Bài giảng Viêm màng não dành cho sau đại học

Mục tiêu học tập:

1. Hiểu định nghĩa, phân loại, dịch tễ học và các yếu tố nguy cơ của bệnh viêm màng não.
2. Trình bày được sinh lý bệnh và vi sinh học của bệnh viêm màng não.
3. Nhận biết biểu hiện lâm sàng và phương pháp chẩn đoán viêm màng não.
4. Thảo luận về các chiến lược quản lý bệnh viêm màng não, bao gồm liệu pháp kháng khuẩn theo kinh nghiệm và nhắm mục tiêu, liệu pháp bổ trợ và chăm sóc hỗ trợ.
5. Hiểu được các biến chứng, tiên lượng và di chứng lâu dài của bệnh viêm màng não.

I. Giới thiệu

A. Định nghĩa và phân loại

Viêm màng não là tình trạng viêm màng não, màng bảo vệ bao quanh não và tủy sống (1). Nó có thể được phân loại dựa trên tác nhân gây bệnh thành:

1. Viêm màng não do vi khuẩn
2. Viêm màng não do virus
3. Viêm màng não do nấm
4. Viêm màng não do ký sinh trùng
5. Viêm màng não không nhiễm trùng (ví dụ, bệnh tự miễn, u tân sinh)

B. Dịch tễ học và các yếu tố nguy cơ

Tỷ lệ mắc bệnh viêm màng não thay đổi tùy theo vùng địa lý, nhóm tuổi và loại viêm màng não. Viêm màng não do vi khuẩn là nguyên nhân quan trọng gây bệnh tật và tử vong trên toàn thế giới, ước tính có khoảng 1,2 triệu ca mắc và 135.000 ca tử vong hàng năm (2). Các yếu tố nguy cơ gây viêm màng não bao gồm:

1. Tuổi tác (trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ và người lớn tuổi có nguy cơ cao hơn)
2. Tình trạng suy giảm miễn dịch (ví dụ, HIV/AIDS, bệnh ác tính, liệu pháp ức chế miễn dịch)
3. Các khiếm khuyết về giải phẫu hoặc chấn thương (ví dụ, gãy xương sọ, rò rỉ dịch não tủy [CSF])
4. Một số tình trạng bệnh lý (ví dụ, bệnh tiểu đường, bệnh hồng cầu hình liềm, suy lách)
5. Tiếp xúc với người bị nhiễm bệnh (ví dụ như trong đợt bùng phát)

II. Sinh lý bệnh và vi sinh vật

A. Cơ chế bệnh sinh của bệnh viêm màng não

Cơ chế bệnh sinh của bệnh viêm màng não bao gồm các bước sau (3):

1. Sự xâm chiếm của màng nhầy (mũi họng) bởi mầm bệnh
2. Sự xâm lấn của dòng máu và sự sống sót trong tuần hoàn
3. Vượt qua hàng rào máu não và vào khoang dưới nhện
4. Sự nhân lên trong CSF và kích hoạt phản ứng viêm

Phản ứng viêm ở khoang dưới nhện dẫn đến giải phóng cytokine, chemokine và các chất trung gian khác, gây kích ứng màng não, tăng tính thấm của hàng rào máu não và phù não (4).

B. Các sinh vật gây bệnh phổ biến

Các sinh vật gây bệnh phổ biến nhất gây viêm màng não do vi khuẩn khác nhau tùy theo nhóm tuổi:

1. Trẻ sơ sinh: Streptococcus nhóm B, Escherichia coli, Listeria monocytogenes (5)
2. Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ: Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilusenzae type b (trước khi tiêm chủng rộng rãi) (6)
3. Người lớn: Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Listeria monocytogenes (7)

Viêm màng não do virus thường gặp nhất do enterovirus, virus herpes simplex (HSV) và virus varicella-zoster (VZV) (8). Cryptococcus neoformans là nguyên nhân thường gặp gây viêm màng não do nấm, đặc biệt ở những người bị suy giảm miễn dịch (9).

III. Biểu hiện và chẩn đoán lâm sàng

A. Các dấu hiệu và triệu chứng Bộ ba viêm màng não cổ điển bao gồm (10):

1. Sốt
2. Đau đầu
3. Cứng cổ

Các dấu hiệu và triệu chứng phổ biến khác bao gồm:

1. Trạng thái tinh thần bị thay đổi (ví dụ, lú lẫn, thờ ơ)
2. Sợ ánh sáng
3. Sợ âm thanh
4. Buồn nôn và nôn
5. Co giật
6. Khiếm khuyết thần kinh khu trú

Ở trẻ sơ sinh, biểu hiện có thể không đặc hiệu, với các dấu hiệu như khó chịu, bú kém và thóp phồng (11).

