(Bài dịch) Phổ lâm sàng, chẩn đoán và điều trị nhiễm nấm aspergillus

(Bài dịch) Phổ lâm sàng, chẩn đoán và điều trị nhiễm nấm aspergillus – Aspergillosis, Clinical Spectrum

Elsevier Point of Care – Updated August 2, 2024. Copyrighted.

Biên Dịch: Bs Lê Đình Sáng

Chẩn đoán và điều trị nhanh chóng bệnh aspergillosis xâm lấn hoặc lan tỏa ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch là rất cần thiết, vì tỷ lệ tử vong cao, đặc biệt ở bệnh nhân ghép tế bào gốc tạo máu hoặc ghép tạng đặc, và những người mắc bệnh ác tính huyết học.

Điểm chính

Các loài Aspergillus phổ biến trong đất, nước và không khí
Bào tử Aspergillus thường xuyên được hít vào và bình thường được loại bỏ bởi các cơ chế nhung mao và các cơ chế khác mà không gây hậu quả có hại; tuy nhiên, ở một số bệnh nhân, sự xâm nhập hoặc tăng trưởng hoại sinh xảy ra mà không có xâm lấn mô
Sự tăng trưởng hoại sinh có thể xảy ra trong xoang và trong các hang phổi có sẵn. Nếu không có triệu chứng, không cần điều trị, nhưng ở một số bệnh nhân, theo dõi định kỳ cho thấy các triệu chứng tăng lên và bằng chứng X quang về bệnh tiến triển (xâm lấn tại chỗ) cần phải điều trị
Điều trị bằng thuốc kháng nấm có thể đủ trong một số trường hợp, nhưng đôi khi cần can thiệp phẫu thuật, đặc biệt nếu xảy ra ho ra máu
Aspergillus cũng có thể kích hoạt phản ứng dị ứng; điều này thường gặp nhất ở bệnh nhân hen suyễn và xơ nang
Bệnh nhân có triệu chứng với bệnh aspergillosis phế quản phổi dị ứng hoặc viêm xoang nên được điều trị bằng steroid và azole kháng nấm
Ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch, đặc biệt là những người mắc bệnh ác tính huyết học và ghép tế bào gốc tạo máu và ghép tạng, nguy cơ nhiễm trùng xâm lấn tại chỗ hoặc lan tỏa cao, và cần phải theo dõi lâm sàng cũng như sàng lọc. Một số bệnh nhân được hưởng lợi từ dự phòng kháng nấm, cũng như các biện pháp phòng ngừa phơi nhiễm
Điều trị thực nghiệm nhanh chóng được chỉ định ở bệnh nhân có nguy cơ cao bị sốt dai dẳng mặc dù đã dùng kháng sinh phổ rộng

Các sai lầm cần tránh

Những bệnh nhân dễ bị nhiễm Aspergillus xâm lấn nhất – những người bị suy giảm miễn dịch nặng – thường chỉ biểu hiện các triệu chứng nhẹ và không đặc hiệu nhất và có thể không tạo ra đáp ứng miễn dịch có thể đo lường được trong một số xét nghiệm
Mặc dù có nhiều loại thuốc bao gồm azole và amphotericin để điều trị aspergillosis, nhiễm Aspergillus xâm lấn hoặc lan tỏa vẫn có tỷ lệ tử vong cao

Thuật ngữ

Làm rõ lâm sàng

Aspergillosis là bệnh do các loài Aspergillus gây ra, một loại nấm mốc phổ biến

Bào tử Aspergillus có ở khắp nơi, thường xuyên được hít vào và bình thường được loại bỏ bởi các cơ chế nhung mao và các cơ chế khác mà không gây hậu quả có hại; tuy nhiên, ở một số bệnh nhân, sự xâm nhập hoặc tăng trưởng hoại sinh xảy ra mà không có xâm lấn mô

Aspergillus cũng có thể kích hoạt phản ứng dị ứng; điều này thường gặp nhất ở bệnh nhân hen suyễn và xơ nang

Nhiễm trùng do Aspergillus xảy ra gần như độc quyền ở bệnh nhân có bệnh phổi hang (trong trường hợp này nó có thể xâm lấn nhu mô phổi xung quanh) hoặc suy giảm miễn dịch (trong trường hợp này nó có thể xâm lấn tại chỗ hoặc lan tỏa)

Phân loại

Được phân loại theo vị trí giải phẫu, có (và mức độ) hoặc không có xâm lấn mô, và có hoặc không có phản ứng dị ứng

Hoại sinh, không xâm lấn

Aspergillosis phế quản phổi dị ứng (Liên quan: Aspergillosis phế quản phổi dị ứng)
- Thường xảy ra ở bệnh nhân có bệnh phổi mạn tính tiềm ẩn (ví dụ: hen suyễn, xơ nang)
- Đặc trưng bởi sự chồng lấp hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng phổi (và đôi khi các triệu chứng toàn thân); ho khạc nút nhầy màu nâu vàng thường gặp
- Sẽ có những bất thường X quang đặc trưng, phản ứng da và bằng chứng xét nghiệm về tăng mẫn cảm
Viêm xoang dị ứng do Aspergillus
- Đặc trưng bởi các triệu chứng đường hô hấp trên như tắc nghẽn mũi (thường do polyp mũi) và chảy dịch, đau đầu và đau mặt
- Sẽ có phản ứng da và bằng chứng xét nghiệm về tăng mẫn cảm
Nấm tai ngoài
- Xâm nhập nông ở ống tai ngoài
- Đặc trưng bởi ngứa, đau và chảy dịch từ tai
Viêm khí phế quản
- Ngày càng được công nhận nhưng ít được nghiên cứu
- Đặc trưng bởi ho, khó thở, khó chịu ở ngực và tắc nghẽn do nhầy

U nấm (‘khối nấm’)
- Phổi (Liên quan: Aspergillosis phổi mạn tính)
  - Các yếu tố nấm sợi và chất nhầy tạo thành một khối trong một khoang có sẵn do lao, COPD (bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính), sarcoidosis hoặc bệnh phổi hang mạn tính khác
- Xoang
  - Các yếu tố nấm sợi và chất nhầy tạo thành một khối trong xoang cạnh mũi
Aspergillosis phổi mạn tính (Liên quan: Aspergillosis phổi mạn tính)
- Đặc trưng bởi các nốt phổi và/hoặc các hang đơn hoặc nhiều hang phát triển chậm hoặc to dần, có hoặc không có u nấm
- Theo định nghĩa, các triệu chứng (ho mạn tính có hoặc không có ho ra máu; khó thở; và các triệu chứng toàn thân) và các phát hiện X quang đã xuất hiện ít nhất 3 tháng
- Aspergillosis phổi mạn tính hang có thể tiến triển thành aspergillosis phổi xơ hóa mạn tính, một biến chứng giai đoạn cuối của aspergillosis phổi mạn tính hang
- Người ta tin rằng tồn tại một liên tục giữa aspergillosis phổi mạn tính và aspergillosis phổi xâm lấn bán cấp

Xâm lấn (Liên quan: Aspergillosis xâm lấn liên quan đến suy giảm miễn dịch)

Phổi
- Aspergillosis phổi xâm lấn bán cấp (aspergillosis hoại tử mạn tính)
  - Có thể phát triển từ aspergillosis phổi mạn tính hang, với xâm lấn trực tiếp của Aspergillus vào nhu mô phổi xung quanh, gây mở rộng hang và tổn thương phổi tiến triển, hoặc có thể xảy ra từ đầu
  - Các triệu chứng hô hấp và toàn thân thường xuất hiện và có thể phát hiện được kháng thể IgG đặc hiệu với Aspergillus hoặc kháng thể kết tủa trong huyết thanh
- Aspergillosis phổi xâm lấn
  - Bệnh nặng, đe dọa tính mạng xảy ra ở bệnh nhân có rối loạn miễn dịch đáng kể (ví dụ: giảm bạch cầu trung tính, liệu pháp ức chế miễn dịch cho ghép tế bào gốc tạo máu hoặc ghép tạng đặc, AIDS, sử dụng corticosteroid mạn tính); ngày càng được công nhận ở bệnh nhân nặng trong ICU
  - Có thể xâm lấn mạch máu (xâm lấn mạch), dẫn đến nhồi máu phổi và/hoặc lan tỏa đến não, tim, mắt, xương, khớp, các cơ quan nội tạng và da
  - Aspergillosis xâm lấn các cơ quan khác có thể xảy ra như một nhiễm trùng đơn độc (nguyên phát, không qua máu) bao gồm da, mắt, xương và đường hô hấp trên (bao gồm cả xoang)
  - Aspergillosis khí phế quản xâm lấn là một biến chứng phổ biến ở người nhận ghép phổi và cũng thỉnh thoảng được thấy ở bệnh nhân mắc bệnh ác tính huyết học hoặc ghép tế bào gốc tạo máu

Chẩn đoán

Biểu hiện lâm sàng

Bệnh sử

Sẽ thay đổi rộng rãi tùy thuộc vào:

Dạng aspergillosis (hoại sinh, dị ứng hoặc xâm lấn)
Vị trí hoặc các vị trí nhiễm trùng
Mức độ nghiêm trọng của bệnh

Tiền sử y tế có thể xác định các tình trạng tiềm ẩn thúc đẩy sự xâm nhập, bệnh xâm lấn hoặc phản ứng dị ứng

Yếu tố thống nhất trong hầu hết các trường hợp aspergillosis là sự hiện diện của bệnh phổi cấu trúc mạn tính, một khiếm khuyết miễn dịch, hoặc cả hai

