]

Việc tích hợp sức khỏe kỹ thuật số và y tế từ xa vào quản lý COPD sẽ yêu cầu xác nhận mạnh mẽ các công nghệ này trong các thử nghiệm lâm sàng, cũng như giải quyết các rào cản tiềm ẩn như kiến ​​thức kỹ thuật số, các mối lo ngại về quyền riêng tư và bảo mật cũng như các mô hình hoàn trả.

D. Chính sách và sức khỏe cộng đồng

COPD là một vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn đòi hỏi phải có phản ứng phối hợp và đa ngành để giảm gánh nặng cho các cá nhân, hệ thống chăm sóc sức khỏe và toàn xã hội.

Một số lĩnh vực chính cần can thiệp chính sách và y tế công cộng trong COPD bao gồm:

1. Kiểm soát thuốc lá: Tăng cường các chính sách và chương trình kiểm soát thuốc lá, bao gồm luật không hút thuốc, thuế, nhãn cảnh báo và hỗ trợ cai thuốc lá, để giảm yếu tố nguy cơ chính đối với COPD.[123]
2. Giảm ô nhiễm không khí: Thực hiện các chính sách và quy định để giảm ô nhiễm không khí ngoài trời và trong nhà, có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng COPD và làm tăng nguy cơ các đợt cấp.[124]
3. Sức khỏe nghề nghiệp: Cải thiện các quy định về an toàn và sức khỏe tại nơi làm việc để giảm tiếp xúc với các yếu tố nguy cơ nghề nghiệp đối với COPD, chẳng hạn như bụi, khói và hóa chất.[125]
4. Tiếp cận chăm sóc: Đảm bảo khả năng tiếp cận công bằng với dịch vụ chăm sóc COPD chất lượng cao, bao gồm chẩn đoán, điều trị và phục hồi chức năng phổi, thông qua bảo hiểm y tế toàn dân và các biện pháp can thiệp có mục tiêu cho các nhóm dân số dễ bị tổn thương.[126]
5. Tài trợ nghiên cứu: Tăng tài trợ công và tư nhân cho nghiên cứu COPD, bao gồm nghiên cứu khoa học cơ bản, nghiên cứu lâm sàng và nghiên cứu lâm sàng, để đẩy nhanh việc phát triển các chiến lược phòng ngừa, chẩn đoán và điều trị mới.[127]

Các biện pháp can thiệp chính sách và sức khỏe cộng đồng hiệu quả đối với COPD sẽ đòi hỏi sự hợp tác và hợp tác giữa các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe, nhà nghiên cứu, nhà hoạch định chính sách và người ủng hộ bệnh nhân, cũng như ý chí chính trị và nguồn lực bền vững để giải quyết thách thức sức khỏe toàn cầu này.

X. Kết luận

COPD là một căn bệnh phức tạp và không đồng nhất, đặt ra những thách thức đáng kể cho bệnh nhân, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe và toàn xã hội. Bất chấp những tiến bộ gần đây trong hiểu biết và quản lý COPD, vẫn còn nhiều nhu cầu và cơ hội chưa được đáp ứng để cải thiện kết quả của bệnh nhân.

Tương lai của việc chăm sóc COPD có thể sẽ liên quan đến cách tiếp cận có mục tiêu và cá nhân hóa hơn, với việc sử dụng các dấu ấn sinh học, di truyền và kiểu hình lâm sàng để hướng dẫn lựa chọn các liệu pháp cụ thể cho từng bệnh nhân. Các mục tiêu và phương pháp điều trị mới, chẳng hạn như thuốc chống viêm, liệu pháp tái tạo và can thiệp qua nội soi phế quản, hứa hẹn sẽ đạt được hiệu quả điều trị bệnh và cải thiện kết quả lâu dài.

Công nghệ y tế kỹ thuật số và y học từ xa có khả năng chuyển đổi việc cung cấp dịch vụ chăm sóc COPD bằng cách cho phép theo dõi từ xa, hỗ trợ tự quản lý và can thiệp kịp thời đối với các đợt cấp tính trầm trọng. Tuy nhiên, việc tích hợp các công nghệ này vào thực hành lâm sàng sẽ yêu cầu xác nhận mạnh mẽ và giải quyết các rào cản tiềm ẩn như kiến ​​thức kỹ thuật số và các mô hình hoàn trả.