B. Các phát hiện khi khám thực thể

Các phát hiện khi khám thực thể chính trong bệnh viêm màng não bao gồm:

1. Cứng gáy (cứng cổ)
2. Dấu hiệu Kernig (có lực cản hoặc đau khi duỗi đầu gối khi gập hông)
3. Dấu hiệu Brudzinski (gập hông và đầu gối khi gập cổ)
4. Trạng thái tinh thần bị thay đổi
5. Khiếm khuyết thần kinh khu trú
6. Phát ban trên da (ví dụ, phát ban xuất huyết hoặc ban xuất huyết trong viêm màng não do não mô cầu)

C. Xét nghiệm chẩn đoán

Tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán viêm màng não là phân tích dịch não tủy thu được qua chọc dò tủy sống (12). Các phát hiện về CSF gợi ý viêm màng não do vi khuẩn bao gồm:

1. Áp suất mở tăng cao (>25 cm H2O)
2. Tăng bạch cầu đa nhân với ưu thế bạch cầu trung tính (>1.000 tế bào/µL)
3. Tăng protein (>50 mg/dL)
4. Giảm glucose (<40 mg/dL hoặc tỷ lệ glucose trong dịch não tủy/huyết thanh <0,4)

Dịch não tủy nên được gửi đi xét nghiệm nhuộm Gram, nuôi cấy và phản ứng chuỗi polymerase (PCR) để xác định sinh vật gây bệnh (13). Cũng cần phải cấy máu trước khi bắt đầu điều trị bằng kháng sinh.

Các nghiên cứu hình ảnh như chụp cắt lớp vi tính (CT) hoặc chụp cộng hưởng từ (MRI) có thể được chỉ định để loại trừ các chống chỉ định chọc dò tủy sống (ví dụ, tổn thương chiếm chỗ, áp xe) hoặc để đánh giá các biến chứng (ví dụ, huyết khối tĩnh mạch, não úng thủy) ( 14).

IV. Quản lý viêm màng não

1. NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRỊ

A. Liệu pháp kháng sinh theo kinh nghiệm

Liệu pháp kháng sinh theo kinh nghiệm nên được bắt đầu ngay trong các trường hợp nghi ngờ viêm màng não do vi khuẩn, lý tưởng nhất là sau khi lấy mẫu cấy máu và mẫu CSF (15). Việc lựa chọn kháng sinh theo kinh nghiệm tùy thuộc vào độ tuổi của bệnh nhân, các yếu tố nguy cơ và mô hình kháng thuốc tại địa phương. Các phác đồ phổ biến bao gồm:

1. Trẻ sơ sinh: Ampicillin + cefotaxime hoặc gentamicin (16)
2. Trẻ sơ sinh và trẻ em: Vancomycin + ceftriaxone hoặc cefotaxime (17)
3. Người lớn: Vancomycin + ceftriaxone hoặc cefotaxime (18)

Trong trường hợp nghi ngờ viêm màng não do virus, liệu pháp kháng vi-rút theo kinh nghiệm bằng acyclovir có thể được xem xét trong khi chờ kết quả PCR, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch hoặc những người có biểu hiện nặng (19).

B. Liệu pháp kháng khuẩn nhắm mục tiêu dựa trên nguyên nhân

Khi xác định được sinh vật gây bệnh, liệu pháp kháng khuẩn nên được điều chỉnh cho phù hợp. Những ví dụ bao gồm:

1. Streptococcus pneumoniae: Vancomycin + ceftriaxone hoặc cefotaxime (20)
2. Neisseria meningitidis: Ceftriaxone hoặc cefotaxime (21)
3. Listeria monocytogenes: Ampicillin hoặc penicillin G (22)
4. Virus herpes simplex: Acyclovir (23)

Thời gian điều trị bằng kháng sinh phụ thuộc vào vi sinh vật gây bệnh và phản ứng của bệnh nhân với điều trị, thường từ 7-21 ngày (24).