Aspergillosis phế quản phổi dị ứng và viêm xoang dị ứng do Aspergillus xảy ra gần như độc quyền ở bệnh nhân hen suyễn hoặc xơ nang (Liên quan: Aspergillosis phế quản phổi dị ứng)
U nấm phổi đòi hỏi sự hiện diện của các khoang phổi được bảo vệ miễn dịch thường do nhiễm trùng trước đó, COPD, ung thư hoặc bệnh phổi viêm
Nấm tai ngoài do Aspergillus được thấy ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch niêm mạc như giảm gammaglobulin máu, đái tháo đường, chàm mạn tính, nhiễm HIV và sử dụng steroid mạn tính
Aspergillosis phổi mạn tính hang và aspergillosis phổi xâm lấn bán cấp hang (aspergillosis hoại tử mạn tính) liên quan đến tình trạng suy giảm miễn dịch nhẹ như sử dụng steroid mạn tính, đái tháo đường và nghiện rượu (Liên quan: Aspergillosis phổi mạn tính)
Aspergillosis xâm lấn được thấy ở những người bị suy giảm miễn dịch nặng hơn (ví dụ: do giảm bạch cầu trung tính, liệu pháp ức chế miễn dịch cho ghép tế bào gốc tạo máu hoặc ghép tạng đặc, AIDS, rối loạn di truyền điều hòa miễn dịch, sử dụng corticosteroid mạn tính) (Liên quan: Aspergillosis xâm lấn liên quan đến suy giảm miễn dịch)

Bệnh nhân có thể có tiền sử phơi nhiễm hoặc tiêm chủng có khả năng (ví dụ: làm vườn/ủ phân, xây dựng, chấn thương, bỏng)

Triệu chứng

Bệnh không xâm lấn:

Các dạng dị ứng của aspergillosis
- Aspergillosis phế quản phổi dị ứng
  - Triệu chứng là của hen suyễn khởi phát mới hoặc hen suyễn nền của bệnh nhân bị trầm trọng thêm
  - Ho, thở khò khè, khó thở
  - Ho khạc nút nhầy màu nâu vàng là đặc trưng
- Viêm xoang dị ứng do Aspergillus
  - Triệu chứng tương tự như các loại viêm xoang dị ứng bán cấp hoặc mạn tính khác, bao gồm tắc nghẽn mũi và chảy dịch, đau đầu và đau mặt
U nấm
- Bệnh phổi thường không có triệu chứng nhưng có thể xảy ra ho ra máu khi có xâm lấn mạch máu, và có thể rất nặng
- Bệnh xoang có thể không có triệu chứng hoặc liên quan đến tắc nghẽn mũi và chảy dịch, đau đầu và đau mặt
Nấm tai ngoài
- Biểu hiện như viêm tai ngoài với đau hoặc ngứa ống tai, có hoặc không có chảy dịch tai
- Bệnh nhân có thể báo cáo ráy tai đổi màu (ví dụ: đen)
Aspergillosis phổi mạn tính hang
- Các triệu chứng hô hấp dai dẳng (3 tháng trở lên) (ho có đờm hoặc không có đờm, thở khò khè, khó thở), có thể tiến triển

Bệnh xâm lấn:

Có thể đặc trưng bởi các triệu chứng toàn thân (sốt, đổ mồ hôi, giảm cân, mệt mỏi) ngoài các triệu chứng khu trú
Sốt dai dẳng hoặc tái phát mặc dù điều trị kháng sinh kháng khuẩn là đặc trưng của nhiễm trùng nấm ở bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính do bệnh ác tính huyết học và/hoặc hóa trị
Các triệu chứng khu trú cụ thể phụ thuộc vào khu vực hoặc các khu vực liên quan
Diễn biến của bệnh phụ thuộc vào mức độ suy giảm miễn dịch tiềm ẩn, phát triển nhanh hơn ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch nặng hơn

Các triệu chứng phổi hoặc khí phế quản bao gồm ho, khó thở và – với bệnh xâm lấn mạch – đau màng phổi, ho ra máu hoặc cả hai
Viêm mũi xoang có thể dẫn đến chảy dịch mũi mủ, đổi màu, chảy máu mũi, đau xoang và thay đổi thị lực
Tổn thương mắt có thể liên quan đến đau mắt, chảy dịch hoặc thị lực suy giảm
Bệnh nội tạng có thể âm thầm hoặc có thể liên quan đến đau bụng lan tỏa hoặc khu trú
Nhiễm trùng xương và khớp có thể gây đau tại chỗ, sưng, đỏ hoặc mất chức năng
Bệnh hệ thần kinh trung ương thường biểu hiện như các triệu chứng của tổn thương khối (đau đầu, yếu cục bộ, co giật, thay đổi mức độ ý thức/nhận thức) hơn là viêm màng não

Khám thực thể

Bệnh không xâm lấn:

Dị ứng
- Phù nề và đỏ các cuốn mũi, dịch mũi đặc và đổi màu, và đau khi gõ lên các xoang có thể xuất hiện
- Có thể nghe thấy tiếng thở khò khè và giảm thông khí khi khám phổi
U nấm
- Kết quả khám phổi có thể bình thường hoặc có thể phản ánh tình trạng phổi tiềm ẩn
- Kết quả khám mũi và xoang có thể bình thường hoặc có thể cho thấy đau xoang và chảy dịch
Nấm tai ngoài
- Đỏ ống tai
- Chảy dịch hoặc mủ trong ống tai, ráy tai đổi màu
Aspergillosis phổi mạn tính hang và aspergillosis phổi xơ hóa mạn tính
- Có thể quan sát thấy thở khò khè, ran ẩm và giảm thông khí khi khám phổi

Bệnh xâm lấn:

Bệnh nhân có thể có vẻ bị bệnh mạn tính hoặc cấp tính; bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính với aspergillosis có thể có vẻ bệnh nặng
Sốt, đổ mồ hôi và sụt cân có thể xuất hiện
Các phát hiện thực thể khác phụ thuộc vào vị trí hoặc các vị trí nhiễm trùng (phổi, xoang cạnh mũi, mắt, nhiễm trùng qua đường máu với viêm nội tâm mạc, tạng đường tiêu hóa, xương/khớp, da, hệ thần kinh trung ương) (Liên quan: Aspergillosis xâm lấn liên quan đến suy giảm miễn dịch)
Với bệnh phổi xâm lấn, có thể xuất hiện dấu hiệu đông đặc và tiếng cọ màng phổi
Nhiễm trùng xoang đặc trưng gây ra chảy dịch mũi đổi màu
Nhiễm trùng xâm lấn ở các vị trí khác có thể gây sung huyết kết mạc và đục giác mạc, tiếng thổi tim mới hoặc thay đổi, và các tổn thương hoại tử trên da hoặc niêm mạc; thay đổi trạng thái tâm thần với thiếu hụt thần kinh cục bộ

Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ

Nguyên nhân

Nguyên nhân phổ biến nhất là hít phải nấm mốc Aspergillus
Các loài Aspergillus có mặt khắp nơi trong không khí, nước, thực phẩm và đất, và thường xuyên được hít vào mà không gây tác hại
Cần sa đã được chứng minh chứa bào tử Aspergillus

Bệnh nhân phát triển bệnh phổi (dạng phổ biến nhất) thường có bất thường tiềm ẩn về cấu trúc phổi và/hoặc khiếm khuyết miễn dịch; cơ chế dị ứng đóng vai trò trong một số trường hợp
Nhiễm trùng nguyên phát ở nơi khác thường do nhiễm bẩn vết thương hoặc bỏng
Nhiễm trùng nguyên phát có thể lan rộng đến các vị trí lân cận hoặc có thể lan tỏa qua đường máu
Có hơn 250 loài Aspergillus tồn tại
Các loài phổ biến nhất được phân lập trong bệnh xâm lấn là:
- Aspergillus fumigatus 57%
- Aspergillus flavus 12%
- Aspergillus niger 10%
- Aspergillus terreus 12%

Yếu tố nguy cơ và/hoặc liên quan

Tuổi:

Không phải là yếu tố nguy cơ đáng kể ngoại trừ trong aspergillosis phổi mạn tính, thường xảy ra ở tuổi trung niên

Giới tính:

Không có dữ liệu cho thấy sự khác biệt về giới tính trong tỷ lệ mắc aspergillosis ngoại trừ aspergillosis phổi mạn tính hang, cho thấy ưu thế ở nam giới

Di truyền:

Đa hình gen CLEC1A và CLEC7A ở người cho tế bào gốc tạo máu (OMIM #614079) dường như làm tăng nguy cơ aspergillosis xâm lấn ở người nhận
Các bệnh di truyền về suy giảm miễn dịch gián tiếp làm tăng nguy cơ aspergillosis xâm lấn (ví dụ: bệnh hạt mạn tính, rối loạn thiếu hụt bám dính bạch cầu, các hội chứng dẫn đến giảm bạch cầu, hội chứng Job) (Liên quan: Aspergillosis xâm lấn liên quan đến suy giảm miễn dịch)

Dân tộc/chủng tộc:

Dân tộc và chủng tộc không phải là yếu tố trong nguy cơ nhiễm Aspergillus
Nguy cơ của một số dạng rối loạn miễn dịch có thể liên quan đến chủng tộc hoặc dân tộc

Các yếu tố nguy cơ/liên quan khác:

Bệnh Aspergillus dị ứng:

Aspergillosis phế quản phổi dị ứng
- Hen suyễn
  - Tỷ lệ mắc aspergillosis phế quản phổi dị ứng trong hen suyễn dai dẳng khoảng 2.5%
- Xơ nang
  - Tỷ lệ mắc aspergillosis phế quản phổi dị ứng trong xơ nang khoảng 7%
Viêm xoang dị ứng do Aspergillus
- Viêm mũi xoang dị ứng mạn tính thường liên quan đến polyp mũi tăng sản

U nấm:

Phổi
- Xảy ra trong hang phổi có sẵn (ví dụ: khí phế thũng dạng bóng, sarcoidosis, lao, histoplasmosis, áp xe phổi, nang bẩm sinh, bóng khí)
Xoang
- Xảy ra ở các vùng bất thường về cấu trúc hoặc chức năng trong xoang

Aspergillosis mạn tính và bán cấp xâm lấn:

Các khiếm khuyết miễn dịch, một số trong đó khá nhẹ (ví dụ: đái tháo đường, nghiện rượu, suy dinh dưỡng)
Bệnh phổi tiềm ẩn (ví dụ: COPD, bệnh lao hiện tại hoặc trước đây hoặc bệnh mycobacteria khác, sarcoidosis)

Aspergillosis xâm lấn:

