Bệnh Basedow, mà trong các nước phương Tây thường gọi hơn là bệnh Graves, là một rối loạn tự miễn dịch dẫn đến cường giáp, với tỷ lệ hiện mắc ước tính là 1-2% ở phụ nữ và 0,1-0,2% ở nam giới. Đây là nguyên nhân phổ biến nhất của cường giáp và được gây ra bởi các tự kháng thể kích hoạt thụ thể hormone kích thích tuyến giáp (TSH), dẫn đến việc sản xuất quá mức hormone tuyến giáp.
Căn nguyên và sinh bệnh học: Nguyên nhân chính xác của bệnh Graves vẫn chưa được hiểu đầy đủ, nhưng nó được cho là sự kết hợp của các yếu tố di truyền và môi trường. Yếu tố nguy cơ di truyền quan trọng nhất là alen HLA-DR3, được tìm thấy ở khoảng 50% bệnh nhân mắc bệnh Graves.
Bệnh Graves là một bệnh tự miễn do hệ thống miễn dịch tấn công tuyến giáp và dẫn đến tăng sản xuất hormone giáp. Tuy nhiên, môi trường cũng có thể đóng vai trò trong việc góp phần vào sự phát triển của bệnh Graves.
Các yếu tố môi trường có thể liên quan đến bệnh Graves bao gồm:
- Khói thuốc lá: Việc hút thuốc lá đã được chứng minh là tăng nguy cơ mắc bệnh Graves, đặc biệt là ở những người có gen di truyền có liên quan đến bệnh này.
- Sử dụng iodine (Iốt): Sử dụng quá liều iodine trong thực phẩm hoặc thuốc bổ có thể làm tăng sản xuất hormone giáp và ảnh hưởng đến sự phát triển của bệnh Graves.
- Stress: Stress có thể làm suy giảm chức năng miễn dịch và làm tăng nguy cơ mắc bệnh Graves.
- Các chất độc hại: Một số chất độc hại như thuốc trừ sâu, chì và khí độc có thể gây tổn thương cho tuyến giáp và dẫn đến bệnh Graves.
- Vi khuẩn và virus: Nhiều nghiên cứu cho thấy rằng vi khuẩn và virus có thể kích hoạt hệ thống miễn dịch và góp phần vào phát triển của bệnh Graves.
Tuy nhiên, cần lưu ý rằng mặc dù các yếu tố môi trường có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của bệnh Graves, nhưng chúng không đủ để gây bệnh một cách độc lập. Yếu tố di truyền vẫn được xem là yếu tố quan trọng nhất trong việc xác định nguyên nhân của bệnh Graves.
Cơ chế bệnh sinh của bệnh Graves liên quan đến việc sản xuất các tự kháng thể, đặc biệt là immunoglobulin G (IgG), chống lại thụ thể TSH. Các tự kháng thể này liên kết và kích hoạt thụ thể TSH, dẫn đến tăng tổng hợp và bài tiết hormone tuyến giáp. Việc sản xuất các tự kháng thể được cho là được kích thích bởi một tế bào trình diện kháng nguyên (APC), thể hiện một peptide thụ thể TSH cho một tế bào lympho T, dẫn đến kích hoạt tế bào lympho T và B và sản xuất các tự kháng thể.
Đặc điểm lâm sàng:
Biểu hiện lâm sàng của bệnh Graves có thể thay đổi và có thể dao động từ nhẹ đến nặng. Các triệu chứng phổ biến bao gồm:
- Cường giáp: Đây là đặc điểm nổi bật của bệnh Graves và được gây ra bởi sự sản xuất quá nhiều hormone tuyến giáp. Các triệu chứng của cường giáp có thể bao gồm giảm cân, không dung nạp nhiệt, tăng sự thèm ăn, đánh trống ngực, run và đổ mồ hôi.
- Bệnh mắt: Có tới 50% bệnh nhân mắc bệnh Graves phát triển bệnh về mắt, được đặc trưng bởi viêm và sưng các mô quanh mắt. Các triệu chứng của bệnh lý mắt có thể bao gồm mắt lồi (proptosis), nhìn đôi, đau mắt và khó nhắm mắt.