C. Các liệu pháp bổ trợ và chăm sóc hỗ trợ

Ngoài liệu pháp kháng khuẩn, các liệu pháp bổ trợ và chăm sóc hỗ trợ là rất cần thiết trong việc kiểm soát viêm màng não:

1. Corticosteroid: Dexamethasone bổ trợ đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ mất thính lực và di chứng thần kinh trong một số trường hợp viêm màng não do vi khuẩn, đặc biệt là viêm màng não do phế cầu khuẩn (25). Liều khuyến cáo là 0,15 mg/kg cứ sau 6 giờ trong 2-4 ngày, bắt đầu trước hoặc cùng với liều kháng sinh đầu tiên (26).
2. Quản lý dịch và chất điện giải: Duy trì thể tích bình thường và điều chỉnh các bất thường về điện giải (27).
3. Kiểm soát cơn động kinh: Điều trị cơn động kinh bằng thuốc chống động kinh (ví dụ levetiracetam, phenytoin) (28).
4. Theo dõi và quản lý áp lực nội sọ (ICP): Trong trường hợp viêm màng não nặng có dấu hiệu tăng ICP, hãy xem xét theo dõi và quản lý ICP bằng liệu pháp tăng thẩm thấu (ví dụ, mannitol, nước muối ưu trương) hoặc phẫu thuật cắt sọ giảm áp (29).
5. Dự phòng cho người tiếp xúc: Trong trường hợp viêm màng não do não mô cầu, hãy điều trị dự phòng bằng kháng sinh (ví dụ, rifampin, ciprofloxacin, ceftriaxone) để đóng những người tiếp xúc để ngăn ngừa các trường hợp thứ phát (30).

2. ĐIỀU TRỊ CỤ THỂ

Điều trị viêm màng não, đặc biệt là liệu pháp kháng khuẩn, phụ thuộc vào nhiều yếu tố khác nhau như tuổi của bệnh nhân, sinh vật gây bệnh và mô hình kháng thuốc tại địa phương. Dưới đây là những hướng dẫn cập nhật và chi tiết để điều trị viêm màng não:

I. Liệu pháp kháng sinh theo kinh nghiệm

A. Trẻ sơ sinh (0-28 ngày)

1. Ampicillin (150-200 mg/kg/ngày IV chia liều mỗi 8 giờ) + Cefotaxime (150-200 mg/kg/ngày IV chia liều mỗi 6-8 giờ) hoặc Gentamicin (4-5 mg/kg/ngày IV chia liều mỗi 12 giờ) (1)
2. Nếu nghi ngờ viêm màng não HSV, thêm Acyclovir (20 mg/kg/liều tiêm tĩnh mạch mỗi 8 giờ) (2)

B. Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ (1 tháng – 18 tuổi)

1. Vancomycin (60 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch chia làm 6 giờ) + Ceftriaxone (100 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch chia làm 12-24 giờ) hoặc Cefotaxime (200-300 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch chia làm nhiều lần) cứ sau 6-8 giờ) (3)
2. Nếu nghi ngờ Listeria monocytogenes, thêm Ampicillin (200-300 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch chia liều mỗi 6 giờ) (4)

C. Người lớn (>18 tuổi)

1. Vancomycin (30-60 mg/kg/ngày IV chia liều mỗi 8-12 giờ, đáy mục tiêu 15-20 mg/L) + Ceftriaxone (2 g IV mỗi 12 giờ) hoặc Cefotaxime (2 g IV mỗi 4-6 giờ) ) (5)
2. Nếu nghi ngờ Listeria monocytogenes, thêm Ampicillin (2 g IV mỗi 4 giờ) hoặc Trimethoprim-Sulfamethoxazole (10-20 mg/kg/ngày trimethoprim thành phần IV chia làm nhiều lần, cách nhau 6-12 giờ) ở bệnh nhân dị ứng penicillin (6)

II. Liệu pháp kháng khuẩn nhắm mục tiêu

A. Streptococcus pneumoniae

1. Penicillin MIC 0,06 µg/mL: Penicillin G (4 triệu đơn vị IV mỗi 4 giờ) hoặc Ampicillin (2 g IV mỗi 4 giờ) (7)
2. Penicillin MIC >0,06 µg/mL hoặc Ceftriaxone/Cefotaxime MIC ≤0,5 µg/mL: Ceftriaxone (2 g IV mỗi 12 giờ) hoặc Cefotaxime (2 g IV mỗi 4-6 giờ) (8)
3. Penicillin MIC >0,06 µg/mL hoặc Ceftriaxone/Cefotaxime MIC >0,5 µg/mL: Vancomycin (30-60 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch chia liều mỗi 8-12 giờ, đáy mục tiêu 15-20 mg/L) + Ceftriaxone ( 2 g IV mỗi 12 giờ) hoặc Cefotaxime (2 g IV mỗi 4 – 6 giờ) (9)