Chủ yếu xảy ra ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch với thiếu hụt hoặc rối loạn chức năng tế bào T hoặc bạch cầu trung tính; mức độ và thời gian suy giảm miễn dịch cũng tương quan với mức độ nguy cơ
Nguy cơ cao nhất bao gồm bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (đặc biệt trong giai đoạn hóa trị cảm ứng/tái cảm ứng); ghép tế bào gốc tạo máu đồng gen (đặc biệt với máu dây rốn); và ghép phổi, gan hoặc tim
Nguy cơ trung bình bao gồm bệnh bạch cầu cấp và mạn tính dòng lympho, u lympho, hội chứng rối loạn sinh tủy, COPD và AIDS
Nguy cơ thấp hơn (nhưng không vắng mặt) bao gồm ghép tế bào gốc tạo máu tự thân, nhiều bệnh ác tính huyết học khác, các khối u đặc, ghép thận, rối loạn miễn dịch mạn tính và lupus ban đỏ hệ thống
Cũng có thể xảy ra ở bệnh nhân nặng mà không có suy giảm miễn dịch cụ thể

Thủ thuật chẩn đoán

Công cụ chẩn đoán chính

Chẩn đoán aspergillosis phức tạp do có nhiều biểu hiện lâm sàng và sự hiện diện phổ biến của vi sinh vật trong môi trường, khiến việc phân biệt giữa tính gây bệnh và sự xâm nhập hoặc nhiễm bẩn trong một số trường hợp trở nên khó khăn
Một trong những công cụ quan trọng nhất trong chẩn đoán Aspergillus là duy trì mức độ nghi ngờ cao ở bệnh nhân dễ bị tổn thương
- Các triệu chứng phổi mạn tính hoặc kiểm soát kém ở bệnh nhân hen suyễn hoặc xơ nang, hoặc các triệu chứng xoang ở bệnh nhân có polyp mũi, nên gợi ý nghi ngờ bệnh Aspergillus dị ứng
- Sự hiện diện của các triệu chứng phổi mạn tính và tiền sử bệnh phổi hang nên làm tăng khả năng xem xét phổ aspergillosis phổi mạn tính
- Nên nghi ngờ aspergillosis xâm lấn ở bệnh nhân có rối loạn chức năng hoặc thiếu hụt tế bào T hoặc bạch cầu trung tính có sốt kháng với kháng sinh kháng khuẩn hoặc phát triển các triệu chứng gợi ý (đau ngực kiểu màng phổi, khó thở, ho ra máu), dấu hiệu (tiếng cọ màng phổi, tổn thương hoại tử trên da hoặc niêm mạc, thay đổi trạng thái tâm thần với thiếu hụt thần kinh khu trú) hoặc bằng chứng X quang (tổn thương phổi dạng nốt hoặc hang)
Ngược lại, chẩn đoán thường được gợi ý bởi các phát hiện X quang hoặc kết quả nuôi cấy và mô bệnh học thu được trong quá trình đánh giá các triệu chứng phổi hoặc tại chỗ khác

Các bộ tiêu chí khác nhau được sử dụng để chẩn đoán aspergillosis phế quản phổi dị ứng (Liên quan: Aspergillosis phế quản phổi dị ứng)

Các tiêu chí này yêu cầu kết quả test da Aspergillus dương tính, nồng độ IgE đặc hiệu với Aspergillus tăng cao, hoặc cả hai
Ngoài ra, tiêu chí của Hiệp hội Nấm học Người và Động vật Quốc tế yêu cầu nồng độ IgE toàn phần tăng cao cộng với các kết hợp của các phát hiện xét nghiệm và/hoặc hình ảnh khác:
- Kháng thể kết tủa hoặc IgG chống lại Aspergillus fumigatus
- Số lượng bạch cầu ái toan toàn phần tăng cao
- Kết quả chụp X quang ngực hoặc CT phù hợp

Viêm xoang dị ứng do Aspergillus được chẩn đoán bằng cách quan sát polyp mũi, chứng minh sự hiện diện của sợi nấm Aspergillus trong dịch tiết nhầy có nhiều bạch cầu ái toan, và có kết quả test da Aspergillus dương tính hoặc phát hiện IgE đặc hiệu với Aspergillus trong huyết thanh.

Ở bệnh nhân không có triệu chứng, u nấm có thể là một phát hiện tình cờ trên X-quang ngực.

Tiêu chuẩn chẩn đoán aspergillosis phổi mạn tính hang bao gồm các triệu chứng tiến triển trong 3 tháng trở lên, sự hiện diện và tiến triển của các hang phổi trên hình ảnh, và bằng chứng huyết thanh học hoặc vi sinh về Aspergillus (Liên quan: Aspergillosis phổi mạn tính).

Đối với aspergillosis xâm lấn (bao gồm cả aspergillosis xâm lấn bán cấp), chẩn đoán xác định đòi hỏi hoặc là chứng minh xâm lấn mô bằng mô học với các yếu tố nấm sợi và nuôi cấy dương tính với Aspergillus sp., hoặc sự phát triển của Aspergillus sp. từ dịch vô trùng bình thường (Liên quan: Aspergillosis xâm lấn liên quan đến suy giảm miễn dịch).

Xét nghiệm các dấu ấn thay thế như galactomannan và (1-3)-β-D-glucan có thể cung cấp bằng chứng hỗ trợ cho nhiễm trùng.

Bệnh nhân mắc aspergillosis phế quản phổi dị ứng hoặc aspergillosis phổi mạn tính nên được kiểm tra chức năng phổi để hướng dẫn quản lý bệnh đường thở và làm cơ sở cho việc theo dõi hàng năm.

Xét nghiệm

Công thức máu toàn phần
- Có thể bình thường hoặc cho thấy tăng bạch cầu ái toan trong bệnh dị ứng
- Có thể cho thấy giảm bạch cầu trung tính trong bệnh xâm lấn ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch
Xét nghiệm huyết thanh học
- IgE toàn phần và đặc hiệu với Aspergillus tăng trong aspergillosis phế quản phổi dị ứng
- Kháng thể kháng Aspergillus trong huyết thanh có thể dương tính trong aspergillosis phổi mạn tính
Xét nghiệm vi sinh
- Nhuộm và nuôi cấy đờm, dịch rửa phế quản hoặc mô sinh thiết có thể cho thấy sự hiện diện của Aspergillus
- Nuôi cấy dương tính không nhất thiết chỉ ra bệnh xâm lấn vì có thể xảy ra nhiễm khuẩn cộng sinh hoặc nhiễm bẩn
Xét nghiệm dấu ấn sinh học
- Galactomannan trong huyết thanh hoặc dịch rửa phế quản-phế nang có thể dương tính trong aspergillosis xâm lấn
- (1-3)-β-D-glucan huyết thanh có thể dương tính trong aspergillosis xâm lấn nhưng không đặc hiệu cho Aspergillus
Xét nghiệm sinh học phân tử
- PCR để phát hiện DNA của Aspergillus có thể hữu ích trong chẩn đoán aspergillosis xâm lấn nhưng chưa được chuẩn hóa đầy đủ
Xét nghiệm chức năng phổi
- Có thể cho thấy tắc nghẽn đường thở trong aspergillosis phế quản phổi dị ứng và aspergillosis phổi mạn tính

Hình ảnh

X-quang ngực
- Có thể cho thấy thâm nhiễm thoáng qua hoặc cố định, giãn phế quản trung tâm, hoặc xẹp phổi trong aspergillosis phế quản phổi dị ứng
- Có thể cho thấy hang, dày màng phổi, hoặc xơ hóa trong aspergillosis phổi mạn tính
- Có thể cho thấy thâm nhiễm, nốt hoặc hang trong aspergillosis xâm lấn
CT ngực
- Cho thấy chi tiết hơn về các bất thường phổi
- Trong aspergillosis xâm lấn, có thể thấy dấu hiệu halo (vùng mờ đục xung quanh nốt) hoặc dấu hiệu “mặt trăng lưỡi liềm” (vùng khí bán nguyệt trong tổn thương)
CT xoang
- Có thể cho thấy dày niêm mạc, mờ đục xoang, hoặc xói mòn xương trong viêm xoang dị ứng do Aspergillus hoặc u nấm xoang
MRI não
- Được sử dụng để đánh giá tổn thương hệ thần kinh trung ương trong aspergillosis xâm lấn
PET/CT
- Có thể hữu ích trong việc đánh giá mức độ và hoạt động của bệnh trong aspergillosis phổi mạn tính

Chẩn đoán phân biệt

Phổ biến nhất:

Aspergillosis phế quản phổi dị ứng:

Đợt cấp hoặc tiến triển của bệnh phổi mạn tính (đặc biệt là hen suyễn hoặc xơ nang)
- Khó phân biệt về mặt lâm sàng với đợt cấp, thường biểu hiện bằng thở khò khè, ho, khó thở và chức năng phổi xấu đi
- Nên nghi ngờ aspergillosis phế quản phổi dị ứng ở bệnh nhân có bệnh xấu đi mặc dù điều trị thông thường, hoặc (ở bệnh nhân hen suyễn) nếu họ cần steroid mạn tính
- Phân biệt dựa trên sự hiện diện hoặc vắng mặt của các tiêu chuẩn chẩn đoán aspergillosis phế quản phổi dị ứng, đặc biệt là nồng độ IgE toàn phần và IgE đặc hiệu với Aspergillus
- Có thể đặc biệt khó khăn trong xơ nang vì nhiều bệnh nhân xơ nang bị xâm nhập bởi Aspergillus, hoặc có nhạy cảm với nó nhưng không đáp ứng đầy đủ các tiêu chuẩn aspergillosis phế quản phổi dị ứng
Viêm phổi do vi-rút hoặc vi khuẩn
- Ngoài các triệu chứng phổi tương tự, aspergillosis phế quản phổi dị ứng có thể biểu hiện với các thâm nhiễm phổi, giống như viêm phổi
- Không giống như viêm phổi, không có sốt; không giống như viêm phổi do vi khuẩn, không có đáp ứng lâm sàng với kháng sinh
- Chẩn đoán viêm phổi do vi khuẩn hoặc vi-rút có thể được thực hiện trong một số trường hợp bằng cách xác định tác nhân gây bệnh bằng nuôi cấy, xét nghiệm kháng nguyên hoặc công nghệ phân tử; các chỉ số xét nghiệm khác cũng có thể cung cấp hỗ trợ (ví dụ: số lượng bạch cầu tăng cao)
- Giải quyết lâm sàng mà không tái phát cũng gợi ý một bệnh nhiễm trùng tạm thời