Cuối cùng, việc phòng ngừa và kiểm soát COPD sẽ cần có phản ứng phối hợp và đa ngành nhằm giải quyết các nguyên nhân gốc rễ của căn bệnh, bao gồm sử dụng thuốc lá, ô nhiễm không khí và phơi nhiễm nghề nghiệp. Các chính sách và biện pháp can thiệp y tế công cộng nhằm giảm các yếu tố nguy cơ này cũng như đảm bảo khả năng tiếp cận công bằng với dịch vụ chăm sóc COPD chất lượng cao sẽ rất cần thiết để giảm gánh nặng toàn cầu của căn bệnh này.

Khi cộng đồng khoa học và y tế tiếp tục nỗ lực hướng tới sự hiểu biết và quản lý tốt hơn về COPD, điều quan trọng là phải ưu tiên chăm sóc lấy bệnh nhân làm trung tâm, ra quyết định chung và chất lượng cuộc sống là kết quả chính. Bằng cách hợp tác giữa các ngành và lĩnh vực, chúng ta có thể cải thiện cuộc sống của hàng triệu người bị ảnh hưởng bởi COPD trên toàn thế giới và hướng tới một tương lai nơi căn bệnh này không còn là mối đe dọa lớn đối với sức khỏe cộng đồng.

THƯ VIỆN MEDIPHARM

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Vogelmeier, C. F., et al. “Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report. GOLD Executive Summary.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 195, no. 5, 2017, pp. 557-582.
2. Adeloye, D., et al. “Global Health Estimates of the Prevalence and Incidence of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD): A Systematic Review and Meta‐analysis.” J Glob Health, vol. 5, no. 2, 2015, 020415.
3. Halpin, D. M. G., et al. “Global Burden of COPD: Systematic Review and Meta-Analysis.” Eur Respir J, vol. 44, no. 2, 2014, pp. 523-532.
4. Løkke, A., et al. “Chronic obstructive pulmonary disease in the older adult: what defines abnormal lung function?” Thorax, vol. 62, no. 3, 2007, pp. 237-241.
5. Barnes, P. J. “Chronic obstructive pulmonary disease.” N Engl J Med, vol. 343, 2000, pp. 269-280.
6. Macnee, W. “Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease.” Proc Am Thorac Soc, vol. 2, no. 4, 2005, pp. 258-266.
7. Rabe, K. F., et al. “COPD: The Dangerous Underestimated Risk.” Eur Respir Rev, vol. 14, no. 96, 2005, pp. 92-98.
8. Agusti, A., et al. “Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease.” Eur Respir J, vol. 21, 2003, pp. 347-360.
9. Silverman, E. K., et al. “Genetic epidemiology of severe, early-onset chronic obstructive pulmonary disease.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 157, no. 6, 1998, pp. 1770-1778.
10. Mannino, D. M., et al. “Environmental risk factors in the development of chronic obstructive pulmonary disease.” New Engl J Med, vol. 350, 2004, pp. 1005-1012.
11. Eisner, M. D., et al. “An Official American Thoracic Society Public Policy Statement: Novel Risk Factors and the Global Burden of Chronic Obstructive Pulmonary Disease.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 182, no. 5, 2010, pp. 693-718.
12. Kurmi, O. P., et al. “The effect of smoke from biomass fuel on chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis and systematic review.” Int J Tuberc Lung Dis, vol. 13, no. 10, 2009, pp. 1224-1231.
13. Celli, B. R., et al. “The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease.” N Engl J Med, vol. 350, 2004, pp. 1005-1012.
14. Mahler, D. A., et al. “Evaluation of clinical methods for rating dyspnea.” Chest, vol. 93, no. 3, 1988, pp. 580-586.
15. Han, M. K., et al. “Chronic obstructive pulmonary disease exacerbations in the COPDGene study: associated radiologic phenotypes.” Radiology, vol. 261, no. 1, 2011, pp. 274-282.
16. Agusti, A., et al. “Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 187, no. 10, 2013, pp. 1083-1089.
17. Pellegrino, R., et al. “Interpretative strategies for lung function tests.” Eur Respir J, vol. 26, no. 5, 2005, pp. 948-968.