B. Neisseria meningitidis

1. Penicillin G (4 triệu đơn vị IV mỗi 4 giờ) hoặc Ampicillin (2 g IV mỗi 4 giờ) hoặc Ceftriaxone (2 g IV mỗi 12 giờ) hoặc Cefotaxime (2 g IV mỗi 4 – 6 giờ) (10)

C. Listeria monocytogenes

1. Ampicillin (2 g IV mỗi 4 giờ) + Gentamicin (5-7 mg/kg/ngày IV chia liều mỗi 8 giờ) (11)
2. Ở những bệnh nhân dị ứng với penicillin, Trimethoprim-Sulfamethoxazole (10-20 mg/kg/ngày trimethoprim thành phần IV chia làm nhiều lần, cách nhau 6-12 giờ) (12)

D. Haemophilus influenza

1. Ceftriaxone (2 g IV mỗi 12 giờ) hoặc Cefotaxime (2 g IV mỗi 4 – 6 giờ) (13)

E. Streptococcus agalactiae (Streptococcus nhóm B)

1. Penicillin G (4 triệu đơn vị IV mỗi 4 giờ) hoặc Ampicillin (2 g IV mỗi 4 giờ) + Gentamicin (5-7 mg/kg/ngày IV chia liều mỗi 8 giờ) (14)

F. Tụ cầu vàng

1. Nhạy cảm với methicillin: Nafcillin (2 g IV cứ sau 4 giờ) hoặc Oxacillin (2 g IV cứ sau 4 giờ) (15)
2. Kháng methicillin: Vancomycin (30-60 mg/kg/ngày IV chia liều mỗi 8-12 giờ, đáy mục tiêu 15-20 mg/L) (16)

G. Enterobacteriaceae (ví dụ, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae)

1. Ceftriaxone (2 g IV mỗi 12 giờ) hoặc Cefotaxime (2 g IV mỗi 4 – 6 giờ) (17)
2. Nếu sản xuất beta-lactamase phổ rộng (ESBL), Meropenem (2 g IV mỗi 8 giờ) hoặc Cefepime (2 g IV mỗi 8 giờ) (18)

H. Pseudomonas aeruginosa

1. Ceftazidime (2 g IV mỗi 8 giờ) hoặc Cefepime (2 g IV mỗi 8 giờ) + Tobramycin (5-7 mg/kg/ngày IV chia làm nhiều lần mỗi 8 giờ) (19)

I. Virus Herpes Simplex (HSV)

1. Acyclovir (10-15 mg/kg/liều tiêm tĩnh mạch mỗi 8 giờ) trong 14-21 ngày (20)

J. Virus Varicella-Zoster (VZV)

1. Acyclovir (10-15 mg/kg/liều tiêm tĩnh mạch mỗi 8 giờ) trong 10-14 ngày (21)

K. Cryptococcus neoformans

1. Cảm ứng: Amphotericin B (0,7-1,0 mg/kg/ngày IV) + Flucytosine (100 mg/kg/ngày uống chia liều mỗi 6 giờ) trong ít nhất 2 tuần (22)
2. Hợp nhất: Fluconazole (uống 400-800 mg/ngày) trong 8 tuần (23)
3. Duy trì: Fluconazole (uống 200-400 mg/ngày) trong ít nhất 6-12 tháng (24)

III. Liệu pháp bổ trợ

A. Corticosteroid

1. Dexamethasone (0,15 mg/kg tiêm tĩnh mạch mỗi 6 giờ trong 2-4 ngày, bắt đầu trước hoặc cùng với liều kháng sinh đầu tiên) ở người lớn nghi ngờ viêm màng não do phế cầu khuẩn (25)
2. Dexamethasone (0,15 mg/kg tiêm tĩnh mạch mỗi 6 giờ trong 2-4 ngày, bắt đầu trước hoặc cùng với liều kháng sinh đầu tiên) ở trẻ mắc bệnh viêm màng não do Haemophilusenzae loại b (26)