Viêm xoang dị ứng do Aspergillus:

Viêm xoang do vi khuẩn
- Có thể biểu hiện với các triệu chứng tương tự như nghẹt mũi, chảy dịch mũi, tắc nghẽn và đau mặt
- Đôi khi, không giống như viêm xoang dị ứng do Aspergillus, có thể có sốt
- Không giống như viêm xoang dị ứng do Aspergillus, có thể tự khỏi hoặc đáp ứng với kháng sinh
- Phân biệt dựa trên diễn biến lâm sàng, mặc dù có thể khó khăn ở bệnh nhân bị nhiễm trùng mạn tính; tuy nhiên, các tiêu chuẩn xét nghiệm cho viêm xoang dị ứng do Aspergillus không có mặt
Viêm xoang dị ứng do các dị nguyên khác
- Cũng có thể biểu hiện với nghẹt mũi và xoang, chảy dịch mũi
- Có thể liên quan đến các mô hình phơi nhiễm (ví dụ: theo mùa, thú cưng)
- Có thể đáp ứng với thuốc kháng histamine và tránh các dị nguyên nghi ngờ
- Bằng chứng xét nghiệm có thể chồng chéo (nồng độ IgE toàn phần và số lượng bạch cầu ái toan tăng), nhưng Aspergillus không được chứng minh bằng nhuộm hoặc nuôi cấy dịch tiết, hoặc bằng xét nghiệm huyết thanh; các dị nguyên thực sự có thể được xác định bằng test da

U nấm:

Phổi
- Thường không có triệu chứng trừ khi có chảy máu hoặc ho ra máu xảy ra, và chẩn đoán phân biệt chủ yếu dựa trên X-quang
- Các tình trạng có hình ảnh tương tự trên chụp X-quang ngực (và cũng có thể liên quan đến ho ra máu) bao gồm:
  - Khối máu tụ trong hang
  - Khối u ác tính
  - Bệnh hạt Wegener (Liên quan: Viêm mạch hạt)
  - Nang sán (echinococcal)
- Phân biệt thường được thực hiện bằng nội soi phế quản (có hoặc không có sinh thiết) hoặc chọc hút bằng kim
- Các đặc điểm phân biệt khác bao gồm:
  - Khối máu tụ phổi có thể liên quan đến rối loạn đông máu đã biết, biến cố thuyên tắc, chấn thương hoặc thủ thuật
  - Khối u hang hóa có thể không thể phân biệt về mặt lâm sàng với u nấm phổi, mặc dù các triệu chứng toàn thân có thể phổ biến hơn và tiền sử hút thuốc là điển hình
  - Bệnh hạt Wegener là một bệnh tự miễn của phổi (đôi khi có liên quan đến thận) trong đó các tự kháng thể như kháng thể kháng bào tương bạch cầu trung tính hoặc kháng thể kháng nhân thường được phát hiện (Liên quan: Viêm mạch hạt)
  - Sinh thiết cho thấy viêm hạt và viêm mạch hoại tử mạch máu nhỏ
  - Bệnh sán lá gan
Xoang
- Viêm xoang mạn tính
  - Viêm xoang do vi khuẩn hoặc dị ứng mạn tính với nghẹt mũi, đau và chảy dịch mũi
  - CT xoang có thể không phân biệt được khối với sự mờ đục
  - Nội soi xoang để lấy dịch hút xoang và/hoặc sinh thiết để soi kính hiển vi và nuôi cấy là cách hiệu quả nhất để phân biệt
- Khối u xoang
  - Tắc nghẽn thoát dịch xoang có thể dẫn đến các triệu chứng nghẹt mũi và đau tương tự như u nấm xoang
  - Khối u trong xoang có thể xuất hiện tương tự như u nấm xoang trên hình ảnh
  - Nội soi xoang để sinh thiết để giải phẫu bệnh và nuôi cấy là cách hiệu quả nhất để phân biệt

Các dạng khác của aspergillosis phổi mạn tính (aspergillosis phổi mạn tính hang, aspergillosis phổi xơ hóa mạn tính) và aspergillosis phổi xâm lấn bán cấp/aspergillosis phổi hoại tử mạn tính (Liên quan: Aspergillosis phổi mạn tính)

Các bệnh phổi tiến triển mà, giống như aspergillosis phổi mạn tính, có thể xuất hiện trên hình ảnh dưới dạng thâm nhiễm, nhiều hang nhỏ hoặc nốt, hoặc các vùng xơ hóa và có thể biểu hiện lâm sàng là ho, khó thở, sụt cân, và/hoặc mệt mỏi/khó chịu chung:

Khối u ác tính
- Chẩn đoán được thực hiện bằng sinh thiết nội soi phế quản, sinh thiết dưới hướng dẫn hình ảnh hoặc sinh thiết phổi mở, với xác định mô học các tế bào ác tính và những thay đổi kiến trúc đặc trưng trong mô
Sarcoidosis
- Bệnh đa hệ thống mạn tính không rõ nguyên nhân; tổn thương phổi là thường gặp. Có thể liên quan đến tăng canxi máu và tăng nồng độ ACE trong huyết thanh. Sinh thiết cho thấy u hạt không hoại tử
Bệnh hạt Wegener (Liên quan: Viêm mạch hạt)
- Phân biệt bằng kết quả sinh thiết cho thấy viêm hạt và viêm mạch hoại tử mạch máu nhỏ. Bằng chứng không xâm lấn có thể bao gồm các tự kháng thể như kháng thể kháng bào tương bạch cầu trung tính hoặc kháng thể kháng nhân, mặc dù chúng không luôn được phát hiện
Bệnh lao
- Phân biệt với aspergillosis phổi bằng nuôi cấy hoặc phản ứng chuỗi polymerase chứng minh sự hiện diện của Mycobacterium tuberculosis trong đờm hoặc mô
- Kiểm tra vi thể đờm cho thấy vi khuẩn kháng acid, cũng có thể được nhìn thấy (cùng với u hạt hoại tử) trong mô bệnh học của mô sinh thiết
Histoplasmosis
- Xảy ra ở một số vùng địa lý nhất định (ví dụ: thung lũng Ohio và Mississippi), vì vậy tiền sử có thể hữu ích trong việc loại trừ khả năng
- Kháng nguyên Histoplasma có thể được phát hiện trong nước tiểu, mặc dù xét nghiệm này không nhạy trong bệnh mạn tính
- Chẩn đoán xác định là thông qua xác định vi sinh vật trong đờm hoặc mô
Áp xe phổi do vi khuẩn (Liên quan: Áp xe phổi)
- Không giống như aspergillosis phổi mạn tính, đặc trưng bởi hơi thở hôi và tiết ra lượng lớn chất tiết mủ có mùi hôi
- Nuôi cấy đờm hoặc (lý tưởng nhất) dịch hút nội soi phế quản thường cho thấy hỗn hợp đa vi khuẩn kị khí
- Đáp ứng với kháng sinh kháng khuẩn là một yếu tố phân biệt thêm

Aspergillosis xâm lấn (khác với aspergillosis phổi xâm lấn bán cấp/aspergillosis phổi hoại tử mạn tính) ở vật chủ suy giảm miễn dịch hoặc bệnh nặng

Chẩn đoán phân biệt sẽ phụ thuộc vào vị trí xâm lấn, nếu có khu trú

Phổi:

Viêm phổi do vi khuẩn (Liên quan: Viêm phổi mắc phải cộng đồng ở người lớn)
- Giống như aspergillosis phổi xâm lấn, đặc trưng bởi sốt và ho; có thể có đau ngực kiểu màng phổi
- Không giống như aspergillosis, vi khuẩn có thể được nuôi cấy từ đờm hoặc máu, và kháng sinh kháng khuẩn dẫn đến cải thiện lâm sàng
Thuyên tắc phổi (Liên quan: Thuyên tắc phổi)
- Giống như aspergillosis phổi xâm lấn, đặc trưng bởi ho, khó thở và đau ngực kiểu màng phổi; có thể có sốt
- Giống như aspergillosis phổi xâm lấn, chụp X-quang ngực có thể cho thấy thâm nhiễm ngoại vi hình nêm
- Phân biệt có thể khó khăn, vì xâm lấn mạch máu của Aspergillus có thể gây nhồi máu; trong bệnh thuyên tắc, nguồn tĩnh mạch có thể nằm ở chi dưới xa hoặc tĩnh mạch chủ dưới

Não:

Áp xe não (Liên quan: Áp xe não)
- Giống như aspergillosis não, có thể biểu hiện là sốt, đau đầu và các dấu hiệu thần kinh khu trú
- Tiền sử có thể gợi ý nhiễm trùng não do vi khuẩn (ví dụ: nhiễm khuẩn huyết gần đây) hơn là aspergillosis, nhưng sự phân biệt xác định được thực hiện bằng cách hút dịch tổn thương
Đột quỵ
- Giống như aspergillosis não, có thể biểu hiện là đau đầu với các dấu hiệu thần kinh khu trú
- Không giống như aspergillosis não, thường không có sốt
- Tiền sử và các phát hiện hình ảnh có thể giúp phân biệt (ví dụ: xơ vữa động mạch cảnh, cục máu đông ở tim)

Ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch, đặc biệt là bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính với bệnh ác tính huyết học hoặc người nhận ghép tế bào gốc, aspergillosis xâm lấn biểu hiện là sốt mà không có dấu hiệu khu trú

Cần xem xét nhiều nguồn khác:

Nhiễm trùng do vi khuẩn, bao gồm nhiễm khuẩn huyết, nhiễm trùng đường truyền, nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm phổi và viêm ruột thừa (Liên quan: Nhiễm trùng đường tiết niệu ở người lớn)
Các mầm bệnh không thường gặp như Nocardia sp., mycobacteria không điển hình cũng có thể xảy ra ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch
Nhiễm vi-rút như cúm, vi-rút hợp bào hô hấp và cytomegalovirus (Liên quan: Nhiễm vi-rút hợp bào hô hấp)
Các nhiễm trùng nấm khác (ví dụ: nấm men [Candida, Torulopsis], nấm mốc [Mucor]) (Liên quan: Nhiễm Candida)
Sốt do thuốc

Việc phân biệt các tình trạng này đòi hỏi sự cảnh giác lâm sàng (ví dụ: ít nhất là hỏi bệnh sử và khám thực thể kỹ lưỡng hàng ngày, bao gồm kiểm tra cẩn thận da, niêm mạc miệng và hậu môn, và các vị trí đặt catheter) với xét nghiệm và chụp hình ảnh thực nghiệm và có mục tiêu

Các hướng dẫn và quy trình tồn tại cho việc đánh giá và quản lý những bệnh nhân này

Điều trị

Mục tiêu

Mục tiêu đối với bệnh dị ứng, bệnh mạn tính và bệnh xâm lấn hoặc lan tỏa khác nhau:

Trong bệnh dị ứng: kiểm soát các triệu chứng và viêm do vi sinh vật gây ra
Trong bệnh phổi mạn tính: ngăn ngừa tổn thương mô tiến triển và giảm nhẹ các triệu chứng
Trong bệnh xâm lấn hoặc lan tỏa: tiêu diệt vi sinh vật, ngăn ngừa hoặc đảo ngược các biểu hiện sinh lý của nhiễm trùng huyết và ngăn ngừa tổn thương mô thêm

Xử trí

Tiêu chuẩn nhập viện:

Trong nhiều trường hợp, aspergillosis xâm lấn phát triển trong quá trình điều trị nội trú bệnh ác tính huyết học hoặc chăm sóc trước và sau ghép
Hầu hết bệnh nhân ngoại trú suy giảm miễn dịch có sốt dai dẳng đều được nhập viện

Tiêu chuẩn nhập ICU:

Bệnh lan tỏa với sinh lý nhiễm trùng huyết, suy đa cơ quan
Ho ra máu
Thiếu oxy đáng kể cần hỗ trợ thở máy
Tổn thương hệ thần kinh trung ương với lơ mơ hoặc co giật

Khuyến nghị chuyển chuyên khoa:

Nghi ngờ hoặc đã chứng minh bệnh Aspergillus dị ứng có thể được chuyển đến bác sĩ phổi hoặc bác sĩ dị ứng
Chuyển aspergillosis phổi mạn tính nghi ngờ đến bác sĩ phổi
Bệnh nhân suy giảm miễn dịch với aspergillosis xâm lấn đã biết hoặc có thể có thường được quản lý bởi một nhóm đa chuyên khoa bao gồm bác sĩ chuyên khoa bệnh truyền nhiễm, bác sĩ huyết học/ung thư và/hoặc bác sĩ chuyên khoa ghép, và những người khác, tùy thuộc vào cơ quan liên quan

Lựa chọn điều trị

Điều trị phụ thuộc vào dạng bệnh Aspergillus và vị trí nhiễm trùng

Bệnh Aspergillus dị ứng:

Phổi (Liên quan: Aspergillosis phế quản phổi dị ứng)
- Corticosteroid đường uống hoặc hít là thuốc hàng đầu
- Có thể thêm thuốc giảm steroid như omalizumab, mặc dù một đánh giá Cochrane cho thấy dữ liệu về hiệu quả còn ít
- Có thể thêm liệu pháp kháng nấm ở bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ; itraconazole được khuyến cáo là thuốc hàng đầu
Viêm mũi xoang
- Ban đầu khuyến cáo cắt polyp và rửa xoang
- Steroid xịt mũi có thể cải thiện kiểm soát triệu chứng và ngăn ngừa tái phát
- Khuyến cáo sử dụng thuốc kháng nấm đường uống như itraconazole hoặc voriconazole cho bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ hoặc tái phát sớm hoặc thường xuyên

Các tình trạng hoại sinh ở bệnh nhân không suy giảm miễn dịch:

Nấm tai ngoài
- Khuyến cáo làm sạch cơ học, sau đó sử dụng thuốc kháng nấm tại chỗ hoặc axit boric
Viêm khí phế quản
- Loại bỏ chất nhầy đặc bằng nội soi phế quản

U nấm:

Phổi (Liên quan: Aspergillosis phổi mạn tính)
- Nếu không có triệu chứng và không có tiến triển kích thước hang trong 6 đến 24 tháng đối với u nấm đơn độc, tiếp tục theo dõi
- Nếu có triệu chứng hoặc kích thước hang tăng, khuyến cáo cắt bỏ phẫu thuật nếu khả thi, với sử dụng thuốc kháng nấm trước và trong phẫu thuật với voriconazole hoặc echinocandin nếu xảy ra hoặc dự đoán có tràn dịch
- Nếu phẫu thuật không thể thực hiện được, liệu pháp kháng nấm đơn thuần có thể giảm thiểu tiến triển và ho ra máu thêm
Xoang
- Loại bỏ phẫu thuật đơn thuần là đủ khi không có xâm lấn mô
- Nếu có xâm lấn mô, khuyến cáo điều trị toàn thân với voriconazole hoặc dạng lipid của amphotericin

Aspergillosis phổi mạn tính hang (Liên quan: Aspergillosis phổi mạn tính):

Bệnh nhân ổn định không có triệu chứng nặng hoặc toàn thân có thể không cần điều trị; nếu không, có thể điều trị bằng itraconazole hoặc voriconazole trong ít nhất 6 tháng
Ho ra máu có thể cần sử dụng acid tranexamic hoặc tắc mạch động mạch cục bộ

Bệnh xâm lấn (bao gồm viêm khí phế quản ở người ghép phổi và bệnh nhân suy giảm miễn dịch khác) (Liên quan: Aspergillosis xâm lấn liên quan đến suy giảm miễn dịch):

Khuyến cáo điều trị thực nghiệm sớm ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch nặng mà aspergillosis xâm lấn là một khả năng có thể
Yêu cầu thuốc kháng nấm toàn thân; voriconazole là lựa chọn đầu tiên trong hầu hết các trường hợp
Các lựa chọn thay thế bao gồm amphotericin B liposomal, isavuconazole và echinocandins
Thường thích hợp điều trị trong 6-12 tuần và có thể tiếp theo bằng dự phòng thứ phát nếu tình trạng suy giảm miễn dịch vẫn tiếp diễn
Ngoài liệu pháp toàn thân, tiêm hoặc điều trị tại chỗ thích hợp ở một số vị trí (ví dụ: viêm nội nhãn, viêm giác mạc, bể thận)
Tùy thuộc vào vị trí và mức độ bệnh, có thể cần phải cắt lọc phẫu thuật
Nếu khả thi, khuyến cáo giảm hoặc đảo ngược tình trạng ức chế miễn dịch; có thể xem xét sử dụng yếu tố kích thích dòng tế bào hoặc truyền bạch cầu hạt ở bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính

Liệu pháp thuốc

Thuốc kháng nấm:

Voriconazole:

Đối với aspergillosis phế quản phổi dị ứng:
- Voriconazole viên uống; Trẻ em 2 đến 11 tuổi: 9 mg/kg/liều (Tối đa: 350 mg/liều) uống mỗi 12 giờ. Có thể cần tránh dùng đồng thời một số thuốc hoặc điều chỉnh liều lượng; xem xét tương tác thuốc.
- Voriconazole viên uống; Trẻ em và Thanh thiếu niên 12 đến 14 tuổi cân nặng dưới 50 kg: 9 mg/kg/liều (Tối đa: 350 mg/liều) uống mỗi 12 giờ. Có thể cần tránh dùng đồng thời một số thuốc hoặc điều chỉnh liều lượng; xem xét tương tác thuốc.
- Voriconazole viên uống; Trẻ em và Thanh thiếu niên 12 đến 14 tuổi cân nặng 50 kg trở lên: 200 mg uống mỗi 12 giờ. Có thể cần tránh dùng đồng thời một số thuốc hoặc điều chỉnh liều lượng; xem xét tương tác thuốc.
- Voriconazole viên uống; Người lớn: 200 mg uống mỗi 12 giờ. Có thể cần tránh dùng đồng thời một số thuốc hoặc điều chỉnh liều lượng; xem xét tương tác thuốc.