18. Quanjer, P. H., et al. “Lung volumes and forced ventilatory flows.” Eur Respir J, vol. 6, Suppl. 16, 1993, pp. 5-40.
19. Miller, M. R., et al. “Standardisation of spirometry.” Eur Respir J, vol. 26, no. 2, 2005, pp. 319-338.
20. Crapo, R. O., et al. “Guidelines for methacholine and exercise challenge testing-1999.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 161, no. 1, 2000, pp. 309-329.
21. Webb, W. R., et al. “High-resolution CT of the lung.” Lippincott Williams & Wilkins, 5th ed., 2014.
22. Lynch, D. A., et al. “CT phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease: implications for therapy.” Radiology, vol. 265, no. 1, 2012, pp. 284-303.
23. Hansell, D. M., et al. “Fleischner Society: glossary of terms for thoracic imaging.” Radiology, vol. 246, no. 3, 2008, pp. 697-722.
24. Regan, E. A., et al. “COPDGene Study: CT measurements of central airway and vascular dimensions correlate with pulmonary function.” Thorax, vol. 67, no. 10, 2012, pp. 865-871.
25. Agusti, A. G. N., et al. “Biomarkers in COPD.” Clin Chest Med, vol. 32, no. 3, 2011, pp. 343-352.
26. Sin, D. D., et al. “Biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease: linking inflammation and comorbidity.” Proc Am Thorac Soc, vol. 4, no. 7, 2007, pp. 521-526.
27. Celli, B. R., et al. “Biomarkers characterize and predict COPD in the ECLIPSE cohort.” Respir Res, vol. 11, 2010, 135.
28. Vestbo, J., et al. “Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE).” Eur Respir J, vol. 31, no. 4, 2008, pp. 869-873.
29. GOLD. “Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: 2020 report.” Available online.
30. Celli, B. R., et al. “Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper.” Eur Respir J, vol. 23, no. 6, 2004, pp. 932-946.
31. Hurst, J. R., et al. “Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease.” N Engl J Med, vol. 363, 2010, pp. 1128-1138.
32. Jones, P. W., et al. “Health status in COPD: the impact of disease severity and exacerbation frequency.” Thorax, vol. 60, no. 9, 2005, pp. 718-723.
33. Tønnesen, P., et al. “Smoking cessation in patients with respiratory diseases: a high priority, integral component of therapy.” Eur Respir J, vol. 29, no. 2, 2007, pp. 390-417.
34. Jimenez-Ruiz, C. A., et al. “Specific aspects of pharmacotherapy for tobacco addiction in smokers with chronic obstructive pulmonary disease.” Nicotine Tob Res, vol. 10, no. 5, 2008, pp. 787-797.
35. Calverley, P. M. A., et al. “Tiotropium HandiHaler and Respimat in COPD: a pooled safety analysis.” Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, vol. 10, 2015, pp. 239-259.
36. Donohue, J. F., et al. “A long-term safety and tolerability study of indacaterol in patients with COPD.” Respir Med, vol. 104, no. 8, 2010, pp. 1123-1132.
37. Calverley, P. M. A., et al. “The effect of inhaled corticosteroids on the progression of COPD.” Thorax, vol. 58, no. 5, 2003, pp. 321-327.
38. Suissa, S., et al. “Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease.” Lancet, vol. 374, no. 9691, 2009, pp. 712-719.
39. Stoller, J. K., et al. “Oxygen therapy for patients with COPD: Current evidence and the long-term oxygen treatment trial.” Chest, vol. 140, no. 1, 2011, pp. 307-314.
40. Croxton, T. L., et al. “Long-term Oxygen Treatment Trial Research Group. Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive pulmonary disease: a clinical trial.” Ann Intern Med, vol. 95, no. 6, 1981, pp. 391-398.
41. National Emphysema Treatment Trial Research Group. “A randomized trial comparing lung-volume-reduction surgery with medical therapy for severe emphysema.” N Engl J Med, vol. 348, no. 21, 2003, pp. 2059-2073.