- Bệnh da: Bệnh da là một biểu hiện ít phổ biến hơn của bệnh Graves và được đặc trưng bởi sự phát triển của các tổn thương da trên cẳng chân và bàn chân. Những tổn thương này thường không gây đau đớn và có thể có màu hồng, đỏ hoặc tím.
- To đầu chi do tuyến giáp: Đây là một biểu hiện hiếm gặp của bệnh Graves và được đặc trưng bởi sự phát triển của các ngón tay và ngón chân kiểu dùi trống, viêm tấy mô mềm và hình thành xương mới.
Ngoài các đặc điểm lâm sàng này, bệnh nhân mắc bệnh Graves cũng có thể có bướu giáp và có thể biểu hiện các triệu chứng lo lắng hoặc trầm cảm.
Chẩn đoán bệnh Graves dựa trên các đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm và nghiên cứu hình ảnh. Các xét nghiệm có thể bao gồm đo nồng độ hormone tuyến giáp, kháng thể thụ thể TSH và globulin miễn dịch kích thích tuyến giáp (TSI). Các nghiên cứu hình ảnh như siêu âm hoặc xạ hình cũng có thể được thực hiện để đánh giá kích thước và chức năng của tuyến giáp.
Các tình trạng khác có thể gây cường giáp cần được xem xét trong chẩn đoán phân biệt bệnh Graves, bao gồm bướu giáp đa nhân độc, u tuyến độc và viêm tuyến giáp.
Nhìn chung, biểu hiện lâm sàng của bệnh Graves rất đa dạng và có thể bị ảnh hưởng bởi mức độ nghiêm trọng và thời gian của bệnh, cũng như sự hiện diện của các bệnh đi kèm khác.
Các xét nghiệm bao gồm xét nghiệm chức năng tuyến giáp (TFT) và đo kháng thể thụ thể TSH. TFT thường cho thấy mức thyroxine tự do (T4) tăng cao và mức độ hormone kích thích tuyến giáp (TSH) bị ức chế. Đo kháng thể thụ thể TSH có độ đặc hiệu cao và nhạy đối với bệnh Graves. Các nghiên cứu hình ảnh như siêu âm tuyến giáp và xạ hình có thể hữu ích trong việc đánh giá chức năng tuyến giáp và loại trừ các nguyên nhân khác gây tăng huyết áp
Điều trị: Mục tiêu chính của điều trị là giảm sản xuất hormone tuyến giáp và giảm bớt các triệu chứng. Thuốc kháng giáp, chẳng hạn như methimazole và propylthiouracil, là phương pháp điều trị đầu tay cho cường giáp nhẹ đến trung bình, và hoạt động bằng cách ức chế tổng hợp hormone tuyến giáp. Liệu pháp iốt phóng xạ là một lựa chọn điều trị thay thế thường được sử dụng ở những bệnh nhân bị cường giáp tái phát hoặc dai dẳng, và liên quan đến việc sử dụng iốt-131 phóng xạ để cắt bỏ mô tuyến giáp. Cắt bỏ tuyến giáp là lựa chọn điều trị bậc ba cho bệnh nhân bướu giáp kích thước lớn hoặc bệnh nhân không dung nạp hoặc không đáp ứng với thuốc kháng giáp hoặc liệu pháp iốt phóng xạ.
- Thuốc kháng giáp: Thuốc kháng giáp, chẳng hạn như methimazole và propylthiouracil (PTU), là phương pháp điều trị đầu tay cho cường giáp nhẹ đến trung bình. Những loại thuốc này hoạt động bằng cách ức chế tổng hợp hormone tuyến giáp bằng cách ngăn chặn enzyme thyroperoxidase, chịu trách nhiệm cho quá trình iodination và ghép nối hormone tuyến giáp. Methimazole được ưu tiên hơn PTU do khả năng dung nạp tốt hơn và nguy cơ nhiễm độc gan thấp hơn. Điều trị bằng thuốc kháng giáp thường kéo dài từ 12 đến 18 tháng, sau đó thuốc được giảm dần để đánh giá sự thuyên giảm. Khoảng 50% bệnh nhân sẽ thuyên giảm chỉ với thuốc kháng giáp.