Đối với các chỉ định khác (bệnh xâm lấn hoặc tình trạng hoại sinh có triệu chứng):
- Voriconazole dung dịch tiêm; Trẻ em 2 đến 11 tuổi: 9 mg/kg/liều IV mỗi 12 giờ vào ngày 1, sau đó 8 mg/kg/liều IV mỗi 12 giờ. Tăng liều theo mức 1 mg/kg nếu đáp ứng không đủ và liều ban đầu được dung nạp; nếu liều ban đầu không được dung nạp, giảm liều theo mức 1 mg/kg. Chuyển sang điều trị đường uống sau 7 ngày nếu có cải thiện lâm sàng. Điều trị ít nhất 6 đến 12 tuần với thời gian phụ thuộc vào mức độ và thời gian suy giảm miễn dịch, vị trí nhiễm trùng và cải thiện bệnh. Có thể cần tránh dùng đồng thời một số thuốc hoặc điều chỉnh liều lượng; xem xét tương tác thuốc.
- Voriconazole dung dịch tiêm; Trẻ em và Thanh thiếu niên 12 đến 14 tuổi cân nặng dưới 50 kg: 9 mg/kg/liều IV mỗi 12 giờ vào ngày 1, sau đó 8 mg/kg/liều IV mỗi 12 giờ. Tăng liều theo mức 1 mg/kg nếu đáp ứng không đủ và liều ban đầu được dung nạp; nếu liều ban đầu không được dung nạp, giảm liều theo mức 1 mg/kg. Chuyển sang điều trị đường uống sau 7 ngày nếu có cải thiện lâm sàng. Điều trị ít nhất 6 đến 12 tuần với thời gian phụ thuộc vào mức độ và thời gian suy giảm miễn dịch, vị trí nhiễm trùng và cải thiện bệnh. Có thể cần tránh dùng đồng thời một số thuốc hoặc điều chỉnh liều lượng; xem xét tương tác thuốc.
- Voriconazole dung dịch tiêm; Trẻ em và Thanh thiếu niên 12 đến 14 tuổi cân nặng 50 kg trở lên: 6 mg/kg/liều IV mỗi 12 giờ vào ngày 1, sau đó 4 mg/kg/liều IV mỗi 12 giờ; nếu liều duy trì không được dung nạp, giảm xuống 3 mg/kg/liều IV mỗi 12 giờ. Chuyển sang điều trị đường uống sau 7 ngày nếu có cải thiện lâm sàng. Điều trị ít nhất 6 đến 12 tuần với thời gian phụ thuộc vào mức độ và thời gian suy giảm miễn dịch, vị trí nhiễm trùng và cải thiện bệnh. Có thể cần tránh dùng đồng thời một số thuốc hoặc điều chỉnh liều lượng; xem xét tương tác thuốc.
- Voriconazole dung dịch tiêm; Người lớn: 6 mg/kg/liều IV mỗi 12 giờ vào ngày 1, sau đó 4 mg/kg/liều IV mỗi 12 giờ; nếu liều duy trì không được dung nạp, giảm xuống 3 mg/kg/liều IV mỗi 12 giờ. Chuyển sang điều trị đường uống sau 7 ngày nếu có cải thiện lâm sàng. Điều trị ít nhất 6 đến 12 tuần với thời gian phụ thuộc vào mức độ và thời gian suy giảm miễn dịch, vị trí nhiễm trùng và cải thiện bệnh. Có thể cần tránh dùng đồng thời một số thuốc hoặc điều chỉnh liều lượng; xem xét tương tác thuốc.
Đối với các tình trạng không xâm lấn (ví dụ: bệnh phổi mạn tính hang, u nấm phổi, xoang):
- Voriconazole dung dịch tiêm hoặc viên uống; Người lớn: 6 mg/kg/liều IV/uống mỗi 12 giờ vào ngày 1, sau đó 4 mg/kg/liều IV/uống mỗi 12 giờ. Điều chỉnh với theo dõi nồng độ thuốc điều trị. Khuyến cáo liều thấp hơn ở những người từ 70 tuổi trở lên, cân nặng thấp, bệnh gan đáng kể và những người gốc Đông Bắc Á có thể chuyển hóa chậm.

Điều trị một số tình trạng (ví dụ: aspergillosis phổi mạn tính hang, xơ hóa hoặc xâm lấn bán cấp) có thể đòi hỏi dùng thuốc kháng nấm vô thời hạn.

Isavuconazole:

Isavuconazonium sulfate dung dịch tiêm; Người lớn: 372 mg IV mỗi 8 giờ trong 6 liều, sau đó 372 mg IV một lần mỗi ngày trong ít nhất 6 đến 12 tuần với thời gian phụ thuộc vào mức độ và thời gian suy giảm miễn dịch, vị trí nhiễm trùng và cải thiện bệnh.

Itraconazole:

Đối với aspergillosis phổi dị ứng:
- Itraconazole dung dịch uống; Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên: 5 mg/kg/liều (Tối đa: 200 mg/liều) uống mỗi 12 giờ.
- Itraconazole dung dịch uống; Người lớn: 200 mg uống mỗi 12 giờ.
Đối với các chỉ định khác (bệnh xâm lấn hoặc tình trạng hoại sinh có triệu chứng):
- Itraconazole dung dịch uống; Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên: 5 mg/kg/liều (Tối đa: 200 mg/liều) uống hai lần mỗi ngày trong ít nhất 6 đến 12 tuần với thời gian phụ thuộc vào mức độ và thời gian suy giảm miễn dịch, vị trí nhiễm trùng và cải thiện bệnh.
- Itraconazole dung dịch uống; Người lớn: 200 mg uống hai lần mỗi ngày trong ít nhất 6 đến 12 tuần với thời gian phụ thuộc vào mức độ và thời gian suy giảm miễn dịch, vị trí nhiễm trùng và cải thiện bệnh.
Đối với bệnh phổi mạn tính hang:
- Itraconazole viên nang; Người lớn: 200 mg uống mỗi 12 giờ.

Amphotericin B dạng liposome:

Amphotericin B Liposomal dung dịch tiêm; Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên: 3 đến 5 mg/kg/liều IV mỗi 24 giờ trong ít nhất 6 đến 12 tuần với thời gian phụ thuộc vào tình trạng suy giảm miễn dịch, vị trí nhiễm trùng và cải thiện bệnh.
Amphotericin B Liposomal dung dịch tiêm; Người lớn: 3 đến 5 mg/kg/liều IV mỗi 24 giờ trong ít nhất 6 đến 12 tuần với thời gian phụ thuộc vào mức độ và thời gian suy giảm miễn dịch, vị trí nhiễm trùng và cải thiện bệnh.

Caspofungin:

Caspofungin dung dịch tiêm; Trẻ sơ sinh từ 3 tháng tuổi trở lên, Trẻ em và Thanh thiếu niên: 70 mg/m2 (Tối đa: 70 mg/liều) IV vào ngày 1, sau đó 50 mg/m2/liều (Tối đa: 70 mg/liều) IV một lần mỗi ngày. Nếu đáp ứng không đủ, có thể tăng lên 70 mg/m2/ngày (Tối đa: 70 mg/liều) IV một lần mỗi ngày. Điều trị trong ít nhất 6 đến 12 tuần với thời gian phụ thuộc vào tình trạng suy giảm miễn dịch, vị trí nhiễm trùng và cải thiện bệnh. Có thể cần tránh dùng đồng thời một số thuốc hoặc điều chỉnh liều lượng; xem xét tương tác thuốc.
Caspofungin dung dịch tiêm; Người lớn: 70 mg IV vào ngày 1, sau đó 50 mg IV một lần mỗi ngày trong ít nhất 6 đến 12 tuần với thời gian phụ thuộc vào tình trạng suy giảm miễn dịch, vị trí nhiễm trùng và cải thiện bệnh. Có thể cần tránh dùng đồng thời một số thuốc hoặc điều chỉnh liều lượng; xem xét tương tác thuốc.

Micafungin:

Micafungin Sodium dung dịch tiêm; Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên cân nặng 40 kg trở xuống: 1,5 đến 3 mg/kg/liều IV một lần mỗi ngày trong ít nhất 6 đến 12 tuần với thời gian phụ thuộc vào mức độ và thời gian suy giảm miễn dịch, vị trí nhiễm trùng và cải thiện bệnh. Liều lên đến 6 mg/kg/liều IV một lần mỗi ngày đã được sử dụng.
Micafungin Sodium dung dịch tiêm; Trẻ em Thanh thiếu niên cân nặng trên 40 kg: 100 đến 150 mg IV một lần mỗi ngày trong ít nhất 6 đến 12 tuần với thời gian phụ thuộc vào mức độ và thời gian suy giảm miễn dịch, vị trí nhiễm trùng và cải thiện bệnh.
Micafungin Sodium dung dịch tiêm; Người lớn: 100 đến 150 mg IV một lần mỗi ngày trong ít nhất 6 đến 12 tuần với thời gian phụ thuộc vào mức độ và thời gian suy giảm miễn dịch, vị trí nhiễm trùng và cải thiện bệnh.

Corticosteroid cho aspergillosis dị ứng (phế quản phổi, mũi xoang):

Prednisone:

Liều tối ưu chưa được biết
Prednisone viên uống; Trẻ sơ sinh, Trẻ em, Thanh thiếu niên và Người lớn: 0,5 mg/kg/ngày uống chia liều trong 1 đến 2 tuần, sau đó 0,5 mg/kg uống cách ngày trong 6 đến 8 tuần, tiếp theo là giảm liều 5 đến 10 mg mỗi 2 tuần, cho đến khi ngừng.

Liệu pháp xung:

Methylprednisolone Sodium Succinate dung dịch tiêm; Trẻ em, Thanh thiếu niên và Người lớn: 10 đến 15 mg/kg/ngày IV trong 3 ngày liên tiếp mỗi 3 đến 4 tuần.

Kháng thể đơn dòng:

Omalizumab:

Omalizumab (Hamster) dung dịch tiêm; Trẻ em và Thanh thiếu niên: 300 đến 600 mg tiêm dưới da mỗi 15 ngày đã được báo cáo.

Quần thể đặc biệt

Bệnh nhi thường được điều trị giống như người lớn, với điều chỉnh liều phù hợp.