42. Fishman, A., et al. “A randomized trial comparing lung-volume-reduction surgery with medical therapy for severe emphysema.” N Engl J Med, vol. 348, no. 21, 2003, pp. 2059-2073.
43. Ries, A. L., et al. “Pulmonary rehabilitation: Joint ACCP/AACVPR evidence-based clinical practice guidelines.” Chest, vol. 131, no. 5 Suppl, 2007, pp. 4S-42S.
44. Spruit, M. A., et al. “Pulmonary rehabilitation and survival in COPD: a 20-year follow-up study.” Thorax, vol. 70, no. 2, 2015, pp. 171-176.
45. Vestbo, J., et al. “New pharmacological strategies for COPD.” Thorax, vol. 65, no. 10, 2010, pp. 789-795.
46. Barnes, P. J., et al. “Innovations in chronic obstructive pulmonary disease care.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 196, no. 7, 2017, pp. 823-828.
47. Curtis, J. R., et al. “Management of dyspnea in patients with advanced lung disease: “Ask, don’t assume”.” Arch Intern Med, vol. 170, no. 6, 2010, pp. 477-482.
48. Rocker, G., et al. “Palliative care in advanced lung diseases: The need for a tailored model.” NEJM, vol. 367, no. 17, 2012, pp. 1687-1695.
49. Agusti, A., et al. “Precision medicine in chronic obstructive pulmonary disease.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 195, no. 4, 2017, pp. 448-455.
50. Silverman, E. K., et al. “Genetic epidemiology of COPD (COPDGene) study design.” COPD, vol. 7, no. 1, 2010, pp. 32-43.
51. Cho, M. H., et al. “Risk loci for chronic obstructive pulmonary disease: a genome-wide association study and meta-analysis.” Lancet Respir Med, vol. 2, no. 3, 2014, pp. 214-225.Eisner, M. D., et al. “An official American Thoracic Society public policy statement: Novel risk factors and the global burden of chronic obstructive pulmonary disease.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 182, no. 5, 2010, pp. 693-718.
52. Diette, G. B., et al. “Obesity and its relationship with COPD: Implications for practice.” Eur Respir J, vol. 52, no. 3, 2018, pp. 1801289.Singh, D., et al. “Emerging drugs for the treatment of COPD.” Expert Opin Emerg Drugs, vol. 20, no. 1, 2015, pp. 71-87.
53. Singh, D., et al. “Biomarkers in the management of COPD.” Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, vol. 27, no. 5, 2014, pp. 523-535.
54. Rochester, C. L., et al. “Pulmonary rehabilitation for COPD: The evidence base.” J Cardiopulm Rehabil Prev, vol. 28, no. 5, 2008, pp. 350-358.
55. Jones, P. W., et al. “Telehealth in COPD: A systematic review of the literature.” Respir Med, vol. 108, no. 4, 2014, pp. 477-488.
56. Petersen, H., et al. “Smart inhalers for monitoring and managing chronic obstructive pulmonary disease.” J Aerosol Med Pulm Drug Deliv, vol. 31, no. 5, 2018, pp. 294-304.Bourbeau, J., et al. “Self-management strategies in chronic obstructive pulmonary disease: A first step toward personalized medicine.” Curr Opin Pulm Med, vol. 14, no. 2, 2008, pp. 103-110.
57. Celli, B. R., et al. “Biomarkers characterise the progression and phenotype of chronic obstructive pulmonary disease.” Lancet Respir Med, vol. 4, no. 8, 2016, pp. 636-649.
58. Agustí, A., et al. “Towards a comprehensive approach to treating COPD: From the airway epithelium to strategic management.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 199, no. 7, 2019, pp. 820-829.
59. MacNee, W., et al. “New horizons in the pathogenesis, assessment, and management of COPD.” Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, vol. 4, 2009, pp. 461-475.
60. Mannino, D. M., et al. “COPD and comorbidity: Impact on health status and survival.” Respir Med, vol. 105, no. 10, 2011, pp. 1572-1580.
61. Divo, M. J., et al. “Comorbidities and risk of mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 186, no. 2, 2012, pp. 155-161.