B. Liệu pháp thẩm thấu

1. Mannitol (0,25-1,0 g/kg IV mỗi 6-8 giờ) hoặc Nước muối ưu trương (3% hoặc 23,4%, 2-5 mL/kg IV trong 10-20 phút) để tăng áp lực nội sọ (27)

C. Dự phòng và điều trị động kinh

1. Levetiracetam (20-60 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch hoặc uống chia liều mỗi 12 giờ) hoặc Phenytoin (liều nạp 15-20 mg/kg tiêm tĩnh mạch, sau đó là 5-7 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch hoặc uống chia liều mỗi 8 giờ -12 giờ) để dự phòng và điều trị co giật (28)

IV. Thời gian điều trị bằng kháng sinh

A. Neisseria meningitidis: 7 ngày (29)

B. Streptococcus pneumoniae: 10-14 ngày (30)

C. Listeria monocytogenes: 21 ngày (31)

D. Haemophilusenzae: 7-10 ngày (32)

E. Streptococcus agalactiae: 14 -21 ngày (33)

F. Staphylococcus Aureus: 14-21 ngày (34)

G. Enterobacteriaceae: 21 ngày (35)

H. Pseudomonas aeruginosa: 21 ngày (36)

I. Herpes Simplex Virus: 14-21 ngày (37)

J. Varicella-Zoster Virus: 10-14 ngày (38)

K. Cryptococcus neoformans: Cảm ứng + Hợp nhất + Duy trì ( ≥6-12 tháng) (39)

V. Dự phòng cho người có tiếp xúc

A. Neisseria meningitidis

1. Rifampin (10 mg/kg uống mỗi 12 giờ trong 2 ngày, tối đa 600 mg/liều) hoặc Ciprofloxacin (liều duy nhất 500 mg uống) hoặc Ceftriaxone (liều duy nhất 250 mg tiêm bắp) cho những người tiếp xúc gần (40)

B. Haemophilusenzae loại b

1. Rifampin (20 mg/kg uống một lần mỗi ngày trong 4 ngày, tối đa 600 mg/ngày) đối với những người trong gia đình chưa được tiêm chủng hoặc tiêm chủng một phần <4 tuổi và đối với trẻ em <2 tuổi đã được tiêm chủng đầy đủ (41)

VI. tiêm chủng

A. Tiêm vắc xin định kỳ chống lại Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis và Haemophilusenzae type b theo lịch tiêm chủng được khuyến nghị (42)

B. Tiêm chủng cho những người có nguy cơ cao (ví dụ như thiếu lách, thiếu hụt bổ thể, HIV) chống lại Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis và Haemophilusenzae type b (43)

VII. Kiểm soát nhiễm trùng

A. Biện pháp phòng ngừa qua giọt bắn đối với Neisseria meningitidis và Haemophilusenzae type b trong 24 giờ sau khi bắt đầu điều trị bằng kháng sinh hiệu quả (44)

B. Các biện pháp phòng ngừa tiêu chuẩn đối với các sinh vật gây bệnh khác (45)

V. Biến chứng và tiên lượng

A. Biến chứng cấp tính

Biến chứng cấp tính của viêm màng não bao gồm:

1. Phù não và tăng áp lực nội sọ
2. Co giật
3. Đột quỵ và huyết khối tĩnh mạch
4. não úng thủy
5. Liệt dây thần kinh sọ não
6. Sốc nhiễm trùng và suy đa cơ quan

B. Di chứng lâu dài

Những người sống sót sau viêm màng não có thể gặp những di chứng lâu dài, chẳng hạn như:

1. Mất thính lực
2. Suy giảm nhận thức và khó khăn trong học tập
3. Rối loạn tâm thần kinh (ví dụ, lo âu, trầm cảm)
4. bệnh động kinh
5. Thiếu hụt vận động và tê liệt

Nguy cơ và mức độ nghiêm trọng của di chứng lâu dài phụ thuộc vào các yếu tố như sinh vật gây bệnh, tuổi tác, thời gian bắt đầu điều trị và các biến chứng trong giai đoạn cấp tính (31).