Theo dõi

Theo dõi nồng độ thuốc điều trị:

Có một số bằng chứng cho thấy theo dõi nồng độ thuốc điều trị ở bệnh nhân aspergillosis dẫn đến cải thiện kết quả điều trị và giảm độc tính
Khuyến cáo theo dõi nồng độ thuốc điều trị, khi có sẵn, đối với voriconazole, itraconazole và dạng huyền dịch của posaconazole trong bệnh Aspergillus mạn tính và xâm lấn
Nồng độ huyết thanh được đo ở trạng thái ổn định (4-7 ngày sau khi bắt đầu điều trị); các hướng dẫn khác nhau đôi chút trong việc xác định mức đáy tối ưu
Giá trị của việc theo dõi nồng độ thuốc điều trị với các thuốc kháng nấm khác chưa rõ ràng
Nên theo dõi chức năng gan với các thuốc azole

Theo dõi các dấu ấn sinh học theo thời gian:

Galactomannan
- Hữu ích ở bệnh nhân aspergillosis xâm lấn với bệnh ác tính huyết học hoặc ghép tế bào gốc tạo máu có mức galactomannan tăng cao ban đầu để theo dõi tiến triển bệnh và đáp ứng điều trị
- Có thể dự đoán kết quả
β-D-glucan
- Chưa được nghiên cứu rộng rãi để theo dõi, nhưng có thể bổ sung thông tin khi thêm vào galactomannan
Nồng độ IgE huyết thanh
- Trong aspergillosis dị ứng, đo nồng độ IgE huyết thanh theo thời gian hữu ích trong việc hướng dẫn điều trị và nên được theo dõi mỗi 2 tháng cho đến khi bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng. Đáp ứng với điều trị được chỉ định bằng sự giảm 25% mức IgE

Theo dõi lâm sàng và hình ảnh:

Đánh giá đáp ứng lâm sàng một cách thường xuyên trong quá trình điều trị
Chụp CT ngực lặp lại sau 2 tuần điều trị là hữu ích để đánh giá đáp ứng ban đầu với bệnh phổi
Nếu đáp ứng ban đầu tốt, có thể theo dõi bằng CT ngực ít thường xuyên hơn (ví dụ: mỗi 4-6 tuần) trong quá trình điều trị
Chụp CT não và xoang nên được lặp lại sau 3-4 tuần điều trị và sau đó tùy theo đáp ứng lâm sàng

Biến chứng và tác dụng phụ

Biến chứng của bệnh:

Suy hô hấp tiến triển
Ho ra máu nặng
Xâm lấn mạch máu gây nhồi máu
Lan rộng sang các cơ quan khác
Tử vong

Tác dụng phụ của điều trị:

Voriconazole: Rối loạn thị giác, phát ban, độc tính gan, độc tính thần kinh, rối loạn điện giải
Itraconazole: Độc tính gan, suy tim sung huyết, rối loạn điện giải
Amphotericin B: Độc tính thận, rối loạn điện giải, phản ứng liên quan đến truyền
Echinocandins: Độc tính gan, phản ứng liên quan đến truyền
Corticosteroid: Tăng glucose máu, loãng xương, suy thượng thận, suy giảm miễn dịch

Tiên lượng

Tiên lượng phụ thuộc vào dạng aspergillosis, mức độ nghiêm trọng của bệnh và tình trạng miễn dịch của bệnh nhân:

Aspergillosis phế quản phổi dị ứng thường đáp ứng tốt với điều trị bằng corticosteroid và thuốc kháng nấm
Aspergillosis phổi mạn tính có thể tiến triển chậm và đáp ứng với điều trị kháng nấm kéo dài
Aspergillosis xâm lấn có tỷ lệ tử vong cao, đặc biệt ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch nặng; tuy nhiên, điều trị sớm có thể cải thiện kết quả

Phòng ngừa

Các biện pháp phòng ngừa chung:

Giảm thiểu phơi nhiễm với Aspergillus trong môi trường, đặc biệt là đối với bệnh nhân suy giảm miễn dịch
Sử dụng bộ lọc HEPA trong các khu vực chăm sóc bệnh nhân suy giảm miễn dịch nặng
Tránh các hoạt động có nguy cơ cao như làm vườn hoặc xây dựng đối với bệnh nhân suy giảm miễn dịch

Dự phòng bằng thuốc:

Dự phòng bằng thuốc kháng nấm được khuyến cáo cho một số nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao, bao gồm:
- Bệnh nhân ghép tế bào gốc tạo máu đồng gen
- Bệnh nhân bệnh bạch cầu cấp dòng tủy đang điều trị hóa trị cảm ứng
- Bệnh nhân ghép phổi
Posaconazole thường được sử dụng cho mục đích này, mặc dù các lựa chọn khác bao gồm voriconazole và micafungin

Biến chứng

Biến chứng có thể bao gồm:

Suy hô hấp tiến triển
Ho ra máu nặng
Xâm lấn mạch máu gây nhồi máu
Lan rộng sang các cơ quan khác
Tử vong

Tư vấn và giáo dục

Tư vấn và giáo dục bệnh nhân:

Giải thích về bản chất của bệnh và tầm quan trọng của việc tuân thủ điều trị
Hướng dẫn về các dấu hiệu và triệu chứng cần theo dõi và báo cáo
Thảo luận về các biện pháp phòng ngừa và giảm thiểu nguy cơ tái phát
Cung cấp thông tin về các tác dụng phụ tiềm ẩn của điều trị và cách quản lý chúng
Nhấn mạnh tầm quan trọng của việc theo dõi và tái khám đều đặn

Các nguồn tài nguyên bổ sung

Các tổ chức chuyên môn:

Infectious Diseases Society of America (IDSA)
European Confederation of Medical Mycology (ECMM)
American Thoracic Society (ATS)

Hướng dẫn thực hành lâm sàng:

Hướng dẫn thực hành lâm sàng của IDSA cho việc chẩn đoán và điều trị aspergillosis
Hướng dẫn của ECMM-MSGERC cho việc chẩn đoán và quản lý aspergillosis xâm lấn ở người lớn trong huyết học và ung thư học
Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị aspergillosis phế quản phổi dị ứng của ISHAM

Tóm tắt chính

Aspergillosis là một nhóm bệnh gây ra bởi nấm mốc Aspergillus, có thể biểu hiện từ các phản ứng dị ứng đến nhiễm trùng xâm lấn đe dọa tính mạng, tùy thuộc vào tình trạng miễn dịch của vật chủ.

Các dạng chính của bệnh bao gồm:

Aspergillosis phế quản phổi dị ứng
Aspergillosis phổi mạn tính
Aspergillosis xâm lấn

Chẩn đoán dựa trên sự kết hợp của các triệu chứng lâm sàng, hình ảnh học, xét nghiệm vi sinh và huyết thanh học.

Điều trị phụ thuộc vào dạng bệnh cụ thể:

Aspergillosis dị ứng thường được điều trị bằng corticosteroid và đôi khi là thuốc kháng nấm
Aspergillosis phổi mạn tính thường đòi hỏi điều trị kháng nấm kéo dài
Aspergillosis xâm lấn cần điều trị tích cực bằng thuốc kháng nấm toàn thân, thường là voriconazole

Tiên lượng thay đổi từ tốt trong các dạng dị ứng đến kém trong aspergillosis xâm lấn ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch nặng.

Phòng ngừa bao gồm giảm thiểu phơi nhiễm với Aspergillus trong môi trường và dự phòng bằng thuốc ở một số nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao.

Từ khóa chính

Aspergillus
Aspergillosis phế quản phổi dị ứng (ABPA)
Aspergillosis phổi mạn tính
Aspergillosis xâm lấn
Voriconazole
Galactomannan
Corticosteroid
U nấm

Sơ đồ tóm tắt chẩn đoán và điều trị bệnh nhiễm nấm Aspergillus

CHÚ GIẢI THUẬT NGỮ Y HỌC ANH – VIỆT (NGƯỜI DỊCH)

Aspergillosis (Bệnh do nấm Aspergillus, /æs.pəˈdʒɪl.ə.sɪs/)
Allergic bronchopulmonary aspergillosis (Bệnh aspergillosis phế quản phổi dị ứng, /əˈlɜː.dʒɪk ˌbrɒŋ.kəʊ.pʌl.mə.nər.i æs.pəˈdʒɪl.ə.sɪs/)
Chronic pulmonary aspergillosis (Bệnh aspergillosis phổi mạn tính, /ˈkrɒn.ɪk ˈpʌl.mə.nər.i æs.pəˈdʒɪl.ə.sɪs/)
Invasive aspergillosis (Bệnh aspergillosis xâm lấn, /ɪnˈveɪ.sɪv æs.pəˈdʒɪl.ə.sɪs/)
Galactomannan (Galactomannan, /gəˌlæk.təʊˈmæn.æn/)
Beta-D-glucan (Beta-D-glucan, /ˈbiː.tə diː ˈgluː.kæn/)
Voriconazole (Voriconazole, /ˌvɔː.rɪˈkɒn.ə.zəʊl/)
Itraconazole (Itraconazole, /ˌɪ.trəˈkɒn.ə.zəʊl/)
Amphotericin B (Amphotericin B, /ˌæm.fəˈter.ə.sɪn biː/)
Echinocandin (Echinocandin, /ɪˌkaɪ.nəʊˈkæn.dɪn/)
Corticosteroid (Corticosteroid, /ˌkɔː.tɪ.kəʊˈster.ɔɪd/)
Immunocompromised (Suy giảm miễn dịch, /ˌɪm.jʊ.nəʊˈkɒm.prə.maɪzd/)
Neutropenia (Giảm bạch cầu trung tính, /ˌnjuː.trəʊˈpiː.ni.ə/)
Hematopoietic stem cell transplant (Ghép tế bào gốc tạo máu, /ˌhiː.mə.təʊ.pɔɪˈet.ɪk stem sel ˈtræns.plɑːnt/)
Bronchoscopy (Nội soi phế quản, /brɒŋˈkɒs.kə.pi/)
Computed tomography (CT) (Chụp cắt lớp vi tính, /kəmˈpjuː.tɪd təˈmɒg.rə.fi/)
Magnetic resonance imaging (MRI) (Chụp cộng hưởng từ, /mægˈnet.ɪk ˈrez.ə.nəns ˈɪm.ɪ.dʒɪŋ/)
Positron emission tomography (PET) (Chụp cắt lớp phát xạ positron, /ˈpɒz.ɪ.trɒn ɪˈmɪʃ.ən təˈmɒg.rə.fi/)
Polymerase chain reaction (PCR) (Phản ứng chuỗi polymerase, /pəˈlɪm.ə.reɪz tʃeɪn riˈæk.ʃən/)
Bronchoalveolar lavage (Rửa phế quản phế nang, /ˌbrɒŋ.kəʊ.æl.viˈəʊ.lər ləˈvɑːʒ/)
Aspergilloma (U nấm Aspergillus, /æs.pəˌdʒɪl.əʊˈməʊ.mə/)
Hemoptysis (Ho ra máu, /hɪˈmɒp.tɪ.sɪs/)
Dyspnea (Khó thở, /dɪspˈniː.ə/)
Pneumothorax (Tràn khí màng phổi, /ˌnjuː.məʊˈθɔː.ræks/)
Emphysema (Khí phế thũng, /ˌem.fɪˈsiː.mə/)
Sarcoidosis (Bệnh sarcoid, /ˌsɑː.kɔɪˈdəʊ.sɪs/)
Tuberculosis (Bệnh lao, /tjuː.ˌbɜː.kjʊˈləʊ.sɪs/)
Histoplasmosis (Bệnh nấm Histoplasma, /ˌhɪs.təʊ.plæzˈməʊ.sɪs/)
Eosinophilia (Tăng bạch cầu ái toan, /ˌiː.ə.ˌsɪn.əˈfɪl.i.ə/)
Angioinvasion (Xâm lấn mạch máu, /ˌæn.dʒi.əʊ.ɪnˈveɪ.ʒən/)
Bronchiectasis (Giãn phế quản, /ˌbrɒŋ.ki.ekˈteɪ.sɪs/)
Cavitation (Hình thành hang, /ˌkæv.ɪˈteɪ.ʃən/)
Pleural effusion (Tràn dịch màng phổi, /ˈplʊə.rəl ɪˈfjuː.ʒən/)
Fungal ball (Khối nấm, /ˈfʌŋ.ɡəl bɔːl/)
Halo sign (Dấu hiệu quầng sáng, /ˈheɪ.ləʊ saɪn/)
Crescent sign (Dấu hiệu lưỡi liềm, /ˈkres.ənt saɪn/)
Aspergillus fumigatus (Nấm Aspergillus fumigatus, /æs.pəˈdʒɪl.əs fjuːˈmɪg.ə.təs/)
Aspergillus flavus (Nấm Aspergillus flavus, /æs.pəˈdʒɪl.əs ˈfleɪ.vəs/)
Aspergillus niger (Nấm Aspergillus niger, /æs.pəˈdʒɪl.əs ˈnaɪ.dʒər/)
Aspergillus terreus (Nấm Aspergillus terreus, /æs.pəˈdʒɪl.əs ˈter.i.əs/)
Micafungin (Micafungin, /ˌmaɪ.kəˈfʌn.dʒɪn/)
Caspofungin (Caspofungin, /ˌkæs.pəˈfʌn.dʒɪn/)
Isavuconazole (Isavuconazole, /ˌaɪ.sə.vjuːˈkɒn.ə.zəʊl/)
Posaconazole (Posaconazole, /ˌpəʊ.səˈkɒn.ə.zəʊl/)
Omalizumab (Omalizumab, /ˌəʊ.məˈlɪz.ʊ.mæb/)
Methylprednisolone (Methylprednisolone, /ˌmeθ.əlpredˈnɪs.ə.ləʊn/)
Tranexamic acid (Acid tranexamic, /træn.eksˈæm.ɪk ˈæs.ɪd/)
Embolization (Tắc mạch, /ˌem.bə.laɪˈzeɪ.ʃən/)
Prophylaxis (Dự phòng, /prəˈfɪl.ək.sɪs/)
Immunosuppression (Ức chế miễn dịch, /ˌɪm.jʊ.nəʊ.səˈpreʃ.ən/)