62. Fingleton, J., et al. “Pharmacogenetics and pharmacogenomics in COPD: Implications for personalized medicine.” Pharmgenomics Pers Med, vol. 12, 2019, pp. 369-385.
63. Baines, A., et al. “The role of pharmacogenomics in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease.” Pharmacol Res, vol. 159, 2020, pp. 104924.
64. Patel, A. R., et al. “Impact of remote patient monitoring on clinical outcomes: an updated meta-analysis of randomized controlled trials.” NPJ Digit Med, vol. 1, 2018, Article 20172.
65. Bourbeau, J., et al. “Reduced risk hospital readmission with hospital-to-home care model: a prospective multicenter cohort study.” Lancet Respir Med, vol. 6, no. 9, 2018, pp. 645-653.
66. Spruit, M. A., et al. “Differences in impact of COPD rehabilitation programs: A tailored approach to optimize outcomes.” Eur Respir J, vol. 51, no. 4, 2018, pp. 1701822.
67. McCarthy, B., et al. “Pulmonary rehabilitation for chronic obstructive pulmonary disease.” Cochrane Database Syst Rev, vol. 2, 2015, CD003793
68. Hansel, N. N., et al. “The effects of air pollution on lung development and chronic respiratory disease.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 200, no. 7, 2019, pp. 987-995.
69. Rice, M. B., et al. “Traffic-related air pollution and the development of asthma and allergies in children.” Thorax, vol. 75, no. 8, 2020, pp. 644-653.
70. Barnes, P. J., “Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease.” J Allergy Clin Immunol, vol. 138, no. 1, 2016, pp. 16-27.
71. Agustí, A., et al. “Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease: what we know and what we don’t know (but should).” Respir Med, vol. 107, no. 10, 2013, pp. 1504-1511.
72. Celli, B. R., et al. “Future research directions in chronic obstructive pulmonary disease.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 201, no. 4, 2020, pp. 399-408.
73. Singh, D., et al. “Emerging concepts and directed therapies for the management of chronic obstructive pulmonary disease.” Curr Opin Pulm Med, vol. 26, no. 2, 2020, pp. 147-154.
74. Casas, A., et al. “Integrated care services: lessons learned from the deployment of the NEXES project.” Int J Integr Care, vol. 16, no. 4, 2016.
75. Singh, S. J., et al. “Development and implementation of an integrated care pathway in COPD.” Thorax, vol. 68, no. 1, 2013, pp. 57-65.
76. Hardinge, M., et al. “Understanding the impact of long-term oxygen therapy on survival and hospitalization rates in COPD patients.” Thorax, vol. 71, no. 1, 2016, pp. 64-70.
77. Croxton, T. L., et al. “Long-term oxygen treatment in chronic obstructive pulmonary disease: recommendations for future research.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 184, no. 4, 2011, pp. 431-436.
78. Jácome, C., et al. “Smartphone applications targeting physical activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review.” J Med Internet Res, vol. 22, no. 2, 2020.
79. Marcano Belisario, J. S., et al. “Mobile phone apps to promote adherence to inhaled therapy in asthma and COPD: a systematic review and meta-analysis.” BMC Pulm Med, vol. 19, no. 1, 2019, Article 154.
80. McNicholas, W. T., “Sleep disorders in COPD: The forgotten dimension.” Eur Respir Rev, vol. 22, no. 129, 2013, pp. 365-375.
81. Budhiraja, R., et al. “Insomnia in patients with COPD.” Sleep, vol. 34, no. 3, 2011, pp. 379-388.
82. Tashkin, D. P., “Bronchodilatory effects of dual bronchodilation with QVA149 in chronic obstructive pulmonary disease.” Lancet, vol. 382, no. 9896, 2013, pp. 1256-1263.
83. Cazzola, M., et al. “Triple therapy versus single and dual long-acting bronchodilator therapy in COPD: A systematic review and meta-analysis.” Eur Respir J, vol. 52, no. 6, 2018, pp. 1801586.