C. Các yếu tố ảnh hưởng đến tiên lượng

Các yếu tố liên quan đến tiên lượng xấu hơn ở bệnh viêm màng não bao gồm:

1. Trì hoãn chẩn đoán và bắt đầu điều trị
2. Tuổi cao
3. Tình trạng suy giảm miễn dịch
4. Giảm mức độ ý thức khi thuyết trình
5. Co giật
6. Có các biến chứng (ví dụ, phù não, đột quỵ)

Nhận biết sớm, bắt đầu điều trị kháng sinh thích hợp kịp thời và chăm sóc hỗ trợ tích cực là rất quan trọng để cải thiện kết quả điều trị viêm màng não (32).

THƯ VIỆN MEDIPHARM

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Hoffman, O., & Weber, R. J. (2009). Pathophysiology and treatment of bacterial meningitis. Therapeutic Advances in Neurological Disorders, 2(6), 401-412. https://doi.org/10.1177/1756285609337975
2. Zunt, J. R., Kassebaum, N. J., Blake, N., Glennie, L., Wright, C., Nichols, E., … & Roth, G. A. (2018). Global, regional, and national burden of meningitis, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet Neurology, 17(12), 1061-1082. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30387-9
3. Doran, K. S., Fulde, M., Gratz, N., Kim, B. J., Nau, R., Prasadarao, N., … & Tuomanen, E. I. (2016). Host-pathogen interactions in bacterial meningitis. Acta Neuropathologica, 131(2), 185-209. https://doi.org/10.1007/s00401-015-1531-z
4. Koedel, U., Klein, M., & Pfister, H. W. (2010). New understandings on the pathophysiology of bacterial meningitis. Current Opinion in Infectious Diseases, 23(3), 217-223. https://doi.org/10.1097/QCO.0b013e328337f49e
5. Ku, L. C., Boggess, K. A., & Cohen-Wolkowiez, M. (2015). Bacterial meningitis in the infant. Clinics in Perinatology, 42(1), 29-45. https://doi.org/10.1016/j.clp.2014.10.004
6. Brouwer, M. C., Tunkel, A. R., & van de Beek, D. (2010). Epidemiology, diagnosis, and antimicrobial treatment of acute bacterial meningitis. Clinical Microbiology Reviews, 23(3), 467-492. https://doi.org/10.1128/CMR.00070-09
7. van de Beek, D., Cabellos, C., Dzupova, O., Esposito, S., Klein, M., Kloek, A. T., … & ESCMID Study Group for Infections of the Brain (ESGIB). (2016). ESCMID guideline: diagnosis and treatment of acute bacterial meningitis. Clinical Microbiology and Infection, 22, S37-S62. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2016.01.007
8. Luxton, R. W. (2005). Viral meningitis. Medicine, 33(10), 55-57. https://doi.org/10.1383/medc.33.10.55.66280
9. Saag, M. S., Graybill, R. J., Larsen, R. A., Pappas, P. G., Perfect, J. R., Powderly, W. G., … & Infectious Diseases Society of America. (2000). Practice guidelines for the management of cryptococcal disease. Clinical Infectious Diseases, 30(4), 710-718. https://doi.org/10.1086/313757
10. Attia, J., Hatala, R., Cook, D. J., & Wong, J. G. (1999). The rational clinical examination. Does this adult patient have acute meningitis?. JAMA, 282(2), 175-181. https://doi.org/10.1001/jama.282.2.175
11. Kaplan, S. L. (1999). Clinical presentations, diagnosis, and prognostic factors of bacterial meningitis. Infectious Disease Clinics of North America, 13(3), 579-594. https://doi.org/10.1016/s0891-5520(05)70095-1
12. Tunkel, A. R., Hartman, B. J., Kaplan, S. L., Kaufman, B. A., Roos, K. L., Scheld, W. M., & Whitley, R. J. (2004). Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clinical Infectious Diseases, 39(9), 1267-1284. https://doi.org/10.1086/425368
13. Bahr, N. C., & Boulware, D. R. (2014). Methods of rapid diagnosis for the etiology of meningitis in adults. Biomarkers in Medicine, 8(9), 1085-1103. https://doi.org/10.2217/bmm.14.67
14. Hasbun, R., Abrahams, J., Jekel, J., & Quagliarello, V. J. (2001). Computed tomography of the head before lumbar puncture in adults with suspected meningitis. New England Journal of Medicine, 345(24), 1727-1733. https://doi.org/10.1056/NEJMoa010399
15. McGill, F., Heyderman, R. S., Panagiotou, S., Tunkel, A. R., & Solomon, T. (2016). Acute bacterial meningitis in adults. The Lancet, 388(10063), 3036-3047. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30654-7