Tài liệu tham khảo

1.Patterson TF: Aspergillus species. In: Bennett JE et al, eds: Mandell, Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. Elsevier:2895-908

2.Kanj A et al: The spectrum of pulmonary aspergillosis. Respir Med. 141:121-131, 2018

3.Murray PR et al: Opportunistic mycoses. In: Murray PR et al, eds: Medical Microbiology. 8th ed. Elsevier; 2016:643-67.e1

4.Cadena J et al: Invasive aspergillosis: current strategies for diagnosis and management. Infect Dis Clin North Am. 30(1):125-42, 2016

5.Kosmidis C et al: The clinical spectrum of pulmonary aspergillosis. Thorax. 70(3):270-7, 2015

6.Patterson TF et al: Executive summary: practice guidelines for the diagnosis and management of aspergillosis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 63(4):433-42, 2016

7.Steinbach WJ: Aspergillus. In: Kliegman RM et al, eds: Nelson Textbook of Pediatrics. 20th ed. Elsevier; 2016:1521-5

8.Muldoon EG et al: Allergic and noninvasive infectious pulmonary aspergillosis syndromes. Clin Chest Med. 38(3):521-34, 2017

9.Sutton DA et al: Aspergillus in vitro antifungal susceptibility data: new millennium trends. In: Clemons KV et al, eds: Advances Against Aspergillosis (September 9–11, 2004, San Francisco, California), Abstract 16

10.Denning DW et al: Chronic cavitary and fibrosing pulmonary and pleural aspergillosis: case series, proposed nomenclature change, and review. Clin Infect Dis. 37(Suppl 3):S265-80, 2003

11.Hyper-IgE Recurrent Infection Syndrome 1, Autosomal Dominant; HIES1. Online Mendelian Inheritance in Man. OMIM website. Johns Hopkins University. Updated June 16, 2022. Edited October 6, 2023. Accessed August 1, 2024. https://omim.org/entry/147060

12.Holland SM et al: Evaluation of the patient with suspected immunodeficiency. In: Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases, Updated Edition. Elsevier:134-45.e2

13.Stevens DA et al: Allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis–state of the art: Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conference. Clin Infect Dis. 37(Suppl 3):S225-64, 2003

14.deShazo RD et al: Fungal sinusitis. N Engl J Med. 337(4):254-9, 1997

15.Pagano L et al: Risk assessment and prognostic factors for mould-related diseases in immunocompromised patients. J Antimicrob Chemother. 66(Suppl 1):i5-14, 2011

16.Ullmann AJ et al: Diagnosis and management of aspergillus diseases: executive summary of the 2017 ESCMID-ECMM-ERS guideline. Clin Microbiol Infect. 24(Suppl 1):e1-e38, 2018

17.Steinbach WJ: Aspergillosis. In: Cherry JD et al, eds: Feigin and Cherry’s Textbook of Pediatric Infectious Diseases. 8th ed. Elsevier; 2019: 2006-20.e5

18.Agarwal R et al: Allergic bronchopulmonary aspergillosis: review of literature and proposal of new diagnostic and classification criteria. Clin Exp Allergy. 43(8):850-73, 2013

19.Denning DW et al: Chronic pulmonary aspergillosis: rationale and clinical guidelines for diagnosis and management. Eur Respir J. 47(1):45-68, 2016

20.Patterson KC et al: Diagnosis and treatment of pulmonary aspergillosis syndromes. Chest. 146(5):1358-68, 2014

21.Cruciani M et al: Polymerase chain reaction blood tests for the diagnosis of invasive aspergillosis in immunocompromised people. Cochrane Database Syst Rev. CD009551, 2015

22.Chabi ML et al: Pulmonary aspergillosis. Diagn Interv Imaging. 96(5):435-42, 2015

23.Dykewicz MS et al: Allergic fungal rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol. 142(2):341-51, 2018

24.Rhame FS et al: Extrinsic risk factors for pneumonia in the patient at high risk of infection. Am J Med. 76(5A):42-52, 1984

25.Gillespie MB et al: An approach to fulminant invasive fungal rhinosinusitis in the immunocompromised host. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 124(5):520-6, 1998

26.Yeom SK et al: Abdominal aspergillosis: CT findings. Eur J Radiol. 77(3):478-82, 2011

27.Mitchell JD: Infectious lung diseases. In: Sellke FW et al, eds: Sabiston and Spencer Surgery of the Chest. 9th ed. Elsevier; 2016:205-26

28.Taplitz RA et al: Outpatient management of fever and neutropenia in adults treated for malignancy: American Society of Clinical Oncology and Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guideline Update Summary. J Oncol Pract. 14(4):250-55, 2018

29.National Comprehensive Cancer Network: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines): Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections. Version 1.2024. NCCN website. Updated April 30, 2024. Accessed August 1, 2024. https://www.nccn.org

30.Lehrnbecher T et al: Guideline for the management of fever and neutropenia in pediatric patients with cancer and hematopoietic cell transplantation recipients: 2023 update. J Clin Oncol. JCO2202224, 2023

31.Jat KR et al: Anti-IgE therapy for allergic bronchopulmonary aspergillosis in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 3:CD010288, 2018

32.Schwartz BS: Aspergillosis, chronic cavitary pulmonary. In: Gilbert DN et al, eds: The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy. Web ed. Updated November 9, 2022. Accessed April 6, 2023. https://webedition.sanfordguide.com/en/sanford-guide-online/disease-clinical-condition/aspergillosis-chronic-cavitary-pulmonary

33.Agarwal R et al: A randomised trial of glucocorticoids in acute-stage allergic bronchopulmonary aspergillosis complicating asthma. Eur Respir J. 47(2):490-8, 2016

34.Greenberger PA: Allergic bronchopulmonary aspergillosis. J Allergy Clin Immunol. 110(5):685-92, 2002

35.Cohen-Cymberknoh M et al: Intravenous monthly pulse methylprednisolone treatment for ABPA in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 8(4):253-7, 2009

36.Perisson C et al: Omalizumab treatment for allergic bronchopulmonary aspergillosis in young patients with cystic fibrosis. Respir Med. 133:12-5, 2017

37.Ashbee HR et al: Therapeutic drug monitoring (TDM) of antifungal agents: guidelines from the British Society for Medical Mycology. J Antimicrob Chemother. 69(5):1162-76, 2014

38.Herbrecht R et al: Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. N Engl J Med. 347(6):408-15, 2002

39.Kwon JC et al: Prognosis of invasive pulmonary aspergillosis in patients with hematologic diseases in Korea. Tuberc Respir Dis (Seoul). 72(3):284-92, 2012

40.Clajus C et al: Therapeutic approach to respiratory infections in lung transplantation. Pulm Pharmacol Ther. 32:149-54, 2015

41.Hoffman JA: Infections in pediatric lung transplantation. In: Cherry JD et al, eds: Feigin and Cherry’s Textbook of Pediatric Infectious Diseases. 8th ed. Elsevier; 2019: 685-705.e12

42.Kabir V et al: Fungal infections in solid organ transplantation: an update on diagnosis and treatment. Transplant Rev (Orlando). 33(2):77-86, 2018

(Bài dịch) Phổ lâm sàng, chẩn đoán và điều trị nhiễm nấm aspergillus

BÌNH LUẬN

Để lại một bình luận Hủy