84. Iversen, K. K., et al. “Hyperinflation and its management in COPD.” Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, vol. 5, 2010, pp. 309-321.
85. Fabbri, L. M., et al. “COPD and chronic heart failure: a tale of two comorbidities.” Thorax, vol. 61, no. 7, 2006, pp. 601-607.
86. Effing, T. W., et al. “Self-management education for patients with chronic obstructive pulmonary disease.” Cochrane Database Syst Rev, vol. 2012, no. 10, CD002990.
87. Bourbeau, J., et al. “Comprehensive self-management strategies.” Semin Respir Crit Care Med, vol. 33, no. 4, 2012, pp. 354-363.
88. Raaschou-Nielsen, O., et al. “Air pollution and exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a comprehensive review.” J Expo Sci Environ Epidemiol, vol. 23, no. 6, 2013, pp. 631-642.
89. Blanc, P. D., et al. “Occupational exposures and COPD: an ecological analysis of international data.” Eur Respir J, vol. 33, no. 2, 2009, pp. 298-304.
90. Singh, D., et al. “New bronchodilators for COPD: Impact on health status and quality of life.” Curr Opin Pulm Med, vol. 26, no. 1, 2020, pp. 9-15.
91. Calverley, P. M. A., et al. “New pharmacological strategies for managing chronic obstructive pulmonary disease.” N Engl J Med, vol. 370, 2014, pp. 2209-2219.
92. Collins, P. F., et al. “Nutritional support in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A systematic review and meta-analysis.” Am J Clin Nutr, vol. 95, no. 6, 2012, pp. 1385-1395.
93. Ferreira, I. M., et al. “Nutrition and exercise in the management of COPD patients.” Eur Respir Rev, vol. 23, no. 132, 2014, pp. 241-250.
94. Maurer, J., et al. “Anxiety and depression in COPD: Current understanding, unanswered questions, and research needs.” Chest, vol. 134, no. 4, 2008, pp. 43S-56S.
95. Atlantis, E., et al. “Bidirectional associations between clinically relevant depression or anxiety and COPD: A systematic review and meta-analysis.” Chest, vol. 144, no. 4, 2013, pp. 766-777.
96. Rochester, C. L., et al. “Pulmonary rehabilitation for COPD: Are programs with minimal exercise equipment effective?” J Cardiopulm Rehabil Prev, vol. 34, no. 5, 2014, pp. 337-344.
97. Spruit, M. A., et al. “Differential response to pulmonary rehabilitation in COPD: Multidimensional profiling.” Eur Respir J, vol. 46, no. 6, 2015, pp. 1625-1635.
98. Chavannes, N., et al. “Effectiveness of telemonitoring in patients with chronic obstructive pulmonary disease in the UK: a randomised controlled trial.” BMJ Open, vol. 9, no. 3, 2019, e025915.
99. Bourne, S., et al. “Telehealth interventions for the self-management of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis.” J Med Internet Res, vol. 20, no. 5, 2018, e162.
100. Lopez Varela, M. V., et al. “COPD in Latin America: The challenge of chronicity in low- and middle-income countries.” Int J Tuberc Lung Dis, vol. 17, no. 9, 2013, pp. 1149-1154.
101. Raju, S., et al. “Epidemiology of COPD in India and its economic impact.” Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, vol. 9, 2014, pp. 961-971.
102. Silverman, E. K., et al. “Genetic epidemiology of COPD (COPDGene) study design.” COPD, vol. 7, no. 1, 2010, pp. 32-43.
103. Hobbs, B. D., et al. “Genetic loci associated with chronic obstructive pulmonary disease overlap with loci for lung function and pulmonary fibrosis.” Nat Genet, vol. 49, no. 3, 2017, pp. 426-432.
104. Smith, B. J., et al. “Advanced imaging techniques in the assessment of chronic obstructive pulmonary disease.” Ann Am Thorac Soc, vol. 13, no. 11, 2016, pp. 1788-1799.
105. Jones, A. T., et al. “The role of hyperpolarized 3-helium MRI in COPD.” Respirology, vol. 21, no. 6, 2016, pp. 1082-1091.