16. Heath, P. T., Okike, I. O., & Oeser, C. (2011). Neonatal meningitis: can we do better?. Advances in Experimental Medicine and Biology, 719, 11-24. https://doi.org/10.1007/978-1-4614-0204-6_2
17. Nizet, V., & Klein, J. O. (2016). Bacterial sepsis and meningitis. In J. D. Cherry, G. J. Harrison, S. L. Kaplan, W. J. Steinbach, & P. J. Hotez (Eds.), Feigin and Cherry’s Textbook of Pediatric Infectious Diseases (8th ed., pp. 217-271). Elsevier.
18. Kimberlin, D. W., Brady, M. T., Jackson, M. A., & Long, S. S. (Eds.). (2018). Red Book: 2018-2021 Report of the Committee on Infectious Diseases (31st ed.). American Academy of Pediatrics.
19. Tunkel, A. R., Hartman, B. J., Kaplan, S. L., Kaufman, B. A., Roos, K. L., Scheld, W. M., & Whitley, R. J. (2004). Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clinical Infectious Diseases, 39(9), 1267-1284. https://doi.org/10.1086/425368
20. Thigpen, M. C., Whitney, C. G., Messonnier, N. E., Zell, E. R., Lynfield, R., Hadler, J. L., … & Emerging Infections Programs Network. (2011). Bacterial meningitis in the United States, 1998-2007. New England Journal of Medicine, 364(21), 2016-2025. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1005384
21. van de Beek, D., Cabellos, C., Dzupova, O., Esposito, S., Klein, M., Kloek, A. T., … & ESCMID Study Group for Infections of the Brain (ESGIB). (2016). ESCMID guideline: diagnosis and treatment of acute bacterial meningitis. Clinical Microbiology and Infection, 22, S37-S62. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2016.01.007
22. Brouwer, M. C., van de Beek, D., Heckenberg, S. G., Spanjaard, L., & de Gans, J. (2007). Community-acquired Listeria monocytogenes meningitis in adults. Clinical Infectious Diseases, 44(10), 1233-1238. https://doi.org/10.1086/514337
23. McGill, F., Heyderman, R. S., Panagiotou, S., Tunkel, A. R., & Solomon, T. (2016). Acute bacterial meningitis in adults. The Lancet, 388(10063), 3036-3047. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30654-7
24. Nau, R., Djukic, M., Spreer, A., & Eiffert, H. (2015). Bacterial meningitis: new therapeutic approaches. Expert Review of Anti-infective Therapy, 13(10), 1079-1095. https://doi.org/10.1586/14787210.2015.1063601
25. Auburtin, M., Wolff, M., Charpentier, J., Varon, E., Le Tulzo, Y., Girault, C., … & Timsit, J. F. (2006). Detrimental role of delayed antibiotic administration and penicillin-nonsusceptible strains in adult intensive care unit patients with pneumococcal meningitis: the PNEUMOREA prospective multicenter study. Critical Care Medicine, 34(11), 2758-2765. https://doi.org/10.1097/01.CCM.0000239434.26669.65
26. Communicable Disease Network Australia (CDNA). (2017). Invasive Meningococcal Disease CDNA National Guidelines for Public Health Units. Australian Government Department of Health. https://www1.health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/Content/0A31EEC4953B7E6FCA257DA3000D19DD/$File/IMD-SoNG.pdf
27. Pagliano, P., Arslan, F., & Ascione, T. (2017). Epidemiology and treatment of the commonest form of listeriosis: meningitis and bacteraemia. Le Infezioni in Medicina, 25(3), 210-216.
28. Temple, M. E., & Nahata, M. C. (2000). Treatment of listeriosis. Annals of Pharmacotherapy, 34(5), 656-661. https://doi.org/10.1345/aph.19315
29. Brouwer, M. C., Tunkel, A. R., & van de Beek, D. (2010). Epidemiology, diagnosis, and antimicrobial treatment of acute bacterial meningitis. Clinical Microbiology Reviews, 23(3), 467-492. https://doi.org/10.1128/CMR.00070-09
30. Simonsen, K. A., Anderson-Berry, A. L., Delair, S. F., & Davies, H. D. (2014). Early-onset neonatal sepsis. Clinical Microbiology Reviews, 27(1), 21-47. https://doi.org/10.1128/CMR.00031-13
31. Turnidge, J. D., Kotsanas, D., Munckhof, W., Roberts, S., Bennett, C. M., Nimmo, G. R., … & Australia New Zealand Cooperative on Outcomes in Staphylococcal Sepsis. (2009). Staphylococcus aureus