Có hai loại thuốc kháng giáp chính được sử dụng để điều trị bệnh Graves: methimazole và propylthiouracil (PTU). Methimazole được ưu tiên hơn PTU do khả năng dung nạp tốt hơn và nguy cơ nhiễm độc gan thấp hơn. Methimazole thường được bắt đầu với liều 10-20 mg mỗi ngày, và liều được tăng dần để đạt được mức độ hormone tuyến giáp bình thường. Mục tiêu của điều trị là đạt được trạng thái bình giáp, trong đó nồng độ hormone tuyến giáp nằm trong phạm vi bình thường.
Thuốc kháng giáp có thể gây ra tác dụng phụ, bao gồm phát ban, ngứa và khó chịu đường tiêu hóa. Hiếm khi, các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn có thể xảy ra, chẳng hạn như mất bạch cầu hạt, giảm nghiêm trọng các tế bào bạch cầu có thể dẫn đến nhiễm trùng đe dọa tính mạng. Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu tác dụng phụ trong quá trình điều trị.
Phụ nữ mang thai mắc bệnh Graves có thể được điều trị bằng thuốc kháng giáp, nhưng loại thuốc được lựa chọn là PTU trong ba tháng đầu do nguy cơ dị tật bẩm sinh tiềm ẩn liên quan đến methimazole. Methimazole có thể được sử dụng trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba. Phụ nữ cho con bú cũng có thể được điều trị bằng thuốc kháng giáp, vì các loại thuốc không đi vào sữa mẹ với số lượng đáng kể.
2. Liệu pháp iốt phóng xạ: Liệu pháp iốt phóng xạ là một lựa chọn điều trị thay thế thường được sử dụng ở những bệnh nhân bị cường giáp tái phát hoặc dai dẳng. Phương pháp điều trị này liên quan đến việc sử dụng iốt-131 phóng xạ để cắt bỏ mô tuyến giáp. Iốt phóng xạ được hấp thụ bởi các tế bào tuyến giáp hoạt động quá mức và phá hủy chúng, dẫn đến giảm sản xuất hormone tuyến giáp. Việc sử dụng liệu pháp iốt phóng xạ chống chỉ định trong thai kỳ và cho con bú, và bệnh nhân phải tránh tiếp xúc gần gũi với người khác trong một khoảng thời gian sau khi điều trị. Có nguy cơ suy giáp sau khi điều trị iốt phóng xạ, đòi hỏi liệu pháp thay thế hormone tuyến giáp suốt đời
3. Cắt bỏ tuyến giáp: Cắt bỏ tuyến giáp là một lựa chọn điều trị phẫu thuật cho bệnh nhân bướu cổ lớn hoặc bệnh nhân không dung nạp hoặc không đáp ứng với thuốc kháng giáp hoặc liệu pháp iốt phóng xạ. Phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp toàn phần được ưu tiên hơn so với phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp tổng phụ để giảm thiểu nguy cơ tái phát. Phẫu thuật có nguy cơ biến chứng, chẳng hạn như chảy máu, nhiễm trùng và tổn thương tuyến cận giáp hoặc dây thần kinh thanh quản tái phát, có thể dẫn đến hạ canxi máu hoặc tê liệt dây thanh âm, tương ứng. Bệnh nhân cần liệu pháp thay thế hormone tuyến giáp suốt đời sau phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp
4. Dược lý trị liệu khác: Một số dược lý đã được nghiên cứu để điều trị bệnh Graves, bao gồm corticosteroid, immunoglobulin tiêm tĩnh mạch và rituximab. Corticosteroid, chẳng hạn như prednisone, có hiệu quả trong điều trị bệnh nhãn khoa, nhưng có hiệu quả hạn chế trong điều trị cường giáp. Globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch (IVIG) đã được chứng minh là cải thiện bệnh nhãn khoa và có thể có một số hiệu quả trong điều trị cường giáp. IVIG thường được sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh nhãn khoa từ trung bình đến nặng, những người không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác. Rituximab, một kháng thể đơn dòng nhắm vào tế bào lympho B, đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong việc điều trị cả bệnh nhãn khoa và cường giáp, đặc biệt là ở những bệnh nhân không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác. Tuy nhiên, tính an toàn và hiệu quả lâu dài của rituximab đối với bệnh Graves cần được nghiên cứu thêm.
Ths.Bs.Lê Đình Sáng
BÌNH LUẬN