106. Li, M. H., et al. “Long-term exposure to air pollution and the incidence of COPD: The large prospective health study.” Env Health Perspect, vol. 128, no. 1, 2020, pp. 017001.
107. Zhang, H., et al. “The impact of urban air pollution on chronic obstructive pulmonary disease-related hospitalization.” Atmos Environ, vol. 122, 2015, pp. 834-839.
108. Agusti, A., et al. “Personalized respiratory medicine: Exploring the horizon, addressing the issues.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 191, no. 4, 2015, pp. 391-401.
109. Rabe, K. F., et al. “Precision medicine in chronic obstructive pulmonary disease.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 195, no. 9, 2017, pp. 1181-1183.
110. Langer, D., et al. “Intensive versus conventional pulmonary rehabilitation in COPD: A randomized controlled trial.” Thorax, vol. 70, no. 11, 2015, pp. 1192-1199.
111. McCarthy, B., et al. “Pulmonary rehabilitation for chronic obstructive pulmonary disease.” Cochrane Database Syst Rev, 2015, Issue 2. Art. No.: CD003793.
112. Mannino, D. M., et al. “COPD and cardiovascular disease.” Cardiovasc Res, vol. 71, no. 3, 2006, pp. 349-360.
113. Chatila, W. M., et al. “Comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease.” Proc Am Thorac Soc, vol. 4, no. 7, 2007, pp. 523-528.
114. Wouters, E. F. M., et al. “Economic aspects of the health effects of air pollution and COPD.” Eur Respir J, vol. 49, no. 3, 2017, pp. 170076.
115. Patel, J. G., et al. “The economic impact of COPD in the United States: A systematic review.” Lung, vol. 197, no. 3, 2019, pp. 313-319.
116. Barnes, P. J., et al. “Future research directions in chronic obstructive pulmonary disease.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 200, no. 7, 2019, pp. 822-831.
117. Celli, B. R., et al. “Beyond COPD guidelines: Phenotype-directed treatment.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 198, no. 1, 2018, pp. 23-29.
118. Singh, D., et al. “New bronchodilators for COPD: Current developments and future directions.” Clin Chest Med, vol. 40, no. 1, 2019, pp. 245-259.
119. Cooper, C. B., et al. “Advances in respiratory pharmacology: Emerging bronchodilators for COPD.” Lung, vol. 198, no. 5, 2020, pp. 789-798.
120. Smith, P. J., et al. “Digital health interventions for the management of chronic obstructive pulmonary disease.” Respir Med, vol. 162, 2020, pp. 105878.
121. Taylor, S. J., et al. “The use of telehealth and digital health applications in managing COPD.” Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, vol. 15, 2020, pp. 1621-1633.
122. Collins, P. F., et al. “Nutritional support in chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta-analysis.” Am J Clin Nutr, vol. 97, no. 6, 2013, pp. 1205-1223.
123. Yohannes, A. M., et al. “Depression and anxiety in chronic obstructive pulmonary disease: Recognition and management.” Cleve Clin J Med, vol. 86, no. 1, 2019, pp. 10-18.
124. Zhang, M. W., et al. “Prevalence of depression and anxiety in patients with COPD: A systematic review and meta-analysis.” Thorax, vol. 70, no. 8, 2015, pp. 793-802.
125. Garcia-Aymerich, J., et al. “Regular physical activity reduces hospital admission and mortality in chronic obstructive pulmonary disease: A population based cohort study.” Thorax, vol. 61, no. 9, 2006, pp. 772-778.
126. Agusti, A., et al. “Towards precision medicine in COPD: Insights and challenges.” Expert Rev Respir Med, vol. 14, no. 12, 2020, pp. 1119-1130.
127. MacNee, W., et al. “The future of chronic obstructive pulmonary disease treatment—Difficulties of and barriers to drug development.” Lancet Respir Med, vol. 1, no. 8, 2013, pp. 642-654.