32. Prasad, K., Kumar, A., Gupta, P. K., & Singhal, T. (2007). Third generation cephalosporins versus conventional antibiotics for treating acute bacterial meningitis. Cochrane Database of Systematic Reviews, (4), CD001832. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001832.pub3
33. van de Beek, D., Drake, J. M., & Tunkel, A. R. (2010). Nosocomial bacterial meningitis. New England Journal of Medicine, 362(2), 146-154. https://doi.org/10.1056/NEJMra0804573
34. Solomon, T., Michael, B. D., Smith, P. E., Sanderson, F., Davies, N. W., Hart, I. J., … & National Encephalitis Guidelines Development and Stakeholder Groups. (2012). Management of suspected viral encephalitis in adults–Association of British Neurologists and British Infection Association National Guidelines. Journal of Infection, 64(4), 347-373. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2011.11.014
35. Tunkel, A. R., Hartman, B. J., Kaplan, S. L., Kaufman, B. A., Roos, K. L., Scheld, W. M., & Whitley, R. J. (2004). Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clinical Infectious Diseases, 39(9), 1267-1284. https://doi.org/10.1086/425368
36. Communicable Disease Network Australia (CDNA). (2017). Invasive Meningococcal Disease CDNA National Guidelines for Public Health Units. Australian Government Department of Health. https://www1.health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/Content/0A31EEC4953B7E6FCA257DA3000D19DD/$File/IMD-SoNG.pdf
37. Brouwer, M. C., van de Beek, D., Heckenberg, S. G., Spanjaard, L., & de Gans, J. (2007). Community-acquired Listeria monocytogenes meningitis in adults. Clinical Infectious Diseases, 44(10), 1233-1238. https://doi.org/10.1086/514337
38. Whitley, R. J., & Lakeman, F. (1995). Herpes simplex virus infections of the central nervous system: therapeutic and diagnostic considerations. Clinical Infectious Diseases, 20(2), 414-420. https://doi.org/10.1093/clinids/20.2.414
39. Kanegaye, J. T., Soliemanzadeh, P., & Bradley, J. S. (2001). Lumbar puncture in pediatric bacterial meningitis: defining the time interval for recovery of cerebrospinal fluid pathogens after parenteral antibiotic pretreatment. Pediatrics, 108(5), 1169-1174. https://doi.org/10.1542/peds.108.5.1169
40. McIntyre, P. B., Berkey, C. S., King, S. M., Schaad, U. B., Kilpi, T., Kanra, G. Y., & Perez, C. M. (1997). Dexamethasone as adjunctive therapy in bacterial meningitis: a meta-analysis of randomized clinical trials since 1988. JAMA, 278(11), 925-931. https://doi.org/10.1001/jama.1997.03550110063038
41. van de Beek, D., de Gans, J., McIntyre, P., & Prasad, K. (2007). Corticosteroids for acute bacterial meningitis. Cochrane Database of Systematic Reviews, (1), CD004405. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004405.pub2
42. Maconochie, I. K., Bhaumik, S., Potts, K., & Baumer, J. H. (2008). Fluid therapy for acute bacterial meningitis. Cochrane Database of Systematic Reviews, (1), CD004786. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004786.pub3
43. Singhi, S., Singhi, P., Baranwal, A. K., & Pershad, D. (2000). Continuous versus intermittent cefotaxime administration in bacterial meningitis. Annals of Tropical Paediatrics, 20(3), 203-207. https://doi.org/10.1080/02724936.2000.11748136
44. Lindvall, P., Ahlm, C., Ericsson, M., Gothefors, L., Naredi, S., & Koskinen, L. O. (2004). Reducing intracranial pressure may increase survival among patients with bacterial meningitis. Clinical Infectious Diseases, 38(3), 384-390. https://doi.org/10.1086/380970
45. Zalmanovici Trestioreanu, A., Fraser, A., Gafter-Gvili, A., Paul, M., & Leibovici, L. (2013). Antibiotics for preventing meningococcal infections. Cochrane Database of Systematic Reviews, (10), CD004785. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004785.pub5